ems case 4

8/3/2019 EMS case 4

1/76

HORMON

Definisi

1. Williams: sinyal kimia yang disekresikan ke dalam aliran darah yang

bekerja pada jaringan yang jauh, biasanya sebagai peregulasi.

2. Greenspan (Indonesia, edisi 4): suatu zat yang dilepaskan oleh

suatu kelenjar dan diangkut melalui darah ke jaringan lain dimana ia

bekerja untuk mangatur fungsi jaringan target.

HORMON-HORMON HIPOTHALAMUS

Dapat terbagi menjadi:

1. Disekresikan ke pembuluh darah portal hipofisial

2. Disekresikan oleh neurohipofisis langsung ke pituitary

Pada hypothalamus, terdapat nukleus-nukleus

NUKLEUS NEUROHORMON UTAMA ATAU FUNGSI

8/3/2019 EMS case 4

2/76

NUKLEUS NEUROHORMON UTAMA ATAU FUNGSI

Arcuate GHRH: stimulasi GH

GnRH: regulasi gonadotropin pituitary (FSHdan LH)

Dopamin: berfungsi sebagai PIH (Prolaktin-

Inhibiting Hormon)

Somatostatin: inhibisi pelepasan GHRH

Regulasi nafsu makanPeriventrikular Somatostatin: inhibisi sekresi GH oleh aksi

langsung pituitary: lokasi SIRF yang paling

banyak

Ventromedial GHRH (seperti di atas)

Somatostatin: inhibisi pelepasan GHRH

Pusat rasa kenyang

Dorsomedial Titik fokal pengintegrasian informasi:

menerima input dari ventromedial nucleus

(VMN), dan lateral hypothalamus serta

menonjol ke PVN

Lateral Hipothalamus Pusat rasa lapar

8/3/2019 EMS case 4

3/76

d. TRH (Thyrotrophin-Releasing Hormon)

e. CRH (Corticotropin-Releasing Hormon)

f. GNRH (Gonadotropin-Releasing Hormon)

Kebanyakan hormon pituitary dikontrol oleh hormon pengstimulasi, tetapi

GH (Growth Hormon) dan PRL (prolaktin) juga diregulasi oleh hormon

penginhibisi. Beberapa hormon hipofisiotropic ini juga multifungsional.

Hormon-hormon hypothalamus disekresikan secara periodik dan tidak

terus-menerus, dan pada saat tertentu disekresikan di bawah ritme

circadian.

A. GHRH

Menstimulasi sekresi GH dari somatotrop. Oleh sebab itulah, trophic

bagi somatotrop.

Neuron penyekresi GHRH terletak di arcuate nuleus.

8/3/2019 EMS case 4

4/76

Somatostatin juga memiliki peran dalam sekresi fisiologis TSH

dengan menambah efek inhibisi langsung dari hormon thyroidterhadap thyrotrop.

C. Regulasi prolaktin

C.1 Dopamine

o Merupakan penginhibisi primer dari prolaktin. Oleh sebab

itulah biasa juga disebut PIH.

o Ditemukan pada sirkulasi darah portal hipofisis dan juga

ditemukan berikatan pada reseptor dopamine di laktotrop.

o Kontrol hypothalamus pada prolaktin berupa kontrol inhibisi,

tidak seperti pada hormon lain. Jadi adanya gagguan pada

hubungan Hipothalamus-Pituitary seperti karena stalk section,

lesi hypothalamus, dan autotransplantasi pituitary dapat

menyababkan kenaikan kadar prolaktin.

8/3/2019 EMS case 4

5/76

D. TRH

Sebuah tripeptide dan merupakan faktor utama hipothalamus yang

meregulasi sekresi TSH.

Neuron penyekresi TRH terletak di nucleus paraventrikular

E. CRH

Menstimulasi sekresi ACTH dan produk lain dari precursor

molekulnya, POMC.

Half-life CRH dalam plasma sekitar 60 menit.

Struktur CRH manusia identik dengan CRH tikus.

