ERUPSI OBATDiagnosis dan PenatalaksanaanDr. Brahm U. Pendit, SpKKDep. Penyakit Kulit dan KelaminRSPAD Gatot Soebroto - Jakarta

Erupsi ObatSebab penting morbiditas dan mortalitasManifestasi beragam, ringan s/d beratDapat mengenai sistem organ lain, mis. hati, ginjal, sendi, dsbnyaPenelitian pra-pemasaran sulit mendeteksi reaksi jarang, timbul belakangan, atau interaksi antarobat

DefinisiMasih belum seragam

Perubahan yang tidak diinginkan pada struktur/fungsi kulit/apendiks dan/atau mukosa akibat obat pada dosis yang normal digunakan untuk profilaksis, diagnosis, atau terapi penyakit atau untuk modifikasi fungsi fisiologik

MekanismeBeragam

Dapat didugaTidak dapat diduga

Sebagian besar tidak diketahui

InsidensiSekitar 2% dari pasien RSMorbiliformis urtikaria eksantema fikstum eritema multiforme bentuk lainSulfonamid penisilin antikejang NSAID

Penentuan KausalitasPengalaman pemakaian obat pada populasi umumKemungkinan lain sebagai penyebab erupsiHubungan waktuKadar DechallengeRechallenge

Cara MendiagnosisAnamnesisObat yg digunakan (dosis, rute, lama, dsb)Riwayat erupsi sebelumnyaPerjalanan klinis erupsiPemeriksaan fisikDeskripsi erupsi secara jelasLaboratorium

Keadaan serius pada erupsi obatDemam , sesak napas/mengi/hipotensiNyeri kulitLimfadenopati, artralgia/artritisEritema luasEdema wajah/keterlibatan wajah sentralPalpable purpuraNekrosis kulitLepuh/pengelupasan/tanda NikolskyErosi mukosa, pembengkakkan lidahUrtikaria

Keadaan Serius pada Erupsi ObatEosinofil >1000/mm3Limfositos dengan limfosit atipikalKelainan uji fungsi hati

Pemeriksaan PenunjangDarah/urin rutinUji fungsi hati dan ginjalBiopsi kuliterupsi mungkin seriusdiagnosis belum jelasUji kulitPenisilinPemeriksaan in vitroRAST, MIF

Erupsi MorbiliformisAwal di badan perifer. GatalTimbul dalam 1 mngg, sembuh 1-2 mnggSembuh dengan deskuamasiAwal erupsi yang lebih berat?Risiko 100% pada pasien mononukleosis infeksiosa yang mendapat ampisilinPenisilin, alopurinol, kotrimoksazol, NSAID, dsbDD/ eksantema virus

UrtikariaWheal eritematosa, berbagai ukuran, gatalLesi bertahan

Acute Generalized Exanthematous PustulosisAkutDemam Wajah/lipatan kulit menyeluruhEritema skarlatiniformis, pustul nonfoliku-lar, deskuamasi LeukositosisDD/ psoriasis pustulosa, sindrom hipersensitivitas,

Eksantema FikstumLesi eritematosa, batas tegasTimbul di tempat sama bila kambuhWajah, genitaliaSembuh dgn hiperpigmentasiNonpigmenting pseudoefedrin HClDapat membentuk bula

Sindrom HipersensitivitasErupsi akut eksantematosa / papulo-pustular eritrodermaDemamLimfadenopatiKeterlibatan organ dalam (hati, ginjal)Timbul pada pajanan pertama

Sindrom HipersensitivitasLimfositosis, limfosit atipikal EosinofiliaAntikejang aromatik, sulfonamid, NSAID, alopurinolRx silang obat antikejangFamilialPeran metabolit toksik

VaskulitisPeradangan neutrofilik di vaskuler kulitPalpable purpuraEkstremitas bawahUrtika >24 jamNodus, bula hemoragik, nekrosis, ulkusPenyakit jaringan ikat, infeksi lain

