KARYA TULIS AKHIR

EFEK EKSTRAK BUNGA CENGKEH (Syzigium aromaticum (L.) Merr. &

Perry) SEBAGAI ANALGESIK PADA TIKUS ( Rattus norvegicus ) STRAIN

WISTAR DENGAN UJI Writhing test

Oleh :

Probo Yudha Pratama Putra

09020134

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

i

EFEK EKSTRAK BUNGA CENGKEH (Syzigium aromaticum (L.) Merr. &

Perry) SEBAGAI ANALGESIK PADA TIKUS ( Rattus norvegicus )

STRAIN WISTAR DENGAN UJI Writhing test

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh :

PROBO YUDHA PRATAMA PUTRA

NIM 09020134

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

ii

LEMBAR PENGESAHAN

EFEK EKSTRAK BUNGA CENGKEH (Syzigium aromaticum (L.) Merr. &

Perry) SEBAGAI ANALGESIK PADA TIKUS ( Rattus norvegicus )

STRAIN WISTAR DENGAN UJI Writhing test

Telah disetujui sebagai usulan penelitian untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 2 Mei 2013

Pembimbing I

dr. Isbandiyah, SpPD.

Pembimbing II

dr. Desy Andari

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

dr. Irma Suswati, M.Kes

iii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Probo Yudha Pratama Putra ini

Telah diuji dan dipertahankan didepan Tim Penguji

Pada tanggal 2 Mei 2013

Tim Penguji

dr. Isbandiyah, SpPD, Ketua

dr. Desy Andari, Anggota

dr. Fathiyah Safithri, M.Kes, Anggota

iv

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahirabil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah

melimpahkan karunianya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir

ini dengan bantuan berbagai pihak. Shalawat serta salam senantiasa tercurahkan

pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang telah berjuang membawa

umatnya kepada kemenangan Islam.

Karya Tulis Akhir dengan judul “Efek Ekstrak Bunga Cengkeh (Syzigium

aromaticum (L.) Merr. & Perry) Sebagai Analgesik pada Tikus ( Rattus

norvegicus) Strain Wistar dengan Uji Writhing Test” ini dilaksanakan untuk

memenuhi salah satu persyaratan dalam menyelesaikan program sarjana Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Dalam menyelesaikan karya tulis ini, penulis mengucapkan terimakasih

kepada:

1. Kedua orang tua Penulis Mama dan Papa yang telah banyak memberikan

Doa, Kasih sayang, Cinta, dan Kesabaran dalam membesarkan dan

mendidik Ananda hingga saat ini terima kasih banyak untuk semuanya.

2. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran

3. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku Pembantu Dekan I Fakultas

Kedokteran

4. dr. Fathiyah Safthri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas

Kedokteran

5. dr Iwan Sis Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas

Kedokteran

6. dr. Isbandiyah Sp.PD, selaku pembimbing I yang telah meluangkan waktu

untuk membimbing dan memberikan informasi mengenai penulisan usulan

penelitian dan karya tulis akhir ini

v

7. dr. Desy Andari selaku pembimbing II yang telah meluangkan waktu

untuk membimbing dan mengoreksi demi kesempurnaan penelitian ini.

8. dr. Fathiyah Safthri selaku penguji yang telah memberi tambahan ilmu dan

kritik demi kesempurnaan penelitian ini.

9. dr. Pertiwi Febriana Chandrawati, M.Sc, Sp.A selaku dosen wali yang

telah memberikan banyak motivasi dan masukan bagi penulis.

10. Seluruh Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

yang telah membekali banyak ilmu, pengalaman, dan nasihat selama ini.

11. Seluruh Staf TU dan laboran FK UMM atas bantuan yang diberikan

selama ini.

12. Untuk Afif dan Mayang yang selalu memberi semangat, waktu, dan kasih

sayangnya selama menempuh ilmu di FK UMM dan semoga untuk

selamanya.

