evaluasi efek tween 80 dan span 80 dalam sediaan krim
TRANSCRIPT
i
EVALUASI EFEK TWEEN 80 DAN SPAN 80 DALAM SEDIAAN KRIM
DENGAN MINYAK WIJEN SEBAGAI FASE MINYAK : APLIKASI
DESAIN FAKTORIAL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Ilmu Farmasi
Diajukan oleh:
Maria Intan Josi
NIM : 068114138
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2010
ii
EVALUASI EFEK TWEEN 80 DAN SPAN 80 DALAM SEDIAAN KRIM
DENGAN MINYAK WIJEN SEBAGAI FASE MINYAK : APLIKASI
DESAIN FAKTORIAL
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Ilmu Farmasi
Diajukan oleh:
Maria Intan Josi
NIM : 068114138
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2010
v
………..Ad Maiorem Dei Gloriam……….
No BIG Dream is TOO BIG to have
Because
No Beginning is too small to DO
Cita-cita dan harapan
!
Kupersembahkan karya ini untuk
Tuhan Yesus yang mencintai aku
Keluargaku tercinta
vii
PRAKATA
Puji dan Syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan kasih
karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsinya yang berjudul
“Evaluasi Efek Tween 80 dan Span 80 dalam Sediaan Krim dengan Minyak
Wijen sebagai Fase Minyak : Aplikasi Desain Faktorial”. Skripsi ini disusun
sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm)
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
Selama perkuliahan, penelitian dan penyusunan skripsi, penulis telah
banyak mendapat bantuan, sarana, dukungan, nasehat, bimbingan, saran dan kritik
dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis ingin menyampaikan ucapan
terimakasih kepada :
1. Rita Suhadi, M.Si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata
Dharma.
2. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt selaku dosen pembimbing yang dengan
kesabarannya membimbing, memberi saran dan kritik sejak penyusunan
proposal hingga selesainya skripsi ini.
3. Rini Dwiastuti S.Farm, M.Sc., Apt. dan Christofori Maria Ratna Rini Nastiti
M.Pharm., Apt. selaku dosen penguji atas segala masukan dan bimbingannya.
4. Segenap dosen atas kesabarannya dalam mengajar dan membimbing penulis
selama perkuliahan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.
5. Bapak, ibu, dan adikku tercinta (Hero) atas segala doa, dukungan, perhatian
dan semangat yang selalu menyertai penulis.
viii
6. Keluarga besarku atas segala perhatian, dukungan, dan motivasi yang
menyertai penulis selama menempuh pendidikan di Yogyakarta.
7. Kakak-kakakku : Adistyawan Yoga Wicaksono, Veronica Ari Haryanti, Didit,
Agustina Nia, atas segala kebersamaan dan dukungannya selama ini.
8. Sahabat-sahabatku : Joice, Krismawulan, Mitha, Dimon, Asti, Dani, Ayem dan
Astina atas kebersamaan selama ini.
9. Teman-teman “Lantai 1” : Grace, Zi, Yosephine, Lia Yumi, Ardani, Ci Vita,
Wiwit, Rani, Cicha, Nia, Lulu, Shinta.
10. Teman-teman “Enolat” dan “STMJ” : Thomas, Rudi, Galih, Yoan, Lulu,
Anton, Eka cowok.
11. Teman-teman kost Alma dan Aulia, Nanda, Maria, Icha, Novi, Yudith, Atik,
Carol, Ria, Henny, Bertha, Lia, Dini atas kebersamaan dan bantuannya selama
ini.
12. Teman-teman PSM “Cantus Firmus” dan teman-teman KKN Bongsren yang
telah memberikan banyak warna dalam kebersamaannya.
13. Teman-teman FST 2006 yang telah memberikan saran, dukungan dan
semangat bagi penulis untuk menyelesaikan skripsi ini
14. Teman-teman Fakultas Farmasi angkatan 2006, atas dukungan dan
kebersamaannya selama ini.
15. Pak Musrifin, Mas Agung, Mas Otok, Mas Iswandi, Mas Kayat, dan segenap
laboran lain atas segala bantuannya selama ini.
16. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu
penulis menyelesaikan skripsi ini.
ix
Penulis menyadari penelitian ini masih belum sempurna mengingat
keterbatasan pengetahuan dan kemampuan penullis. Oleh karena itu penulis
sangat mengharapkan adanya kritik dan saran yang dapat berguna bagi ilmu
pengetahuan.
Penulis
xi
DAFTAR ISI
HALAMAN SAMPUL.............................................................................................i
HALAMAN JUDUL................................................................................................ii
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING....................................................iii
HALAMAN PENGESAHAN.................................................................................iv
HALAMAN PERSEMBAHAN..............................................................................v
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI...................................................vi
PRAKATA.............................................................................................................vii
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA...............................................................viii
DAFTAR ISI...........................................................................................................xi
DAFTAR GAMBAR............................................................................................xv
DAFTAR TABEL.................................................................................................xvi
DAFTAR LAMPIRAN.......................................................................................xvii
INTISARI..............................................................................................................xix
ABSTRACT...........................................................................................................xx
BAB I. PENGANTAR.............................................................................................1
A. Latar Belakang...........................................................................................1
B. Perumusan Masalah...................................................................................6
C. Keaslian Karya...........................................................................................6
D. Manfaat Penelitian.....................................................................................6
E. Tujuan Penelitian.......................................................................................6
xii
F. Hipotesa Penelitian....................................................................................6
BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA......................................................................7
A. Kulit...........................................................................................................7
1. Lapisan epidermis..................................................................................7
a. Stratum corneum..............................................................................8
b. Stratum lusidum...............................................................................8
c. Stratum granulosum.........................................................................8
d. Stratum spinosum.............................................................................8
e. Stratum basale/ stratum germinativum.............................................8
2. Lapisan Dermis......................................................................................8
3. Lapisan Subkutis...................................................................................9
B. Krim.........................................................................................................10
C. Emulsifying Agent ...................................................................................11
1. Tween 80..............................................................................................12
2. Span 80.................................................................................................13
D. Emulsifikasi.............................................................................................14
E. Minyak Wijen..........................................................................................17
F. Uji Stabilitas Fisik....................................................................................18
1. Daya Sebar...........................................................................................18
2. Viskositas.............................................................................................19
3. Distribusi Ukuran Droplet....................................................................19
G. Desain Faktorial.......................................................................................20
xiii
H. Landasan Teori.........................................................................................21
I. Hipotesis...................................................................................................24
BAB III. METODE PENELITIAN........................................................................25
A. Jenis dan Rancangan Penelitian...............................................................25
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional..........................................25
1. Variabel Penelitian...............................................................................25
a. Variabel bebas................................................................................25
b. Variabel Tergantung.......................................................................25
c. Variabel pengacau terkendali.........................................................25
d. Variabel pengacau tak terkendali...................................................25
2. Definisi Operasional.............................................................................26
C. Bahan dan Alat Penelitian........................................................................27
1. Bahan Penelitian...................................................................................27
2. Alat Penelitian......................................................................................27
D. Tata Cara Penelitian.................................................................................29
1. Desain Formula....................................................................................30
2. Pembuatan Krim...................................................................................32
3. Penentuan tipe emulsi O/W..................................................................32
a. Metode pewarnaan.........................................................................32
b. Metode pengenceran......................................................................33
4. Pengujian daya sebar............................................................................33
5. Pengujian viskositas.............................................................................34
6. Pengujian distribusi ukuran droplet 90%.............................................34
xiv
E. Analisis Hasil...........................................................................................35
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN..............................................................37
A. Pembuatan Krim......................................................................................37
B. Penentuan Tipe Krim...............................................................................40
1. Metode pewarnaan...............................................................................41
2. Metode pengenceran............................................................................41
C. Sifat fisik dan stabilitas krim..................................................................42
1. Sifat fisik krim......................................................................................42
2. Kestabilan sediaan krim.......................................................................46
a. Profil kestabilan distribusi ukuran droplet 90%.............................46
b. Profil kestabilan viskositas.............................................................49
c. Profil kestabilan daya sebar............................................................51
D. Efek faktor dan grafik interaksi faktor....................................................52
1. Efek faktor pada respon........................................................................54
a. Uji distribusi droplet 90%..............................................................55
b. Pergeseran distribusi ukuran droplet 90%......................................57
c. Uji viskositas..................................................................................59
d. Uji daya sebar.................................................................................60
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN................................................................63
A. Kesimpulan..............................................................................................63
B. Saran.........................................................................................................63
DAFTAR PUSTAKA............................................................................................64
xv
LAMPIRAN.........................................................................................................69
BIOGRAFI PENULIS........................................................................................124
xvi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Struktur Polysorbate 80........................................................................14
Gambar 2. Skema stereokimia surfaktan................................................................18
Gambar 3. Skema alur penelitian...........................................................................29
Gambar 4a. Uji warna dengan sudan III................................................................41
Gambar 4b. Uji warna dengan methylene blue......................................................41
Gambar 5a. Uji Pengenceran dengan tabung fase air berlebih..............................41
Gambar 5b. Uji Pengenceran dengan tabung fase minyak berlebih......................41
Gambar 6. Profil kestabilan ukuran droplet 90%...................................................48
Gambar 7. Profil kestabilan viskositas...................................................................49
Gambar 8. Profil kestabilan daya sebar..................................................................51
Gambar 9. Grafik interaksi uji distribusi ukuran droplet 90%...............................57
Gambar 10. Grafik interaksi pergeseran distribusi ukuran droplet 90%................58
Gambar 11. Grafik interaksi uji viskositas.............................................................60
Gambar 13. Grafik interaksi uji daya sebar............................................................62
xvii
DAFTAR TABEL
Tabel Ia. Klasifikasi surfaktan berdasarkan nilai HLB..........................................16
Tabel Ib. Klasifikasi surfaktan berdasarkan dispersibilitas dalam air....................16
Tabel II. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua
level........................................................................................................................22
Tabel III. Desain formula dengan desain faktorial................................................31
Tabel IV. Hasil pengukuran sifat fisis dan stabilitas krim.....................................46
Tabel V. Tabel signifikansi model persamaan secara ANOVA............................53
Tabel VI. Tabel efek untuk respon droplet 90%....................................................55
Tabel VII. Tabel efek untuk pergeseran ukuran droplet 90%................................57
Tabel VIII. Tabel efek untuk respon viskositas.....................................................59
Tabel IX. Tabel efek untuk respon daya sebar.......................................................61
xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Tabel berat jenis bahan dan persyaratannya, perhitungan nilai
HLB dan penentuan level tinggi dan level rendah dalam
formula ......................................................................................
69
Lampiran 2. Uji viskositas.............................................................................. 72
Lampiran 3. Uji daya sebar............................................................................. 73
Lampiran 4. Distribusi ukuran droplet SPSS.................................................. 74
Lampiran 5. Data diameter droplet................................................................. 75
Lampiran 6. Normalitas data.......................................................................... 90
Lampiran 7. Uji statistik Repeated Anova untuk signifikansi profil
kestabilan...................................................................................
107
Lampiran 8. Data foto..................................................................................... 119
.
xix
INTISARI
Evaluasi Efek Tween 80 dan Span 80 dalam Sediaan Krim dengan Minyak Wijen Sebagai Fase Minyak bertujuan untuk mengevaluasi efek dari faktor yang dipilih yaitu Tween 80 dan Span 80 pada level yang diteliti. Minyak wijen digunakan sebagai fase minyak karena kandungan asam lemak yang dapat berfungsi sebagai emollient pada sediaan topikal.
Penelitian ini menggunakan aplikasi desain faktorial 22. Tween 80 dan Span 80 ditetapkan sebagai variabel bebas pada level tinggi dan level rendah. Evaluasi dilakukan terhadap parameter sifat fisis, yaitu distribusi ukuran droplet 90%, viskositas, daya sebar krim, dan pergeseran distribusi ukuran droplet 90%. Kestabilan sediaan juga diteliti dan diamati dalam waktu selama satu bulan. Analisis data dilakukan dengan ANOVA pada program Desain Expert 7.14 dengan ukuran signifikan jika p<0.05.
Hasil dari penelitian ini adalah tidak ditemukan faktor yang signifikan, baik pada Tween 80 maupun span 80 terhadap parameter sifat fisis yang diamati pada level yang diteliti. Nilai efek dan persen kontribusi yang didapat digunakan untuk melihat efek dari masing-masing faktor dan grafik model digunakan untuk melihat ada atau tidaknya interaksi dari kedua faktor tersebut.
Kata kunci : minyak wijen, Tween 80 dan Span 80, desain faktorial.
xx
ABSTRACT
The aim of the research Evaluation of Effects Tween 80 and Span 80 in Sesame Oil Cream: Factorial Design Application was to evaluate the effects of factor that has been chosen in this case is Tween 80 and Span 80 at the observed level. Sesame oil has been used for oil phase in cream because of its function as an emollient in topical preparation. Design Factorial 22 application has been used in this research. Tween 80 and Span 80 have been used as free variables in high level and low level research design. Evaluation in physical properties such as droplet size distribution 90%, viscosity, spreadability, and droplet size distribution 90% shift had been done. The stability of cream also evaluated in one month time. ANOVA in Design Expert 7.14 program has been used to analyze data with p<0.05. The result shows that no significant factors had been found, neither Tween 80 nor Span 80, for physical properties that had been evaluated in levels that had been chosen. Effects list and percent contribution have been used to study the effect from factors and graph model to study the interaction between factors. Keyword : sesame oil, Tween 80 and Span 80, factorial design.
1
BAB I
PENGANTAR
A. Latar Belakang
Kerusakan dan fenomena yang terjadi pada bentuk emulsi dapat
mengakibatkan rusaknya sediaan yang dibuat. Kestabilan dari suatu sediaan
emulsi sangat dipengaruhi oleh emulgator yang digunakan. Salah satu fenomena
yang dapat terjadi adalah creaming yaitu fenomena di mana droplet-droplet akan
mengalami flokulasi sehingga akan mengalami langkah-langkah potensial
selanjutnya terhadap kerusakan emulsi hingga menuju koalesens dari fase dispers.
(Jiao,J. dan Burgess, D.J., 2003).
Salah satu cara mengatasi fenomena-fenomena tersebut adalah dengan
pemilihan emulsifying agent yang sesuai dengan formula (Jones, 2008).
Emulsifying agent atau surfaktan merupakan bahan-bahan yang memiliki struktur
dengan 2 bagian yang berbeda, bagian hidrofilik (water-liking) yang lebih tinggi
kelarutannya di air dan bagian hidrofobik (water-hating) yang lebih tinggi
kelarutannya di pelarut hidrofobik .Jika dilihat dari muatannya surfaktan terbagi
atas 4 jenis yaitu anionic surfactant, cationic surfactant, nonionic surfactant dan
amphoteric surfactant (Jones, 2008). Nonionic surfactant merupakan surfaktan
yang tidak memiliki muatan dan penggunaan nonionic surfactant secara
kombinasi menghasilkan bentuk interfacial film yang stabil di antara permukaan
droplet dari fase dispers. Pengunaan nonionic surfactant lebih menguntungkan
2
jika dibandingkan dengan penggunaan ionic surfactant karena nonionic surfactant
lebih stabil dalam elektrolit dan perubahan pH (Jones,2008).
Contoh dari surfaktan nonionic surfactant adalah Tween 80 dan Span 80
Tween 80 merupakan golongan Polyoxyethylene fatty acid derivatives yang
memiliki gugus alkohol. Gugus alkohol ini akan berikatan lemah dengan air dan
akan menurunkan tegangan permukaan dari air. Span 80 merupakan golongan
Sorbitan fatty acid esters. Nilai 80 baik pada Tween 80 dan Span 80 menunjukkan
panjang rantai karbon yang dimiliki, dan dengan penggunaan emulsifier nonionic
dengan panjang rantai yang serupa, kestabilan emulsi dapat ditingkatkan (Leyden,
J.J and Rawlings, A.V., 2002). Tween 80 dan Span 80 dipilih karena
ketahanannya terhadap suhu yang tinggi jika dibandingkan dengan Tween dan
Span yang lain (Peltopen, 2001). Selain itu, Tween 80 dan Span 80 aman untuk
digunakan dan dilaporkan tidak bersifat karsinogenik dan potensi yang rendah
terhadap iritasi pada kulit dan sensititasi (Anonim, 1984).
Namun di sisi lain penggunaan nonionic surfactant pada suhu yang
kurang sesuai dapat menyebabkan terjadinya PIT (Phase Inversion Temperature),
yaitu saat di mana formasi ikatan hidrogen antara molekul air dengan atom
oksigen pada eter didestabilisasi oleh adanya kenaikan suhu, sehingga solubilisasi
dari nonionic surfactant menurun (Liberman, Rieger, Banker, 1996). Akibat dari
penurunan solubilisasi tersebut adalah berubahnya fase minyak dalam air menjadi
air dalam minyak (inversi). Dilaporkan juga bahwa, peningkatan konsentrasi
Tween 80 dapat menyebabkan berkurangnya kekuatan interfacial film, sehingga
dapat mengakibatkan terjadinya koalesensi (Jiao,J. dan Burgess, D.J., 2003). Pada
3
studi yang telah dilakukan sebelumnya, seiring dengan kenaikan nilai HLB pada
Span, maka koalesensi yang terjadi karena pengaruh suhu, akan semakin menurun
(Peltopen, Hirvonen,Jouko, 2001). Oleh sebab itu, penggunaan kombinasi Tween
80 dan Span 80 perlu untuk dievaluasi agar diperoleh gambaran kestabilan yang
diinginkan.
Emulsi merupakan bentuk sistem yang sering digunakan dalam formulasi
sediaan topikal karena kemudahannya untuk diaplikasikan pada kulit. Kulit
sebagai barrier tubuh, memiliki karateristik yang unik di mana terdapat lapisan-
lapisan tertentu. Lapisan terluar dari kulit dikenal dengan stratum corneum.
Stratum corneum terdiri atas 10-15 korneosit dan tersusun dalam intercellular
matrix yang terdiri atas senyawa-senyawa yang larut lemak, seperti long chain
ceramides, free fatty acids, trigliserida, kolesterol, kolesterol sulfate dan sterol.
Lapisan intercellular matrix ini akan membentuk lapisan lipid billayer di mana
terdapat NMF (Natural Moisturizing Factor) yang bersifat larut dalam air. NMF
merupakan komponen yang berfungsi sebagai plasticizer untuk mencegah
rusaknya stratum corneum (Benson, 2005). Emulsi yang mengandung dua fase
cair yang tidak saling larut seperti air dan minyak, sesuai jika dirancang untuk
sediaan topikal, mengingat konsistensi kulit yang juga terdiri atas susunan dua
fase yang tidak saling campur, sehingga absorpsi dan penetrasi dari krim ke dalam
kulit lebih terkontrol. Aksi sediaan emulsi juga lebih lama karena konsistensinya
yang semi solid menyebabkan sediaan melekat lebih lama pada daerah aplikasi
(Gennaro, 2000).
