7/16/04 1

RESPONS IMUN

ALAMIAH ADAPTIF

HUMORAL HUMORALSELULAR SELULAR

KOMPLEMEN FAGOSIT ANTIBODI SITOTOKSIK

SUBOWO

7/16/04 2

RESPONS IMUN ALAMI

TIDAK SPESIFIK

HOMOGEN

TIDAK ADA MEMORY

• KARAKTERISTIK

• EFEKTORSELULER: SEL MAKROFAG, NETROFIL, SEL NK

HUMORAL: SISTEM KOMPLEMEN, IFN

SUBOWO

7/16/04 3

KARAKTERISTIK RESPONS IMUN ADAPTIF

• SPESIFIK

• DIVERSITAS TINGGI (1012)

• EFEKTOR HETEROGEN

• HUMORAL:

• ANTIBODI (IMUNOGLOBULIN)

• SELULAR:

• LIMFOSIT T SITOTOKSIK (TC)

• MEMORY

SUBOWO

7/16/04 4

PROSES SELULER RESPONS IMUN ADAPTIF

LIMFOSIT T CD8 LIMFOSIT B

LIMFOSIT TH

G0 G0

G1 G1

MCT M P

Mit Mit

EfektorAb

R

R

R

R

R

R

R

R

R

R

epitop

SUBOWO

7/16/04 5

• LIMFOSIT T TIDAK DAPAT MENGENALI SECARA LANGSUNG

EPITOP

• AKTIVASI LIMFOSIT T MEMBUTUHKAN MOLEKUL PENYAJI

EPITOP (MHC) YANG DIMILIKI SEL PENYAJI

• TERDAPAT SUBPOPULASI : LIMFOSIT T CD4+ DAN LIMFOSIT T CD8+

SUBOWO

7/16/04 6

AKTIVASI LIMFOSIT B DAN LIMFOSIT T SEBAGAI AWAL RESPONS IMUN

SUBOWO

7/16/04 7

D IMANA BERLANGSUNG PENYAJIAN EPITOP ?

SUBOWO

7/16/04 8

AKTIVASI LIMFOSIT T OLEH SEL PENYAJI

MHC Kl II

MHC Kl I

EPITOP

IMUNOGEN

FAGOSITOSIS

EXOGEN

ENDOGEN

CD4

TCR

TCR

LIMFOSIT T

CD8

PENYAJIAN

SUBOWO

7/16/04 9SUBOWO

HIPOTESIS SELEKSI KLONAL DALAM RESPONS IMUN

7/16/04 10SUBOWO

PENYAJIAN EPITOP OLEH MOLEKUL MHC KELAS II

7/16/04 11SUBOWO

PENYAJIAN EPITOP OLEH MOLEKUL MHC KELAS I

7/16/04 12

JENIS EPITOP• EPITOP EXOGEN :

• EPITOP BERASAL DARI LUAR SEL PENYAJI

• SEL PENYAJI MEMPUNYAI MHC KELAS II (KELUARGA MAKROFAG, SEL B)

• PENYAJIAN DIAWALI DENGAN FAGOSITOSIS

• SELURUH IMUNOGEN KEMUDIAN DIPROSES

• PENYAJIAN EPITOP DENGAN MOLEKUL MHC KELAS II

• EPITOP ENDOGEN :

• EPITOP BERASAL DARI DALAM SEL PENYAJI (SEMUA JENIS SEL)

• EPITOP ENDOGEN BERASAL DARI INFEKSI VIRUS, BAKTERI INTRASELULAR DAN NEOANTIGEN (KANKER)

• PENYAJIAN EPITOP DENGAN MOLEKUL MHC KELAS I. SUBOWO

7/16/04 13

AKTIVASI LIMFOSIT T CD4+/TH

T CD4+ (NAIF)

T CD4+ (Proliferasi)

T CD4+ (TH0) Muda

T CD4+ (TH1)

Mengaktifkan makrofag, menginduksi sel B

menghasilkan opsonin

T CD4+ (TH2)