13. Untuk saudaraku Nasrul, Bilal, Ahmad, Fahreza, Prima, Riyan, Fredy,

Heka, Fadil, Latifa, Galuh, Lara, Surya, Wahyuda, dan Hendra yang sudah

menemani dalam canda, tawa dan duka serta semangat dalam mengerjakan

tugas akhir ini.

14. Seluruh angkatan 2009 yang saya cintai dan saya banggakan.

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, untuk itu

kritik dan saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami mengharapkan

agar karya tulis ini dapat berguna bagi kita semua, serta bermanfaat untuk bidang

kedokteran.

.

Malang, 2 Mei 2013

Penulis

vi

ABSTRAK

Putra, Probo Yudha Pratama. 2013. Efek Ekstrak Bunga Cengkeh (Syzigium

aromaticum (L.) Merr. & Perry) Sebagai Analgesik pada Tikus ( Rattus

norvegicus) Strain Wistar dengan Uji Writhing Test, Tugas Akhir, Fakultas

Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (I) dr.

Isbandiyah, Sp.PD* (II) dr. Desy Andari**

Latar belakang: Nyeri merupakan Salah satu keluhan yang paling sering

membawa pasien pergi ke dokter. Penggunaan NSAIDs sebagai analgetik dapat

menginduksi morbiditas yaitu mulai dari efek samping ringan seperti mual dan

dyspepsia, sehingga menyebabkan komplikasi yang lebih serius seperti penyakit

tukak peptik. Bunga cengkeh (Syzigium aromaticum) mempunyai komponen

eugenol, kuersetrin, kaemferol yang mempunyai efek analgesik serta

antiinflamasi.

Tujuan: Membuktikan apakah ekstrak bunga cengkeh dapat memberikan efek

analgesik pada tikus wistar dengan uji writhing test

Metode: Eksperimental dengan menggunakan rancangan The Posttest Control

Group Design. Tikus dibagi secara acak kedalam 4 kelompok perlakuan, yaitu

kelompok 1 (kontrol), kelompok 2 (dosis 75mg/KgBB), kelompok 3 (dosis

100mg/KgBB), dan kelompok 4 (dosis 125mg/KgBB). Dianalisis dengan uji

oneway ANOVA.

Hasil penelitian dan diskusi: Hasil analisis ANOVA menunjukkan nilai

Sig0,000 < p (0,05) sehingga disimpulkan terdapat perbedaan yang signifikan

rata-rata efek analgesik pada masing-masing perlakuan. Ekstrak bunga cengkeh

dapat menurunkan jumlah geliat tikus dimana semakin tinggi dosis semakin

sedikit jumlah geliat tikus, dan didapatkan geliat terkecil dengan jumlah rata-rata

12,6 pada kelompok perlakuan dengan dosis 125 mg/KgBB.

Kesimpulan: Ekstrak bunga cengkeh terbukti memiliki efek analgesik pada tikus

putih strain wistar dengan uji writhing test.

Kata kunci: Nyeri, NSAID, Cengkeh,

* : Staff pengajar Penyakit dalam FK UMM

** : Staff pengajar Histologi FK UMM

vii

ABSTRACT

Putra, Probo Yudha Pratama. 2013. Effect of Clove Flower Extract (Syzigium

aromaticum (L.) Merr. & Perry) as Analgesics in rats (Rattus norvegicus) Wistar

strain with Writhing Test method, Thesis, Medical Faculty of Muhammadiyah

Malang University, Counsellor: (I) dr. Isbandiyah, Sp.PD* (II) dr. Desy Andari**

Background: Pain is one of the most frequently complaints bringing the patients

to the doctor. The use of NSAIDs as analgetic drug can induce morbidity ranging

from mild side effects such as nausea and dyspepsia, to the more serious

complications such as peptic ulcer. Cloves (Syzigium aromaticum) has a

component like eugenol, quersetrin, kaempferol which has analgesic and anti-

inflammatory effects.