4
Bentuk sediaan topikal dengan system emulsi diantaranya adalah krim,
salep, atau lotion. Bentuk sediaan krim memiliki keunggulan tersendiri jika
dibandingkan dengan bentuk salep. Krim relatif lebih mudah disebar dan tidak
berminyak dibandingkan dengan salep yang cenderung berkonsistensi minyak
tinggi. Walaupun keduanya sama-sama berefek sebagai emollient, krim lebih
dipilih untuk digunakan jka dibandingkan dengan salep karena salep cenderung
membuat kulit menjadi kering, menjebak kulit dalam kelembaban yang rendah
karena sifatnya yang cenderung “menutupi” lapisan kulit. Berbeda halnya dengan
krim, yang relative membuat kulit dapat “bernafas” karena tetap dapat terjadi
sirkulasi lembab antara kulit dan kelembaban lingkungan di sekitar kulit (Mehta,
2004).
Krim minyak dalam air (M/A) biasanya digunakan untuk melembabkan,
mengurangi lesi pada kulit karena mampu memberikan efek melarutkan lesi
tersebut ke dalam fase air dari cream (Allen, 2002), sehingga melalui ketersediaan
air, humektan, dan minyak, keseimbangan kelembaban dan kelembutan kulit tetap
terjaga (Mitsui, 1998). Pada penelitian ini, krim dibuat dengan tipe minyak dalam
air (M/A) dengan fase minyak yang digunakan adalah minyak wijen.
Minyak wijen sering digunakan sebagai fase minyak dalam sediaan kosmetik
(Rowe, C. R and Sheskey, P.J., 2006). Minyak wijen telah digunakan farmasi
sebagai bahan fat-soluble substances dan sebagai emollient. Minyak wijen
mengandung asam lemak dalam bentuk gliserida dengan komposisi asam
arachidic 0.8%, asam linoleat 40,4%, asam palmitat 9,1% dan asam stearat 4,3%.
Sesamin, kompleks eter siklik dan sesamolin, glikosida ada dalam jumlah kecil
5
(Rowe, Sheskey, Quinn, 2009).. Fatty acid atau asam lemak digunakan sebagai
emollient. Emollient adalah bahan yang dapat membentuk lapisan yang menutupi
permukaan kulit, dan membuat air tetap berada pada kulit yaitu di dalam stratum
corneum bagian atas dan secara langsung berfungsi sebagai pelembap (Barel,
Paye, dan Maibach, 2001). Asam lemak pada minyak wijen berfungsi sebagai
emollient dengan cara menirukan komposisi asam lemak pada kulit sehingga
integritas kulit tetap terjaga. Komposisi lain yang terdapat dalam minyak wijen
adalah gugus lignan, yang terdiri atas senyawa yang paling sederhana yaitu
sesamol. Sesamol memiliki fungsi sebagai antioksidan (Moazzami, 2006),
sehingga dengan penggunaan minyak wijen, sediaan krim akan lebih awet.
Rancangan percobaan yang bersifat trial and error akan membuang banyak
tenaga dan biaya, karena jika sebuah percobaan dilakukan secara random, maka
hasil yang dilakukan tentu juga akan random. Oleh sebab itu diperlukan
rancangan percobaan untuk dapat menentukan faktor-faktor yang memberikan
efek terhadap percobaan tersebut (Lundstedt, Seifert, Abramo, Thelin, Petterson,
Bergman, 1998 ). Evaluasi terhadap efek oleh Tween 80 dan Span 80 sebagai
faktor dari penentu kestabilan emulsi pada sediaan krim dapat diinvestigasi
dengan suatu rancangan percobaan khusus. Desain faktorial dipilih sebagai
rancangan percobaan karena mampu melihat secara simultan efek faktor-faktor
emulsi pada level faktor yang diteliti, sehingga akan diperoleh informasi tentang
signifikansi efek pada level yang diteliti tersebut. Hal ini kurang efisien jika
dilakukan dengan metode konvensional yang bersifat trial and error dalam
menentukan faktor yang berpengaruh.
6
B. Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang di atas, maka permasalahan yang akan diteliti
yaitu: Adakah pengaruh yang signifikan pada variasi Tween 80 dan Span 80 pada
level yang diteliti?
C. Keaslian Karya
Berdasarkan penelusuran pustaka yang dilakukan oleh penulis, penelitian
tentang evaluasi efek Tween 80 dan Span 80 dalam sediaan krim dengan minyak
wijen sebagai fase minyak : aplikasi desain faktorial, belum pernah dilakukan.
D. Manfaat Penelitian
Manfaat dari penelitian ini adalah :
Manfaat teoritis
Secara teoritis penelitian ini menambah informasi bagi dunia ilmu
pengetahuan, khususnya dalam bidang kefarmasian mengenai aplikasi
desain faktorial dalam evaluasi efek dalam sediaan krim.
E. Tujuan Penelitian
Penelitian ini secara umum bertujuan untuk mengetahui faktor-faktor
yang signifikan dalam memberikan efek terhadap kestabilan sifat fisis sediaan
krim sehingga didapatkan faktor-faktor yang berperan dalam kestabilan sediaan
krim.
7
7
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Kulit
Berdasarkan definisinya, kulit merupakan organ terluas yang menutupi
seluruh permukaan tubuh. Kulit berfungsi sebagai pelindung tubuh baik dari
pengaruh luar baik secara fisik maupun imunologik (Leyden, J.J and Rawlings,
2002).
Kulit tersusun dari 3 komponen utama, yaitu :
1. Lapisan Epidermis
Lapisan epidermis terdiri dari 5 lapis sel, dari atas ke bawah, yaitu :
a. Stratum corneum
Stratum corneum adalah lapisan kulit terluar dan terdiri dari
beberapa lapisan sel gepeng yang mati, tidak berinti dan
protoplasmanya telah berubah menjadi keratin. Lapisan tanduk
memberikan perlindungan terhadap cahaya, panas, bakteri, dan
berbagai bahan kimia
b. Stratum Lucidum
Lapisan ini merupakan sel gepeng, jernih dan sel mati yang berisi
eleidin, eleidin dibentuk dari keratohialin dan akan berubah
menjadi keratin.
8
c. Stratum granulosum
Lapisan ini terdiri dari 3-5 lapis sel gepeng yang berisi butiran
berwarna gelap yang disebut keratohialin. Keratohialin ikut serta
dalam langkah pembentukan keratin
d. Stratum spinosum
Lapisan ini terdiri dari 8-10 lapis sel polygonal yang sangat rapat.
Protoplasmanya jernih karena banyak mengandung glikogen dan
inti sel terletak di tengah.
e. Stratum basale atau stratum germinativum
Stratum basale merupakan lapisan terdalam dalam epidermis.
Lapisan ini terdiri dari satu lapis sel kubus. Pada saat pembelahan
sel, sel-sel ini akan bergerak maju ke permukaan menjadi lapisan-
lapisan yang diatasnya. Inti selnya akan mengalami degenerasi
dan selnya akan mati. Sel-sel ini akan menggantikan sel-sel yang
ada pada bagian paling atas epidermis.
2. Lapisan Dermis
Dermis terdiri dari jaringan connective yang berisi serabut kolagen
dan serabut elastin. Ruang di antara serabut tersebut berisi jaringan
adipose, folikel rambut, saraf, kelenjar lemak dan kelenjar keringat.
Lapisan ini terdiri dari :
a. Pars papilaris terdiri dari jaringan connective yang berisi serabut
elastis, ujung serabut saraf dan pembuluh darah.
9
b. Pars retikularis adalah bagian bawah dermis yang berhubungan
dengan lapisan sub kutis. Bagian ini terdiri dari jaringan
connective yang padat yang berisi serabut kolagen dan serabut
elastis.
3. Lapisan Subkutis
Lapisan ini terdiri dari jaringan ikat longgar dengan isi sel lemak. Di
lapisan ini terdapat ujung saraf tepi, pembuluh darah dan saluran
getah bening (Tortora, 1990)
Elastisitas dan integritas kulit dijaga dengan cara menjaga ketersediaan
air dalam kulit. Bagian dari kulit yang memiliki kemampuan menarik air adalah
stratum corneum. Stratum corneum punya 3 mekanisme utama dalam menjaga
ketersediaan air:
1. Lapisan lipid intercellular lamellar yang memiliki konformasi fisis
berbentuk orthorhombic latera-packed gel dan fase lamellar dengan
kandungan linoleat dan rantai ceramide yang panjang, sehingga
memberikan barrier yang semipermeabel dan kencang untuk
lewatmya air masuk ke jaringan.
2. Adanya ikatan corneodesmosome yang rigid dan korneosit ceramide
hydrophob yang mempengaruhi stratum corneum dan difusi dari air.
3. Adanya bahan higroskopis intracellular dan ekstraselluler yang
disebut dengan “Natural Moisturizing Factor” (Draelos, 2006 ).
10
B. Krim
Menurut definisinya, krim adalah sistem emulsi sediaan semipadat
dengan penampilan tidak jernih, berbeda dengan salep yang tembus cahaya.
Konsistensi dan sifat rheologisnya tergantung pada jenis emulsinya, apakah jenis
air dalam minyak atau minyak dalam air, dan juga pada sifat zat padat dalam fase
internal (Lachman, 1994). Krim dapat bertipe air dalam minyak (A/M) atau
minyak dalam air (M/A). Tipe A/M tidak larut air dan tidak dapat dicuci dengan
air, dan tidak berminyak (Allen, 2002). Lebih spesifik lagi, tipe krim dibagi
berdasarkan proporsi minyaknya, terbagi atas :
1. Vanishing Cream : dengan kandungan 10-30% fase minyak dan
sabun sebagai emulsifier utama.
2. Oil in Water Medium Cream : dengan kandungan 30-50% fase
minyak dan biasanya digunakan surfaktan nonionik dan bersifat
sebagai krim emollient.
3. Cold Cream : dengan kandungan 50-85% fase minyak dan contoh
produknya adalah krim pembersih dan massage cream.
4. Anhydrous oily type : dengan kandungan 100% minyak dengan
emulsifier oily gelling agent dan contoh produk Liquefying cream
(Cleansing Cream) (Mitsui, 1998).
Tujuan dari bentuk sediaan krim antara lain sebagai pelembab
(moisturizing) dan pelembut (emollient), merangsang sirkulasi siklus kulit kering
pada kulit, pembersih, basis make-up, dan tujuan spesifik lainnya seperti krim
11
proteksi UV. Bahan utama yang biasa digunakan dalam krim antara lain adalah
bahan-bahan yang bersifat minyak, bahan-bahan yang larut dalam air, surfaktan,
pengawet, agen pengkelat, dan bahan-bahan farmasetik (Mitsui,1998).
Jika dibandingkan dengan sediaan oral maka penggunaan krim sebagai
sediaan topikal lebih mudah untuk diaplikasikan dan lebih aman untuk digunakan
karena dapat menghindari first-pass metabolism serta meningkatkan efikasi dan
keamanan untuk penggunaan lokal (Mitchel, J.T dan Mills, O., 2001).
C. Emulsifying Agent
Pembentukan emulsi tidak berlangsung secara spontan dan perlu adanya
energi untuk dapat menghasilkan droplet dan untuk dapat membentuk membentuk
droplet diperlukan sejumlah besar surfaktan atau energi (Tadros, 2005).
Emulsifying agent adalah surfaktan yang mengurangi tegangan antar muka antara
minyak dan air, meminimalkan energi permukaan dari droplet yang terbentuk
(Allen, 2002). Surfaktan merupakan bahan-bahan yang memiliki struktur dengan
dua bagian yang berbeda, bagian hidrofilik (water-liking) yang lebih tinggi
kelarutannya di dalam air dan bagian hidrofobik (water-hating) yang lebih tinggi
kelarutannya di pelarut hidrofobik. Karena adanya dua struktur tersebut dalam
satu bahan, maka secara energetic saat bahan tersebut dilarutkan dapat
mengabsorbsi pada bagian antarmuka, berorientasi sesuai dengan kelarutannya
(Aulton, 2002).
Jika dilihat dari muatannya surfaktan terbagi atas 4 jenis yaitu anionic
surfactant, cationic surfactant, nonionic surfactant dan amphoteric surfactant.
12
Nonionic surfactant merupakan surfaktan yang tidak memiliki muatan dan
penggunaan nonionic surfactant secara kombinasi menghasilkan bentuk
interfacial film yang stabil di antara permukaan droplet dari fase dispers karena
interaksinya pada bagian antarmuka. Sifat mekanik dari film surfactant ganda
cukup untuk mencegah kerusakan pada droplet bahkan saat droplet mengalami
perubahan bentuk (Jones, 2008). Tween 80 dan Span 80 merupakan nonionic
surfactant, dengan deskripsi sebagai berikut :
1. Tween 80
Tween 80 atau Polysorbate 80 merupakan ester oleat dari sorbitol di
mana tiap molekul anhidrida sorbitolnya berkopolimerasi dengan 20 molekul
etilenoksida (anhidrida sorbitol : etilenoksida = 1:20). Polysorbate 80 berupa
cairan kental berwarna kuning muda sampai kuning sawo (Anonim, 1993), berbau
caramel yang dapat menyebabkan pusing (Greenberg, 1954), panas dan kadang-
kadang pahit (Anonim, 1993). Polysorbate digunakan sebagai emulsifying agent
pada emulsi topikal minyak dalam air, dikombinasikan dengan emulsifier
hidrofobik pada emulsi minyak dalam air, dan untuk menaikkan kemampuan
menahan air pada salep, dengan konsentrasi 1-15% sebagai solubilizer.
Polysorbate 80 digunakan secara luas pada kosmetik sebagai emulsifying agent
(Smolinske, 1953). Penggunaan polysorbate secara kombinasi dengan emulsifier
memiliki batas rentang konsentrasi antara 1-10% (Rowe et al, 2009)
Polysorbate sangat larut dalam air, larut dalam etanol (95%) P dan
etilasetat P, tidak larut dalam paraffin cair P (Anonim, 1993), tidak larut dalam
alcohol polihidrik (Greenberg, 1954). Polysorbate 80 memiliki titik lebur yang
13
berada pada suhu 50-60 C, nilai pH 6.0-8.0, dan stabil dalam larutan dengan pH 2-
12 (Greenberg, 1954), nilai HLB 15.0 dan berat jenis pada 250
C adalah 1.08,
viskositas 425 mPa s (Rowe et al, 2009). Polysorbate 80 digunakan sebagai
emulsifier pada krim dan lotion, pelarut minyak essensial dalam air (Greenberg,
1954).
Gambar 1. Struktur Polysorbate 80 (Schramm, 2005)
2. Span 80
Span 80 atau Sorbitan monooleate merupakan golongan Sorbitan Fatty
Acid Esters dengan karateristik berupa cairan kental berwarna kuning dan
golongan Sorbitan Fatty Acid Esters akan mengalami penyabunan secara
bertingkat jika direaksikan dengan asam kuat atau basa kuat, namun akan tetap
stabil dalam asam lemah atau basa lemah (Rowe et al, 2009).
Nilai HLB Span 80 adalah 4.3, berat jenis 1.01, viskositas pada suhu
250C bernilai 970-1080 mPa s dan digunakan sebagai emulsifying agent secara
kombinasi pada rentang konsentrasi 1-10% (Rowe et al, 2009). Kelarutannya
tidak larut tetapi terdispersi dalam air, bercampur dengan alcohol, tidak larut
dalam propilenglikol, larut dalam hampir semua minyak mineral dan nabati,
sedikit larut dalam eter (Smolinske, 1992).
14
Span 80 umumnya digunakan dalam pembuatan emulsi, krim, dan salep
sebagai emulgator. Bila digunakan tanpa campuran apapun, membentuk emulsi
A/M. Namun dikombinasikan dengan Polysorbate dengan komposisi tertentu
dapat membentuk emulsi A/M maupun M/A. Krim dengan sorbitan memiliki
tekstur yang halus dan stabil (Aulton, 1991).
D. Emulsifikasi
Emulsifikasi merupakan proses pembentukan emulsi dan bersifat
dinamis. Surfactant memainkan peran utama dalam pembentukan droplet emulsi,
yaitu dengan cara menurunkan tegangan permukaan, sehingga saat tegangan
permukaan turun, stress yang dibutuhkan untuk memecahkan droplet juga
menjadi lebih sedikit. Surfactant mencegah koalesensi dari droplet yang baru
terbentuk.
Kestabilan dari droplet yang telah terbentuk dipengaruhi oleh ketepatan
pemilihan emulsifying agent yang digunakan dan kombinasi nilai HLB yang
sesuai dengan kebutuhan dari nilai HLB dari suatu formula. HLB (hydrophile-
lipophile balance) merupakan ukuran relatif hidrofilisitas dan lipofilisitas dari
molekul amphipilik (seperti surfactant dan emulsifier), yang memiliki gugus
hidrofil dan lipofil sekaligus. Untuk membuat emulsi minyak dalam air dengan
kandungan eksipien lipofil, maka diperlukan nilai HLB dari surfactant yang
sesuai dengan kebutuhan dari nilai HLB eksipien lipofil tersebut.
15
Berikut adalah tabel klasifikasi surfactant :
Tabel Ia. Klasifikasi surfaktan berdasarkan nilai HLB
HLB Fungsi
1-3 Antifoaming agent
3-6 W/O emulsifying agent
7-9 Wetting agent
8-16 O/W emulsifying agent
13-15 Detergents
15-18 Solubilizing agent
(Kim, 2005)
Tabel Ib. Klasifikasi surfaktan berdasarkan dispersibilitas dalam air
HLB Dispersibilitas dalam air
1-4 Tidak terdispersi
3-6 Terdispersi buruk
6-8 Dispersi seperti susu yang bersifat tidak stabil
8-10 Dispersi seperti susu bersifat stabil
10-13 Dispersi translucent
13- Larutan jernih
(Kim, 2005)
Surfaktan yang digunakan memiliki kenampakan sterokimia yang
berbeda-beda berdasarkan nilai HLB-nya. Pada gambar 2, terlihat pada gambar A
menunjukkan bahwa emulsifier 1 memiliki afinitas yang lebih besar terhadap air
daripada minyak (contoh nilai HLB 12-15). Stereokimia dari gugus polar pada
16
bagian kepala yang memberikan pengaruh tersebut. Bentuk droplet yang spheris
dari fase minyak yang terbentuk di dalam fase air akan membatasi jumlah
emulsifier yang digunakan per unit surface area dari fase minyak. Emulsifier 2
memiliki afinitas yang lebih kuat terhadap minyak daripada air (HLB 5-12) dan
dapat memberikan kontribusi molekul yang lebih banyak per unit area . Emulsifier
3 akan secara cepat membentuk emulsi minyak dalam air (HLB 1-5) (Leyden, J.J
and Rawlings, A.V., 2002).
Kombinasi lebih dari 1 emulsifier dapat membentuk jumlah emulsifier
yang lebih banyak per surface unit area dari droplet. Gambar B pada gambar 2
merupakan susunan emulsifier di dalam emulsi minyak dalam air. Gambar C
menunjukkan susunan emulsifier pada emulsi air dalam minyak. Gambar D
merupakan gambar yang menunjukkan konsep penggunaan emulsifier ganda
dengan nilai HLB yang lebih tinggi untuk menstabilkan emulsi (Leyden, J.J and
Rawlings, A.V., 2002).
