alergi imunologi (kuliah sm 7)

8/17/2019 Alergi Imunologi (Kuliah Sm 7)

1/112

Divisi Remato – Alergi Imunologi

FK UNUD – RS Sanglah Denpasar

Ketut Suryana


2/112

MUNOLOG

• Ilmu yg mempelajari sistim kekebalan / sistim imun tubuh

Sistim imun

• Sistim (kumpulan sel, organ dan struktur khusus)

• Mempertahankan keutuhan tubuh terhadap ancaman :

• Bakteri, parasit, jamur, irus

• Sel kanker

• !rgan transplan


3/112

Jenis sistim imun• Kulit• Selaput lendir, silia• Batuk, bersin

"isik

Biokimia

#umoral

• Komplemen• Inter$eron• % reakti$ protein

"agosit

Mononuklear

• Monosit• Makro$ag

&olimor$onukler

• 'eutro$il• osino$il

Sel 'ol • Sel 'atural killer

Sel mediator • Baso$il• Mastosil• rombosit

Seluler

Sistem imun

'on spesi$ik

#umoral • Sel B

Seluler • Sel • Sel h (*,+,)• Sel s / r •

Sel c

Spesi$ik

• -sam lambung•

.isosim• .akto$erin• -sam neuraminik

.arut


4/112

Sistim mun Non Spesifik (S NS)

• -da sejak lahir

• &ertahanan tubuh terdepan

• Memberi respon langsung

• idak ditujukan pd mikroorganisme tertentu

(tidak spesi$ik)


5/112


6/112

Sistim mun Spesifik (S S)

• Benda yg dianggap asing dikenali oleh sistim

imun sensitisasi sel imunokompeten

• &aparan -g yg sama selanjutnya lebih cepat

dikenali dihancurkan


7/112

Mempermudah in$eksi

S NS Fisik

• Mencegah secara langsung masuknya mikroorganisme

ke dlm tubuh

• Kulit yg rusak (combustio)

Mukosa yg rusak (perokok)


8/112

p# asam antimikroba

SI'S .arut Biokimiai

Keringat Kel0 Sebasius

nsim

SI'S .arut #umoral• Komplemen ↑ $agositosis / opsonisasi

• Inter$eron (I"')

• 1likoprotein yg dihasilkan sel tubuh berinti

anti irus• menginduksi sel di sekitar resisten

• aktiasi sel 'K

• %2reakti$ protein

•

&rotein $ase akut opsonisasi

SINS Larut :


9/112

S NS Seluler

3g berperan :

Sel $agosit

Makro$ag

Sel 'K


10/112

SIS #umoral

Sel B sel plasma -b -b pertahana n terhadap

o In$eksi irus ekstraseluler

o Bakteri

SIS Seluler

• Sel

• 4ibentuk di S525.

• &roli$erasi 6 di$erensiasi di timus

• Setelah matang sirkulasi

• Subset (h*, h+, h, s, c)

SIS


11/112

ANT GEN !A"TEN ANT #O$

-ntigen (-g)o Bahan asing / dianggap asing

o Menginduksi sistim imun -b

#apten

o 7at kimia dgn BM rendah

o Bergabung dgn protein tubuh -g

misalnya : obat2obatan

Si$at -g / -lergen Merupakan protein, karbohidrat

BM : *80888 9 *880888 dalton

Stabil 6 tahan thd perubahan temperatur


12/112

Berdasarkan cara masuknya

-lergen Inhalan

o Masuk leat jalan na$as (debu rumah, tepung sari,

jamur, bulu binatang, dll)

-lergen Ingestan

o

Masuk leat saluran cerna (udang, ikan, telor, susu,dll)

-lergen Kontak

o Masuk leat kontak langsung dg kulit (obat2obatan,

at kimia) -lergen &arenteral

• Masuk leat parenteral (obat2obatan, at kimia/bahan

diagnostic, sengatan serangga)


13/112

-ntibodi

&rotein yg dibentuk tubuh

;espon thd paparan -g

Molekul Ig


14/112

5raian Ig1 Ig- IgM Ig4 Ig

Kadar dlm serum

(mg/m.)

*,<

= Ig serum

,<

? dlm

sekresi

*,<

↑ in$eksi dini

2

;endah dlm

sirkulasi

8,8<

erendah dl

serum

@aktu paruh dlm serum

(hari)

+ A < +

Bentuk Monomer Monome

4imer

rimer

&entamer 2 Monomer

BM *A80888 4 *A


15/112

%omplemen :

Sistim ensim dlm serum membantu reaksi in$lamasi

Beredar dln bentuk inakti$, labil thd ↑ temperatur

Berikatan pd $ragmen "c dp -b

4pt diaktiasi reaksi -g2-b

-ktiasi komplemen

o Falur klasik (Ig1, IgM)

o Falur alternati$ (Ig-)

o Falur mannose binding lectin


16/112

Me&iator

Substansi yg dibentuk sel immunokom2peten (mastosit, baso$il) pd

reaksi in$lamasi

Mediator -ctions / comments

&re2$ormed mediator

#istamine Gasodilatation

Gascular permeability ↑

Smooth muscle contraction in airays

&rotease enymes Mainly tryptic enymes (c$0 pancreatic trypsin)

4igestion o$ basement membrane causes ↑

ascular permeability

4igestion o$ connectie tissue to ↑ cell

migration

%leaage o$ % %a

&roteoglycans Mainly heparin in mast cells

Mainly chondroitin sulphate in basophils

;esponsible $or distinctie blue staining

-nticoagulant actiity

%hemotactic $actors osinophil chemotactic $actor o$ anaphylaHis

'eutrophil chemotactic $actor


17/112

Synthesised de noo (nely

generated)&latelet actiating $actor (&-") Gasodilator

.B, .%

, .4

osinophil actiators

'eutrophil chemoattractants

&latelet actiators

Gascular permeability ↑

Bronchoconstrictors

Gascular permeability↑

&rostaglandins (mainly &14+ Bronchoconstrictors

Gasodilator


18/112

&erkembangan terkini sitokin juga dianggap mediator

• Interleukin (I.2*, I.2, I.2, I.2


19/112

-ktiitas mediator

#istamin

Kontraksi otot polos

4ilatasi kapiler, kontraksi ena

#ipersekresi kelenjar

.eukotrin bronkospasme

&rostaglandin (&1)