ADH dan angiotensin II melalui CRH akan meningkatkan sekresi

ACTH. Sedangkan oksitosin, melalui CRH akan menurunkan sekresi

ACTH

Neuron pen ekresi CRH terdapat di nucleus para entrikular

8/3/2019 EMS case 4

6/76

2. TRH hypothalamic hypothyroidism

3. GHRH dwarfism

4. CRH insufisiensi adrenal

5. Oksitosin gangguan ejeksi air susu

6. ADH diabetes insipidus

B. Hipersekresi

1. GnRH Precocious puberty (laki-laki, spermatogenesis saat usia

< 9 atau 10 tahun dan pada perempuan, menstruasi terjadi pada

usia < 8 tahun)

2. CRH Cushings Syndrome

3. GHRH acromegali

4. ADH SIADH (Syndrome of Insufficiency ADH)

8/3/2019 EMS case 4

7/76

- Autocrine: dikeluarkan dan bekerja pada reseptor yang terletak di sel

yang sama.

- Intracrine : bekerja di dalam sel tanpa dikeluarkan terlebih dahulu

8/3/2019 EMS case 4

8/76

- Lipid-Soluble hormon (dalam darah kebanyakan berikatan dengan

protein transport).

Hormon steroid (derivat kolesterol)

Hormon tiroid (T3 dan T4)

Gas NO

- Water-Soluble hormon (dalam darah kebanyakan tidak berikatan

dengan protein transport).

Hormon amine : cathecolamine, histamine, melatonin, serotonine.

Hormon peptida : semua hormon hipotalamus, pituitari, pankreas,

paratiroid, calcitonin, leptin dan eritropoietin.

Eicosanoid : prostaglandin, leukotrien (derivat asam

arakhidonat).

8/3/2019 EMS case 4

9/76

4. Protein baru ini akan mengubah aktivitas sel dan merupakan respon

dari hormon.

8/3/2019 EMS case 4

10/76

3. cAMP mengaktifkan satu atau lebih protein kinase.

4. Protein kinase yang teraktivasi memfosforilasi selular protei lain.

5. Protein yang terfosforilasi memproduksi respon fisiologis.

6. Setelah sekian waktu, enzim fosfodiesterase menginaktivasi cAMP

sehingga terjadi respon torn off pada kerja sel target

8/3/2019 EMS case 4

11/76

8/3/2019 EMS case 4

12/76

Contoh : Hormon Corticotrophs (20%)

8/3/2019 EMS case 4

13/76

1. Long Feedback Loop : terdiri dari input endokrin dari sirkulasi ke

pituitari atau hipothalamus

2. Short Feedback Loop : hormon pituitari mengirim sinyal feedback ke

hipotalamus

3. Ultrashort Feedback Loop : organ mensekresi hormon yang secara

langsung feedback ke organ tersebut

8/3/2019 EMS case 4

14/76

Terdapat 2 jenis feedb ack, yaitu positive feedb ack dan negarive

feedback

1. Postive feedback system

Feddback positif merupakan proses untuk memperkuat

perubahan dari kondisi terkontrol

Feedback ini terjadi jika kadar hormone dalam darah

mengakibatkan peningkatan sekresi pada kelenjar

endoktrin

Contoh peristiwa:

Selama siklus menstruasi sebelum ovulasi, estrogen

dalam jumlah yang sedikit dihasilkan oleh ovarium.

Esterogen tersebut menstimulasi pengeluaran GnRH

dari hipotalamus. GnRH menstimulasi pengeluaran LH

dari hipofisi anterior. Pengeluaran LH ini menyebabkan

8/3/2019 EMS case 4

15/76

anterior. Kadar GnRH dan LH dalam darah menurun

karena efek dari negative feedback

Feedback negative dapat berupa long axis dan short. Adapun perbedaan

keduanya adalah sebagai berikut:

1. Feedback long axis

Dilaksanakan oleh hormone yang dihasilkan oelh organ

sasaran

Bekerja secara langsung pada hipofisis atau pada

hipotalamus yang nantinya akan mengatur fungsi

hipofisi.

Contoh peristiwa:

Kortisol menghambat sekresi CRH dari hipotalamus dan

menurunkan kepekaan sel-sel penghasil ACTH terhadap

CTH d b k j l d hi i i t i

8/3/2019 EMS case 4

16/76

Kadar kortisol akan rendah saat tidur malam, lalu tinggi saat bangun

pagi namun berbeda bagi org yang bekeja malam dan istirahat pada pagihari. Meningkat pada pagi dan tidak menurun pada malam menunjukkan

kelebihan kadar kortisol.

