LABOLATORIUM BIOFARMASEUTIKAFAKULTAS FARMASIUNIVERSITAS INDONESIA TIMUR

LAPORAN LENGKAPANALGETIK

KELAS : B.11

FAKULTAS FARMASIUNIVERSITAS INDONESIA TIMURMAKASSAR2013BAB I PENDAHULUANFarmakologi mempelajari efek-efek asing atau eksogen dan zat-zat endogen terhadap suatu organisme. Topik utamanya adalah pengamatan terhadap efek-efek farmaka, toksikologi mempelajari efek-efek merugikan. (Toksik) dari zat-zat. (Schmitz, 2009)Analgetik atau obat penghilang rasa nyeri adalah zat-zat mengurangi atau menghilangkan kesadaran ( Berbeda dengan anastesi umum ). Rasa nyeri sebenarnya merupakan gejala yang berfungsi melindungi atau merupakan tanda bahaya tentang adanya gangguan-gangguan tubuh seperti peradangan ( Rematik / Encok ), infeksi kuman maupun kejang otot. (Tim Dosen, 2013)Analgetik adalah senyawa dalam dosis terapeutik meringankan atau menekan rasa nyeri, tanpa memiliki kerja anastesi umum. Semua obat mirip aspirin bersifat antipiretik, analgetik dan antiinflamasi. Ada perbedaan aktivasi diantara obat-obat tersebut, misalnya : Paracetamol (Acetaminofen) bersifat antipiretik dan analgetik tetapi sifat antiinflamasinya lemahisekali (Gunawan,2007).Maksud dari percobaan adalah untuk mengetahui dan memahami mekanisme dari obat-obat analgsik (Antalgin, Acetosal, Paracetamol) yang dapat mengurangi rasa nyeri pada mencit (Mus musculus)Tujuan dari percobaan adalah untuk mengetahui efek farmakodinamik dari obat Acetosal, Antalgin dan Paracetamol terhadap hewan uji mencit (Mus musculus)Prinsip dari percobaan adalah berdasarkan percobaan yang telah dilakukan, dengan cara meletakkan mencit (Mus musculus) diatas plat panas setelah diberikan obat-obat analgesic secar oral.