Bronkokonstriksi (&1") Bronkodilatasi (&1)


20/112

Sel Sistim mun (SS )


21/112

Menurut fun'si sel imunokompeten

SS Non Spesifik

a0 "agosit : 2 Sel M' (monosit, makro$ag)

2 Sel &M' (granulosit : eosino$il, baso$il,

neutro$il)

b0 Sel 'K

c0 Sel mediator (baso$il, mastosit)

* SS Spesifik

Sel 6 sel B


22/112

A"+ (Anti'en "resentin' +ell)

•

Sel2sel yg memakan -g mempresentasikan kepada lim$osit• 3g dpt berperan sbg -&% :

• Makro$ag

• Baso$il

• Sel2sel dendritik dlm kelenjar lim$e

• Sel .angerhans (di kulit)

• Sel Ku$$er (di hati)

•

Sel Mikorglia (di SS&)• Sel B

• Sel endotel


23/112

Spektrum sistem imun &apat ,erupa :

!ipersensiti-itas

* muno.&efisiensi

/"en0akit auto imun

S"E%T1UM S STEM MUN


24/112

! "E1SENS T 2 TAS 3 ALE1G

;espon imun berlebih / abnormal dari tubuh kerusakan jaringan

"em,a'ian Gell 4 +oom,s

1eaksi tipe 3 anafilaktik 3

imme&iate 50persensiti-it0

• -ntigen / alergen menembus mukosa, ditangkap oleh -&%

4ipecah peptide dan berikatan dgn M#%2II complex peptide2

M#%II4ipresentasikan pd sel #+ dilepas sitokin (I.2 6 I.2*)

proli$erasi sel B sekresi Ig0

Ig berikatan pd mast cell melalui "c receptors ("c;I) sensitiitas

(fase sensitisasi)

• &aparan ulang antigen yg sama cross links↑

%a+C in$luHdegranulasi mast cell (fase akti-asi)

• Mediator release :

pre2$ormed (histamin, protease)

Newly synthesized / lipid-derived mediators (leukotrienes,

prostaglandin) simtom klinik alergi (fase efektor)


25/112

(;oitt *A)


26/112


27/112

"en0akit.pen0akit 0' &i&asari reaksi tipe I

*0 &enyakit atopi (asma bronkial, rhinitis

alergika, dermatitis atopi, urtika)

+0 ;enjatan ana$ilaktik

0 "ood allergy

0 4rug allergy


28/112

* 1eaksi tipe 3 60toto7i6 rea6tions

• &aparan -g (bagian dari sel penjamu)

terbentuk -b (IgM, Ig1)

•

-b aktiasi :• Sel 'K (-4%%)

• Komplemen

"agositosis, lisis sel


29/112


30/112

"en0akit.pen0akit 0' &i&asari 1 tipe II

*0 &enyakit otoimun (myastenia grais,

pemphigus ulgaris, sindroma 1oodpasture)

+0 -nemia hemolitik0 ;eaksi trans$usi

0 #emolytic o$ 'eborn (rhesus)


31/112

/ 1eaksi tipe 3 mmune +omple7

Me&iate& 1ea6tions

-g2-b (IgM, Ig1) compleH ditemukan dlm

jaringan 0 dinding pemb0 darah mengaktiasi

komplemen dilepaskan M%" (Macrophage

%hemotactic "actor) mobilisasi macrophage

ke organ site0

4ilepaskan enim

Kerusakan organ (penyakit)


32/112


33/112

A&a * ,entuk reaksi tipe III

;eaksi arthus

o &enyuntikan serum kuda intradermal berulang

respon klinis yg semakin berat (mulai eritemia,

edema, perdarahan, nekrosis

o Bila tjd di bronkus ggn enim0

;eaksi serum Sickness

Imunisasi pasi$ (antisera) pd terapi (di$teri, tetanus)

setelah *2+ mgg serum Sickness (demam,

gatal, bengkak2bengkak, kemerahan, rasa sakit di

beberapa bgn tubuh, sendi 6 kelenjar lim$e)


34/112

8 1eaksi tipe 2 3 &ela0e& 50persensiti-it0 3

6ell me&iate& immunit0 3 +M

• &aparan -g aktiasi lim$osit dilepaskan lim$okin / sitokin

• MI" (Macrophage Inhibition "actor)

• M-" (Macrophage -ctiation "actor)

aktiasi macrophage kerusakan jaringan


35/112


36/112

"en0akit Atopi

Batasan : &enyakit yg didasari $aktor keturunan melalui peranan Ig

(Ig mediated) dgn mani$estasi klinis tertentu (asma bronchial,

rhinitis alergika, dermatitis atopi, urtika)

Asma #ronkial

• Batasan :

• &enyakit in$lamasi kronis pada saluran na$as

• Melibatkan berbagai sel dan elemen sel

• In$lamasi kronik hiperesponsiitas sal na$as

• #iperesponsiitas sal na$as ditandai :

• pisode berulang berbagai gejala dan tanda

( sesak na$as, mengi, batuk, dada terasa penuh )

terutama malam atau dini hari

• pisode serangan berhubungan dengan obstruksi

aliran udara perna$asan dgn derajat yg berariasi

• 4apat reersibel baik spontan / dgn pengobatan


37/112

9 Epi&emiolo'i

prealensi asma bronkhial pd orang deasa :