Kortisol berlebih dapat disebabkan kehamilan, fisikal atau stress emosi,

sakit, hypertiroidisme, obesity, obat-obatan

Orang dewasa memiliki kortiso > anak-anak

Hypotiroidisme dan steroid hormone dapat mengurangi kadar kortisol

Cortisol count

Urine(free): 20-70 g/dl ; 55-193 nmol/24h

Glicosuria

Akobat dari kelebihan glukosa, sering akibat ginjal mengalami

masalah pada reabsorpsi yang disebut renal glycosuria.

Darah difilter oleh nepron yang mengalir dari artery ke dalam

l l dik lili i l h b l P d k difilt i

8/3/2019 EMS case 4

17/76

a. Over underweight : 30

Glukosa darah

1. Glukosa darah saat puasa :

a. 110-200 mg/dL : kemungkinan diabetes

b. > 200 mg/dL : pasti diabetes

2. Glukosa darah setelah makan:

8/3/2019 EMS case 4

18/76

Efek : retensi air di tubuh.

Efek samping : vasokontriksi terjadi di hampir pada semua pembuluh

darah dan kontraksi otot uterus, peristaltik usus meningkat.

RODA : inhalasi

Masa paruh : 17-35 menit

Anabolic steroid

Pada manusia, androgen paling penting disekresikan oleh testis

adalah testosteron. Sebanyak 8 mg testosteron diproduksi tiap harinya,

95% oleh sel leydig dan hanya 5 % oleh adrenal. Testis juga

menskeresikan beberapa jumlah kecil androgen seperti

dihydrotestosterone, androstenedione, dan dehydroepiandrosterone yang

merupakan androgen lemah. Dalam plasma terdapat 0,6 g/dL pada laki-

laki dan 0,03 g/dL pada wanita, namun akan menyusut setelah usia 50

tahun.

8/3/2019 EMS case 4

19/76

3. Untuk diet dan penambahan massa tubuh.

4. Anemia

5. Osteoporosis

8/3/2019 EMS case 4

20/76

Anatomi Suprarenal Gland

Suprarenal gland merupakan organ berwarna kuning dan berjumlah

sepasang. Organ ini terletak diantara ginjal dan diphragma, superomedial

terhadap ginjal. Suprarenal gland dikelilingi oleh connective tissue yang

mengandung banyak perinephric fat dan dikelilingi oleh Renal Fascia serta

menempel pada crura of the diaphragma. Meskipun namanya suprarenal

tetapi tempat penempelan yang utamanya itu adalah pada crura

diaphragma bukan pada ginjal.

Ukuran dari kelenjar ini adalah : panjang 4-6 cm, lebar : 1-2 cm,

tebal : 4-6 cm dengan berat 8 gr untuk sepasang kelenjar )

Suprarenal ini dipisahkan oleh suatu septum tipis yang merupakan bagian

dari Renal Fascia. Masing-masing suprarenal memiliki batas dan bentuk

yang berbeda.

a. Pyramidal right Gland ( posisinya lebih horizontal )

8/3/2019 EMS case 4

21/76

b. Suprarenal medulla

Berasal dari neural crest serta mensekresikan hormone cathecolamine (

epinephrine dan norepinephrine )

8/3/2019 EMS case 4

22/76

b. Middle suprarenal arteries yang berasal dari abdominal aorta

c. Inferior suprarenal arteries yang berasal dari renal arteri

Awalnya arteri akan menyuplai bagian kapsul dari suprarenal, membentuk

plexus capsular, kemudian akan berpenetrasi semakin kedalam

mambentuk plexus subcapsular dan kemudian akan membentuk plexus

sinusoid. Plexus-plexus ini akan menyuplai darah bagian korteks (cortical

arteries ). Kemudian plexus ini akan beranstomosom membentuk plexus

medularis yang akan menyuplai darah kebagian medulla.

8/3/2019 EMS case 4

23/76

b. Longer left suprarenal vein yang begabung dengan dengan inferior

phrenic vein dan bermuara ke left renal vein.

Inervasi

Nerve supply dari suprarenal gland paling banyak berasal dari celiac

plexus dan abdominopelvic ( greater, lesser, dan least ) splanchnic nerve.

Myelinated presynaptic symphatetic fiber terutama berasal dari

intermediolateral cell column ( IML ) atau lateral horn dari gray matter

spinal cord segment T10-L1 kemudian melewati baik itu ganglia

paravertebral dan prevertebral tanpa sinaps untuk disebarkan pada sel-

sel chromaffin pada suprarenal medulla.