Efek bilayer dihasilkan pada sekitar droplet minyak dengan posisi gugus
polar dan gugus non-polar saling terarah pada posisi alternating fashion. Bagian
terluar dari droplet spheris tersebut bersifat hidrofilik, dan bagian yang hidrofilik
dari emulsifier primer dan sekunder tersusun satu sama lain pada antarmuka
minyak-air. Emulsifier sekunder juga terlihat memasukkan bagian lipofiliknya ke
dalam droplet (Leyden, J.J and Rawlings, A.V., 2002).
17
Gambar 2. Skema sterokimia surfaktan
Gambar 2a. Bentuk emulsifier. Gambar 2b. Emulsi Oil in Water
Gambar 2c.Emulsi Water in Oil.
Gambar 2d. Emulsi dengan emulsifier ganda
E. Minyak Wijen
Minyak wijen atau dikenal juga dengan sebutan sesame oil dihasilkan
dari biji wijen dari varietas Sesamum indicum Linnè (Fam. Pedaliaceae). Minyak
wijen biasa digunakan sebagai pelarut pada preparasi sediaan emulsi dan suspensi
(Rowe et al, 2009). Minyak wijen diekstraksi dari biji wijen dan terdiri atas 25%
protein dan 50% minyak. Minyak wijen mengandung asam lemak dalam bentuk
gliserida dengan komposisi asam arachidic 0.8%, asam linoleat 40,4%, asam
palmitat 9,1% dan asam stearat 4,3%. Sesamin, kompleks eter siklik dan
sesamolin, glikosida ada dalam jumlah kecil (Rowe et al, 2009). Kandungan
asam lemak tersebut dapat berfungsi sebagai refatteners substances pada kulit
Oil
Water
HLB 12-15
HLB 5-12
HLB 1-5
18
sehingga menjadikan integritas kulit tetap terjaga (Barel, Paye, Maibach, 2001).
Minyak wijen berwarna kuning pucat dengan rasa tawar. Minyak wijen memiliki
densitas 0.916-0.920 g/cm3
dengan sifat tidak larut dalam air dan ethanol, dapat
larut dalam pelarut yang bersifat nonpolar, sedangkan viskositas minyak wijen 43
mPa s (Rowe et al, 2009). Komposisi lain yang terdapat dalam minyak wijen
adalah gugus lignan, yang terdiri atas senyawa yang paling sederhana yaitu
sesamol. Sesamol memiliki fungsi sebagai antioksidan (Moazzami, 2006).
F. Uji Stabilitas Fisik
1. Daya Sebar
Daya sebar berhubungan dengan sudut kontak antara sediaan dengan
tempat aplikasinya yang mencerminkan kelicinan (lubricity) sediaan tersebut,
yang berhubungan langsung dengan koefisien gesekan. Daya sebar merupakan
karateristik yang penting dalam formulasi sediaan topical dan bertanggungjawab
untuk ketepatan transfer dosis atau melepaskan bahan obatnya, dan kemudahan
penggunaannya (Garg A., Deepika A., Garg S., dan Singla, A.K., 2002)
Untuk menilai daya sebar dari sediaan semisolid topical, faktor-faktor
yang penting untuk dipertimbangkan meliputi karateristik formulasi, waktu dan
kecepatan shear selama pengolesan dan suhu tempat aplikasi. Kecepatan
penyebaran juga bergantung pada viskositas formulasi, kecepatan penguapan
solven dan kecepatan kenaikan viskositas karena evaporasi (Garg, et al., 2002).
19
2.Viskositas
Viskositas adalah suatu pernyataan tahanan dari suatu cairan untuk
mengalir maka makin tinggi viskositas akan semakin besar tahanannya.
Peningkatan viskositas akan menaikkan waktu retensi pada tempat aksi tetapi
akan menurunkan daya sebar (Garg et al., 2002).
3.Distribusi Ukuran Droplet
Dalam bidang farmasi ada informasi yang perlu diperoleh dari droplet
yaitu bentuk luas permukaan partikel dan ukuran partikel serta distribusi ukuran
partikel (Martin, Swarbick dan Cammarata, 1993).
Ukuran partikel merupakan diameter rata-rata partikel dari suatu sampel,
di mana sifat sampel pada umumnya adalah polydisperse (heterogen) bermacam-
macam diameter dengan range atau rentang yang lebar. Dalam mikromeritik ada
dua metode dasar dalam mengetahui ukuran partikel yaitu metode mikroskopik
dan metode pengayakan. Metode mikroskopik merupakan metode yang sederhana
yang hanya menngunakan satu alat mikroskop yang bukan merupakan alat yang
rumit. Partikel-partikel diukur sepanjang garis horizontal melewati pusat partikel
(Martin et al, 1993).
Ukuran tetes minyak yang semakin kecil menyebabkan luas permukaan
semakin luas, dengan semakin luas permukaan tetes minyak, maka area yang
terabsorbsi oleh koloid juga semakin luas (Aulton,2002).
Distribusi ukuran partikel dilihat dengan cara memplotkan jumlah atau
berat partikel yang terletak dalam suatu kisaran ukuran tertentu terhadap kisaran
20
ukuran atau ukuran partikel rata-rata, maka akan diperoleh kurva distribusi
frekuensi. Plot distribusi frekuensi yang didapat tidak selalu normal, hal ini
memberikan gambaran yang jelas bahwa garis tengah rata-rata tidak dapat dicapai.
Hal ini perlu diperhatikan karena mungkin saja terdapat dua sampel yang garis
tengah atau diameter rata-ratanya sama tetapi distribusi berbeda. Dari kurva
distribusi frekuensi dapat juga terlihat ukuran partikel berapa yang sering muncul
atau terjadi pada sampel, disebut sebagai modus (Martin et al, 1993).
G. Desain Faktorial
Menurut definisinya, desain faktorial merupakan aplikasi persamaan
regresi yaitu teknik untuk memberikan model hubungan antara variabel respon
dengan satu atau lebih variabel bebas. Model persamaan yang diperoleh tersebut
berupa persamaan matematika (Bolton, 1990).
Faktor adalah variabel eksperimental yang dapat ditetapkan secara
independen atau bebas, sedangkan respon adalah nilai yang terukur sebagai hasil
dari percobaan. Percobaan skrinning dilakukan untuk mendeterminasi variabel
percobaan dan interaksinya yang memiliki efek yang signifikan pada hasil yang
terukur, yaitu respon-respon yang diamati (Lundstedt et al, 1998).
Desain faktorial digunakan sebagai langkah untuk menginvestigasi dalam
melihat efek atau interaksi dari faktor-faktor yang ada. Besarnya efek yang
disebabkan oleh salah satu faktor yang ditetapkan atau diganti akan berpengaruh
juga terhadap faktor yang lain (Armstrong, 1996). Langkah dari desain faktorial
dimulai dengan usaha untuk menetapkan faktor mana yang dianggap penting dan
21
faktor mana yang tidak, yaitu dengan cara mengevaluasi variabel sebagai faktor
secara simultan, lalu menetapkan hubungan-hubungan yang penting diantara
faktor tersebut (Armstrong, 1996).
Notasi yang digunakan pada desain faktorial biasa digunakan pada level
tinggi dan digambarkan dengan nilai “ a” untuk faktor A dan B sama-sama pada
level tinggi akan digambarkan dengan “ab”. Percobaan di mana semua faktor
berada pada level rendah dinotasikan dengan nilai (I), dan selanjutnya akan dilihat
interaksi diantara faktor-faktor tersebut (Armstrong, 1996).
Pada desain faktorial dua level dan dua factor diperlukan empat
percobaan (2n
=4), dengan 2 menunjukkan level dan n menunjukkan jumlah faktor.
Rancangan percobaan desain faktorial dua faktor adalah sebagai berikut :
Tabel III. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua
level
Percobaan Faktor A Faktor B Interaksi
1 - - +
a + - -
b - + -
ab + + +
H. Landasan Teori
Kulit merupakan tempat aplikasi dari sediaan topikal yang memiliki
karateristik khusus di mana terdapat fase minyak dan fase air sekaligus. Fungsi
22
kulit selain sebagai barrier terhadap pengaruh dari lingkungan juga merupakan
lokasi yang sesuai untuk digunakan sebagai jalur penghantaran obat. Salah satu
alternatif formulasi sediaan yang tepat untuk kondisi kulit adalah bentuk sediaan
krim.
Krim merupakan bentuk sediaan semisolid dengan sistem emulsi. Pada
sistem emulsi terdapat fase minyak dan fase air yang terdispersi sesuai dengan
tipenya. Tipe krim terbagi atas vanishing cream, oil in water medium cream, cold
cream dan anhydrous oil type. Pembagian tipe krim tersebut berdasarkan proporsi
minyak terhadap air. Krim dengan kriteria yang diinginkan akan memberikan rasa
nyaman saat penggunaan, mudah untuk digunakan dan bersifat aman, oleh sebab
itu kestabilan dari sediaan krim perlu dijaga. Salah satu cara untuk mengevaluasi
kestabilan fisis dari sediaan krim adalah dengan menjaga konsistensi sediaan
melalui rancangan formula dan bahan-bahan yang digunakan.
Bahan yang digunakan dalam menjaga kestabilan emulsi adalah
surfaktan. Surfaktan merupakan bahan yang dapat menurunkan tegangan
permukaan diantara dua fase emulsi yang tidak saling campur, sehingga akan
terbentuk droplet-droplet hasil dispersi salah satu fase. Surfaktan terdiri dari 4
jenis, salah satunya adalah nonionic surfactant. Nonionic surfactant yang
digunakan dalam penelitian ini adalah Tween 80 (Polysorbate 80) dan Span 80
(Sorbitan monooleate ). Kedua surfaktan tersebut sering digunakan dalam sediaan
kosmetik dan digunakan secara kombinasi. Pemakaiannya secara kombinasi
dengan rentang batas konsentrasi tertentu dapat meningkatkan kestabilan emulsi.
Pemilihan emulsifying agent yang tepat juga harus disesuaikan dengan nilai HLB
23
dari formula yang akan dibuat. Nilai HLB campuran dari surfaktan harus dapat
memenuhi nilai HLB lipofilik yang terdapat dalam suatu formula. Pendekatan
nilai HLB ini dapat menunjang kestabilan pembentukan droplet yang terjadi
selama emulsifikasi. Dalam formula yang digunakan, terdapat minyak wijen
sebagai fase minyak. Minyak wijen dipilih sebagai fase minyak karena
keunggulannya yang dapat berfungsi sebagai emollient pada kulit sekaligus juga
sebagai antioksidan pada sediaan. Formula yang dibuat perlu dilihat kestabilan
fisisnya agar sediaan tetap dapat memberikan efek farmakologis sesuai dengan
yang dharapkan. Oleh sebab itu, perlu dilakukan evaluasi terhadap parameter
kestabilan sediaan krim, yaitu viskositas, daya sebar dan distribusi ukuran droplet.
Rancangan percobaan yang mampu menginvestigasi hubungan antara Tween 80
dan Span 80, maupun interaksinya terhadap parameter kestabilan tersebut adalah
desain faktorial
Desain faktorial dipilih sebagai rancangan percobaan karena mampu
menetapkan faktor mana yang dianggap penting dan factor mana yang tidak, yaitu
dengan cara mengevaluasi variabel sebagai faktor secara simultan, lalu
menetapkan hubungan-hubungan yang penting diantara faktor tersebut. Desain
faktorial dengan dua faktor yaitu Tween 80 dan Span 80 diuji agar dapat diperoleh
faktor yang memberikan pengaruh yang signifikan, apakah berasal dari salah satu
faktor atau berasal dari interaksinya.
24
I. Hipotesis
Ada pengaruh yang signifikan pada variasi Tween 80 dan Span 80 pada
level yang diteliti.
25
25
BAB III
METODE PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian yang dilakukan bersifat eksperimental menggunakan
desain faktorial yaitu untuk melihat efek Tween 80 dan Span 80 yang sebagai
emulsifying agent dalam formula krim dengan fase minyak : minyak wijen.
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional
1. Variabel Penelitian
a. Variabel bebas dalam penelitian ini adalah komposisi Tween 80 dan Span
80 sebagai emulsifying agent pada level rendah dan level tinggi
b. Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah sifat fisik krim, meliputi
daya sebar, viskositas, distribusi ukuran droplet percentile 90%, dan
pergeseran distribusi ukuran droplet percentile 90%.
c. Variabel pengacau terkendali dalam penelitian ini adalah alat percobaan,
wadah penyimpanan, lama penyimpanan krim, suhu penyimpanan krim,
kemasan krim, posisi viscotester, posisi mixer, lama dan kecepatan
pencampuran, serta jenis dan jumlah komponen formula selain variabel
bebas.
d. Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah suhu
ruangan dan kelembaban udara yang mempengaruhi kestabilan sifat fisik
krim.
26
2. Definisi Operasional
a. Sifat fisik krim adalah parameter yang digunakan untuk mengetahui kualitas
fisik cream, dalam penelitian ini meliputi viskositas, daya sebar, dan
distribusi ukuran droplet.
b. Stabilitas fisis krim merupakan parameter untuk mengetahui tingkat
kestabilan krim secara periodik dalam jangka waktu 1 bulan, dalam hal ini
meliputi pergeseran distribusi ukuran droplet percentile 90%, daya sebar dan
viskositas.
c. Distribusi ukuran droplet percentile 90% merupakan salah satu sifat fisik
krim yang dievaluasi dengan menggunakan ukuran distribusi statistik yaitu
nilai percentile 90%.
d. Percentile 90% merupakan batas tertinggi yang ditunjuk sebagai nilai dalam
populasi.
e. Fase minyak wijen adalah fase minyak emulsi yang dibuat berasal dari
minyak wijen.
f. Emulsifying agent merupakan bahan yang digunakan dalam membentuk
emulsi dengan cara menurunkan tegangan permukaan, emulsifying agent
yang digunakan adalah Tween 80 dan Span 80.
g. Desain faktorial merupakan rancangan percobaan yang bertujuan untuk
menginvestigasi efek dari faktor yang diteliti.
h. Faktor adalah rancangan variabel yang dapat ditetapkan secara independent
dalam hal ini adalah Tween 80 dan Span 80.
27
i. Level adalah tingkatan komposisi dari rancangan desain factorial terdiri atas
level tinggi dan level rendah. Notasi + untuk mewakili level tinggi dan
notasi – untuk mewakili level rendah.
j. Respon adalah nilai yang terukur yang didapat dari hasil percobaan
menggunakan metode desain faktorial.
k. Efek merupakan perubahan respon yang disebabkan variasi level dan factor
dalam penelitian ini efek yang berpengaruh secara signifikan adalah efek
yang ingin dicapai.
C. Bahan dan Alat Penelitian
1. Bahan Penelitian
Sesame oil (minyak wijen kualitas farmasetis), Cetaceum kualitas
farmasetis (Multi Kimia Raya), Isopropyl Myristate kualitas farmasetis (Multi
Kimia Raya) , Cetyl alcohol kualitas farmasetis (Brataco), Tween 80 kualitas
farmasetis (Brataco), Span 80 kualitas farmasetis (Brataco), Aquades,
Glycerin kualitas farmasetis (Brataco), Nipagin kualitas farmasetis (Brataco),
Nipasol kualitas farmasetis (Brataco), Perfume.
2. Alat Penelitian
Glasswares (PYREX®-GERMANY Laboratorium Formulasi Teknologi
Sediaan Padat-SemiPadat USD), Mixer (Phillips® Laboratorium Padat-
Semipadat USD), Waterbath(GERHARDT®-GERMANY Laboratorium
Padat-Semi Padat USD), Mikroskop (BOECO®-GERMANY Laboratorium
28
Farmakologi Dasar USD) dilengkapi dengan kamera (MOTICAM® 1000
spesifikasi 1,3 M Pixel USB 2,0 Laboratorium Farmakologi Dasar USD),
viskotester seri VT-04 (RHION®
-JAPAN Laboratorium Teknologi Sediaan
Padat-Semi Padat USD), Alat pengukur daya sebar (modifikasi Laboratorium
Formulasi Teknologi Sediaan Padat-Semi Padat USD).
29
D. Tata Cara Penelitian
Gambar 3. Skema Alur Penelitian
1. Desain Formula
Desain formula dengan rancangan desain faktorial
Distribusi
ukuran droplet
percentile 90%
Uji penentuan tipe emulsi O/W
Uji stabilitas fisik sediaan krim
Pembuatan krim
Uji daya sebar Uji viskositas
Pergeseran distribusi ukuran droplet percentile 90%
30
a. Sesame oil 6.5 g
Cetyl alcohol 2.0 g
Isopropyl Myristate 1.0 g
Cetaceum 14.0 g
Span 80 (1.9-6.6) g
Nipasol 0.02 g
b. Water 57.3 g
Tween 80 (3.4 – 8.1) g
Glycerin 9.0 g
Nipagin 0.18 g
Perfume 3-4 tetes
Komposisi Berat (g) rHLB Fraksi
Sesame oil 6.50 6 6.50/22.50 x 6 = 1.733
Cetyl alcohol 2.00 15 2/22.50 x 15 = 1.333
Cetaceum 14.00 10 14/22.50 x 10 = 6.222
Total Berat 22.50 gram
HLB yang diinginkan 9.2883
HLB Tween 80 = 15
HLB Span 80 = 4.3
31
Tabel IV. Desain formula dengan rancangan desain faktorial
Bahan
Formula
1
(g)
Formula
a
(g)
Formula
b
(g)
Formula
ab
(g)
Sesame oil 6.5 6.5 6.5 6.5
Cetyl alcohol 2.0 2.0 2.0 2.0
Isopropyl myristate 1.0 1.0 1.0 1.0
Cetaceum 14.0 14.0 14.0 14.0
Span 80 (B) 1.9 1.9 6.6 6.6
Nipasol 0.02 0.02 0.02 0.02
Water 57.3 57.3 57.3 57.3
Tween 80 (A) 3.4 8.1 3.4 8.1
Glycerin 9.0 9.0 9.0 9.0
Nipagin 0.18 0.18 0.18 0.18
Perfume Qs Qs qs Qs
Total 87.3 100.0 100.0 104.7
Nilai HLB 11.16414 12.967 7.938 10.1959
Bobot dibuat 250 gram untuk pembuatan krim untuk menyesuaikan kondisi pada
pengukuran viskositas.
2. Pembuatan krim
32
Lima gram cetyl alcohol dilelehkan pada suhu 50-550 C selama 30 menit.
Cetaceum sebanyak 35.0 gram ditimbang dan dilelehkan pada suhu 50-570C.
Isopropyl myristate sebanyak 2.5 g telah ditimbang, 5.0 gram cetyl alcohol yang
telah dilelehkan; 16.25 gram sesame oil; 35.0 gram cetaceum, Span80, dan 0.05 g
nipasol dipanaskan pada suhu ±650C (50C). Tween 80 dan 22.5 g glycerine
dilarutkan dengan air secukupnya kemudian dipanaskan bersama dengan sisa air
pada suhu 60-700 C. Fase minyak ditambahkan ke dalam fase air lalu dan diaduk
menggunakan mixer dengan kecepatan 500 rpm selama 20 menit pada suhu 60-
700 C. Perfume ditambahkan pada suhu 35o
C.