• 4i -S (*) mencapai =,*>

• 4i Inggris (*) mencapai *+>

• &realensi global diperkirakan 2J>

• &realensi asam bronkhial di perkotaan Indonesia (*A)

9 "atofisiolo'i-sma bronkhial mrp resultante dr interaksi $aktor genetik dan lingkungan

9 Faktor 'enetik : berbagai kelainan kromoson yg berperan :

• Kromosom penyebab kerentanan alergi (kromosom A)

Mengkode human leucocyte antigen (#.-) kelas II

Mempermudah pengenalan 6 presentasi antigen

• Kromosom pengatur produksi sitokin (kromosom


38/112

9 Faktor lin'kun'an

• "aktor lingkungan seperti :-lergen, pengaruh diet dan in$eksi

• Mempengaruhi indiidu dgn prediposisi genetik asma

indiidu berpenotip asma

• erjadi sejak dini (dalam kandungan)

arly li$e origins o$ asthma


39/112

in$ections

h*

y g

;espiratory

iruses (;SG)

4iet

h+

(Intrauterina

enironment)

-llergensarly

li$e

eents

-llergen (sensitiation

cells I.2 (I.2*)

Ig

I.2<

Bone marro

osinophils

#istamine

-lergen

re2eHposure cells I.2

I.2<

&ersisten

disease

process

1roth $actors

%ytokines

%hemokines

Sensitiation

-iray remodelling &ersistent in$lammation

-cute in$lammation

C

bronchopasm

1ambar interaksi $aktor genetik dan lingkungan pada terjadinya asma bronkial


40/112

!ipotesis 'an''uan keseim,an'an su,set sel T 5elper (T5 T5*)

• #ipotesis yg paling banyak dianut

• Sel h* memproduksi I.2+, inter$eron2γ

berperan pada mekanisme pertahanan sel

• Sel h+ memproduksi sitokin pro in$lamasi (I.2, I.2


41/112

"actors $aoring the

h* phenotype

&resence o$ older siblingsearly eHposure to day care

uberculosis, measles, or

hepatitis - in$ection

;ural enironment

"actors $aoring the

h+ phenotype

@idespread use o$ antibiotics@estern li$estyle

urban enironment

diet

sensitiation to house2dust

mites and cockroaches

&rotectie

immunity

-llergic disease

including asthma

%ytokine

balance

h*h* h+h+

1ambar &engaruh keseimbangan antara sel h* dan h+ pada asma bronkial


42/112

%omponen imunolo'ik reaksi inflamasi asma

,ronkial

A Sel efektor

• osino$il :

• erbentuk di sumsum tulang, diatur oleh I.2< dan 1M2%S"

•

I.2< menginduksi di$erensiasi dan pematangan eosino$il

• 1ranul intraseuluer eosino$il mengandung protein proin$lamasi

• major basic protein (M!"

• osino$il derived neurotoxin

• &eroksidase dan protein kationik

kerusakan epitel saluran na$as scr langsung

hiperresponsiitas bronkus


43/112

• Sel mast

• Berasal dr sumsum tulang dlm sirkulasi sebagai sel mononuklear

• Bermigrasi ke jaringan mukosa, submukosa saluran na$as

maturasi spesi$ik di jaringan tersebut

• erjadi ikatan silang (cross lin# ) antara sel mast terkait Ig dgn

alergen

degranulasi sel mast mediator release :

• !re$ormed mediator (histamin)

• Sel mast mengandung proteoglikan proses remodeling

• Sel mast melepaskan sitokin proses in$lamasi akut maupun kronik

dari saluran na$as


44/112

• Sel lim$osit

• Sel h+ menghasilkan sitokin proin$lamasi

•Sel h* menghasilkan sitokin anti proin$lamasi

• &enderita asma memiliki lebih banyak m;'- (mesenger

ribonucleic acid ) utk I.2, I.2, I.2<

• Sel netro$il

• Berperan sbg e$ektor pasi$ reaksi in$lamasi melalui $ungsi

$agositosis

•

Melepaskan at sitotoksik

• Melepaskan enim pre-$ormed (protease)

kerusakan matriH ekstraseluler dan elastase


45/112

• Makro$ag

•

Membentuk dan mensekresi aktiator plasminogen

merusak komponen matrik ekstraseluler sal na$as (elastase)

proses remodelling saluran na$as

• Baso$il

• erbentuk di sumsum tulang dlm sirkulasi jar sal na$as

• Berperan pd proses in$lamasi


46/112

# Sitokin

• Merupakan protein dlm bentuk glikoprotein

• Ber$ungsi memberi signal perantara kimiai proses komunikasi antar sel

• Sitokin yg berperan pd asma bronkial :

• .im$okin (I.2+, I.2, I.2, I.2


47/112

&roses in$lamasi pd asma bronkial

• &aparan alergen pd indiidu dgn kerentanan genetik asma

reaksi in$lamasi akut dan kronik

• In$lamasi akut

a0 ;eaksi $ase aal (early phase reaction)

• -ktiasi cepat dari sel mast dan makro$ag sal na$as yg memiliki

Ig spesi$ik thd alergen

• &elepasan mediator proin$lamasi (histamin)

• Selanjutnya terjadi : kontraksi otot polos sal na$as

sekresi mukus

asodilatasi pembuluh darah

kebocoran mikroaskuler

(berlangsung sekitar * jam)


48/112

b0 ;eaksi $ase lambat (late phase reaction)

• imbul stl A2 jam paparan alergen, meliputi :

•

&engerahan (recruitment ) dan aktiasi eosino$il, sel h, baso$il, netro$ildan makro$ag

• &elepasan mediator sekunder (newly generated mediators) seperti :

• prostaglandin (&1)

•

tromboksan (L)

• leukotrin (.)