BAB IITINJAUAN PUSTAKAA. Teori umumNyeri adalah gejala adanya penyakit atau kerusakan yang paling sering. Walaupun nyeri sering berfungsi untuk mengingatkan dan melindungi, memudahkan diagnosis. Pasien merasakannya sebagai hal yang mengenakkan, kebanyakan menyiksa dan dan karena itu berusaha untuk bebas darinya. Seluruh kulit luar mukosa yang membatasi jaringan dan juga banyak organ dalam dan tubuh peka terhadap rasa nyeri, tetapi ternyata terdapat juga organ yang tak mempunyai reseptor nyeri, seperti misalnya otak. Nyeri timbul jika rangsangan mekanik, termal, kimia atau listrik melampui suatu nilai ambang tertentu (Nilai ambang nyeri) dank arena itu menyebabkan kerusakan jaringan dengan pembebnasan senyawa yang disebut nyeri.Mekanisme kerja nyeri yaitu perangsangan baik mekanik, kimiawi, panas maupun listrik akan menimbulkan kerusakan pada jaringan sel sehingga sel-sel tersebut melepaskan suatu zat yang disebut mediator nyeri. Mediator nyeri ini juga disebut zat autakoid yaitu Histamin, Serotonin, Plasmakinin, Prostaglandin (asam lemak) dan ion kalium. Prostaglandin dan brakinin menimbulkan vasodilatasi dan memperbesar permiabilitas kapiler sehingga mudah dilewati senyawa cairan tubuh sehingga timbul radang atau udema. Selain udema senyawa ini merupakan mediator demam ( panas ) Mekanisme penghambat rasa nyeri ada tiga yaitu :1. Merintangi pembentukkan rangsangan alam reseptor rasa nyeri, seperti yang terjadi pada analgetik perifer dan anastesi local.2. Merintangi penyaluran rangsangan dalam saraf sensories, seperti pada anastesi local.3. Blockade rasa nyeri pada system saraf pusa seperti pada analgetik sentral dan anastesi umum.Jenis-jenis nyeri ada empat yaitu :1. Nyeri ringan2. Nyeri ringan menahun3. Nyeri hebat4. Nyeri hebat menahun(Tim Dosen, 2013)Reseptor nyeri (Nosiseptor) rangsangan nyeri diterima oleh reseptor nyeri khusus, yang merupakan ujung saraf bebas juga dapat menerima rangsangan sensai lain, maka kespesifakkan fungsional mungkin berkaitan berkaitan deng diferensiasi pada tahap molekul, yang tidak dapat diketahui dengan pengamatan cahaya dan elektronopik secara fungsional dibedakan menjadi dua system serabut beda :1. Mekanoreseptor, yang meneruskan nyeri permukaan melalui serabut A-delta bermielin2. Termoreseptor, yang meneruskan nyeri kedua melalui serabut-serabut C yang tidak bermielin.Neurotransmitter dapat bekerja sebagai zat nyeri pada kerusakan jaringan. Histami pada konsentrasi relative tinggi (10-8gr/L) terbukti sebagai zat nyeri: Asetilkolin pada konsentrasi rendah mensensibilitasi reseptor nyeri terhadap zat nyeri lain, sehingga senyawa ini bersama-sama dengan senyawa yang dalam konsentrasi yang sesuai secara sendiri tidak berkhasiat, dapat menimbulkan nyeri. Pada konsentrasi tinggi, asetilkolin bekerja sebagai zat nyeri dengan obat menurut pernyataan yang disebut diatas, terdapat kemungkinan sebagai berikut:1. Mencegah stabilitas reseptor dengan cara penghambatan sintesis prostaglandin2. Mencegah pembentukan rangsangan dalam reseptor nyeri.3. Mencegah pembentukan rangsangan dalam serabut saraf4. Menghambat penerusan rangsangan atau meniadakan nyeri melalui kerja dalam system saraf pusat.5. Mempengaruhi pengalaman nyeri dengan psikofarmaka.(Mutschler, 1991)Kerusakan jaringan menyebabkan pelepasan zat-zat kimia (Misalnya : Bradikinin, Prostaglandin, ATP, Proton) yang menstimulasi reseptor nyeri dengan mengionisasi letupan pada serabut aferen primer yang bersinaps pada lamina I dan II karena posterior medulla spinalis. (Neal, 2006)Rasa nyeri sebenarnya merupakan gejala yang berfungsi melindungi atau merupakan tanda bahaya tentang adanya gangguan-gangguan tubuh seperti peradangan, infeksi kuman maupun kejang otot. Sebagai analgetik, obat mirip aspirin hanya efektif terhadap nyeri dengan intensitas rendah sampai sedang misalnya sakit kepala, mialgia, antalgin dan nyeri lain yang berasal dari inflamasi. Obat mirip aspirin sebaliknya nyeri ksonis pasca bedah dapat diatasi oleh obat mirip aspirin (Gunawan, 2007).Semua obat mirip aspirin bersifat antipiretik, analgetik dan antiinflamasi. Ada perbedaan aktivasi diantara obat-obat tersebut, misalnya : Paracetamol (Acetaminofen) bersifat antipiretik dan analgetik tetapi sifat antiinflamasinya lemah sekali.

Skema Sintesa prostaglandin:

Enzim fosfilipaseTrauma/Luka pada selGangguan pada membrane selFosfolipid

Enzim siklooksigenaseDihambat kartiokosterioi Asam arakidonal

Dihambat obat AINS (sarips-aspirin

ProstasiklinTrombesor A2PGE2Endoperosid Leukotilen Hidroperokoid

B. Penggolongan obat Analgetik1. Analgetik narkotikAnalgetik ini mempunyai efek analgetik yang kuat sekali dengan titik kerja terletak pada ssp. Efeknya antara lain dapat mempengaruhi kesadaran dengan efek samping berupa timbulnya rasa nyama, toleransi, hibituasi,ketergantungan fisik dan psikis dan gejala abstinenstia bila obat dihentikan.Mekanisme kerja analgetik narkotika ini mulai diketahui sekitar tahun 1975. Setelah diketahui bahwa pada otak binatang percobaan dikemukakan senyawa peptide yaitu enikofein, endorphin, dan diodorfin yang diduga sebagai neurotransmitter seperti halnya asetilkolin dan adrenalin dalam sso. (Tim Dosen, 2013)2. Analgetik non narkotik dan antiinflamasiPada pengobatan nyeri dengan anti radang, factor-faktor psikis turut memegang peranan seperti yang sudah diuraikan diatas. Misalnya kesabaran individu dan daya menekan nyerinya.Analgetik perifer (Non narkotik) yang terdiri dari obat-obatan yang tidak bekerja sentral. Nyeri ringan dapat ditangani dengan obat perifer seperti paracetamol, asetosal, mefenamat, profifenazone begitupula dengan rasa nyeri dengan demam. Untuk nyeri sedang dapat ditambahkan kofein atau kodein nyeri yang hebat perlu ditanggulangi dengan morfin atao obat lainnya (Tjay, dan Rahardja, 2007)Nyeri pada kanker umumnya menurut suatu skema bertingkat empat, yakni:1. Obat perifer (non narkotik) peroral atau rectal : paracetamol, asetosal2. Obat perifer bersama kodein atau tramadol3. Obat sentral (opioid) peroral atau rectal4. Obat opioid parenteralGuna memperkuat efek analgetikum, dapat ditambahkan Co-analgetikum, seperti psikofarmaka (amitripilin,lovepromazine,atau prednisone). ((Tjay, dan Rahardja, 2007)

C. Uraian bahan1. Aquadest (Depkes RI 1979, hal 96)Nama Resmi: AQUA DESTILLATANama Lain: Air sulingBerat Molekul: 18,02Rumus Molekul: H2OPe merian:Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berasa,tidak berbau.Penyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat2. Na. CMC (Depkes RI 1979, hal 401)Nama Resmi: NATRII CARBOXIMETHYL CELLULOSUMNama Lain: Natrium Karboksimethil Selulosa Pemerian: Serbuk atau butiran, putih atau putih kekuningan, tidak berbau atau hamper tidak berbau.Kelarutan: Mudah mendispersi dalam air membentuk suspense koloid, tidak larut dalam etanol (95%)P dalam eter PKhasiat: Zat tambahanPenyimpan: Dalam wadah tertutup rapatD. Uraian obat1. Asetosal (Depkes RI 1979, hal 43)Nama Resmi: ACIDUM ACETYLSALICYLICUMNama Lain: Asetosal, asam asetilsalisilatRumus Molekul: C9H8O4Berat Molekul: 180,16Pemerian: Hablur tidak berwarna atau serbuk hablur putih, tidak berbau atau hamper tidak berbau, rasa asamKelarutan: Agak sukar larut dalam air, mudah larut dalam etanol, (95%)P larut dalam kloroform P dan dalam eter PPenyimpanan: Dalam wadah tertutup rapatKhasiat: Analgetikum, antipiretikumDosis Maksimum: Sekali 1 gram, sehari 8 gram (Depkes RI, 2007)Indikasi: Nyeri, sakit kepala, nyeri-nyeri ringan lain yang berhubungan dengan adanya inflamasi. Nyeri ringan sampai sedang asetelah opersi, melahirkan, sakit gigi, dismenore.Farmakologi:IAspirinibekerjaidenganimengasetilasi enzimIprostaglandin Hzendoperoxidesintase (PGHS) dan menghambat kerja enzim cox secara permanen.Stabilitas : Stabil pada udara kering. Lembab, panas dan perubahan PH dapat menghidrolisis aspirin. Aspirin stabil pada PH rendah (2-3)Kontra indikasi:iAlergi terhadap aspirin dan golongan salisilatEfek samping:Iritasi lambung karena bersifat asam, nyeri pada ujung saraf, sakit kepala, epilepsy, agitasi, perubahan mental, pusing, demam, penurunan fungsi ginjal.Mekanisme aksi: Asetilasi enzim PGHS

2. Antalgin (Depkes RI 1979, hal 369)Nama Resmi: METAMPYRONUMNama Lain: Metampiron, antalginBerat Molekul: 351,17Rumus Molekul: C13H16N3N4O4SH5H2OPemerian:Serbuk hablur, putih atau putih kekuninganPenyimpanan: Dalam wadah tertutup baikFarmakologi: Obat ini sering dikombinasikan dengan obat-obalain. Obat ini dapat secara mendadak dan takterduga menimbulkan kelainan darah yang adakalanya fatal karena bahaya agronologositosis. (Tjay, HT 2006)Indikasi:Meringankan rasa sakit, terutama nyeri kolik dan sakit setelah operasi.Kontra indikasi:Hipersensitif hamil dan menyusui, penderita dengan tekanan darah sistolik