3. Penentuan tipe emulsi O/W
Untuk penentuan jenis emulsi terdapat sejumlah cara pengujian yang
berguna. Disarankan masing-masing dilakukan berulang kali, oleh karena
perhitungan dengan sebuah metode data yang dihasilkan dapat mengarahkan
kepada keputusan yang salah. Kesulitan dari penentuan jenis emulsi diberikan
sebagian besar pada emulsi dengan bagian fase minyak yang sangat tinggi (Voigt,
1994).
a. Metode pewarnaan
Beberapa tetes suatu larutan bahan pewarna dalam air (metilen biru)
dicampurkan ke dalam suatu contoh krim. Jika fase air berwarna biru, maka
terdapat suatu krim dari tipe M/A, oleh karena air adalah fase luar. Selain itu juga
ditambahkan suatu larutan bahan pewarna dalam minyak (Sudan III) dan
33
dicampurkan ke dalam suatu contoh krim. Jika droplet terwarnai, maka terdapat
suatu krim dari tipe A/M, oleh karena droplet adalah fase minyak.
Evaluasi : Lakukan pengamatan menggunakan mikroskop Moticam
untuk melihat uji tipe emulsi dengan Metilen biru dan Sudan III, warna biru akan
mewarnai fase air karena metilen biru larut di dalam air, sedangkan warna coklat
akan mewarnai droplet sesuai dengan uji menggunakan Sudan III.
b. Metode pengenceran
Dasar dari uji ini adalah bahwa hanya pada fase luar emulsi yang dapat
diencerkan. Sedikit air diberikan ke dalam sebuah contoh kecil emulsi dan setelah
pengocokan atau pengadukan diperoleh kembali suatu emulsi homogen, maka
terdapat jenis M/A. Pada jenis A/M hasilnya akan kebalikannya. Metode
pengenceran juga dapat dilakukan sebagai berikut :
Sejumlah krim diberikan ke dalam tabung reaksi dan secara terpisah
diberi air pada tabung I dan minyak wijen pada tabung II. Tabung reaksi dikocok
perlahan, jika terjadi pemisahan pada pelarut minyak, maka krim memiliki tipe
M/A.
Evaluasi : Jika emulsi adalah tipe M/A, maka dengan pengenceran
menggunakan air emulsi tidak rusak.
4. Pengujian Daya sebar
Krim sebanyak 1 g ditimbang dan diletakkan ditengah kaca bulat
berskala. Kaca bulat lain yang sudah ditimbang diletakkan diatasnya sehingga
34
berat kaca bulat dan pemberat 125 gram, kemudian didiamkan selama 1 menit,
diameter penyebarannya dicatat (Garg et al, 2002). Pengujian ini dilakukan pada 3
kali replikasi formula dan dilakukan pengamatan pada 24 jam, 1 minggu, 2
minggu, 3 minggu dan 1 bulan.
Evaluasi : Formula dengan konsistensi lebih encer diasumsikan memiliki daya
sebar yang lebih baik.
5. Pengujian Viskositas
Krim dimasukkan ke dalam beaker portable Viscotester Rion VT-04
hingga batas fluid mark pada rotor yang digunakan (untuk krim pada formula ini
digunakan rotor no.1). Diamkan selama 5 menit untuk memastikan kondisi krim
yang stabil. Viskositas krim diketahui dengan mengamati gerakan jarum penunjuk
viskositas (Instruction Manual Viscotester VT-03E/VT-04E). Pengujian ini
dilakukan 3 kali replikasi dan dilakukan pengamatan pada 24 jam, 1 minggu, 2
minggu, 3 minggu dan 1 bulan.
Evaluasi : Uji viskositas dan sifat alir dalam penyimpanan dimaksudkan untuk
melihat perubahan profil kekentalan dan sifat alir sediaan yang dapat merupakan
parameter ketidakstabilan sediaan krim dalam penyimpanan.
6. Pengujian distribusi ukuran droplet percentile 90%
Sejumlah krim dioleskan pada glass objek kemudian meja benda
diletakkan pada mikroskop dan di encerkan dengan aquadest dengan
menggunakan pipet melalui sudut-sudut gelas penutup. Ukuran droplet yang
35
terdispersi pada krim diamati. Perbesaran lemah untuk menentukan objek
digunakan kemudian diganti dengan perbesaran kuat (Martin et al, 1993). Fokus
diatur agar didapat gambar dengan ketajaman yang diinginkan. Mikroskop
dikalibrasi dengan perbesaran 400x. Diameter droplet yang ada diukur sebanyak
500 droplet. Pengujian dilakukan pada 3 kali replikasi formula pada titik waktu
pengamatan 24 jam, 1 minggu, 2 minggu, 3 minggu dan 1 bulan.
Evaluasi : Kenaikan ukuran droplet secara periodik menandakan terjadinya proses
koalesensi droplet.
E. Analisis Hasil
Dengan metode desain faktorial, maka akan ditemukan efek dan interaksi
untuk melihat faktor yang berpengaruh terhadap krim yang dibuat. Distribusi
ukuran partikel, viskositas dan daya sebar akan dianalisis menggunakan program
Design Expert 7.14, sehingga diperoleh imaging factorial design yang
mengintepretasikan interaksi dari kedua faktor pada dua level untuk masing-
masing respon.
Nilai untuk respon distribusi ukuran droplet percentile 90% didapat dari
analisis frekuensi deskriptif dengan menggunakan program SPSS 13.0, sedangkan
nilai dari respon daya sebar dan viskositas didapat dari hasil pengamatan. Nilai
respon pada masing-masing formula pada waktu pengamatan 24 jam dan respon
dari pergeseran distribusi ukuran partikel akan dianalisis menggunakan Design
Expert 7.14.
36
Analisis statistik yang digunakan pada Design Expert 7.14 adalah
ANOVA. ANOVA yang digunakan adalah Two-Way ANOVA. Faktor dikatakan
signifikan jika nilai p<0.05.
Di samping melihat interaksi dan efek dari faktor yang ditetapkan pada
level yang diteliti, akan dilihat juga profil ketidakstabilan krim secara periodik
yang akan dibandingkan untuk tiap formula dengan menggunakan uji statistik
RepeatedANOVA.
37
37
BAB IV
PEMBAHASAN
A. Pembuatan Krim
Formula krim yang dibuat merupakan tipe Oil in Water Medium Cream
dengan kandungan air 57,3 % sehingga konsistensi krim yang didapat memiliki
sifat baik vanishing cream maupun cold cream. Sifat yang dimiliki krim pada
formula ini antara lain kandungan minyak yang relatif rendah dan memberikan
sensasi ringan saat diaplikasikan (Mitsui, 1998).
Dalam pembuatan krim ini, fase minyak dan fase air dipanaskan secara
terpisah. Cetyl alcohol, cetaceum, isopropyl miristate, minyak wijen, Span 80 dan
nipasol merupakan fase minyak, sedangkan Tween 80, glycerin, air, dan nipagin
merupakan fase air. Cetyl alcohol dan cetaceum merupakan bahan berbentuk
padat sehingga harus dilelehkan terlebih dahulu.
Jika dilihat dari urutan berat jenisnya, maka pencampuran dilakukan
dimulai dari bahan dengan berat jenis yang terendah hingga berat jenis yang
tertinggi. Hal ini bertujuan agar tidak terdapat selisih berat jenis yang terlalu
besar. Sesuai dengan Hukum Stokes, di mana laju sedimentasi berbanding lurus
dengan selisih berat jenis bahan, maka, sedimentasi dikurangi dengan pendekatan
memperkecil selisih berat jenis bahan. Hal ini sesuai dengan langkah dalam
menjaga kestabilan emulsi, bahwa laju sedimentasi atau pengapungan dari fase
dispers terjadi karena perbedaan besar di antara berat jenis bahan (Barton, 2002).
38
Oleh sebab itu, pencampuran dimulai dari isopropyl miristate, cetyl alcohol,
minyak wijen, cetaceum, span 80, dan nipasol yang berupa serbuk. Untuk fase air,
dilakukan pencampuran dimulai dari air, Tween 80, glycerine dan nipagin yang
berupa serbuk.
Metode pencampuran emulsi yang dilakukan di sini adalah dry gum
method, di mana fase air sebagai fase eksternal dimasukkan ke dalam fase minyak
sebagai fase internal. Proses emulsifikasi dilakukan pada suhu ±600C, hal ini
didasarkan pada pernyataan bahwa sebaiknya emulsifikasi dilakukan 5-100C di
atas titik leleh dari senyawa yang memiliki titik leleh tertinggi (Lieberman,
Rieger, dan Banker, 1996). Senyawa dengan titik leleh tertinggi dalam formula ini
adalah cetyl alcohol dan cetaceum yang berbentuk padatan dengan titik lebur
masing-masing 530C dan 470C, sedangkan suhu pembuatan krim dengan bahan
nonionic surfactant biasanya dilakukan pada suhu ±700C (Mitsui, 1998), maka
proses pembuatan krim dilakukan pada suhu ±700
Berdasarkan hasil orientasi awal yang didapat, Tween 80 dan Span 80
merupakan emulgator utama dalam formula ini. Tanpa adanya Tween 80 dan
Span 80, fase dispers emulsi menjadi terpisah dari fase pendispers, sehingga
segera terjadi cracking. Oleh sebab itu, Tween 80 dan Span 80 diduga merupakan
faktor yang memiliki efek pada level faktor yang diteliti.
C.
Bahan-bahan yang digunakan memiliki fungsi dan rentang konsentrasi
penggunaan yang berbeda-beda sesuai dengan fungsinya. Pembentukan emulsi
yang terjadi melibatkan bahan-bahan yang terdapat di dalamnya. Fungsi dari
masing-masing bahan antara lain minyak wijen sebagai vehicle minyak dan cetyl
39
alcohol merupakan stiffening agent yang berfungsi untuk meningkatkan
viskositas. Selain sebagai stiffening agent, cetyl alcohol juga bekerja dengan cara
membantu inkorporasi fase minyak yang berbentuk droplet kecil dan dibawa ke
dalam droplet yang lebih besar, oleh sebab itu juga cetyl alcohol dikatakan
sebagai co-surfactant karena membantu fase minyak untuk solubilisasi ke dalam
droplet yang berisi fase minyak (Vanderhoff, 1996). Hal ini disebabkan karena
cetyl alcohol merupakan golongan fatty alcohol, di mana terdapat 3 gugus OH
yang akan membentuk ikatan hidrogen dengan air dan bagian yang bersifat lemak
akan mengikat minyak. Cetaceum merupakan stiffening agent berupa wax (lilin)
sehingga membentuk konsistensi krim yang lebih kental. Glycerin dapat
meningkatkan viskositas dan juga membentuk ikatan hidrogen lemah dengan air
(Schramm,2005) sehingga dapat menghambat evaporasi dari formula.
Pada formula ini digunakan dua jenis pengawet sekaligus, yaitu propyl
paraben (nipasol) dan methyl paraben (nipagin). Penggunaan pengawet bertujuan
untuk mencegah terjadinya serangan mikrobia yang dapat tumbuh pada fase air
dan terjadinya proses oksidasi pada fase minyak. Rusaknya sediaan karena
mikroorganisme dan oksidasi, dapat berakibat pada sifat fisika kimia krim,
sehingga dapat berpengaruh pada pelepasan bahan dari sediaan. Penggunaan
nipagin dan nipasol secara kombinasi memiliki dua keuntungan yaitu:
1. Nipagin cenderung larut ke dalam air, sehingga dapat berfungsi
sebagai pengawet pada fase air, sedangkan nipasol yang larut dalam fase minyak
akan berfungsi sebagai pengawet pada fase minyak.
40
2. Berdasarkan hasil penelitian, nipagin cenderung mengalami
solubilisasi ke dalam micelle yang terbentuk pada emulsi, sehingga
kemampuannya sebagai pengawet akan berkurang, oleh sebab itu nipasol
berfungsi untuk menutupi kemampuan nipagin yang berkurang tersebut (Rieger,
1996).
Pada formula ini parfum ditambahkan saat kondisi suhu krim
setelah pencampuran telah menurun yaitu untuk menghindari menguapnya parfum
sebelum proses selesai.
B. Penentuan Tipe Krim
Formula krim yang ingin dibuat pada formula ini adalah krim minyak
dalam air (M/A). Oleh sebab itu krim yang dibuat diuji dengan uji penentuan tipe
emulsi, yaitu dengan metode warna dengan menggunakan methylen blue dan
metode pengenceran. Pengujian yang dilakukan lebih dari satu metode karena
perlu dilakukan lebih dari satu metode untuk memastikan tipe emulsi agar tidak
terjadi kesalahan pada pengamatan.
1. Metode warna
Pada pengujian tipe emulsi dengan metode warna digunakan methylene
blue. Methylene blue merupakan pewarna yang berwarna biru dan bersifat larut di
dalam air. Penambahan methylene blue pada krim tipe M/A menyebabkan fase air
(medium dispersi) berwarna biru dan fase minyak (fase dispers) tidak berwarna.
Dengan menggunakan pewarna Sudan III yang larut dalam minyak, maka droplet
minyak yang akan terwarnai, dalam gambar terwarnai dengan warna coklat.
41
Berdasarkan hasil pengamatan dengan menggunakan mikroskop Moticam, dengan
perbesaran 400x, maka tipe emulsi dari tiap formula merupakan tipe M/A.
Gambar 4a
Gambar 4b
Gambar 4. Uji Warna dengan Sudan III (a), Uji Warna dengan
Methylene Blue (b)
2. Metode Pengenceran
Metode ini dilakukan dengan meneteskan (memasukkan) sejumlah krim
ke dalam tabung reaksi dengan menambahkan salah satu fase secara berlebih.
Gambar 5a Gambar 5b
Gambar 5. Uji Pengenceran dengan Tabung fase air berlebih(a)
Uji Pengenceran dengan Tabung fase minyak berlebih (b)
air
air
minyak krim
42
Pada gambar 5 dapat dilihat bahwa penambahan fase air pada gambar a,
tidak akan membuat emulsi terpecah, sebaliknya pada gambar b, dengan
penambahan minyak wijen, maka emulsi akan terpecah karena fase luar dari
emulsi ini adalah fase air.
C. Sifat Fisik dan Stabilitas Krim
Parameter sifat fisik yang dievaluasi dalam penelitian ini adalah :daya
sebar krim, viskositas krim, distribusi 90% ukuran droplet dan, sedangkan
parameter kestabilan krim yang dievaluasi adalah pergeseran ukuran droplet
percentile 90% dan ketidakstabilan parameter fisis yang diamati selama 1 bulan.
1. Sifat Fisik Krim
Distribusi ukuran droplet menjadi penting untuk dievaluasi karena
merupakan karateristik fisika kimia yang paling penting dari sistem dispersi
karena dapat mendeterminasi stabilitas dan toksisitas dari produk (Washington et
al, 1993). Jika dikaitkan dengan viskositas maka sifat alir yang dimiliki oleh suatu
sediaan akan berpengaruh pada ketahanan terhadap gaya geser. Droplet-droplet
mudah mengalir dengan sedikit adanya gaya geser akan memiliki energi kinetic
yang tinggi sehingga droplet-droplet akan saling berdekatan dan dapat terjadi
flokulasi. Jika interaksi dari droplet yang bersatu tersebut diperpanjang waktunya,
maka seiring dengan rusaknya surfaktan, akan menyebabkan terjadinya koalesensi
hingga akhirnya emulsi akan pecah.
43
Parameter viskositas penting untuk diketahui agar konsistensi yang
optimum dari formula akan membantu menjamin bahwa dosis yang sesuai dapat
dihantarkan ke lokasi target. Viskositas berbanding terbalik dengan daya sebar
(Garg et al, 2002). Dengan viskositas yang lebih tinggi, daya sebar krim akan
menjadi lebih kecil.
Pengujian viskositas merupakan salah satu cara untuk mengetahui
perilaku rheologi suatu sediaan. Rheologi merupakan gambaran mengenai sifat
alir dan deformasi suatu benda (Radebaugh, 1996). Rheologi penting untuk
diketahui, sebab kesalahan dalam mengenali sifat-sifat seperti deformasi dan sifat
alir dapat berakibat bukan hanya pada kenampakan sifat fisik seperti penampilan
dan ketidakstabilan saja, namun juga efek terapi sediaan hingga proses
manufacturing dan pengemasan (Radebaugh, 1996).
Parameter daya sebar sediaan topikal terkait erat dengan keberhasilan
terapi. Keberhasilan terapi sediaan topikal ditentukan oleh kemudahan pasien
dalam mengoleskan sediaan pada area yang sakit dengan kandungan sejumlah
tertentu obat. Untuk dapat menghantarkan dosis yang tepat sepenuhnya tergantung
oleh daya sebar dari sediaan itu (Garg et al, 2002). Oleh sebab itu, parameter sifat
fisik daya sebar penting untuk dievaluasi.
Pergeseran ukuran droplet percentile 90% bertujuan untuk mengamati
terjadinya peristiwa koalesensi yang diindikasikan dengan adanya pergeseran
distribusi ukuran droplet ke arah ukuran droplet yang lebih besar, hal ini
disebabkan karena terjadinya penggabungan antara droplet-droplet yang
berukuran kecil menjadi droplet yang berukuran lebih besar. Perbandingan
44
distribusi ukuran droplet ini dilakukan antara distribusi ukuran droplet setelah
pembuatan dan juga distribusi ukuran droplet setelah penyimpanan selama satu
bulan.
Tabel IV. Hasil pengukuran sifat fisik dan stabilitas krim
Pada tabel IV, terlihat bahwa distribusi ukuran droplet paling besar
nilainya pada formula ab, viskositas tertinggi ada pada formula 1, daya sebar
paling besar pada formula a, dan pergeseran distribusi ukuran droplet percentile
90% paling kecil nilainya pada formula b.
Ukuran droplet yang semakin kecil dipengaruhi oleh pembentukan
droplet yang dipengaruhi oleh kosentrasi surfaktan. Fraksi volume minyak (fase
internal emulsi) dan konsentrasi surfaktan mempengaruhi ukuran partikel (Ngee,
Kassim, Ming., Yarmo, Khian, 2009). Konsentrasi surfaktan yang ditingkatkan
akan memperkecil ukuran partikel sehingga emulsi yang dihasilkan lebih stabil.
Formula
Distribusi ukuran
droplet percentile
90%
(µm)
Viskositas
(dPa s)
Daya Sebar
(cm)
% pergeseran distribusi
ukuran droplet percentile
90%
1 16.64 ±3.78 116.67 ± 28.87 6.92 ± 0.29 27.22 ± 3.20
a 16.62 ± 4.69 90.00± 0 7.05 ± 0.26 15.82 ± 1.86
b 15.61 ± 5.28 100.00± 10 6.62 ± 0.23 12.75 ± 1.407
ab 23.35 ± 12.47 100.00 ± 10 6.13 ± 0.39 33.70 ± 5.56
45
Jika dilihat dari hasil pengamatan, Tween 80 pada level tinggi dan Span
pada level rendah, memiliki viskositas terendah jika dibandingkan dengan formula
yang lain, selain itu daya sebar juga semakin luas karena nilai viskositas yang
rendah. Hal ini sesuai dengan teori yang menyatakan bahwa Tween 80
memberikan efek menurunkan interfacial film (Jiao, J. dan Burgess, D., 2002)
Jika dilihat pada tabel IV, dari pergeseran distribusi ukuran droplet
percentile 90%, maka dengan penggunaan Span 80 pada level tinggi dan Tween
80 level rendah relatif dapat mempertahankan stabilitas sediaan krim karena nilai
pergeseran distribusi ukuran droplet percentile 90% pada formula b paling rendah.