• platelet activating $actors (&-")

menyebabkan :

•Bronkokonstriksi

• Meningkatkan permeabilitas askuler

• Sekresi mukus


49/112

• In$lamasi kronik

• erjadi akibat sel radang menetap pd saluran na$as

• 3ang berperan :

• Sitokin : I.2, I.2


50/112

%lasifikasi &eraat asma

A Se,elum pen'o,atan

Derajat Asma Gejala Gejala Malam Faal paru

I. Intermitten Bulanan APE≥

80%

• Gejala < 1x/minggu

• anpa gejala !i luar serangan

• "erangan sing#at

• ≤ $ #aliseulan

• &EP1 ≥ 80% nilai pre!i#si

APE≥

80% nilai terai#

• &ariailiti APE < $0%

II. Persisten 'ingan Mingguan APE ≥ 80%

• Gejala ( 1 x/minggu)

tetapi < 1 x/*ari• "erangan !apat mengganggu

a#ti+iti !an ti!ur

• ( $ #ali

seulan

• &EP1 ≥ 80% nilai pre!i#si

APE≥

80% nilai terai#• &ariailiti APE $0,-0%

III. Persisten"e!ang

arian APE 0,80%

• Gejala setiap *ari

• "erangan mengganggu a#ti+iti!an ti!ur

• Memutu*#an rn#!ilatrsetiap *ari

• ( 1 x/minggu • &EP1 0,80% nilai pre!i#siAPE 0, 80% nilai terai#

• &ariailiti APE (,-0%

I&. Persisten Berat ntin2u APE ≤ 0%

• Gejala terus menerus

• "ering #amu*

• A#ti+iti 3isi# teratas

• sering • &EP1 ≤ 0% nilai pre!i#si

APE ≤ 0% nilai terai#

•

&ariailiti APE (, -0%

, $alam pen'o,atan


51/112

, $alam pen'o,atan

Gejala !an Faal paru !alampengatan

a*ap IIntermitten

a*ap $Persisten 'ingan

a*ap -Persisten se!ang

a*ap I 4 IntermittenGejala < 1 x/mgg"erangan sing#atGejala malam < $ x/lnFaal paru nrmal !i luar serangan

Intermitten Persisten 'ingan Persisten "e!ang

a*ap II 4 Persisten 'inganGejala ( 1x/mgg) tetapi < 1 x/*ari

Gejala malam ($x/ln) tetapi < 1 x/mggFaal paru nrmal !i luar serangan

Persisten 'ingan Persisten "e!ang Persisten Berat

a*ap III 4 Persisten "e!angGejala setiap *ari"erangan mempengaru*i a#ti+iti !anti!urGejala malam ( 1 x/mgg

0%&EP1


52/112

"enatalaksanaan Asma

ujuan penatalaksanaan asma :

• Menghilangkan dan mengendalikan gejala

• Mencegah eksaserbasi akut

• meningkatkan dan mempertahankan $aal paru seoptimal mungkin

• mengupayakan aktiitas $isik normal (exercise)

• Menghindari e$ek samping obat

• Mencegah irreversible air$low limitation

• Mencegah kematian karena asma


53/112

Asma &ikatakan terkontrol ,ila :

• 1ejala minimal (sebaiknya tidak ada), termasuk nocturnal attac#

• idak ada keterbatasan aktiitas termasuk exercise%

• kebutuhan bornkodilator (agonis kerja + kerja singkat) minimal

(idealnya tidak diperlukan)

• ariasi harian -& kurang dari +8>

• 'ilai -& normal atau mendekati normal

• $ek samping obat minimal atau tidak ada

• idak ada kunjungan ke unit gaat darurat


54/112

"ro'ram penatalaksanaan asma meliputi ; komponen :

*0 dukasi

+0 Menilai dan memonitor berat asam secara berkala

0 Identi$ikasi dan mengendalikan $aktor pencetus

0 Merencanakan dan memberikan pengobatan jangka panjang


55/112

"enatalaksanaan Seran'an Akut

• 4ilakukan secara simultan→

mempercepat resolusi serangan akut

• !ksigen : segera berikan utk mencapai kadar saturasi≥

8>

• -gonis Beta2+:

• 4ianjurkan pemberian inhalasi dgn nebuliser

? Bronkodilatasi

• -lternati$ lain :

• -gonis beta2+ kerja singkat injeksi (S% atau IM) : adrenalin

• -minopilin intraena dosis < mg / kg BB bolus dgn

pengenceran *8 cc 'a%l 8,> (perbandingan *:*)

&enderita pengguna aminopilin (A jam sebelumnya) dosis

diturunkan hingga */+ dosis

4ilanjutkan dgn pemberian maintenance : 8,


56/112

• 1lukokortikoid :

glukokortikoid sistemik diberikan

? mempercepat resolusi serangan asma (kecuali serangan ringan),

terutama jika :

• pemberian agonis beta2+ kerja singkat inhalasi pd pemberian aal

tdk memberi respon

• serangan terjadi alaupun penderita sedang dlm pengobatan

• serangan asma berat

• -ntibiotik

• idak rutin (bila ada kecurigaan sekunder in$eksi)

• .ain2lain

• Mukolitik : idak menunjukkan man$aat berarti pd serangan asma

Bahkan dapat memperburuk obstruksi jalan na$as (akibat

eakuasi dahak yang kurang optimal)

• Sedati$ : dihindarkan ? berpotensi depresi sesak na$as

• -ntihistamin

• "isioterapi dada → tidak banyak berperan pada serangan asma


57/112

Lan'ka5 paska penan'anan seran'an akut

• !bserasi di ruangan (M;S) : bila

• ;espon terapi tdk adekuat dllm *2+ jam

• !bstruksi jln na$as menetap (-& N 8>)

• ;iayat serangan asma berat

• 4engan risiko tinggi

• 1ejala memburuk

• &engobatan yang tidak adekuat sebelumnya

• Kondisi rumah yang sulit / tdlk menolong

• Kesulitan dlm transportasi ke rumahIndikasi Sosial


58/112

9

1a


59/112

"eren6anaan "en'o,atan Jan'ka "anan'