Purpose: To proven clove extract may provide an analgesic effect in rats wistar

with writhing test method.

Method: The research was experimental with The Posttest Control Group Design.

The rats randomly divided in to 4 treatment groups, group 1 (control), group 2

(75mg/KgBB dose), group 3 (100mg/KgBB dose), and group 4 (125mg/KgBB

dose). Analyzed with oneway ANOVA.

Result and Discussion: ANOVA test result showing that sig 0,000 < p (0,05), it

means there is a significant difference from the mean of analgesic effect between

treatment groups. Clove extract can reduce the amount of writhing of mice where

the higher dose show the less amount of writhing in rats, and obtained by the

smallest number of writhng average of 12,6 in the group treated with a dose of

125 mg / KgBW.

Conclusion: Clove extract is shown to have analgesic effects on wistar strain rats

using writhing test method.

Keywords: Pain, NSAID, Cloves.

* : Staff lecturer division of interna medicine, Medical Faculty,UMM

** : Staff,lecturer division of Histology Medical Faculty, UMM

viii

DAFTAR ISI

DAFTAR ISI Halaman

HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iii

KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv

ABSTRAK ......................................................................................................... vi

ABSTRACT ........................................................................................................ vii

DAFTAR ISI.............................................................................................. ...... viii

DAFTAR TABEL .............................................................................................. xi

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xiii

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xiv

BAB 1 PENDAHULUAN .................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang .............................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ......................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................................... 3

1.3.1 Tujuan Umum ................................................................................ 3

1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................................ 3

1.4.1Manfaat Akademis .......................................................................... 3

1.4.2Manfaat Klinis ................................................................................. 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 5

2.1 Nyeri .................................................................................................... 5

2.1.1 Reseptor dan Mediator Nyeri ................................................... 9

2.1.1.1 Reseptor Nyeri ................................................................ 9

2.1.1.2 Mediator Nyeri ............................................................. 10

2.1.2 Sistem Motorik dan Sensorik .................................................. 12

2.1.2.1 Sistem Sensorik Respon Nyeri ..................................... 12

2.1.5.6 Sistem Motorik Respon Nyeri ....................................... 15

ix

2.1.3 Patofisiologi Nyeri ................................................................... 15

2.1.4 Sistem Penekan rasa Nyeri ..................................................... 18

2.1.5 Metode Pengukuran Respon Nyeri .......................................... 19

2.1.5.1 Short Duraton Stimuli test ........................................... 19

2.1.5.2 Long Duration Simuli test ........................................... 19

2.2 Cengkeh (Syzigium aromaticum (L.) Merr. & Perry) ........................ 22

2.2.1 Sinonim .................................................................................... 22

2.2.2 Taksonomi Tanaman Cengkeh ( Syzigium aromaticum (L.) Merr.

& Perry) ................................................................................... 23

2.2.3 Morfologi ................................................................................. 24

2.2.4 Kandungan dan Manfaat Farmakologis ................................... 24

2.2.5 Efek Farmakologis Eugenol .................................................... 25

2.2.6 Metode Ekstraksi Untuk Cengkeh ........................................... 26

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ......................................... 28