Hasil interaksi yang terjadi antara Tween 80 dan Span 80 terjadi secara
simultan dan teramati pada level yang diteliti. Ukuran distribusi droplet yang
cenderung lebih besar jika dibandingkan dengan formula lain dapat diasumsikan
terjadi oleh karena kontribusi dari interaksi kedua faktor yang menimbulkan sifat
baru pada sediaan krim.
Jika dibandingkan dengan hasil penelitian yang hampir serupa bahwa
Tween 80 memberikan efek menurunkan kekuatan interfacial film (Jiao, J. dan
Burgess, D., 2002 ) sehingga droplet akan berkurang keelastisannya (sifat
viscoelastic) sehingga akan cenderung membentuk droplet dengan diameter yang
besar karena mudahnya tumbukan antar droplet satu sama lain. Jarak dari droplet
dari yang satu ke yang lain semakin berkurang sehingga jumlah droplet per unit
area akan semakin sedikit. Dengan menurunnya kekuatan interfacial film, maka
droplet akan mudah mengalami perubahan bentuk (deformasi), sehingga
viskositas akan menurun.
46
Namun,di sisi lain konsentrasi Span yang meningkat juga seiring dengan
peningkatan modulus, sehingga akan membentuk struktur solidlike yang
cenderung meningkatkan viskositas (Jiao, J. dan Burgess, D., 2002 ). Viskositas
meningkat karena nilai modulus yang meningkat membutuhkan gaya geser yang
semakin besar juga agar sediaan dapat mengalir (Mancini et al, 2002).
2. Kestabilan Sediaan krim
Kestabilan dari krim ini dilihat dalam jangka waktu hingga 30 hari
setelah pembuatan krim. Kestabilan krim dapat dilihat dari parameter sifat fisis
yang diamati dengan cara melihat perubahannya selama penyimpanan dalam
waktu 1 bulan. Dalam waktu selama 1 bulan, dipilih 5 titik waktu pengamatan
yaitu 24 jam, 7 hari, 14 hari, 28 hari dan 30 hari. Data yang diperoleh berasal dari
distribusi data yang normal yang dilihat melalui plot-plot pada Design Expert
7.14. Oleh karena data yang didapat berasal dari distribusi data yang normal,
maka dilakukan uji statistik untuk jenis data parametrik. Hasil kestabilan yang
diperoleh diuji melalui program SPSS 13.0 dengan menggunakan uji statistik
Repeated ANOVA. Pada gambaran ketidakstabilan yang naik turun
signifikansinya, maka diuji dengan menggunakan uji T berpasangan pada titik
waktu pertama dan terakhir.
a. Profil kestabilan distribusi ukuran droplet percentile 90%
Droplet pada sediaan krim yang dibuat difoto dengan menggunakan
mikroskop Moticam. Sejumlah krim yang diambil dari tengah wadah yang berisi
47
krim diambil dan dioleskan di atas preparat. Pengambilan pada bagian tengah,
bawah dan atas wadah ini bertujuan agar droplet yang terukur merepresentasikan
kondisi krim seluruhnya.
Droplet kemudian difoto dan diukur diameternya 500 droplet untuk tiap
formula. Jumlah droplet yang diukur sebanyak 500 droplet, karena diasumsikan
profil distribusi ukuran partikel bersifat polydisperse. Nilai kalibrasi untuk
perbesaran 400x adalah 10 mikron untuk tiap satuan skala.
Distribusi ukuran droplet diuji dengan menggunakan SPSS 13.0. Nilai
respon yang digunakan berasal dari nilai percentile 90. Distribusi ukuran droplet
digunakan pada percentile 90% karena nilai percentile 90 lebih representative jika
dibandingkan dengan modus. Nilai modus relatif terhadap nilai itu sendiri,
sehingga diperlukan suatu nilai pembatas yang dapat dijadikan parameter yang
sama bagi nilai distribusi pada setiap formula. Dengan menggunakan nilai
percentile 90%, maka dapat dikatakan bahwa distribusi ukuran droplet berada di
bawah nilai tersebut. Signifikansi respon tiap formula diuji dengan uji statistik
Repeated Anova dengan nilai p<0.05.
48
Gambar 6. Profil kestabilan distribusi ukuran droplet
percentile 90%
Jika dilihat pada gambar 6, pada keempat formula, tidak ditemukan
perbedaan yang signifikan dari titik 24 jam hingga waktu 30 hari ini berarti tidak
teramati ketidakstabilan selama 30 hari pengamatan. Jika dilihat dari gambar 6,
keempat formula mengalami pengecilan ukuran droplet pada waktu 14 hari.
Formula ab mengalami pengecilan ukuran droplet yang cukup tajam, hal ini
kemungkinan disebabkan karena terjadinya interaksi antara Tween 80 dan Span
80 yang mengakibatkan pengecilan ukuran droplet yang cukup tajam. Nilai respon
terkecil ditunjukkan pada formula b, ini berarti bahwa Span pada level tinggi
menghasilkan formula dengan ukuran droplet yang paling kecil jika dibandingkan
dengan keempat formula lainnya.
0.00
5.00
10.00
15.00
20.00
25.00
30.00
35.00
40.00
0 4 8 12 16 20 24 28 32
diam
eter
dro
plet
(um
)
waktu pengamatan (hari)
Profil Kestabilan Distribusi Droplet 90%
formula 1
formula a
formula b
formula ab
49
b. Profil kestabilan viskositas
Pengujian viskositas dilakukan dengan cara menempatkan sediaan di
dalam beaker flask viscotester, lalu mendiamkan sediaan selama 5 menit, untuk
membebaskan gaya geser yang mungkin terjadi saat penuangan. Waktu 5 menit
diasumsikan cukup untuk membuat krim dalam keadaan stabil. Rotor yang
digunakan dalam pengujian krim ini adalah rotor no.1. Portable viscotester
kemudian dinyalakan dan saat jarum penunjuk menunjukkan angka yang stabil,
nilai viskositas dicatat.
Gambar 7. Profil kestabilan viskositas
Jika dilihat pada gambar 7, maka pada keempat formula, hanya formula b
yang menunjukkan perbedaan yang signifikan yaitu pada waktu pengamatan 24
jam dan 30 hari, oleh sebab itu dapat disimpulkan terjadi ketidakstabilan
penyimpanan setelah 24 jam. Nilai viskositas yang paling tinggi ada pada formula
1, di mana Tween 80 dan Span 80 masing-masing berada pada level rendah. Jika
0.00
20.00
40.00
60.00
80.00
100.00
120.00
140.00
160.00
0 4 8 12 16 20 24 28 32
Vis
kosi
tas
(dPa
s)
waktu pengamatan (hari)
Profil Kestabilan Viskositas
formula 1
formula a
formula b
formula ab
50
dilihat dari profil kestabilan, maka profil yang dihasilkan cenderung menurun, ini
berarti terjadi penurunan viskositas selama penyimpanan 30 hari.
Pada sediaan emulsi, viskositas cenderung menurun, karena seiring
dengan waktu penyimpanan, koalesensi droplet terjadi dan akan menurunkan nilai
viskositas. Namun jika dilihat pada gambar 13, formula ab mengalami
peningkatan viskositas, hal ini mungkin dikarenakan adanya pembentukan
network attraction. Hal ini dapat disebabkan oleh karena adanya fenomena
flokulasi dari droplet-droplet dengan ukuran kecil dan menjebak sejumlah besar
air pada fase dispers (Tadros, 1992), sehingga akan dibutuhkan gaya geser yang
lebih tinggi.
c. Profil kestabilan daya sebar
Pengukuran daya sebar dilakukan dengan cara mengukur diameter krim
yang tersebar dengan 4 arah yang berbeda. Hal ini bertujuan agar hasil diameter
yang didapat merupakan hasil diameter daya sebar yang representatif. Daya sebar
diamati karena berpengaruh pada penyebaran krim untuk kemudian dapat
memberikan efek terapeutik, selain itu mempengaruhi kenyamanan dalam
penggunaan krim.
51
Gambar 8. Profil kestabilan daya sebar
Jika dilihat pada gambar 8, maka pada keempat formula, formula 1 dan
formula b mengalami perubahan yang signifikan setelah penyimpanan 24 jam,
oleh sebab itu dapat disimpulkan bahwa, terjadi ketidakstabilan sediaan krim
setelah waktu 24 jam. Profil yang dihasilkan cenderung menurun, ini berarti
terjadi penurunan daya sebar selama waktu penyimpanan 30 hari.
Di sisi lain, formula a dan formula ab tidak mengalami perbedaan yang
signifikan selama waktu penyimpanan satu bulan. Hal ini berarti bahwa formula a
dan ab tetap stabil dalam penyimpanan selama satu bulan. Jika dilihat pada
gambar 8, maka dapat disimpulkan bahwa formula ab memiliki nilai daya sebar
yang paling rendah diantara keempat formula, hal ini sesuai dengan teori di mana
viskositas yang tinggi dari suatu krim akan menyebabkan turunnya daya sebar dari
sediaan tersebut, karena daya sebar berbanding terbalik dengan viskositas (Garg et
al., 2002). Pada profil kestabilan viskositas, formula ab mengalami peningkatan
4
5
6
7
8
0 4 8 12 16 20 24 28 32
daya
seb
ar (c
m)
waktu pengamatan
Profil Kestabilan Daya Sebar
formula 1
formula a
formula b
formula ab
52
viskositas sehingga nilai daya sebar juga menurun. Hal ini berarti, interaksi yang
terjadi antara kedua faktor baik Tween 80 dan Span 80 mampu menurunkan
ukuran droplet, meningkatkan viskositas dan menurunkan daya sebar.
D. Efek Faktor dan Grafik Interaksi Faktor
Rancangan percobaan yang digunakan dalam Design Expert 7.14, yang
merupakan desain faktorial dengan dua faktor pada dua level yaitu level rendah
dan level tinggi. Desain formula yang dibuat pada percobaan ini memiliki bobot
total volume yang berbeda-beda. Hal ini dilakukan agar jumlah fase air dan fase
minyak yang digunakan tetap, sehingga yang terlihat adalah efek dari Tween 80
dan Span 80, karena hanya Tween 80 dan Span 80 yang diatur jumlahnya sesuai
dengan levelnya. Batas HLB yang digunakan dalam formula ini adalah 8-13, yaitu
merupakan range emulsi tipe M/A. Nilai HLB teoritis dari masing-masing formula
tidak ada yang persis sama dengan nilai HLB formula, hanya mendekati nilai
rHLB saja, namun batas yang digunakan dibuat lebar dengan tujuan agar dapat
terlihat apakah Tween 80 dan Span 80 memiliki efek yang signifikan pada emulsi
tipe M/A.
Pada rancangan percobaan dengan desain faktorial dengan menggunakan
program Design Expert 7.14, akan didapat efek untuk masing-masing respon dan
model grafik interaksi Tween 80 dan Span 80 untuk masing-masing respon. Uji
statistik yang digunakan untuk mendeteksi apakah faktor yang digunakan
signifikan atau tidak adalah ANOVA pada tingkat signifikansi p<0.05.
53
Maka berdasarkan hasil nilai probabilitas, tidak didapatkan faktor yang
signifikan terhadap respon dan (baik Tween 80, Span 80 maupun interaksinya)
pada level yang diteliti.
Pada tabel V, dapat dilihat nilai probabilitas untuk masing-masing model,
dan dengan mengacu nilai signifikan jika p<0.05, maka tidak ditemukan hasil
yang signifikan dalam tiap model untuk tiap respon. Hasil yang tidak signifikan
ini menunjukkan bahwa dugaan mengenai faktor utama yang menjadi penentu
sifat kestabilan fisik krim adalah Tween 80 dan Span 80, tidak sesuai. Persamaan
yang didapat merupakan persamaan dengan nilai sebenarnya, dengan
memasukkan faktor ke dalam persamaan, maka seharusnya akan didapatkan nilai
respon yang sesuai dengan pengamatan jika faktor yang dipilih signifikan
terhadap respon pada level yang diteliti.
Tabel V. Tabel Signifikansi Model Persamaan secara ANOVA
No Uji Nilai
probabilitas
Signifikan jika
p<0.05
1 Daya sebar 0.1537 Tidak signifikan
2 Viskositas 0.7419 Tidak signifikan
3 Ukuran droplet percentile 90% 0.5811 Tidak signifikan
4 Pergeseran distribusi ukuran
droplet
0.4479 Tidak signifikan
54
Persamaan yang didapat untuk masing-masing respon, yaitu :
a. Daya sebar
Y = 7.79838 – 0.054945 A– 0.053828 B+ 1.59348 AB
b. Viskositas
Y = 74.68236 + 1.87717 A+ 1.388826 B – 0.096575 AB
c. Distribusi ukuran droplet percentile 90%
Y = 19.35261 – 2.6959 A – 0.56631 B + 0.056279 AB
d. Pergeseran distribusi ukuran droplet percentile 90%
Y = 49.56723 – 1.64201 A– 3.24571 B+ 0.20133 AB
Berdasarkan hasil pada tabel V, maka model persamaan ini belum dapat
digunakan untuk langkah optimasi, karena hasil yang didapat tidak signifikan. Ini
berarti bahwa model persamaan yang dihasilkan tidak valid sehingga tidak dapat
dijadikan sebagai dasar optimasi.
Efek adalah perubahan respon saat faktor berubah dari level rendah ke
level tinggi sedangkan nilai dari persen kontribusi digunakan untuk
mendeterminasi faktor mana yang paling banyak memberikan kontribusi pada tiap
respon. Grafik interaksi merupakan gambaran dari interaksi dua faktor yang
digunakan. Grafik interaksi juga dapat menunjukkan gambaran dari efek faktor
pada tiap respon.
1. Efek Faktor Pada Respon
Efek faktor pada masing-masing respon dapat diketahui nilainya melalui
nilai efek, sum of squares dan persen kontribusinya dalam memberikan efek
55
terhadap respon yang diteliti. Dalam hal ini, faktor yang dimaksud adalah variabel
bebas yang ditentukan. Faktor A untuk Tween 80 dan faktor B untuk Span 80.
Nilai efek bernilai positif dan negatif di mana positif berarti meningkatkan respon
dan negatif berarti menurunkan respon yang diamati. Persen kontribusi didapatkan
dari sum of squares dibagi dengan total of squares dan dikalikan seratus persen.
Nilai dari persen kontribusi dapat menjadi tinggi karena tidak memperhitungkan
degress of freedom pada percobaan. Oleh sebab itu, biasanya digunakan nilai
mean of square yang didapat dari sum of squares dibagi dengan degrees of
freedom faktor. Nilai degrees of freedom pada tiap faktor pada penelitian ini
bernilai 1, sehingga nilai mean of squares sama dengan nilai persen kontribusi.
Oleh karena itu, persen kontribusi dapat digunakan dalam menentukan kontribusi
efek.
a. Uji ukuran droplet percentile 90%
Berdasarkan hasil yang didapat dari Design Expert 7.14 (DX7), maka
efek yang paling besar didapat adalah interaksi Tween 80 dan Span 80 yaitu
dengan nilai 3.89. Nilai efek yang didapat berarti bahwa Tween 80-Span 80 akan
memberikan efek paling besar dalam meningkatkan ukuran droplet dengan persen
kontribusi sebesar 8.18%.
56
Tabel VI. Tabel efek untuk respon ukuran droplet 90%
Faktor Efek p value % Contribution (%)
A 3.86 0.3935 8.07
B 2.85 0.5238 4.41
Interaksi AB 3.89 0.3904 8.18
Pada gambar 9a dapat dilihat bahwa garis hitam merupakan level rendah
dan garis merah merupakan level tinggi dari faktor yang tercantum di atas gambar.
Semakin meningkatnya konsentrasi Tween 80 pada Span 80 level tinggi, maka
ukuran droplet akan semakin meningkat, namun semakin meningkatnya
penggunaan Tween 80 pada Span 80 level rendah, terjadi peningkatan walaupun
tidak tajam. Pada gambar 9b dapat dilihat bahwa semakin meningkatnya
konsentrasi Span 80 pada Tween 80 level tinggi, maka akan terjadi peningkatan
ukuran droplet, sedangkan pada peningkatan konsentrasi Span 80 pada Tween 80
level rendah terjadi peningkatan walaupun tidak tajam. Jika dilihat dari bentuk
garisnya yang tidak saling sejajar, maka dapat disimpulkan terjadi interaksi. Dari
tabel VI, tidak ditemukan faktor yang signifikan terhadap efek respon. Hal ini
ditunjukkan dengan tidak satupun faktor yang memiliki nilai p value<0.05.
57
Gambar 9a
Gambar 9b
Gambar 9. Grafik hubungan Tween 80 terhadap respon distribusi ukuran droplet 90% (a)
Grafik hubungan Span 80 terhadap respon distribusi ukuran droplet 90% (b)
b. Pergeseran distribusi ukuran droplet percentile 90%
Pergeseran distribusi ukuran droplet paling besar dipengaruhi oleh
Tween 80-Span 80. Pada pengujian distribusi ukuran droplet percentile 90%, efek
Tween 80-Span 80 memberikan efek yang dapat meningkatkan pergeseran
distribusi droplet. Hal ini sebanding dengan efek yang didapatkan pada ukuran
droplet percentile 90%. Nilai efek yang didapat pada Tween 80-Span 80 adalah
13.90 dengan persen kontribusi 21.27%.
Tabel VII. Tabel efek untuk pergeseran ukuran droplet 90%
Faktor Efek p value % Contribution (%)
A 5.84 0.5391 3.76
B 4.15 0.6606 1.90
Interaksi AB 13.90 0.1655 21.27
58
Pada gambar 10, level rendah diwakili garis berwarna hitam sedangkan
warna merah untuk level tinggi dari faktor yang tercantum diatas gambar. Jika
dilihat dari gambar 10a, maka dapat disimpulkan bahwa peningkatan konsentrasi
Tween 80 akan meningkatkan pergeseran ukuran droplet pada Span level tinggi,
sedangkan pada Span level rendah, semakin meningkatnya konsentrasi Tween 80
akan menurunkan pergeseran ukuran droplet. Begitu juga pada gambar 10b,
semakin tinggi konsentrasi Span 80 pada Tween level tinggi, maka akan semakin
tinggi peningkatan pergeseran ukuran droplet, sedangkan semakin tinggi
konsentrasi Span 80 pada Tween level rendah maka akan terjadi penurunan
pergeseran ukuran droplet. Semakin tinggi pergeseran ukuran terjadi, hal ini
berarti semakin besar kemungkinan terjadinya koalesensi. Jika dilihat dari bentuk
garisnya yang tidak saling sejajar, maka dapat disimpulkan terjadi interaksi. Dari
tabel VII, tidak ditemukan faktor yang signifikan terhadap efek respon. Hal ini
ditunjukkan dengan tidak satupun faktor yang memiliki nilai p value<0.05.