•

Bertujuan mengontrol penyakit ? asma terkontrol (kondisistabil minimal dalam aktu * bulan)

• -da $aktor yang perlu dipertimbangkan :

•Medikasi (!bat2obatan)

• ahapan pengobatan

• &enanganan asma mandiri


60/112

Me&ikasi Asma

• 4itujukan untuk mengatasi dan mencegah gejala obstruksi jalan na$as

• -da medikasi pengontrol (controller ) dan pelega (reliever )

•

&ontroller : • Medikasi asma jangka panjang ? mengontrol asma

• 4iberikan setiap hari ? mempertahankan keadaan asmaterkontrol

• Sering juga disebut pencegah

• 3ang termasuk antara lain :

• Kortikosteroid inhalasi

• Kortikosteroid sistemik

• Sodium kromoglikat

• 'edokromil sodium

• Metilsantin

• agonis beta2+ kerja panjang (inhalasi, oral)

• 'eu#otrien modi$iers

• -ntihistamin (-#2*) generasi +


61/112

• &elega (eliever"

• &rinsip untuk dilatasi jalan na$as (bronkodilatasi)

• ermasuk pelega :

• -gonis beta2+ kerja pendek

• Kortikosteroid sistemik

• -ntikolinergik

• -minopilin

• -drenalin


62/112

Foo& Aller'0

Batasan : ;eaksi imunologis stl mengkonsumsi makanan / bahan aditi$

dk semua reaksi yang tidak diinginkan thd makanan mrp reaksi alergi

)dverse $ood reaction (-";) mrp istilah umum utk reaksi yang tdk

diinginkan stlh mengkonsumsi makanan atau bahan aditi$ makanan

-"; dpt berupa :

;eaksi toksik ($ood poisoning ) : misalnya akb histamin pd

scombroid $ish poisoning

;eaksi non toksik, antara lain :

;eaksi berdasarkan mekanisme imun (alergi /

hipersensitiitas)

;eaksi dgn mekanisme non imun ($ood intolerance)


63/112

pidmeiologi : di 5S : *,>

tiologi : setiap makanan dpt menyebabkan alergi

3ang paling sering : susu sapi, telor, kacang tanah, ikan dankerang

&ada anak yang paling sering : susu sapi, telor, kacang tanah

&ada 4easa yang tersering : kacang tanah, ikan dan kerang

Imunopato$isiologi : alergi makanan mrp suatu proses in$lamasi dpt

berupa reaksi cepat maupun lambat yang dipengaruhi oleh $aktor

genetik, lingkungan dan pengontrol internal0

"aktor2$aktor yg berperan :

o Sistem pertahanan saluran cerna

o Induksi toleransi oral

o -lergen makanan

Sistem "erta5anan Saluran +erna


64/112

• Beberapa jam stlh lahir sistem ini (Gut associated lymphoid tissue /

G)'* ) berkomprotasi dengan protein asing dan antigen makanan

•

sistem ini masih inmatur • berbagai mekanisme non imun maupun imun mencegah penetrasi

antigen ke dalam barier usus

• komponen sistem ini

• pertahanan $isik (sel epitel, lapisan mukosa dan enim)

• respon imun :

• innate immunity (makro$ag)

• adaptive immunity (lim$osit)

• Makanan mengandung glikoprotein (sebagai alergen)

• -lergen memicu sel imun kompeten ? membentuk Ig-

? membentuk kompleks

? alergen tidak dpt diabsorpsi


65/112

n&uksi toleransi oral

• @alaupun antigen makanan dapat menembus pertahanan

mukosa usus ? tdk semua menimbulkan gejala (mekanisme

toleransi)

Aler'en makanan

• Kebiasaan mengkonsumsi makanan tertentu, cara memasaknya

? mempengaruhi antigenitas dari alergen makanan

%ontoh : 2 orang -merika lebih banyak menderita alergi kacang

tanah oleh karena diolah dengan dry-roasted

2 orang %ina lebih jarang menderita alergi kacang tanah

oleh karena diolah dengan merebus / goreng


66/112

• 1ambaran klinis : dpt melibatkan berbagai organ

• Sistem perna$asan

• sistem pembuluh darah dan jantung

• Sistem percenaan

• Kulit

• elingan, #idung dan enggorokan

• Sistem saluran kemih dan kelamin

• Sistem susunan sara$ pusat

• Faringan otot dan tulang

• 1igi dan mulut

• Mata


67/112

Berdasarkan mekanisme dan dominansi mani$estasinya pada target

organ, alergi makanan menurut --%I (+uropean )cademy o$

)llergy and &linical ,mmunology ) * dibagi menjadi :

*0 1astrointestinal $ood hypersensitiity reactions

+0 %utaneous $ood hypersensitiity reactions

0 ;espiratory $ood hypersensitiity reactions

0 1eneralied (-naphylactic shock)

• 4iagnosis :


68/112

4iagnosis :

• -namnesis yang teliti, kronologis

• 4i$okuskan pada :

• Mengenal makanan yang dicurigai

• Fumlah mengkonsumsi makanan tersebut

• Farak antar gejala yang timbul dgn aktu

mengkonsumsi makanan yang dicurigai

• Mengenal gejala yang ditimbulkan apakah selalu muncul

stl mengkonsumsi makanan tersebut

• -danya $aktor lain yang berpengaruh (latihan olahraga)

• ;iayat alergi sebelumnya / riayat atopi dlm keluarga

• &emeriksaan $isik


69/112


? sesuai sistem organ yang terlibat

• &emeriksaan penunjang

• .ab : 4. (eosinophyl count)

Ig

• Skin &rick est (S&)

• 4iit eliminasi

• Food challenge (4B&%"% ouble lind !lacebo

controlled and Food &hallenge) ? sebagai baku emas

• erapi :