Mengaktifkan sel B membuat antibodi netralisasi,

berdampak kepada makrofag

SUBOWO

7/16/04 14

DIFERENSIASI FENOTIP TH OLEH SITOKIN & PATOGEN

SUBOWO

TH1 TH 2

7/16/04 15

LIMFOSIT TH1

• LIMFOSIT TH1 DAN LIMFOSIT TH2 MEMILIKI MOLEKUL CD4

• TH1 MENGENALI EPITOP YANG DISAJIKAN DENGAN MOLEKUL MHC II

• MENDORONG LIMFOSIT B BERDIFERENSIASI UNTUK MENGHASILKAN ANTIBODI SEMUA KELAS

• BERTANGGUNG JAWAB UNTUK MENGAWALI RESPONS LIMFOSIT B BERPROLIFERASI DAN MENGHASILKAN IgM

SUBOWO

7/16/04 16

SITOKIN YANG DIHASILKAN TH1 AKTIF AKAN BERDAMPAK LUAS

SUBOWO

7/16/04 17SUBOWO

BERBAGAI MEDIATOR YANG DIHASILKAN LIMFOSIT TH 1 AKTIF

7/16/04 18SUBOWO

FUNGSI LIMFOSIT TH1 SETELAH DIAKTIVASI

7/16/04 19

LIMFOSIT TH2

• MEMILIKI MOLEKUL CD4

• MENGENALI EPITOP HASIL DEGRADASI IMUNO-GEN OLEH APC MELALUI TC YANG DISAJIKAN OLEH MOLEKUL MHC Kl I

• TH2 MENGAKTIFKAN MAKROFAG UNTUK MENG-HANCURKAN MIKROORGANISME INTRASELULAR

• JUGA DAPAT MENGAKTIFKAN SEL B UNTUK MENGHASILKAN OPSONIN (Ig1 DAN Ig3)

SUBOWO

7/16/04 20SUBOWO

FUNGSI LIMFOSIT TH2 SETELAH DIAKTIVASI

7/16/04 21SUBOWO

PEMBENTUKAN SEL EFEKTOR

7/16/04 22

3 KELAS LIMFOSIT T EFEKTOR

SUBOWO

7/16/04 23SUBOWO

JENIS-JENIS RESPONS IMUN SELULER

7/16/04 24

3 PERANGKAT SITOKIN YANG BERBEDA DIHASILKAN OLEH 3 KELAS SEL T EFEKTOR

SUBOWO

7/16/04 25SUBOWO

MEKANISME PEMBUNUHAN SEL SASARAN OLEH LIMFOSIT TCD8+(TC)

• PELEPASAN SITOTOKSIN:

1) GRANZYM INDUKSI APOPTOSIS

2) PERFORIN MEMBUAT LUBANG

• KEMATIAN SEL SASARAN MELALUI 2 MEKANISME

1) APOPTOSIS

2) KERUSAKAN MEMBRAN (NEKROSIS)

7/16/04 26

KERJA SAMA ANTARA TH1 DAN TH2 MELALUI SITOKIN YANG DIHASILKAN UNTUK MENENTUKAN BERFUNGSINYA SALAH SATU FENOTIP TH

SUBOWO

7/16/04 27

PENENTUAN BENTUK RESPONS IMUN ADAPTIF

TH1

TH2

SELULAR

HUMORAL

IFN-, LT, TNF-

IL-4, IL-5, IL-10.

SEL MAKROFAG

SEL B

TH0

IL-2,

SUBOWO

7/16/04 28SUBOWO

RESPONS IMUN ADAPTIF HUMORAL

7/16/04 29SUBOWO

TAHAPAN RESPONS HUMORAL DENGAN TH

7/16/04 30SUBOWO

FUNGSI BERBAGAI SITOKIN DALAM RESPONS IMUN HUMORAL ADAPTIF

7/16/04 31

APAKAH SEMUA RESPONS ADAPTIF HUMORAL MEMBUTUHKAN LIMFOSIT TH ?