Histologi Suprarenal Gland

8/3/2019 EMS case 4

24/76

Kortek adrenal

Dibagi menjadi 3 lapisan :

8/3/2019 EMS case 4

25/76

b. Zona fasciculata

8/3/2019 EMS case 4

26/76

c. Zona retikularis

menempati 7 % volume total kelenjar adrenal. Terletak diantara zona

fasciculata dan medulla, merupakan lapisan adrenal korteks yang paling

8/3/2019 EMS case 4

27/76

Medulla adrenal

Tersusun atas sel parenkim polyhedral bertumpuk atau berkelompok serta

disokong oleh fiber-fiber retikulin. Terdapat kapiler diantara tumpukan

yang bersebelahan dan terdapat sel ganglion parasimpatis.

Sel parenkima medulla berasal dari sel-sel neural crest dan merupakan

neuron pasca ganglionic simpatis yang dimodifikasi, yang telahdihilangkan akson dan dendritnya selama perkembangan embrional dan

menjadi sel-sel sekretorik. Sel ini disebut dengan chromafin cells.

Sel sel ini memiliki ciri mengandung banyak granula sekretorik padat

electron bermembran dengan diameter 150-350 nm. Granulanya

mengandung katekolamin ( epinephrine dan norepinephrin ), ATP, protein

yang disebut kromogranin, -hidroksilase dopamine, serta peptda mirip

opiate ( enkefalin ).

Adrenal medulla ini berfungsi untuk mensekresikan hormone katekolamin

8/3/2019 EMS case 4

28/76

Fisiologi kelenjar Adrenal

8/3/2019 EMS case 4

29/76

Karena perbedaan secara enzimatik antara zona glomerolusa dan zona-

zona lainnya maka terdapat perbedaan hormone yang disekresikan oleh

masing-masing zona . Zona glomerolusa khusus memproduksi hormone

aldosteron karena mamiliki sedikit aktivitas 17-hydroksilase dan tidak

mensintesis 17-hydroxypregnolon dan 17-hydroxyprogesteron yang

merupakan precursor dari kortisol dan adrenal androgen.

Proses sintesisnya :

Cholesterol

Pregnenolon

Progesteron

21-OH ( P450c21 (21-hydroxylase) activity )

11-deoxycorticsterone

11-OH (P450c11 ( 11-hydroxylase ) activity )

8/3/2019 EMS case 4

30/76

- Pregnenolon dikonversikan menjadi progesterone dan

deoksikortikosteron oleh enzim-enzim yang berada di Retikulum

endoplasma

- Deoksikortikosteron diubah menjadi kortikosteron kemudian menjadi 18-

hidroksikortikosteron dan akhirnya menjadi aldosteron didalam

mitokondria

2. Sirkulasi

Berbeda dengan steroid yang dihaslilkan oleh zona fasciculata, aldosteron

:

1. Kebanyakan berikatan dengan albumin

2. Sisanya berikatan secara lemah dengan CBG (Corticosteroid Binding

Globulin )

8/3/2019 EMS case 4

31/76

hampir sama, tetapi aldosteron secara kuantitas lebih penting karena

lebih banyak berada dalam keadaan bebas.

3. Efek Biologis

Efek mineralkortikoid adalah untuk mempertahankan konsentrasi normal

dari Na+ dan K+ serta volume ekastracelullar fluid.

Mekanismenya :

1. Mineral kortikoid melewati membrane sel dan bergabung dengan

reseptor mineralkortikoid yang berada disitosol.

2.Active steroid reseptor kompleks bergerak kedalam nucleus dari target

sel.

3. Mengubah kecepatan transkripsi gen yang merespon terhadap

mineralkortikoid.

4. Merubah rangkaian spesifik mRNAs dan produk proteinnya.

8/3/2019 EMS case 4

32/76

tubular dan H+ oleh intercalated cell.Menyebabkan Na+ tubular melalui

Na+ pump masuk ke ekstraselular fluid dan membantu mempertahankan

komposisi dan volume normal ECF.