• -llergen aoidance

• Simtomatik

• -nti histamin, steroid


70/112

$ru' aller'0

• Batasan : -derse reaction yg timbul stl pemberian obat

tertentu (berdasarkan reaksi imunologis)

• pidemiologi : sekitar 8,< 9 *,

• &ato$isologi :

• Berdasarkan reaksi tipe I, II, III, IG

• "aktor yg berperan

• "aktor obat :

• Si$at obat :

•hapten, alergen

• %ara pemberian

• Indiidual : 2 atopi

2 umur


71/112

Gam,aran %linis (ter'antun' reaksi aler'i 0'

men&asari)

o ;eaksi tipe I :

a0ana$ilaktik

b0ana$ilaktoid

o ;eaksi tipe II :

a0#aematologic reaction

b0Interstitial ne$ritis

o ;eaksi ipe III :

a0Serum Sickness

b04rug Induced S.

c0Gasculitis

a0 ;eaksi ipe IG :

• %ontact dermatitis

• -cute pulmonary reaction


72/112

• 4iagnosis :

• -namnesis


• &enunjang diagnostik

• Skin test

• In itro test :

• Ig

• ;-S

• erapi :

•

-llergen aoidance• Simtomatik

• -ntihistamin, steroid


73/112

#ATASAN

9 1eaksi anafilaktik

• ;eaksi imunologi tipe cepat (reaksi alergi tipe I

1ell 6 %oombs)

• erjadinya ikatan antigen dengan antibodi

spesi$ik (Ig)

• Melibatkan sistim kulit, respirasi,

kardioaskuler dan gastrointestinal

1EA%S ANAF LA%S S


74/112

9

1eaksi anafilaktoi& :

• klinis sulit dibedakan dengan reaksi ana$ilaktik

• tidak melibatkan reaksi -g2 Ig spesi$ik0

9

1eaksi anafilaksis

• sebagai terminologi dari sindroma klinik

• mencakup reaksi ana$ilaktik (,g+ mediated ) dan

reaksi ana$ilaktoid (non ,g+ mediated )


75/112

E" $EM OLOG

• 4i -S diperkirakan risiko menderita reaksi

ana$ilaksis pada setiap orang * 2 > dgnmortalitas *>

ET OLOG


76/112

!enyebab rea#si ana$ila#ti# dan ana$ila#toid .

Makanan

• ;elati$ lebih sering : ikan laut, udang, telor, susu sapi

* O,at.o,atan :

• antibiotik : yang relati$ sering penicilin

• aspirin, 'S-I4

/ 2enoms

• #eminoptera

8 1a&io'rap5i6 6ontrast me&ia

= &iopat5i6

> Lain.lain:

• Blood products

• &hysical $actors (udara lembab 6 aktiitas $isik)

"ATOF S OLOG


77/112

• #ipotensi / syok

ritemia

5rtika

Spasme bronkus / sesak na$as

Mual / muntah

Kolik, diare

&ruritus, bersin

dll

∀ ↑ permiabilitas askuler

• asodilatasi

• kontraksi otot polos

• hipersekresi kelenjar mukosa

• stimulasi sara$ peri$er

-kti$itas komplemen

Falur klasik Falur alternati$

%a, %


78/112

GAM#A1AN %L N S

9

1eaksi lokal

Biasanya hanya urtikaria dan edema pada tempat

yang terkena0

9 1eaksi sistemik

4apat mengenai traktus respiratorius, sistem

kardioaskuler, traktus gastrointestinal dan sistem

kulit0

;eaksi timbul segera 2 8 menit atau sampai

beberapa jam setelah pajanan0


79/112

1eaksi sistemik &i,e&akan atas :

9

1in'an :

Mata dan sekitarnya bengkak (angioedema), hidung buntu,

gatal dikulit dan mukosa, bersin2bersin, biasanya timbul selang

aktu + jam setelah pajanan0

9

Se&an' :

gejalanya lebih berat, selain gejala tersebut di atas juga dapat

dijumpai bronkospasme, edema laring, mual, muntah biasanya

terjadi + jam setelah pajanan0

9

#erat :

terjadi langsung setelah pajanan alergengejalanya lebih beratO edema laring, sesak na$as sampai

sianosis, syok sampai henti jantung0

Kematian srg dilaporkan akibat aritmia jantung, syok

kardiogenik 6 edema laring0


80/112

-ngioedema


81/112

#e,erapa faktor pro'nostik :

•

5sia tua

• &enderita ischemic heart disease

• Kardiomiopati

• #ipoksia

• -sidosis metabolik

• 1angguan elektrolit (kalium, natrijm, magnesium)

• !bat2obatan (beta2blocker, -% inhibitor)


82/112

LA#O1ATO1 UM

•

4iagnosis renjatan ana$ilaktik adalah berdasarkanklinis0

• -da beberapa pemeriksaan laboratorium yang

dianjurkan seperti :

• darah lengkap

• $aeces lengkap

• hitung eosino$il

• Ig• K1

• rontgen dada0


83/112

$ AGNOS S #AN$ NG

Benda asing pada saluran na$as

-sma bronkhiale&&!K

4is$ungsi pita suara

;espiratory distress dengan

heeing atau stridor

Syok septik

Syok hipoolemik

Syok kardiogenik

;eaksi asoagal

#ipotensi

4iagnosis bandingKeadaan klinis

-da beberapa keadaan yang mirip dengan renjatan ana$ilaktik0

"ENATALA%SANAAN


84/112

'enjatan ana3ila#ti#

6'espirasi !istress 4 stri!r) 7*eeing atau s2#9

:#sigen

A!renalin 6epinep*rine9 lar 1 4 1000

0)- ; 0)5 ml IM

langi 10 , 15 menit 6ila ti!a# a!a perai#an9

Anti*istamin 10,$0 mg IM

ama*an 4 =airan #ristali! untu# repla>ement

rti#steri!- Metil pre!nisln 1$5,$50 mg I&- Dexametasn $0 mg I&- i!r#rtisn 100,500 mg IM/I& plan