• FAKTA:

PADA INDIVIDU DENGAN DEFISIENSI LIMFOSIT T MASIH ADA RESPONS HUMORAL (TERMASUK NUDE MICE)

• ANTIGEN TIDAK TERGANTUNG TIMUS (ANTIGEN TI):

• ANTIGEN TI 1 (TERGANTUNG KADAR ANTIGEN)

MERANGSANG PROLIFERASI SEL B (MUDA ATAU DEWASA) : AKTIVASI POLIKLONAL

• ANTIGEN TI 2 (EPITOP REPITITIF)

MERANGSANG PROLIFERASI SEL B YANG DEWASA (B-1 ATAU CD5+)

RANGSANGAN OLEH EPITOP REPETITIF (POLISAKHARIDA)

ANTIBODI: IgM

SUBOWO

7/16/04 32

MEKANISME PEMBENTUKAN SPESIFISITAS ANTIBODI OLEH ANTIGEN TI-1

SUBOWO

7/16/04 33SUBOWO

URUTAN PERISTIWA RESPONS IMUN IN VIVO

7/16/04 34

RESPONS IMUN SEKUNDER

• RESPONS IMUN SEKUNDER (RESPONS ANAMNESTIK) BERLANGSUNG APABILA DI KEMUDIAN HARI TUBUH DIPAPAR LAGI OLEH EPITOP YANG SAMA

• RESPONS IMUN SEKUNDER BERLANGSUNG BERKAT ADANYA SEL-SEL LIMFOSIT MEMORY DARI RESPONS IMUN PRIMER

• TERJADI PROSES SELULER YANG SAMA

• HASIL:

• SPESIFISITAS YANG SAMA

• PROSES LEBIH CEPAT

• EFEKTOR MENINGKAT

• AFINITAS EFEKTOR MENINGKAT

• DIMANFAATKAN UNTUK IMUNISASISUBOWO

7/16/04 35

RESPONS IMUN SEKUNDER

SUBOWO

SEL MEMORY

7/16/04 36

APLIKASI IMUNOLOGI UNTUK KLINIK

• PENYAKIT-PENYAKIT IMUN• EKSOGEN (ALERGI)

• ALOGENIK (TRANSPLANTASI, TRASNFUSI, ERYTHROBLASTOSIS FOETALIS)

• AUTOLOGUS (PEYAKIT AUTOIMUN)

• GANGGUAN PROLIFERASI SEL-SEL SISTEM IMUN• MONOCLONAL GAMOPATHY, MULTIPLE MYELOMA DSB

• PENYAKIT DEFISIENSI IMUN

• IMUNO-PROFILAKSIS

• IMUNOTERAPI

• PENGGUNAAN IMUNOSUPRESIF

• TEKNOLOGI IMUNODIAGNOSTIK

SUBOWO

7/16/04 37SUBOWO

RESPONS IMUN

7/16/04 38

IMUNOPROFILAKSIS

• PRINSIP:

• PENINGKATAN EFEK PROTEKTIF TERHADAP PENYAKIT

• MENINGKATKAN SEL-SEL MEMORY

• RENTANG WAKTU PROTEKSI

• INDIKASI PROFILAKSIS

• IMUNISASI AKTIF - VAKSINASI

• SELURUH PATOGEN

• SEBAGIAN DARI PATOGEN SAMPAI PADA TINGKAT EPITOP

• BENTUK RESPONS IMUN

• HUMORAL

• SELULER

• KEBERHASILAN PROFILAKSIS

SUBOWO

7/16/04 39

• PRINSIP:

• SETIAP PEMBERIAN KONFIGURASI ASING DAPAT MENIMBULKAN RESPONS IMUN

• BENTUK TERAPI

• SELULER (LIMFOSIT SPESIFIK)

• HUMORAL:

• SERUM SPESIFIK

• IMUNOGLOBULIN MONOKLONAL

• IMUNOGLOBULIN POLIKLONAL

• FAKTOR PENENTU KEMANJURAN TERAPI

• WAKTU YANG TEPAT

• JENIS PATOGEN

• KANDUNGAN ANTIBODI SPESIFIK DALAM BAHAN YANG DIBERIKAN

IMUNOTERAPI

SUBOWO

7/16/04 40

RESPONS IMUN TERHADAP INFEKSI

SUBOWO

7/16/04 41

HUBUNGAN RESPONS IMUN DENGAN MANIFESTASI PENYAKIT

PATOGEN RESPONS IMUN

SAKIT

SEHAT

RES

PAT

SUBOWO

7/16/04 42

KOMPONEN 3 FASE RESPONS IMUN TERHADAP INFEKSI

SUBOWO