3.1 Kerangka Konsep .............................................................................. 28

3.2 Hipotesis ............................................................................................ 29

BAB 4 METODE PENELITIAN...................................................................... 30

4.1 Rancangan Penelitian......................................................................... 30

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................ 30

4.3 Populasi dan Sampel .......................................................................... 30

4.3.1 Populasi ................................................................................... 30

4.3.2 Sampel ..................................................................................... 30

4.3.3 Besar Sampel ........................................................................... 31

4.4 Karakteristik Sampel Penelitian ........................................................ 31

4.5 Variabel Penelitian............................................................................. 32

4.5.1 Variabel Bebas ......................................................................... 32

4.5.2 Variabel Tergantung ................................................................ 32

4.6 Definisi Oprasional ............................................................................ 32

4.7 Alat dan Bahan .................................................................................. 33

4.7.1 Alat .......................................................................................... 33

4.7.2 Bahan ....................................................................................... 33

x

4.8 Prosedur Penelitian ............................................................................ 33

4.8.1 Proses Adaptasi Hewan Percobaan.......................................... 33

4.8.2 Penentuan Dosis Ekstrak Bunga Cengkeh (Syzigium aromaticum

(L) Merr & Perry) pada Tikus Putih Strain Wistar ................. 33

4.8.3 Prosedur Pembuatan Ekstrak Bunga Cengkeh (Syzigium

aromaticum (L) Merr & Perry) .............................................. 34

4.8.4 Prosedur Pemberian Ekstrak Bunga Cengkeh (Syzigium

aromaticum (L) Merr & Perry) pada Tikus Strain Wistar ...... 35

4.8.5 Prosedur Pengukuran Respon Nyeri pada Tikus Putih Strain

Wistar dengan Writhing Test ................................................... 35

4.9 Alur Penelitian ................................................................................... 36

4.10 Analisis Data .................................................................................... 37

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ................................. 38

5.1 Hasil Penelitian .................................................................................. 38

5.2 Analisis Data ...................................................................................... 39

BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................... 42

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN............................................................. 46

7.1 Kesimpulan ........................................................................................ 46

7.2 Saran ................................................................................................... 46

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 48

LAMPIRAN

xi

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

5.1 Efek Analgesik Dekok Rimpang Kunyit pada Tikus Putih ....................... 38

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Asal Nyeri Neuropatik dan Nosiseptif .......................................................... 5

2.2 Kerusakan Jaringan dan berbagai zat dilepaskan dari lokasi cedera

Mengaktifkan nociceptor ............................................................................ 12

2.1 Serat myelinated dan unmyelinated (Aδdan C) ........................................... 13

2.4 Mekanisme Nyeri Pada Medula Spinal ....................................................... 15

2.5 Biosintesa Prostaglandin ............................................................................. 17

2.6 Geliat Tikus ................................................................................................. 22

2.7 Syzigium aromaticum (L.) Merr dan Perry ( Cengkeh ) ............................. 23

2.8 Senyawa Eugenol ........................................................................................ 25

5.1 Rata – rata Jumlah geliat pada tikus ............................................................ 38

2.9 Kurva hubungan antara dosis ekstrak bunga cengkeh

dengan jumlah geliat .................................................................................... 40

xiii

DAFTAR SINGKATAN

COX : Cyclooxygenase

GABA : Gamma Amino Butyric Acid

NSAID : Non Steroid Antiinflamantory Drugs

PG : Prostaglandin

LOX : Lipooxigenase

TX-A2 : Tromboksan A2

TRP : Transient Reseptor Potential

NGF : Nerve Growth Factor

CGRP : Calcitonin gene – related peptide

LT : Leukotrient

SRSA : Slow Reacting Substance of Anaphylaxis

WDR : Wide Dynamic Range

GRAS : Generally recognized as safe

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1.Hasil Penelitian ................................................................................................ 55

2.Hasil Analisis Data ........................................................................................... 57

3.Dokumentasi .................................................................................................... 61

xv

DAFTAR PUSTAKA

Abrams, Gerad, 2005, Respon Tubuh Terhadap Cedera Peradangan dan

Perbaikan: Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Jakarta:

EGC, Hal 35-57

Adrianne , E.D, Ardem Patapouha, 2010, Nociceptors : The Sensors of the Pain

Pathway, The Journal of Clinical Investigation, Vol 120, pp : 3760 –

3762

Americo-Roxas M, Caruso A, Trombadore S, et al, 1984, Gangliosides

Antinociceptive effect in Rodents, Arch Int Pharmacodyn, Vol 272, pp :

103 – 107.