!ilanjut#an !engan !sis pemeli*araan 6lei* ren!a*9 In*alasi agnis ,$ #erja pen!e# ila a!a rn#spasme &aspressr 6!pamine) !utamine9 !engan !sis titrasi

'B : obserasi umumnya dilakukan selama + 2 H + jam


85/112

"EN+EGA!AN

a0 ;iayat penyakit : apakah ada reaksi alergi

sebelumnya0

b0 &emberian antibiotik dan obat2obatan lainnya secara

rasional (tepat pasien, tepat indikasi, tepat obat,

tepat dosis dan cara pemberian serta aspada e$ek

samping)0

&emberian oral lebih dianjurkan daripada parenteral0

c ,n$ormed consent / persetujuan keluarga

d0 Bila terjadi reaksi, berikan penjelasan dasar kepada

pasien agar kejadian tidak terulang0

&aparan -lergen


86/112

!utcome (D)

• &rodromal• ;ingan

• Sedang

• Berat

1ambaran klinis

&enatalaksanaan

-B%, -drenalin, -nti2histamin,Kortikosteroid, dll)

p g

(obat, makanan, insect sting)

8 2 A jam

• 5mur

• -lergen

• %G4

• -cid base balance,

• !bat

• dll


87/112

$EF S ENS MUN

4e$ek pd pematangan 6 $ungsi sistem imun

kerentanan thd in$eksi

insiden keganasan

Kecurigaan pd de$isiensi imun di klinik bila dijumpai tanda2tanda:

kerentanan thd in$eksi

• In$eksi rekuren

• In$eksi kronik

•

In$eksi oportunistik• ;espon buruk thd terapi antibiotik

• 4iare kronik

• #epatosplenomegali

"em,a'ian &efisiensi sistem imun


88/112

abel &embagian de$isiensi sistem imun (Karmen, +88)

$efisiensi imun nonspesifik

4e$isiensi komplemen

Kongenital

"isiologik

4idapat

4e$isiensi inter$eron dan lisoimKongenital

4idapat

4e$isiensi sel 'K

Kongenital

4idapat

4e$isiensi sistem $agositKuantitati$

Kualitati$

"em,a'ian &efisiensi sistem imun (lanutan)


89/112

abel &embagian de$isiensi sistem imun (Karmen, +88)

$efisiensi imun spesifik

4e$isiensi imun kongenital atau primer Sel BSel Kombinasi sel B dan sel yg berat

4e$isiensi imun $isiologikKehamilan5sia tahun pertama5sia lanjut

4e$isiensi didapat atau sekunder MalnutrisiIn$eksi!bat, trauma, tindakan kateterisasi dan bedah&enyinaran&enyakit beratKehilangan Ig / leukosit

Stres-gamaglobulinemia dengan timoma )c0uired ,mmune e$iciency 1yndrome (),1"

$efisiensi imun spesifik fisiolo'is


90/112

• Kehamilan

4e$isiensi imun pd kehamilan berman$aat utk kelangsungan janin

• 5sia tahun pertama

4e$isiensi imun pd usia thn pertama berkaitan dgn :

belum matangnya sistem imun

-SI dpt memberi proteksi

• 5sia lanjut

&ada usila tjd inolusi (atro$i dan ↓ $ungsi) dp timus

• Sel nai$↓

• Kalitas respon sel ↓

• Sel memori

tetapi sulit berkembang


91/112

• 4e$isiensi seluler tsb sering disertai dgn :

kejadian kanker

• Kepekaan thd in$eksi (tuberkulosis, herpes oster,

ggn penyembuhan in$eksi)

• "enomena autoimun (akb ↓ antiorus sel )

∀ ↓ respon thd aksinasi


92/112

Faktor.faktor 0' &pt menim,ulkan &efisiensi imun

sekun&er

abel "aktor2$aktor yg dapat menimbulkan de$isiensi imun sekunder (Karmen, +88)

"aktor Komponen yang kena

&roses penuaan In$eksi meningkat, penurunan respons terhadap aksinasi,penurunan respons sel dan B serta perubahan dalam kualitasrespons

Malnutrisi Malnutrisi protein2kalori dan kekurangan elemen gii tertentu (besi,inc)O sebab tersering de$isiensi imun sekunder

Mikroba imunosupresi$ %ontohnya: malaria, irus, campak, terutama #IGO mekanismenyamelibatkan penurunan $ungsi sel dan -&%

!bat sitotoksik / iradiasi !bat yg banyak digunakan terhadap tumor, juga membunuh selpenting dari sistem imun termasuk stem cells, progenitor neutro$ildan lim$osit yang cepat embelah dalam organ lim$oid

umor $ek direk dari tumor terhadap sistem imun melalui penglepasan

molekul imunoregulatori imunosupresi$ ('"2

)

rauma In$eksi meningkat, diduga berhubungan dengan penglepasanmolekul imunosupresi$ seperti glukokortikoid

&enyakit lain sepertidiabetes

4iabetes sering berhubungan dengan in$eksi, tetapi mekanismebelum jelas


93/112

A6?uire& mmune $efi6ien60 S0n&rome (A $S)

• Sindroma akb in$eksi #IG (2uman ,mmunode$iciency 3irus)

• #IG :

• ;etroirus

• Mengin$eksi sistem imun terutama sel %4C

• 4estruksi sel tsb

∀↓ sel %4C

"ato'enesis pen0akit ! 2


94/112

1ambar patogenesis penyakit #IG (-bbas, +88)

"eralanan %linis A $S


95/112

1ambar &erjalanan Klinis -I4S (-bbas, +88)

"EN@A% T AUTO MUN


96/112

9 "en0akit autoimun :