Reaksi FotosensitivitasFototoksik, fotoalergik, reaksi likenoid, pseudoporfiriaFototoksik ~ sunburnFotoalergik tampak eksematosa, gatalWajah (alis, tonjolan pipi, bibir atas, telinga)Dada V, lengan bawah bag ekstensorUVA

Fototoksisitas Akibat Obat

Fototoksik vs Fotoalergik

Eritema MultiformeErupsi akut kulit & mukosa mulutLesi target tipikal (sirkular, stabil, 3 zona)Lesi target atipikal meninggi (2 zona)Sentral mungkin bula, perdarahan, nekrosisEkstremitasVHS, obatDD/ urtikaria, vaskulitis leukositoklastik, eritema figuratum, derm. vesikobulosa

Eritema Multiforme

Sindrom Stevens-Johnson & Nekrolisis Epidermis ToksikUmumnya krn obatBerbahayaGejala sistemik, kelainan kulit, mukosaLuas erupsiSSJ 30%

Sindrom Stevens-Johnson & Nekrolisis Epidermis ToksikGejala prodroma nonspesifikErupsi morbiliformis (wajah, sentral badan perifer)Lesi target atipikal datarMakula purpurik, eritematosaLepuh kendurTanda Nikolsky +Konfluensi, cepat meluas

Sindrom Stevens-Johnson & Nekrolisis Epidermis ToksikMukosa mulut, mata, anogenitalNyeri, edema, eritema lepuh ekskoriasi/ulkus hemoragikHipersalivasi, sulit menelanLakrimasi, ulkus kornea, uveitis, panoftalmitis

Sindrom Stevens-Johnson

Nekrolisis Epidermis Toksik

Sindrom Stevens-Johnson & Nekrolisis Epidermis ToksikPada NET: gagal kulit akutkehilangan cairaninfeksigangguan pengendalian suhuperubahan fungsi imunologikpeningkatan pengeluaran energiMortalitas: sepsis, edema paru, embolus paru, perdarahan saluran cerna

Sindrom Stevens-Johnson & Nekrolisis Epidermis ToksikDD/ SSJeritema multiformeeksantema viruseksantema fikstumDD/ NETSSSSeksantema fikstum generalisata bulosaluka bakardermatosis vesikobulosa

Penatalaksanaan Erupsi ObatKategori, keparahan, riwayat alami erupsiHentikan obat penyebab/yg dicurigai (pertimbangkan risiko/manfaat), alternatifSimtomatik utk rx ringan (antihistamin, steroid topikal)Adrenalin/steroid pd anafilaksisSteroid sistemik pd rx beratTerapi lain (mis. tabir surya)

Penatalaksanaan SSJ-NETBergantung padaIdentifikasi/eliminasi penyebabTerapi suportifTerapi aktifBelum ada regimen standarPenyakit jarang & berbahayaVariabilitas klinis penanganan individual

Penatalaksanaan SSJ-NETDi UGDruang hangathindari trauma pada kulitpasang infusevaluasi KUperkirakan luas lesibiopsi kulit, buat fototetes mataNET unit luka bakar/ICU, multidisiplin

Penatalaksanaan SSJ-NETKebutuhan cairan < luka bakarNutrisi TKTP, selang nasogastrikPemantauan infeksi biakan berkalaAntibiotik profilaksis?Perawatan lukaDebridement tidak dianjurkanPerawatan mataPerawatan lain

Penatalaksanaan SSJ-NETKortikosteroidDosis tinggi (~ prednison 1-3 mg/kg/hr)Awal penyakitPenurunan cepatJangka pendekTanpa kortikosteroidTerapi lain (IVIG, siklosporin, plasmafe-resis/hemodialisis, talidomid, transfusi darah)

Mencegah Erupsi ObatAnamnesis riwayat erupsi/alergi obatCantumkan riwayat erupsi obat pada CMHindari pemberian obat berlebihanJelaskan obat yg mungkin menimbulkan erupsi, perlu dihindari, dan boleh dipakaiSampaikan kepada anggota keluarga lainUji kulit