Anthony S. Fauci, Eugene Braunwald, Dan Longo et al, 2008, Harrison’s Internal

Medicine, 17th

Edition, USA, McGraw Hill, pp : 257

Apparecido N. Daniel, Simone M. Sartoretto, Gustavo Schmidt et al, 2009, Anti-

inflammatory and antinociceptive activities A of eugenol essential oil in

experimental animal models, Journal of Brazilian Pharmacognosy , Vol

19, No.1, pp 212-218.

Dafny, Nachum , 2012 , Pain Principles, Pain Tract and Sources, In : Electronic

Text Book for The Neurosience , Houston : Departements of

Neurobiology and Anatomy University of Texas Medical School, Diakses

23 oktober 2012, < http://neuroscience.uth.tmc.edu/s2/chapter07.html >

Dahl JB dan Moiniche S,2007, Pre-emptive Analgesia : Pain and Nociceptio, Br

Med Bull Vol 71, pp : 13–27.

xvi

Darmansjah. 2004, Dasar Toksikologi: Farmakologi dan Terapi Edisi 4, Jakarta:

Gaya Baru, Hal: 764

David Julius, Alan Basbaun, 2001, Molecular mechanisms of nociception, Nature

Journal, Vol 413, pp : 203 -210.

Eaton, Mary , 2003, Common Animal Models for Spasticity and Pain, Journal

Rehabilitation Research and Development, Vol 40, pp : 41-45

Fein, Alan, 2012, Nociceptor and The Preception of Pain, University of

Conecticut Health Center, Farmington , pp : 1- 5

Guy P, Kamatou, Ilze Vermaak and Alvaro M. Viljoen, 2012, Eugenol From the

Remote Maluku Islands to the International Market Place: A Review of a

Remarkable and Versatile, Journal Molecule, Vol 17 ,pp : 6953-6981

Guyton, A.C, dan Hall, J. E,2008, Somatic Sensations: II, Pain, Headache, and

Thermal Sensations. In : Guyton & Hall: Textbook of Medical

Physiology Ed 11, Philadelphia : Elsevier, pp : 598-609.

Hartwig, Wilson, Lorraine M, Mary S, 2006, Nyeri Dalam Patofisiologi Konsep

Klinis Proses – Proses Penyakit, Terjemahan dari Huriawati Hartanto et

all, Ed 6. Jakarta : EGC. Hal : 1063 -1103

Hidayati, Nur ,2003, Ekstraksi Eugenol Dari Minyak Daun Cengkeh, Jurnal

Teknik Gelagar, Vol 14, No 2, hal : 108 – 114.

Hiroyoshi Moriyama, Tohru Iizuka, Masahiro Nagai, et al, 2008, Anti

inflammatory Activity of Heat-treated Cassia alata Leaf Extract and Its

Flavonoid Glycoside, Pharmaeutical society of japan, Vol : 123, pp :

607 – 611.