•

Kerusakan jaringan akb adanya autoimunitas

• -utoimunitas : mrp respon imun thd antigen jaringan sendiri

akb hilangnya toleransi (hilangnya) sel$ tolerance sel B, sel

• 1el$ antigen / autoantigen menimbulkan aktiasi, proli$erasi 6

di$erensiasi sel autoreakti$ mjd sel e$ektor kerusakan

jaringan

• &enyakit autoimun dpt :

•

!rgan spesi$ikO misalnya 4M (pankreas sbg organsasaran)O

• 'on organ spesi$ik : misalnya S. bermani$estasi pd

berbagai organ

Mekansme postulate autoimunitas


97/112

1ambar mekanisme postulate autoimunitas (-bbas, +88)

• &ada penyakit autoimun organ spesi$ik yg dimediasi sel


98/112

• &ada penyakit autoimun organ spesi$ik yg dimediasi sel

(* cell-mediated autoimunne disease)

• Suseptibilitas genetik, gagalnya sel$ tolerance 6 adanya triger

lingkungan (environmental triggers) spt in$eksi 6 stimulasi

in$lamasi lain berakibat masuknya sel$ reactive lymphocytes ke

jaringan / organ kerusakan jaringan / organ

Faktor.faktor 0' ,erpen'aru5 p& autoimunitas


99/112

9 Faktor 'enetik

• Beberapa gen diduga berhubungan dgn penyakit autoimun

• 3g terpenting adalah adanya M#% gen (#.-)

"aktor genetik (-bbas, +88)

9

nfeksi 4 mole6ular mimi6r0


100/112

1ambar in$eksi dan molekular mimicry (-bbas, +88)

9

e?ueste& Anti'en (SA)


101/112

• S- dlm keadaan normal akb letak anatominya terhindar dari

sistem imun

• &erubahan anatomi akb in$lamasi (in$eksi, iskemi, trauma) dpt

menimbulkan sel$ antigen terpajan dgn sistem imun

misalnya pada :

•

&rotein intraokuler

• Sperma

• 5eitis paska trauma

•

!rchitis pd asektomi

9

%e'a'alan autore'ulasi

• Kegagalan sel S / ; dalam menyeimbangkan $ungsi sel h

9

Akti-asi sel # poliklonal


102/112

3g dapat merangsang sel B secara langsung mebentk

autoantibodi :

• BG (+pstein-ar 3irus)

• .&S ('ipopolisa#arida)

• &arasit malaria

9 O,at.o,atan

• S. (dipicu prokainamid)

• rombositpenia

• -nemia

"em,a'ian "en0akit Autoimun

• !;1-' S&%I"I%


103/112

!;1-' S&%I"I%

Myasthenia grais

1raesP disease

#ashimoto thyroiditis

ype * diabetes

&ernicious anaemia

-ddsionPs disease

&emphigus

Bullous pemphigoid

Gitiligo

-utoimmune hepatitis

-utoimmune haemolytic anaemia

• !G;.-& B@' !;1-'2 -'4 '!'2!;1-'2S&%I"I% 4IS-SS

&rimary biliary cirrhosis

1oodpastureOs syndrome

• '!'2!;1-'2S&SI"I% 4IS-SS

;heumatoid arthritis

Systemic lupus erythematosus

SjogrenPs syndrome

Systemic sclerosis

MiHed connectie tissue disease

&olymyositis


104/112

MUNOMO$ULAS

munomo&ulasi: menyeimbangkan kembali sistem imun0

!bat2obat imunomodulator cara kerja :

*0 Imunorestorasi

+0 Imunostimulasi

0 Imunosupresi


105/112

munorestorasi :

• Mengembalikan $ungsi sistem imun yang terganggu

dgn memberikan berbagai komponen sistem imun a0l :

• IS1 (,mmune 1erum Globulin)

• #S1 (2yperimmune 1erum Globulin)

• &lasma

• &lasma pheresis

• .eukopheresis

• ransplantasi sumsum tulang, hati, timus


106/112

munostimulasi

imunopotensiasi

• Memperbaiki $ungsi sistem imun dengan

merangsang sistem imun tersebut0

• B;M (iological esponse Modi$iers)

merupakan bahan yang dapat memperbaiki

dengan merangsang sistem imun0

#a5an.,a5an imunostimulator :


107/112

A&a * kelompok :

A #ilo'ik, misalnya :

-#ormon timus

- .im$okin

- Inter$eron

- -b0 monoklonal

-rans$er $actor (ekstrak leukosit)

- .-K cells ('ympho#ine )ctivated 4iller ) %ells

- Bahan2bahan berasal dari bakteri, 'amur

# Sintetik, misalnya :

-.eamisol

- Isoprinosin

- Muramid dipeptida (M4&)


108/112

munosupresi

menekan respon imun, misalnya pada :

-mencegah rejeksi / penolakan pada transplantasi

- penyakit otoimun

munosupresan

bahan2bahan imunosupresi antara lain :

steroid

cyclophosphamide

chlorambucil

aathioprine

mycophenolate mo$etil

cyclosporin -

methotreHate (ML)


109/112

MUNOTE1A"

A&a 8 mo&alitas penanganan penyakit alergi :

*0 -llergen aoidance

+0 4rugs (obat2obatan)

0 ducation (edukasi)

0 Imunotherapy (imunoterapi)


110/112

munoTerapi Spesifik ( TS)

4engan pemberian alergen secara bertahap,

peningkatan dosis secara bertahap pula sehingga

terjadi perubahan respon imunologik dan klinis

terhadap alergen tersebut0

Secara klinis menghilangkan gejala2gejala alergi

yang ada0


111/112

TS masi5 &alam trial 3 penelitianB:

Anti 'E anti,o&i :

• menghambat $ungsi Ig dengan mengadakan

ikatan pada reseptor Ig pada membran sel

("ce;I) sintesa Ig menurun0


112/112

alergi imunologi (kuliah sm 7)

Documents