Gambar 10a
Gambar 10b
Gambar 10. Grafik hubungan Tween 80 terhadap pergeseran ukuran droplet 90% (16a)
Grafik hubungan Span 80 terhadap pergeseran ukuran droplet 90% (b)
59
c. Uji Viskositas
Berdasarkan hasil yang didapat dari Desain Expert 7.14 (DX7.14),
maka efek yang paling besar didapat dari faktor A yaitu Tween 80 dengan nilai
efek yang positif yaitu 10.00, nilai sum of squares 300 dan % kontribusinya
9.47368. Hal ini berarti bahwa, Tween 80 terbukti paling banyak berpengaruh
dalam memberikan efek, sehingga dalam respon viskositas, penggunaan Tween 80
dalam formula ini perlu menjadi fokus perhatian (Armstrong, 1996). Nilai efek
positif berarti semakin banyak Tween 80 yang digunakan, maka viskositas krim
akan meningkat.
Hal ini sesuai dengan hasil penelitian pada respon daya sebar, di
mana Tween 80 memberikan efek yang dominan dalam menurunkan daya sebar.
Daya sebar dan viskositas memiliki korelasi yang kuat dimana penurunan daya
sebar berbanding terbalik dengan viskositas (Garg et al, 2002). Berikut adalah
tabel efek dari masing-masing faktor untuk respon viskositas :
Tabel VIII. Tabel efek untuk respon viskositas
Faktor Efek p value % Contribution (%)
A 10.00 0.7419 9.47
B 0.00 1.00 0.00
Interaksi AB -6.67 0.5496 4.21
Pada gambar 11, level rendah diwakili garis berwarna hitam sedangkan
warna merah untuk level tinggi dari faktor yang tercantum diatas gambar. Jika
dilihat dari gambar 11a, maka dapat disimpulkan bahwa peningkatan konsentrasi
60
Tween 80 pada Span level tinggi tidak menurunkan viskositas, namun cenderung
konstan hal ini dapat terlihat dari efek Span yang bernilai nol, sedangkan pada
penggunaan Span level rendah viskositas akan meningkat. Jika dilihat dari gambar
11b, maka dengan semakin meningkatnya konsentrasi Span 80 pada Tween 80
level rendah akan meningkatkan viskositas, sedangkan pada Tween 80 level tinggi
akan menurunkan viskositas. Jika dilihat dari bentuk garisnya yang tidak saling
sejajar, maka dapat disimpulkan terjadi interaksi. Dari tabel VIII, tidak ditemukan
faktor yang signifikan terhadap efek respon. Hal ini ditunjukkan dengan tidak
satupun faktor yang memiliki nilai p value<0.05.
Gambar 11a
Gambar 11b
Gambar 11. Grafik hubungan Tween 80 terhadap respon viskositas (a)
Grafik hubungan Span 80 terhadap respon viskositas (b)
d. Uji Daya Sebar
Berdasarkan hasil yang didapat dari Desain Expert 7.14 (DX7.14), maka
efek yang paling besar didapat dari Tween 80 dengan nilai negatif yaitu -0.45
dengan persen kontribusi sebesar 26.91%. Tanda negatif di sini berarti dengan
penambahan Tween 80, maka daya sebar juga akan semakin menurun. Tween 80
61
merupakan surfaktan nonionik dan dengan nilai hidrofilik yang besar, akan mudah
berikatan dengan air. Pada sediaan krim, air cepat menguap yang dapat
berpengaruh pada daya sebar dan membuat krim memiliki nilai daya sebar yang
rendah (Garg et al, 2002). Hal ini disebabkan karena viskositas yang meningkat.
Viskositas yang tinggi dari suatu krim akan menyebabkan turunnya daya sebar
dari sediaan tersebut, karena daya sebar berbanding terbalik dengan viskositas
(Garg et al., 2002). Berikut adalah tabel efek dari masing-masing faktor untuk
respon:
Tabel IX. Tabel efek untuk respon daya sebar
Faktor Efek p value % Contribution (%)
A -0.45 0.0801 26.91
B -0.36 0.1419 17.80
Interaksi AB 0.11 0.6351 1.63
Pada gambar 12, level rendah diwakili garis berwarna hitam sedangkan
warna merah untuk level tinggi dari faktor yang tercantum diatas gambar. Jika
dilihat dari gambar 12a, maka dapat disimpulkan bahwa peningkatan konsentrasi
Tween 80 pada Span level tinggi akan menurunkan daya sebar, dan pada
penggunaan Span level rendah daya sebar akan menurun. Jika dilihat dari gambar
12b, maka dengan semakin meningkatnya konsentrasi Span 80 pada Tween 80
level rendah akan menurunkan daya sebar sedangkan pada Tween 80 level tinggi
juga akan menurunkan daya sebar. Jika dilihat dari bentuk garisnya yang tidak
saling sejajar, maka dapat disimpulkan terjadi interaksi. Dari tabel IX, tidak
62
ditemukan faktor yang signifikan terhadap efek respon. Hal ini ditunjukkan
dengan tidak satupun faktor yang memiliki nilai p value<0.05.
Gambar 12a
Gambar 12b
Gambar 12. Grafik hubungan Tween 80 terhadap respon daya sebar (a)
Grafik hubungan Span 80 terhadap respon daya sebar (b)
63
63
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
Tidak ada pengaruh yang signifikan pada variasi Tween 80 dan Span 80
pada sifat fisik krim yang diamati dan pada level yang diteliti.
B. Saran
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, maka saran yang dapat
diberikan yaitu perlu dilakukan pencarian terhadap faktor lain yang memberikan
efek yang signifikan terhadap formula krim, dalam formula ini yang diduga
adalah cetaceum.
64
64
DAFTAR PUSTAKA
Allen, L.V., 2002, The Art, Science, and Technology of Pharmaceutical Compounding, Second Edition, 278, American Pharmaceutical Association, Washington
Anonim, 1984, Final Report on the Safety Assessment of Polysorbates 20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81, and 85 , 18, International Journal of Toxicology, 3, 18, http://ijt.sagepub.com, diakses tanggal 29 Agustus 2009
Anonim, 1985, Final Report on the Safety Assessment of Sorbitan Stearate, Sorbitan Laurate, Sorbitan Sesquioleate, Sorbitan Oleate, Sorbitan Tristearate, Sorbitan Palmitate, and Sorbitan Trioleate, International Journal of Toxicology, 3, 87, http://ijt.sagepub.com, diakses tanggal 29 Agustus 2009
Anonim, 1993, Kodeks Kosmetika Indonesia, Edisi II, Volume I, 389-390, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta
Armstrong, N.A., 1996, Pharmaceutical Experimental Design and Interpretation, 131, Taylor and Francis Ltd, London
Aulton, M. E., 2002, Pharmaceutics: The Science of Dossage Form Design, 2nd Ed., 84-85, 308-337, 533-545, Marcel Dekker Inc., New York
Aulton, M. E., and Diana M. C., 1991, Pharmaceutical Practice, 109-123, Longman Singapore Publishers Ptc Ltd, Singapore
Barel, A. O., Paye, M., and Maibach, H. I., 2001, Handbook of Cosmetics Science and Technology, 400-403, Marcel Dekker, Inc., New York
Barton, S., 2002, Formulation of Skin Moisturizers, in Leyden, J.J and Rawlings, A.V., 2002, Skin Moisturization, edisi 1, 558-567 , Marcel Dekker Inc., New York
65
Benson, H. A. E., 2005, Penetration Enhancement Techniques, Transdermal Drug Delivery, http://www.bentham.org/cdd/sample/cdd2-1/003AP.pdf, diakses pada tanggal 15 September 2009
Bolton, S., 1990, Pharmaceutical Statistics, Practical and Clinical Application, 3th
Edition, 308-553, Marcel Dekker, Inc., New York
Draelos, et. al., 2006, Cosmetic Formulation of Skincare Products, 6, Taylor and Francis Group, New York
Garg, A., Aggrawal, D., Garg, S., and Singla, A.K., 2002, Spreading of Semisolid Formulations: An Update, Pharmaceutical Technology, September 2002, 84-105, http://www.pharmtech.com, diakses tanggal 2 September 2009
Gennaro, A. R., 2000, Remington’s : The Science and Practice of Pharmacy, 737-738, Lippincott William & Wilkinson, USA
Greenberg, L.A., 1954, Handbook of Cosmetics Material, 325, Interscience Publishers, Inc., New York
Jiao, J., and Burgess D.J., 2003, Rheology and stability of Water-inOil-in-Water Multiple Emulsions Containing Span 83 dan Tween 80, (http://www.pharmsci.org), AAPS PharmSci 2003: 5(1), 7 , diakses pada tanggal 30 Agustus 2009
Jones, D., 2008, FAST Track Pharmaceutics Dossage Form and Design, edisi 1, 56-63, J&L Composition Ltd. Filey, North Yorkshire
Kim, C. J., 2005, Advanced Pharmaceutics : Physicochemical Principles, 214-220, CRC Press LLC, Florida
Lachman, L., Lieberman, H.A., Kanig, J.L., 1994, Teori dan Praktek Farmasi Industri 2, Edisi ketiga, 1092, Universitas Indonesia Press, Jakarta
66
Leyden, J.J and Rawlings, A.V., 2002, Skin Moisturization, edisi 1, 555-561, Marcel Dekker Inc., New York
Liberman, H.A., Rieger, M.M., and Banker, G.S., 1996, Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse System Vol. 1, 2nd
Ed., 252-253, 266-268, 272-273, Marcel Dekker Inc., New York
Lundstedt, T., Seifert, E., Abramo, L., Thelin, B., Petterson, J., and Bergman, R., Experimental Design and Optimization, Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems, 4-7, 42 (1998) 3-40
Mancini, F., Montanari, L., Peressini, D. and Fantozzi, P., 2002, Influence of Alginate Concentration and Molecular Weight of Functional Properties of Mayonnaise, Lebensm-Wiss. U-Technology, 517-525, 35(2002)
Martin, A., Swarbick, J., Cammarata, A., 1993, Physical Pharmacy, 3rd
Ed., 522-537, 1077-1119, Lea & Febiger, Philadelphia
Mehta, R., 2004, What a Pharmacist Need to Know, Topical and Transdermal Drug Delivery , http://www.inetce.com/articles/pdf/221-146-04-054-H01.pdf, diakses pada tanggal 15 September 2009
Mitchel, J.T dan Mills, O., 2001, Topical Delivery of Oral Drugs: Designing The Path to The Patient, American Academy of dermatology 59th
Annual Meeting, Washington D.C
Mitsui, T., 1998, New Cosmetics Science, 341-345, Elsevier, Amsterdam
Moazzami, A.A., 2006, Sesame Seed Lignans : Diversity, Human Metabolism and Bioactivities, Doctoral Thesis, 11, 12, Swedish University of Agricultural Sciences, Sweden
Ngee, L.H., Kassim A., Ming H.N., Yarmo, M.D., and Kian Y.S., Study of Highly Concentrated Olive Oil-in-Water Emulsions Stabilized by
67
Palm-Based Nonionic Surfactant, Sains Malaysiana, 96-98, 38(1)(2009): 95–102
Peltopen, L., Hirvonen, J., and Yliruusi, J., 2001, The Effect of Temperature on Sorbitan Surfactant Monolayers, Journal of colloid and Interface Science, 239, 134-138, http://www.idealibrary.com, diakses pada tanggal 30 Agustus 2009
Radebaugh, G. W., 1996, Rheological and Mechanical Properties of Dispersed Systems, in Lieberman, H.A., Rieger, M.M., and Banker, G.S., Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse System Vol. 1, 2nd
Ed., 154-160, Marcel Dekker Inc., New York
Rieger, M.M., 1996 Surfactants, in, Liberman, H.A., Rieger, M.M., and Banker, G.S., Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse System Vol. 1, 2nd
Ed., 256-255, Marcel Dekker Inc., New York
Rowe, C. R and Sheskey, P.J., 2006, Handbook of Pharmaceutical Science, Fifth Edition, 688, Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association, United Kingdom
Rowe, C. R, Sheskey, P.J. and Quinn M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical Science, Sixth Edition, 614, Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association, United Kingdom
Schramm, L.L., 2005, Emulsions, Foams, and Suspensions : Fundamentals and Application, 340-341, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim
Smolinske, S. C., 1992, Handbook of Food, Drug and Cosmetic Excipient, 295-296, CRC Press, USA
Tadros T.F, 2005, Applied Surfactant, 231, Wiley-VCH Verlag GmbH & co. KGaA Weinheim
Tadros, 1992. Review: Future Development in Cosmetics Formulations, International Journal of Cosmetic Science 14: 93-111
68
Tortora G.J, Angnostakos N.P., 1990, Principles of Anatomy and Physiology, 6th
edition, 120, Harper and Row Publisher, New York
Vanderhoff, J.W., 1996, Theory of Colloids, in Lieberman, H.A., Rieger, M.M., and Banker, G.S., Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse System Vol. 1, 2nd
Ed., 98, 135, 136, 138, Marcel Dekker Inc., New York
Washington, C., Koosha F and Davis SS, 1993, Physicochemical Properties of Parenteral Fat Emulsion Containing 20% Triglyceride, Clin.Pharm. and Therap., 18:123-131
25
LAMPIRAN
69
LAMPIRAN
Lampiran 1. Tabel berat jenis bahan dan persyaratannya, perhitungan nilai
HLB dan penentuan level tinggi dan level rendah dalam formula.