xvii

Hyun Hee Leem, Eun-Ok Kim, Mi Jae Seo et al, 2011, Antioxidant and Anti-

Inflamatory Activities of Eugenol and it Derivatives form Clove (

Eugenia caryophyllata Thunbn.) Journal Korea Soc. Food sci Nutritions,

Vol 40, No.10, pp – 1361-1370

Joseph F, Audelle, Angela H. Ryan, 2004, The Role of Acupuncture in Pain

Management, Elsevier, Vol 15, pp : 749 – 772

Keane, Miller, 2003, Encyclopedia and Dictionary of Medicine, 7th

Edition,

Elsevier : Philadelphia, pp : 432

Keiko Morikawa, Mitsutuko Nanonaka, Misa Narahara, et al, 2003, Inhibitory

effect of quercetin on carrageenan-induced inflammation in rats,Life

science Journal, Vol 74, pp : 709

Ketaren, S, 1985, Pengantar Teknologi Minyak Atsiri, Balai Pustaka, Jakarta, Hal

: 25-24

Kusumawati, Diah, 2004, Bersahabat Dengan Hewan Coba, Gadjah Mada

Press,Yogyakarta, hal : 20-26

L.Jackson Roberts II dan Jasson D. Morrow, 2008, Senyawa Analgesik-

Antipiretik dan Antiradang Serta Obat-Obat yang Digunakan dalam

Penanganan Pirai, Dalam : Goodman and Gilman : Dasar Farmakologi

Terapi Ed 10, Vol 1, Jakarta : ECG, hal : 666 – 669

Latief, S.A., Petunjuk Praktis Anestesiologi, edisi II, Bag Anestesiologi dan

Terapi Intensif FK UI, Jakarta, 2001.

xviii

Lina Winarti dan Wantiyah, 2011, Uji Efek Analgetika Ekstrak Rimpang Temu

Kunci (Boesenbergia pandurata (Roxb.) Schlechter) Pada Mencit

Jantan Galur Swiss, Majalah obat tradisonal, Vol 16, hal : 26-33.

Loese, J.D., Peripheral Pain Mechanism and Nociceptic Plasticity, In Bonica’s

Management of Pain, Lippicott Williams and Wilkins, 2001, 26-65

Lucas Meliala. 2004, Nyeri Keluhan yang Terabaikan, Konsep Dahulu, dan

Sekarang, https://www.lib.ugm.ac.id/968_pp0911131.pdf, Diakses

tanggal 15 Oktober 2012,

Lucia, 2011, Eksperimen Farmakologik, Surabaya: Sandira, Hal : 70

Mahmoud H, Mira K, Hassan R , 2011 , Analgesic effect of clove essential oil in

mice, Avicenna Journal of Phytomedicine, Vol 1, pp : 1-6

Mangku, G, Diktat Kumpulan Kuliah, Bagian/SMF Anestesiologi dan Reanimasi

Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Denpasar, 2002.

Mansjoer, Soewarni, 2003, Mekanisme Kerja Obat Anti Radang, Fakultas

Kedokteran Sumatra Utara, Medan, hal : 1-7

Michael J.H, Philip J.S, and Rajesh M. 2006, Physiology of Pain, Journal

Foundation of Anesthesia ,Ed 2, Pp : 1-2

Molloy RE, Benzon HT, Liu SS et al., The Assesment of Pain, In Essential of Pain

Medicine and Regional Anaesthesia, 2nd

ed, Philadelphia, 2005

Mulyati Effendy, Hera Maheswari, Dyah Puji Utami Putri, 2005, Efek Analgetik

Ekstrak Etanol Daun Sambung Nyawa (Gynura procumbens Merrill)

Pada Mencit Putih Jantan Galur DDY Dengan Metode Geliat dan

Rangsang Panas, Universitas Pakuan, hal : 1-8

xix

Nicholas, J.S, 1971, Experiment Methode and Rat Embryos: The Rat in

Laboratory Investigation. New York: Hafner Publishing Company, Hal:

51-54.

Nurdjannah, Nanan, 2004, Perspektif vol 3: Diversifikasi Penggunaan Cengkeh.

Bogor: Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Pasca Panen Pertanian.

Hal 61-70.

Omar M.E, Abdel Salam, Siham EL-Shenawy, et al, 2007, Piperine Inhibits

Visceral Pain by Acetic acid in Mice, Journal Pharmacology and

Toxicology , Vol 2, No.15, pp 456-464.

Omouigui, Sota, 2007, The Biochemical Origin of Pain – Proposing a New Law

of Pain : The Origin of all Pain is Inflamation and The Inflamatory

Response, Elsevier. pp : 1-5

Patel, Nilesh B, 2010, Physiology of Pain, Journal International Association for

the Studying of Pain ( IASP) , pp : 13 – 14

Patricia H, Edward C, June L, et all . 2001. Pain : Current Understanding of

Assesment, Management, and Treatments, National Pharmacoutical

Counci,. Wost,Lake Ave, pp : 3-9

Purba, Jan. S, 2009, Nyeri dan Sistem Imun : Sejauh mana Keterkaitannya ,

Departemen RSCM FKUI, Vol 22, No 1,Hal :1-2

Purseglove, J.W., Brown, Green, dan Robbins. 1981. Spices Vol 2. Longman.

London. New York. Pp : 33 - 47

R.Kurian, D.K Arulmozhi, A.Verananjeyulu et al, 2006, Effect of Eugenol on

Animal Models of nociception, Indian J Pharmacol, Vol 36, pp : 341-35

xx

Raj, Prativi, 2007, Taxonomy and Classification of Pain, In : The Hand Book :

Chronic Pain, Nova science : New York, pp : 41 – 45

Ranney, Don, 2001, Anatomy of Pain. http://www.ahs.uwaterloo.ca. Diakses 16

Oktober 2012.

Reeves, Rand Sweenson, 2008, Neuromuscularsystemdisorders, Darthmouth

Medical School, http://www.dartmouth.edu/~dons/about/copyright.html

diakses 31maret 2013

Rhoades, R.A, Froehlich J.C, et al, 2006, Motor System: Human Physiology Third

Edition, USA: Saunders College Publishing, pp : 308-312.

Robert H, Alec B, Miroslav, et all, 2007, Pharmacologic Management of

Neurophatic Pain : Evidance Based Recomendation, Journal IASP, pp

237-251

Robyn J. Crook and Edgar T. Walters, 2011, Nociceptive Behaviour and

Physiology of Mollusc : Animal Welfare Implication, ILAR Journal, Vol

52, No 2, pp : 185

Sampuno, 2000, Parameter Standard Umum Ekstrak Tumbuhan Obat, Direktorat

Jendral Pengawasan Obat dan Makanan, Jakarta , hal : 3-12.

Setiawati A, Zunilda SB, Suyata, 2004, Pengantar Farmakologi: Farmakologi dan

terap Edisi 4, Jakarta: Gaya Baru pp. 10-16.

Sherwood, Lauralee, 2001, Fisiologi Manusia dari Sel ke sistim. Edisi 2.

Terjemahan oleh Pendit Brahm. Jakarta : ECG,Hal : 551-563

Smith, Howard S, 2006, Arachidonic Acid Pathway in Nociceptive, Elsevier :

philadelpia, Vol 4, No 6, pp : 277 -288

xxi

Sudjari, 1996, Tikus Wistar sebagai Hewan Coba Untuk Penelitian Dengan

Toksoid Tetanus, Malang: Majalah Kedokteran UNIBRAW Vol XII, No

3 , Hal : 6-8

Supranto, J , 2007, Teknik sampling survey dan eksperimen, Jakarta : PT Rineka

Cipta, Hal : 5-9

Suyata, 2004, A Comparison of Efficacy Between Rebamipide and Omepraole in

the Treatment of NSAIDs Gastropathy, The Indonesian Journal of

Gastroenterology Hepatology and Digestive Endoscopy Vol. 5 No. 3

pp.89-94.

Tjay TH, Rahardja K, 2002, Obat-Obat Penting, Jakarta: PT Elax Media

Komputindo, Hal:302.

Tjitrosoepomo, Gembong, 2005, Taksonomi Tumbuhan Obat-obatan, Yogyakarta

: Gajah Mada University Press, Hal : 223-226.

Valle DJ, 2008, Peptic Ulcer Disease and Related Disorders, Harrison's Principle

Internal Medicine 17th Edition, McGraw Hill, pp: 1746-1762. 17.

Willis, William D, 2004, The Nervous System, In : Elsevier Physiology,

Philadelpia : Mosby , pp : 79 - 100

Wilmana, Freddy, 2007, Analgesik-Antipiretik NSID dan Obat Pirai, Dalam :

Farmakologi dan Terapi, Edisi 5, Jakarta : Penerbit Fakultas Kedokteran

Universitas Indonesia Press, Hal 240-241