a. Perhitungan HLB campuran
• Berat jenis masing-masing bahan
Bahan Densitas Suhu Batas
konsentrasi Fungsi
Sesame oil 0.916-
0.920 Flash point -
Fase minyak,
emollient effect
Cetyl alcohol 0.908 47-53 2-10% Stiffening agent
Cetyl Ester wax 0.940 43-47 1-15% Stiffening agent
Span 80 1.08 - 1-10% Main emulgator,
HLB 4.3
Nipasol (Propyl
paraben) 1.288 96-99
0.01-0.6 (0.02
feat methyl)
Preservative, pH
4-8
Water 1 Boiling
point - Fase air
Tween 80 1.01 Flash point 1-10% Main emulgator,
HLB 15
Glycerine 1.2620 Boiling
point ≤ 30 Humectants
Nipagin
(Methyl 1.352 125-128
0.18% feat
propyl, 0.02-
Preservative, pH
4-8
70
Paraben) 0.3
Parfume - - - -
• Berikut adalah hasil perhitungan untuk dasar pemilihan emulsifier :
Komposisi Berat (g) RHLB Fraksi
Sesame oil 6.50 6 6.50/22.50 x 6 = 1.733
Cetyl alcohol 2.00 15 2/22.50 x 15 = 1.333
Cetaceum 14.00 10 14/22.50 x 10 = 6.222
Total Berat 22.50 gram
HLB yang diinginkan 9.2883
Penentuan level tinggi dan level rendah :
HLB 8-13 = emulsi O/W
Penggunaan Tween 80 dan Span 80 sebagai emulsifying agent ganda adalah 10%
HLB Tween 80 = 15 x
HLB Span 80 = 4.3 y
71
Nilai HLB = 8
X = 0.34 X 10%= 3.4 gram/100 gram
Y = 0.66 X 10% = 6.6 gram/100 gram
Nilai HLB =13
X = 0.81 x 10% = 8.1 gram/100 gram
Y = 0.19 x 10% = 1.9 gram/100 gram
Tween 80 (X)
+ = 81 %
- = 34%
Span 80 (Y)
+ = 66%
- = 19%
72
Lampiran 2. Uji viskositas
24 jam
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 150 100 100 116.67 28.87
Fa 90 90 90 90.00 0
Fb 100 110 90 100.00 10
Fab 100 90 110 100.00 10
1 minggu
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 120 120 100 113.33 11.55
Fa 80 100 60 80.00 20.00
Fb 90 90 90 90.00 0.00
Fab 110 110 120 113.33 5.77
1 bulan
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 90 110 100 100.00 10.00
Fa 50 90 60 66.67 20.82
Fb 80 80 70 76.67 5.77
Fab 90 80 110 93.33 15.28
3 minggu
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 100 110 110 106.67 5.77
Fa 60 90 80 76.67 15.28
Fb 90 80 90 86.67 5.77
Fab 100 90 120 103.33 15.28
2 minggu
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 90 120 110 106.67 15.28
Fa 75 100 60 78.33 20.21
Fb 90 80 90 86.67 5.77
Fab 90 90 120 100.00 17.32
73
Lampiran 3. Uji daya sebar
1 minggu
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 6.45 6.75 6.97 6.72 0.26
Fa 7 6.97 7.47 7.15 0.28
Fb 6.02 6.45 6.45 6.31 0.25
Fab 5.85 6.35 5.72 5.97 0.33
24 jam
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 6.6 7.02 7.15 6.92 0.29
Fa 6.75 7.15 7.25 7.05 0.26
Fb 6.85 6.4 6.6 6.62 0.23
Fab 6.07 6.55 5.77 6.13 0.39
2 minggu
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 6.2 7.1 6.47 6.59 0.46
Fa 7.45 6.2 6.8 6.82 0.63
Fb 6.5 5.72 5.97 6.06 0.40
Fab 5.95 6.15 5.65 5.92 0.25
3 minggu
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 6.45 6.55 6.5 6.50 0.05
Fa 7.05 6.3 6.57 6.64 0.38
Fb 6.37 6.025 6.37 6.26 0.20
Fab 6.07 6.17 5.7 5.98 0.25
74
Lampiran 4. Distribusi ukuran partikel SPSS
Lampiran 5. Data diameter droplet
24 jam
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 20.94 15.17 13.82 16.64 3.78
Fa 20.83 17.46 11.56 16.62 4.69
Fb 20.20 16.79 9.84 15.61 5.28
Fab 19.70 37.24 13.12 23.35 12.47
1 minggu
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 15.96 15.17 18.54 16.56 1.76
Fa 15.63 17.46 17.12 16.74 0.97
Fb 18.65 16.79 13.57 16.33 2.57
Fab 16.38 37.24 14.12 22.58 12.75
2 minggu
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 16.88 16.94 13.64 15.82 1.89
Fa 16.95 16.08 10.80 14.61 3.33
Fb 15.57 16.12 9.65 13.78 3.59
Fab 14.81 14.86 11.81 13.83 1.75
3 minggu
Formula R1 R2 R3 Rata-rata SD
F1 12.90 13.60 14.94 13.81 1.04
Fa 12.97 12.85 14.69 13.50 1.03
Fb 13.78 12.20 13.17 13.05 0.80
Fab 11.55 21.68 12.87 15.37 5.51
75
a. Replikasi 1(24 jam)
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
13.6473 13.1382 12.6078 12.5010.25902 .28496 .31080 .24950
12.2033a 11.5050a 10.9050a 11.2433a
10.96b 8.38b 10.13 9.34b
5.79178 6.37181 6.94966 5.5789233.545 40.600 48.298 31.124
1.938 2.666 4.867 1.776.109 .109 .109 .109
4.950 10.491 43.770 4.621.218 .218 .218 .218
39.39 51.58 89.21 37.775.16 4.19 4.23 3.59
44.55 55.77 93.44 41.366823.67 6569.09 6303.88 6250.50
8.3083c 7.8075c 7.2967c 7.0863c
9.4720 8.8100 8.3300 8.36339.9200 9.2433 8.6750 8.8200
10.4080 9.6367 9.1322 9.338311.2760 10.6533 9.9760 10.115012.2033 11.5050 10.9050 11.243313.1729 12.6820 11.6800 12.272514.4850 13.9950 13.2033 13.803315.2450 14.7600 14.5650 14.540016.5950 15.4550 16.0750 15.685020.9400 20.8300 20.1980 19.7000
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
76
• 1 minggu
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
11.0265 11.0484 13.4717 11.2530.16194 .16285 .29077 .15618
10.6000a 10.4240a 12.2460a 10.6050a
10.67b 8.47b 10.96 7.39b
3.62109 3.64148 6.50178 3.4923913.112 13.260 42.273 12.197
.907 1.189 4.185 1.008
.109 .109 .109 .1091.255 2.339 26.872 1.332
.218 .218 .218 .21823.18 24.29 62.43 23.42
3.87 3.97 5.02 5.4827.05 28.26 67.45 28.90
5513.26 5524.20 6735.86 5626.496.8475c 7.1000c 8.3720c 7.4344c
8.0314 8.1067 9.6250 8.25638.3800 8.4700 10.0320 8.71338.8350 8.9288 10.5720 9.06009.7800 9.4983 11.3000 9.8340
10.6000 10.4240 12.2460 10.605011.4200 11.3400 13.1929 11.325012.2050 12.3550 14.3100 12.527512.8200 12.8440 14.8100 13.178013.8050 13.5450 15.5350 14.160015.9633 15.6300 18.6450 16.3800
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
77
• 2 minggu
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
11.7086 11.4002 10.476 9.8596.16561 .21310 .1704 .19837
10.9375a 10.2900a 9.644a 8.8200a
10.92 10.03 7.4 7.39b
3.70315 4.76502 3.8108 4.4356513.713 22.705 14.522 19.675
1.250 2.314 1.323 2.008.109 .109 .109 .109
1.814 9.201 2.441 5.822.218 .218 .218 .218
23.15 42.37 23.8 32.315.57 2.31 3.9 1.93
28.72 44.68 27.7 34.245854.29 5700.12 5237.8 4929.78
7.8000c 7.0750c 6.455c 5.8050c
8.6967 8.0600 7.407 6.61509.1175 8.5129 7.776 7.06009.4900 8.9900 8.187 7.3267
10.2875 9.6300 8.850 8.073310.9375 10.2900 9.644 8.820011.6020 10.9800 10.580 9.640012.5800 12.2050 11.775 10.642913.2950 12.8200 12.275 11.305014.1360 13.5500 12.945 12.270016.8833 16.9450 15.570 14.8100
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
78
• 3 minggu
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
9.4436 9.5924 10.1370 8.1018.12591 .15172 .12649 .135718.9973a 9.0400a 9.7500a 7.4733a
7.09b 9.64 10.92 7.392.81541 3.39258 2.82840 3.03465
7.927 11.510 8.000 9.2091.017 3.029 .936 2.143
.109 .109 .109 .1091.606 21.308 1.367 7.559
.218 .218 .218 .21819.06 39.48 18.34 25.39
2.31 3.94 4.50 2.9721.37 43.42 22.84 28.36
4721.80 4796.19 5068.51 4050.886.2125c 6.4425c 6.8157c 5.2800c
7.0986 7.0854 7.7000 5.95387.4358 7.4425 8.0417 6.14677.7646 7.7640 8.3686 6.44508.4086 8.3750 9.2060 7.07428.9973 9.0400 9.7500 7.47339.6378 9.6843 10.4133 8.0350
10.4050 10.3709 11.2000 8.678311.0320 10.8900 11.5980 9.042911.5667 11.5250 12.2300 9.670012.8950 12.9700 13.7800 11.5500
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
79
• 1 bulan
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
11.1640 10.3724 10.2096 9.2483.14980 .21242 .15592 .16710
10.6300a 9.0129a 9.7500a 8.4100a
10.96 7.39 7.09b 7.393.34956 4.74994 3.48659 3.73643
11.220 22.562 12.156 13.961.937 1.851 1.769 1.870.109 .109 .109 .109.970 4.338 8.169 4.945.218 .218 .218 .218
20.70 33.27 33.15 26.604.82 2.97 4.50 2.97
25.52 36.24 37.65 29.575581.99 5186.18 5104.81 4624.13
7.4486c 6.1020c 6.4517c 5.6875c
8.3600 6.9350 7.3550 6.45898.6775 7.3000 7.8033 6.81759.0300 7.5425 8.1767 7.30179.8100 8.3636 8.9989 7.8029
10.6300 9.0129 9.7500 8.410011.4750 9.8833 10.5075 9.102012.4057 11.0333 11.3433 9.780012.8880 11.7950 11.8875 10.310013.5950 12.9050 12.5200 10.960015.7500 16.5300 14.4500 14.2133
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
80
b. Replikasi 2 (24 jam)
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
10.4072 12.0588 11.346 20.3891.17917 .18715 .1960 .667569.7575a 11.3183a 10.404a 16.3850a
10.32 10.28 7.4b 9.644.00633 4.18485 4.3834 14.92718
16.051 17.513 19.214 222.8211.346 1.507 1.461 2.586
.109 .109 .109 .1093.637 4.577 3.274 10.386
.218 .218 .218 .21831.20 32.19 27.5 118.26
3.22 3.98 3.9 3.2334.42 36.17 31.4 121.49
5203.59 6029.40 5672.8 10194.536.1667c 7.5540c 6.705c 7.3400c
7.0120 8.7675 8.046 9.64387.4463 9.1700 8.360 10.49007.9600 9.6167 8.783 11.82008.9900 10.4433 9.670 14.08679.7575 11.3183 10.404 16.3850
10.6414 12.3560 11.355 19.290011.9200 13.4675 12.690 23.665012.5580 13.9075 13.250 25.675013.1900 14.7433 14.185 28.125015.1725 17.4550 16.785 37.2400
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
81
• 1 minggu
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
13.0492 9.6343 11.1748 15.5268.16951 .15094 .17978 .50155
12.5125a 9.0225a 10.3120a 12.3050a
10.32 7.09 7.09b 7.393.79041 3.37522 4.01999 11.21504
14.367 11.392 16.160 125.7771.488 1.171 1.372 2.739
.109 .109 .109 .1096.409 2.782 2.841 12.194
.218 .218 .218 .21835.58 25.79 24.51 98.47
4.82 3.22 4.50 1.6240.40 29.01 29.01 100.09
6524.59 4817.16 5587.40 7763.398.9667c 6.1067c 7.0960c 6.1600c
10.1800 6.9320 7.7571 7.576010.6029 7.2600 8.3300 8.175010.9467 7.5275 8.6725 9.110011.7700 8.1850 9.4638 10.900012.5125 9.0225 10.3120 12.305013.3367 9.9525 11.3175 14.510014.4000 10.9000 12.5300 17.125014.9500 11.4100 13.1400 19.025015.6750 12.3250 14.1650 21.120018.0033 14.0067 16.3800 27.6900
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
82
• 2 minggu
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
11.4168 10.8997 11.430 10.1971.21825 .17715 .1580 .31161
10.3289a 10.2833a 10.666a 8.5567a
7.09b 7.45 10.3 7.394.88018 3.96129 3.5322 6.96772
23.816 15.692 12.476 48.5492.105 1.110 1.664 5.661
.109 .109 .109 .1097.237 2.338 4.450 46.045
.218 .218 .218 .21837.24 27.88 25.2 77.94
3.23 4.17 5.3 3.9740.47 32.05 30.5 81.91
5708.38 5449.85 5715.1 5098.536.8050c 6.4700c 7.957c 5.9500c
8.0300 7.3800 8.815 6.85208.3800 7.8100 9.110 7.19008.7220 8.3513 9.364 7.42759.5760 9.3867 10.119 8.0067
10.3289 10.2833 10.666 8.556711.3500 11.3980 11.410 9.205012.3667 12.5220 12.338 10.005013.0020 13.1800 12.803 10.703313.9550 13.9850 13.493 11.490016.9400 16.0800 16.120 14.8600
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
83
• 3 minggu
Statistics
499 500 500 5001 0 0 0
9.7328 9.1985 8.6486 11.8893.14818 .11668 .12650 .461449.2071a 8.9973a 8.1786a 8.6700a
7.09b 7.39 7.39 4.823.31014 2.60914 2.82874 10.31821
10.957 6.808 8.002 106.4661.347 .566 .955 2.974
.109 .109 .109 .1093.115 .295 1.579 11.117
.218 .218 .218 .21822.79 15.31 20.44 79.26
3.22 2.58 1.39 2.8926.01 17.89 21.83 82.15
4856.69 4599.26 4324.31 5944.656.1070c 6.1529c 5.3700c 4.8131c
7.0947 7.0664 6.3425 5.46917.4479 7.3600 6.7410 5.96387.7542 7.6767 7.0627 6.32008.4310 8.1850 7.5300 7.39009.2071 8.9973 8.1786 8.6700
10.0090 9.4700 8.7833 9.930010.9080 10.3022 9.7050 12.325011.3290 10.6750 10.2880 13.832511.8930 11.2600 10.9117 15.575013.5960 12.8500 12.2000 21.6800
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
84
• 1 bulan
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
9.9690 8.4784 11.2227 12.7166.15602 .15466 .30469 .492439.0540a 7.7567a 9.7680a 9.6400a
7.09 7.18 8.36 7.093.48870 3.45821 6.81309 11.01096
12.171 11.959 46.418 121.2411.649 3.354 3.898 4.605
.109 .109 .109 .1095.071 26.511 22.179 30.954
.218 .218 .218 .21827.48 41.90 64.94 119.09
4.19 2.89 3.53 1.9331.67 44.79 68.47 121.02
4984.48 4239.18 5611.33 6358.316.4575b 5.1560b 5.9333b 5.9083b
7.3550 5.8563 7.0600 6.91207.7260 6.2800 7.7122 7.30007.9420 6.7233 8.1067 7.72438.5000 7.2080 9.0233 8.47009.0540 7.7567 9.7680 9.64009.9667 8.4050 10.6267 11.0333
11.2475 9.3150 11.8886 12.880011.6700 9.9050 12.7000 14.190012.3350 10.4733 13.5629 15.470014.2000 12.5133 16.7933 21.8550
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Percentiles are calculated from grouped data.b.
85
3. Replikasi 3
• 24 jam
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
8.3659 7.1077 7.3559 8.6948.20072 .14216 .11401 .182697.3900a 6.4425a 6.8855a 7.7250a
5.14 7.39 7.09 6.754.48825 3.17869 2.54938 4.08496
20.144 10.104 6.499 16.6872.465 1.367 2.474 2.785
.109 .109 .109 .10911.535 2.559 9.449 12.763
.218 .218 .218 .21840.51 21.66 20.81 34.72
2.58 1.93 2.97 2.7143.09 23.59 23.78 37.43
4182.94 3553.83 3677.97 4347.424.0767b 3.8675b 5.1145b 5.2100b
5.0886 4.5840 5.6271 5.84715.4000 4.8680 5.8727 6.17885.7867 5.1400 6.0973 6.45716.4675 5.7657 6.4507 7.05007.3900 6.4425 6.8855 7.72508.3583 7.1100 7.2500 8.46339.6333 7.9400 7.7343 9.5550
10.2750 8.4520 8.0383 9.910010.9360 9.3320 8.5050 10.670013.8200 11.5625 9.8400 13.1150
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Percentiles are calculated from grouped data.b.
86
• 1 minggu
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
12.132 9.8212 8.6972 9.9423.2312 .23595 .18446 .15879
10.880a 8.0317a 7.6267a 9.3271a
8.2b 6.75 7.39 9.645.1702 5.27590 4.12457 3.5506526.731 27.835 17.012 12.607
1.454 1.749 2.287 2.502.109 .109 .109 .109
2.757 4.290 8.323 12.357.218 .218 .218 .21833.3 36.18 35.14 35.07
4.4 3.53 2.58 4.5137.7 39.71 37.72 39.58
6066.1 4910.59 4348.58 4971.156.930c 5.1460c 5.0500c 6.5480c
8.120 5.7657 5.8038 7.37838.654 6.0938 6.0714 7.72548.995 6.4340 6.3525 8.06919.950 7.0692 6.9750 8.7033
10.880 8.0317 7.6267 9.327112.125 9.3600 8.4175 9.896713.498 11.2950 9.5300 10.602214.450 12.5650 10.0400 11.006715.500 13.2400 10.8500 11.625018.535 17.1200 13.5700 14.1150
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
87
• 2 minggu
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
8.719 7.0529 7.3543 8.9045.1673 .13667 .10729 .133497.736a 6.1900a 6.9263a 8.3578a
7.1 5.16b 6.75 7.393.7418 3.05597 2.39912 2.9849514.001 9.339 5.756 8.910
1.649 2.414 2.834 2.768.109 .109 .109 .109
4.118 7.625 14.646 13.954.218 .218 .218 .21827.9 22.03 23.05 26.80
2.6 2.58 2.97 3.8630.5 24.61 26.02 30.66
4359.3 3526.46 3677.17 4452.235.166c 4.5100c 5.1575c 6.1050c
5.814 5.0140 5.7954 6.74576.126 5.1740 5.9543 7.10676.455 5.4225 6.1218 7.38717.074 5.8350 6.5422 7.92677.736 6.1900 6.9263 8.35788.363 6.6250 7.4285 9.10009.430 7.2150 7.9520 9.6640
10.207 7.5975 8.1755 9.955711.600 8.1000 8.4086 10.270013.640 10.7950 9.6529 11.8100
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
88
• 3 minggu
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
10.4010 10.0042 8.9988 9.2647.18695 .15220 .14855 .129359.4200a 9.3500a 8.0850a 8.7000a
8.04b 8.68b 7.09 6.754.18044 3.40339 3.32171 2.89233
17.476 11.583 11.034 8.3661.908 .847 1.933 1.326
.109 .109 .109 .1094.744 .693 5.219 2.751
.218 .218 .218 .21825.71 18.34 22.96 19.45
4.17 4.17 4.35 4.1929.88 22.51 27.31 23.64
5200.49 5002.10 4499.38 4632.346.4600c 6.1686c 5.8750c 6.1850c
7.3557 7.0660 6.5600 7.02007.7336 7.5320 6.8200 7.35868.0457 7.9367 7.0982 7.55508.7250 8.6789 7.6986 8.06509.4200 9.3500 8.0850 8.7000
10.2750 10.2940 8.7750 9.336711.2550 11.5200 9.6175 10.274411.8850 11.9057 10.0060 10.675012.5200 12.5950 10.6629 11.180014.9400 14.6933 13.1650 12.8733
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
89
• 1 bulan
Statistics
500 500 500 5000 0 0 0
5.0609 8.2097 7.2708 7.3567.06002 .15726 .10788 .116824.8962a 7.0810a 6.9880a 6.8033a
4.88 6.75b 6.75b 6.291.34211 3.51638 2.41222 2.61223
1.801 12.365 5.819 6.8243.897 1.612 3.998 2.166
.109 .109 .109 .10934.527 3.394 35.006 10.605
.218 .218 .218 .21817.03 23.30 30.51 27.16
2.31 3.22 2.25 1.9019.34 26.52 32.76 29.06
2530.45 4104.86 3635.40 3678.373.8100c 4.8590c 4.8757c 4.8445c
4.1780 5.5400 5.5823 5.47334.3100 5.8218 5.8208 5.75004.4975 6.1043 6.1094 6.00504.6250 6.5500 6.5283 6.40804.8962 7.0810 6.9880 6.80335.1700 7.7720 7.4400 7.33605.4687 9.0600 8.0160 8.03675.6525 9.9533 8.1967 8.37785.8344 10.8450 8.6700 8.97806.3930 12.9300 9.6150 10.3800
ValidMissing
N
MeanStd. Error of MeanMedianModeStd. DeviationVarianceSkewnessStd. Error of SkewnessKurtos isStd. Error of KurtosisRangeMinimumMaximumSum
1020253040506070758090
Percentiles
formula 1 formula 2 formula 3 formula 4
Calculated from grouped data.a.
Multiple modes exis t. The smallest value is shownb.
Percentiles are calculated from grouped data.c.
90
Lampiran 6. Normalitas Data
Uji normalitas data dilakukan dengan program Desain Expert 7.14 (DX 7.14)
untuk tiap respon dan tiap titik waktu. Uji normalitas dilakukan dengan melihat
parameter-parameter yang terdapat pada bagian Diagnostics. Parameter-parameter
yang digunakan antara lain Normal plot of residuals, Residuals vs.Predicted,
Residuals vs Run, Predicted vs Actual dan Box Cox power transformation.
Berdasarkan manual DX 7.14, maka dapat disimpulkan bahwa setiap data dari respon
dari tiap titik waktu berasal dari distribusi data yang normal.
Plot probabilitas normal menunjukkan apakah residual mengikuti distribusi
normal. Distribusi normal digambarkan dengan garis lurus, sehingga dikatakan
normal jika data berada di sekitar garis lurus. Data yang tidak normal diplotkan
seperti kurva berbentuk huruf “S”. Berdasarkan plot yang didapat, data berasal dari
kelompok data yang normal (tidak membentuk kurva huruf S), oleh sebab itu
digunakan parametrik test.
Plot Residual vs Predicted menunjukkan asumsi terhadap varian konstan.
Distribusi data dikatakan normal jika plot yang didapat memiliki titik-titik yang
tersebar dan memiliki range yang konstan. Distribusi data dikatakan tidak normal jika
membentuk pola seperti “pola megaphone” (<). Berdasarkan plot yang didapat, maka
91
data berasal dari kelompok data yang normal (tersebar dan tidak membentuk pola <),
oleh sebab itu digunakan parametrik test.
Plot Residual vs Run menunjukkan variabel pengganggu yang mungkin dapat
berpengaruh selama penelitian. Data dikatakan normal jika plot yang dihasilkan
menunjukkan data yang acak dan tersebar. Berdasarkan plot yang didapat, maka data
berasal dari kelompok data yang normal, oleh sebab itu digunakan parametrik test.
Plot Actual vs Predicted merupakan grafik nilai respon terhadap respon yang
diprediksi. Plot ini menunjukkan deteksi sebuah nilai, atau kelompok nilai, yang
biasanya tidak mudah diprediksikan dengan model.
Box Cox Power Transforms menunjukkan transformasi yang disarankan jika
data berasal dari kelompok data yang tidak normal. Berdasarkan hasil yang didapat,
maka tidak terdapat saran transformasi data pada semua plot Box Cox. Oleh sebab
itu, dapat disimpulkan bahwa Berdasarkan plot yang didapat, maka data berasal dari
kelompok data yang normal. Oleh sebab itu dapat digunakan uji parametrik.
92
a. Uji distribusi ukuran droplet 90%
1. 24 jam
Normal plot of residuals Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted
Predicted vs. Actual
93
2. 1 minggu
Normal plot of residuals
Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted
Predicted vs. Actual
94
3. 2 minggu
Normal plot of residuals
Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted
Predicted vs. Actual
95
4. 3 minggu
Normal plot of residuals Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted
Predicted vs. Actual
96
5. 1 bulan
Normal plot of residuals
Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted Predicted vs. Actual
97
b. Uji Viskositas
1. 24 jam
Normal plot of residuals
Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted
Predicted vs. Actual
98
2. 1 minggu
Normal plot of residuals Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted Predicted vs. Actual
99
3. 2 minggu
Normal plot of residuals
Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted
Predicted vs. Actual
100
4. 3 minggu
Normal plot of residuals Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted
Predicted vs. Actual
101
5. 1 bulan
Normal plot of residuals Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted Predicted vs. Actual
102
c. Uji daya sebar
1. 24 jam
Normal plot of residuals
Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted
Predicted vs. Actual
103
2. 1 minggu
Normal plot of residuals
Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted
Predicted vs. Actual
104
3. 2 minggu
Normal plot of residuals Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted Predicted vs. Actual
105
4. 3 minggu
Normal plot of residuals
Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted Predicted vs. Actual
106
5. 1 bulan
Normal plot of residuals
Residuals vs. Run
Residuals vs. Predicted
Predicted vs. Actual
107
Lampiran 7. Uji statistik Repeated Anova untuk signifikansi profil
kestabilan
a. Distribusi Ukuran Droplet
1. Formula 1
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
.087 2.800 .978 -11.963 12.136
.823 1.713 .678 -6.549 8.1962.830 2.718 .407 -8.866 14.5264.530 1.894 .139 -3.618 12.678-.087 2.800 .978 -12.136 11.963.737 2.096 .759 -8.282 9.755
2.743* .607 .046 .132 5.3554.443 3.860 .369 -12.163 21.050-.823 1.713 .678 -8.196 6.549-.737 2.096 .759 -9.755 8.2822.007 1.664 .351 -5.151 9.1653.707 1.832 .180 -4.174 11.587
-2.830 2.718 .407 -14.526 8.866-2.743* .607 .046 -5.355 -.132-2.007 1.664 .351 -9.165 5.1511.700 3.486 .674 -13.299 16.699
-4.530 1.894 .139 -12.678 3.618-4.443 3.860 .369 -21.050 12.163-3.707 1.832 .180 -11.587 4.174-1.700 3.486 .674 -16.699 13.299
(J) formula123451345124512351234
(I) formula11
2
3
4
5
MeanDifference
(I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval forDifferencea
Based on estimated marginal meansThe mean difference is s ignificant at the .05 level.*.
Adjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to noadjustments).
a.
Pa ired Samples Test
4.53000 3.28018 1.89381 -3.61843 12.67843 2.392 2 .139jam - sat_bulPair 1Mean Std. Deviat ion
Std. ErrorMean Lower Upper
95% ConfidenceInterval of the
Difference
Paired Differences
t df Sig. (2-tailed)
108
109
2. Formula a
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
-.120 3.107 .973 -13.487 13.2472.007 .954 .170 -2.096 6.1103.113 3.260 .440 -10.912 17.1382.627 2.007 .321 -6.009 11.263
.120 3.107 .973 -13.247 13.4872.127 2.237 .442 -7.498 11.7513.233* .692 .043 .258 6.2092.747 1.836 .273 -5.155 10.648
-2.007 .954 .170 -6.110 2.096-2.127 2.237 .442 -11.751 7.4981.107 2.508 .702 -9.683 11.896
.620 1.648 .743 -6.473 7.713-3.113 3.260 .440 -17.138 10.912-3.233* .692 .043 -6.209 -.258-1.107 2.508 .702 -11.896 9.683
-.487 1.590 .789 -7.330 6.356-2.627 2.007 .321 -11.263 6.009-2.747 1.836 .273 -10.648 5.155
-.620 1.648 .743 -7.713 6.473.487 1.590 .789 -6.356 7.330
(J) formulaa23451345124512351234
(I) formulaa1
2
3
4
5
MeanDifference
(I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval forDifferencea
Based on estimated marginal meansThe mean difference is s ignificant at the .05 level.*.
Adjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to noadjustments).
a.
Pa ired Samples Test
2.62667 3.47644 2.00712 -6.00929 11.26262 1.309 2 .321jam - sat_bulPair 1Mean Std. Deviat ion
Std. ErrorMean Lower Upper
95% ConfidenceInterval of the
Difference
Paired Differences
t df Sig. (2-tailed)
110
3. Formula b
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
-.727 1.567 .688 -7.469 6.0151.830 1.407 .323 -4.223 7.883-.277 5.806 .966 -25.257 24.7031.990 1.881 .401 -6.104 10.084
.727 1.567 .688 -6.015 7.4692.557 .974 .120 -1.634 6.747
.450 4.281 .926 -17.969 18.8692.717 1.360 .184 -3.136 8.569
-1.830 1.407 .323 -7.883 4.223-2.557 .974 .120 -6.747 1.634-2.107 5.000 .714 -23.618 19.405
.160 .521 .788 -2.081 2.401
.277 5.806 .966 -24.703 25.257-.450 4.281 .926 -18.869 17.9692.107 5.000 .714 -19.405 23.6182.267 5.026 .696 -19.357 23.891
-1.990 1.881 .401 -10.084 6.104-2.717 1.360 .184 -8.569 3.136
-.160 .521 .788 -2.401 2.081-2.267 5.026 .696 -23.891 19.357
(J) formulab23451345124512351234
(I) formulab1
2
3
4
5
MeanDifference
(I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval forDifferencea
Based on estimated marginal meansAdjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to noadjustments).
a.
111
4. Formula ab
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
.773 1.306 .614 -4.844 6.3919.527 6.509 .281 -18.480 37.5347.987 4.420 .213 -11.033 27.0067.870 3.838 .177 -8.644 24.384-.773 1.306 .614 -6.391 4.8448.753 6.817 .328 -20.576 38.0837.213 4.299 .235 -11.285 25.7127.097 4.166 .231 -10.830 25.023
-9.527 6.509 .281 -37.534 18.480-8.753 6.817 .328 -38.083 20.576-1.540 2.920 .651 -14.103 11.023-1.657 2.682 .600 -13.198 9.885-7.987 4.420 .213 -27.006 11.033-7.213 4.299 .235 -25.712 11.2851.540 2.920 .651 -11.023 14.103-.117 1.487 .945 -6.515 6.281
-7.870 3.838 .177 -24.384 8.644-7.097 4.166 .231 -25.023 10.8301.657 2.682 .600 -9.885 13.198
.117 1.487 .945 -6.281 6.515
(J) form_ab23451345124512351234
(I) form_ab1
2
3
4
5
MeanDifference
(I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval forDifferencea
Based on estimated marginal meansAdjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to noadjustments).
a.
112
b. Viskositas
1. Formula 1
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
3.333 14.530 .840 -59.183 65.84910.000 25.166 .729 -98.281 118.28110.000 20.000 .667 -76.053 96.05316.667 21.858 .525 -77.381 110.715-3.333 14.530 .840 -65.849 59.1836.667 12.019 .635 -45.045 58.3786.667 8.819 .529 -31.279 44.612
13.333 8.819 .270 -24.612 51.279-10.000 25.166 .729 -118.281 98.281
-6.667 12.019 .635 -58.378 45.045.000 5.774 1.000 -24.841 24.841
6.667 3.333 .184 -7.676 21.009-10.000 20.000 .667 -96.053 76.053
-6.667 8.819 .529 -44.612 31.279.000 5.774 1.000 -24.841 24.841
6.667 3.333 .184 -7.676 21.009-16.667 21.858 .525 -110.715 77.381-13.333 8.819 .270 -51.279 24.612
-6.667 3.333 .184 -21.009 7.676-6.667 3.333 .184 -21.009 7.676
(J) formula123451345124512351234
(I) formula11
2
3
4
5
MeanDifference
(I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval forDifferencea
Based on estimated marginal meansAdjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to noadjustments).
a.
113
2. Formula a
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
10.000 11.547 .478 -39.683 59.68311.667 11.667 .423 -38.531 61.86413.333 8.819 .270 -24.612 51.27923.333 12.019 .192 -28.378 75.045
-10.000 11.547 .478 -59.683 39.6831.667 1.667 .423 -5.504 8.8383.333 12.019 .808 -48.378 55.045
13.333 8.819 .270 -24.612 51.279-11.667 11.667 .423 -61.864 38.531
-1.667 1.667 .423 -8.838 5.5041.667 10.929 .893 -45.357 48.691
11.667 7.265 .250 -19.591 42.925-13.333 8.819 .270 -51.279 24.612
-3.333 12.019 .808 -55.045 48.378-1.667 10.929 .893 -48.691 45.35710.000 5.774 .225 -14.841 34.841
-23.333 12.019 .192 -75.045 28.378-13.333 8.819 .270 -51.279 24.612-11.667 7.265 .250 -42.925 19.591-10.000 5.774 .225 -34.841 14.841
(J) formulaa23451345124512351234
(I) formulaa1
2
3
4
5
MeanDifference
(I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval forDifferencea
Based on estimated marginal meansAdjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to noadjustments).
a.
114
3. Formula b
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
10.000 5.774 .225 -14.841 34.84113.333 8.819 .270 -24.612 51.27913.333 8.819 .270 -24.612 51.27923.333* 3.333 .020 8.991 37.676
-10.000 5.774 .225 -34.841 14.8413.333 3.333 .423 -11.009 17.6763.333 3.333 .423 -11.009 17.676
13.333 3.333 .057 -1.009 27.676-13.333 8.819 .270 -51.279 24.612
-3.333 3.333 .423 -17.676 11.009.000 .000 . .000 .000
10.000 5.774 .225 -14.841 34.841-13.333 8.819 .270 -51.279 24.612
-3.333 3.333 .423 -17.676 11.009.000 .000 . .000 .000
10.000 5.774 .225 -14.841 34.841-23.333* 3.333 .020 -37.676 -8.991-13.333 3.333 .057 -27.676 1.009-10.000 5.774 .225 -34.841 14.841-10.000 5.774 .225 -34.841 14.841
(J) formulab23451345124512351234
(I) formulab1
2
3
4
5
MeanDifference
(I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval forDifferencea
Based on estimated marginal meansThe mean difference is s ignificant at the .05 level.*.
Adjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to noadjustments).
a.
Pa ired Samples Test
23.33333 5.77350 3.33333 8.99116 37.67551 7.000 2 .020jam - sat_bulPair 1Mean Std. Deviat ion
Std. ErrorMean Lower Upper
95% ConfidenceInterval of the
Difference
Paired Differences
t df Sig. (2-tailed)
115
4. Formula ab
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
-13.333 3.333 .057 -27.676 1.009.000 5.774 1.000 -24.841 24.841
-3.333 3.333 .423 -17.676 11.0096.667 3.333 .184 -7.676 21.009
13.333 3.333 .057 -1.009 27.67613.333 6.667 .184 -15.351 42.01810.000 5.774 .225 -14.841 34.84120.000 5.774 .074 -4.841 44.841
.000 5.774 1.000 -24.841 24.841-13.333 6.667 .184 -42.018 15.351
-3.333 3.333 .423 -17.676 11.0096.667 3.333 .184 -7.676 21.0093.333 3.333 .423 -11.009 17.676
-10.000 5.774 .225 -34.841 14.8413.333 3.333 .423 -11.009 17.676
10.000 .000 . 10.000 10.000-6.667 3.333 .184 -21.009 7.676
-20.000 5.774 .074 -44.841 4.841-6.667 3.333 .184 -21.009 7.676
-10.000 .000 . -10.000 -10.000
(J) form_ab23451345124512351234
(I) form_ab1
2
3
4
5
MeanDifference
(I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval forDifferencea
Based on estimated marginal meansAdjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to noadjustments).
a.
116
c. Daya Sebar
1. Formula 1
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
.200* .036 .031 .045 .355
.333 .222 .272 -.621 1.288
.423 .146 .101 -.206 1.052
.610 .417 .281 -1.185 2.405-.200* .036 .031 -.355 -.045.133 .252 .650 -.952 1.219.223 .136 .243 -.363 .809.410 .390 .404 -1.270 2.090
-.333 .222 .272 -1.288 .621-.133 .252 .650 -1.219 .952.090 .239 .742 -.937 1.117.277 .520 .648 -1.959 2.512
-.423 .146 .101 -1.052 .206-.223 .136 .243 -.809 .363-.090 .239 .742 -1.117 .937.187 .294 .591 -1.079 1.452
-.610 .417 .281 -2.405 1.185-.410 .390 .404 -2.090 1.270-.277 .520 .648 -2.512 1.959-.187 .294 .591 -1.452 1.079
(J) formula123451345124512351234
(I) formula11
2
3
4
5
MeanDifference
(I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval forDifferencea
Based on estimated marginal meansThe mean difference is s ignificant at the .05 level.*.
Adjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to noadjustments).
a.
117
2. Formula a
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
-.097 .139 .558 -.693 .500.233 .488 .680 -1.868 2.335.410 .358 .371 -1.132 1.952.560 .209 .115 -.338 1.458.097 .139 .558 -.500 .693.330 .391 .488 -1.353 2.013.507 .286 .219 -.725 1.738.657 .232 .105 -.340 1.654
-.233 .488 .680 -2.335 1.868-.330 .391 .488 -2.013 1.353.177 .147 .352 -.455 .808.327 .360 .460 -1.224 1.877
-.410 .358 .371 -1.952 1.132-.507 .286 .219 -1.738 .725-.177 .147 .352 -.808 .455.150 .214 .555 -.769 1.069
-.560 .209 .115 -1.458 .338-.657 .232 .105 -1.654 .340-.327 .360 .460 -1.877 1.224-.150 .214 .555 -1.069 .769
(J) formulaa23451345124512351234
(I) formulaa1
2
3
4
5
MeanDifference
(I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval forDifferencea
Based on estimated marginal meansAdjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to noadjustments).
a.
118
3. Formula b
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
.343 .258 .315 -.768 1.455
.553* .103 .033 .112 .995
.428* .030 .005 .298 .559
.603* .072 .014 .293 .914-.343 .258 .315 -1.455 .768.210 .359 .618 -1.337 1.757.085 .229 .746 -.899 1.069.260 .309 .489 -1.069 1.589
-.553* .103 .033 -.995 -.112-.210 .359 .618 -1.757 1.337-.125 .131 .441 -.689 .439.050 .066 .525 -.232 .332
-.428* .030 .005 -.559 -.298-.085 .229 .746 -1.069 .899.125 .131 .441 -.439 .689.175 .090 .192 -.213 .563
-.603* .072 .014 -.914 -.293-.260 .309 .489 -1.589 1.069-.050 .066 .525 -.332 .232-.175 .090 .192 -.563 .213
(J) formulab23451345124512351234
(I) formulab1
2
3
4
5
MeanDifference
(I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval forDifferencea
Based on estimated marginal meansThe mean difference is s ignificant at the .05 level.*.
Adjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to noadjustments).
a.
119
4. Formula ab
Pairwise Comparisons
Measure: MEASURE_1
.157 .054 .100 -.074 .387
.213 .093 .150 -.188 .615
.150 .117 .328 -.352 .652
.640 .196 .082 -.201 1.481-.157 .054 .100 -.387 .074.057 .087 .581 -.317 .430
-.007 .116 .959 -.507 .493.483 .249 .192 -.587 1.554
-.213 .093 .150 -.615 .188-.057 .087 .581 -.430 .317-.063 .030 .166 -.191 .064.427 .239 .216 -.602 1.456
-.150 .117 .328 -.652 .352.007 .116 .959 -.493 .507.063 .030 .166 -.064 .191.490 .239 .176 -.537 1.517
-.640 .196 .082 -1.481 .201-.483 .249 .192 -1.554 .587-.427 .239 .216 -1.456 .602-.490 .239 .176 -1.517 .537
(J) form_ab23451345124512351234
(I) form_ab1
2
3
4
5
MeanDifference
(I-J) Std. Error Sig.a Lower Bound Upper Bound
95% Confidence Interval forDifferencea
Based on estimated marginal meansAdjustment for multiple comparisons: Least Significant Difference (equivalent to noadjustments).
a.
120
Lampiran 8. Data foto
a. Uji Tipe Emulsi dengan Metode Pengenceran
(a) (b)
(c) (d)
Pengenceran formula 1 (a), Pengenceran formula a (b), Pengenceran formula
b (c), Pengenceran formula ab (d).
121
b. Uji Distribusi Droplet 90%
(a) (b)
(c)
Mikroskop moticam (a), Mikroskop dengan perbesaran 40x (b),
Mikroskop Moticam dengan komputer sebagai VideoCap (c).
122
c. Uji Viskositas
(a) (b)
(c)
Posisi Viscotester Rhion VT 04 pada uji viskositas (a), Kondisi
Viscotester Rhion VT 04 yang sedang dinyalakan (b), Kondisi awal
Viscotester Rhion VT 04 sebelum dinyalakan (c).
123
d. Uji Daya Sebar
(a)
(b) (c)
(d) (e)
Penimbangan krim uji daya sebar (a), Uji daya sebar formula 1 (b), Uji daya
sebar formula a (c), Uji daya sebar formula b (d), Uji daya sebar formula ab
(e).
124
d. Formula krim
(a) (b)
(c) (d) (e) (f)
Wadah krim untuk uji respon daya sebar (a), Formula krim (b), Formula 1
(c), Formula a (d), Formula b (e), Formula ab (f).
125
BIOGRAFI PENULIS
Penulis lahir pada tanggal 24 Mei 1988 di Bandung, Jawa Barat.
Lahir dari ayah bernama Petrus Djoko Purwanto dan ibu
bernama Lucia Maria Kusminah, memiliki seorang adik
bernama Yohanes Hero Josi. Penulis telah menyelesaikan masa
studinya di TK Santo Agustinus Bandung pada tahun 1992-1994, SD Santo
Agustinus Bandung pada tahun 1994-2000, SLTP Santo Aloysius I Bandung pada
tahun 2000-2003, dan kemudian penulis melanjutkan sekolah di SMU Santa
Maria I Bandung pada tahun 2003-2006 lalu kuliah di Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma Jogjakarta mulai tahun 2006 sampai tahun 2010.
Selama menjadi mahasiswi, penulis aktif mengikuti berbagai kegiatan
kemahasiswaan, diantaranya menjadi anggota Paduan Suara “Cantus
Firmus”(2006-2008), peserta Pengabdian Masyarakat (2008), panitia Pharmacy
Performance and Event Cup (2008), panitia Pelepasan Wisuda pada tahun 2008,
dan pernah mengikuti Lomba Kopertis Karya Tulis Mahasiswa (2009) serta
Lomba Karya Tulis Dexa Medica (2009). Selain itu penulis juga pernah menjadi
asisten untuk Praktikum Biokimia (2009), Praktikum Formulasi Teknologi
Sediaan Semi Solid Liquid (2009), dan Praktikum Farmasetika Dasar (2009).