4. Regulasi sekresi

Stimulus utama untuk pelepasan aldosteron adalah penurunan volume

darah intravascular dan penurunan Blood Pressure

Menurunkan Renal perfusion pressure

Terdeteksi oleh juxtaglomerular dan menstimulasi disekresikannya renin

Kadar Renin meningkat

Renin mengubah angiostensin menjadi angiostensin I

Di paru-paru angiostensin I dirubah menjadi angiostensin II oleh ACE

( Angioatensin Converting enzyme )

Peningkatan angiostensin II akan meningkatkan sekresi aldosteron,

8/3/2019 EMS case 4

33/76

Disebabkan Renin dependent phenomenon

3. Tertiary hyperaldosteronism

Disebabkan reaktif hypereninism ( peningkatan pelepasan rennin )

4. Pseuhyperaldosteronism

Disebabkan :

- Congenital adrenal hyperplasia karena peningkatan produksi 11-

deoxycorticosteron

- Deficiency dari 11-hydroxysteroid dehydrogenase

- Primary glucocorticoid resistance

Pharmakologi

8/3/2019 EMS case 4

34/76

sclerosis; tuberculous meningitis, trichinosis dengan neurologic or

myocardial involvement.

Contraindications

Systemic fungal infections, administrasi dari live virus vaccines pada

pasien yang menerima immunosuppressive doses.

Route/Dosage

ADULTS:

Per Oral : 25300 mg/day.

IM 20300 mg/day. Pada kasus yang tidak terlalu parah < 20 mg/hari

mungkin cukup, pada kasus yang berat > 300 mg/hari mungkin

diperlukan

Adverse Reactions

8/3/2019 EMS case 4

35/76

GenitoUrinary: peningkatan atau penurunan motility dan jumlah

spermatozoa.

HEMA: Leukocytosis.

META: Sodium and fluid retention; hypokalemia; hypokalemic alkalosis;

metabolic alkalosis; peningkatan serum cholesterol; hypocalcemia;

hypothalamicpituitary-axis suppression; endocrine abnormalities

(penurunan T3, T4 and 131I uptake, menstrual irregularities, cushingoid

state, penekanan pertumbuhan pada anak-anak, banyak mengeluarkan

keringat, hyperglycemia, glycosuria, manifestasi latent diabetes mellitus,

negative nitrogen balance karena protein catabolism, hirsutism).

Lain-lain: Musculoskeletal effects (eg, muscle weakness, myopathy,

tendon rupture, osteoporosis, aseptic necrosis femoral dan humeral

heads, spontaneous fractures; anaphylactoid reactions; aggravation atau

masking of infections; malaise.

8/3/2019 EMS case 4

36/76

Adrenal cortical hyperfunction; management primary atau secondary

adrenal cortex insufficiency, rheumatic disorders, collagen diseases,

dermatologic diseases, allergic states, allergic and inflammatory

ophthalmic processes, respiratory diseases (asthma bronchial ),

hematologic disorders, neoplastic diseases, cerebral edema dengan

primary atau metastatic brain tumor, craniotomy atau head injury,

edematous (disebabkan nephrotic syndrome), GI diseases, multiple

sclerosis, tuberculous meningitis, trichinosis dengan neurologic atau


Contraindications

Systemic fungal infections; penggunaan melalui IM pada idiopathic

thrombocytopenic purpura; administrasi live virus vaccines; topical

monotherapy pada infeksi primary bacterial; penggunaan ophthalmic

pada acute superficial herpes simplex keratitis, fungal diseases of ocular

structures, vaccinia, varicella dan ocular tuberculosis.

8/3/2019 EMS case 4

37/76

- Parenteral : 4 ml

- Topical : 0,01 0,1%

- Pada mata 0,1 %

Adverse Reactions

CV: Thromboembolism atau fat embolism; thrombophlebitis; necrotizing

angiitis; cardiac arrhythmias atau perubahan ECG; syncopal episodes;

hypertension; myocardial rupture.

CNS: Convulsions; peningkatan tekanan intracranial dengan papilledema

(pseudotumor cerebri); vertigo; sakit kepala; neuritis; paresthesias;

psychosis.

DERM: thin fragile skin; petechiae dan ecchymoses; erythema; lupus

erythematosuslike lesions; subcutaneous fat atrophy; striae; hirsutism;

acneiform eruptions; allergic dermatitis; urticaria; angioneurotic edema,

perineal irritation; hyperpigmentation atau hypopigmentation. Pengunaan

8/3/2019 EMS case 4

38/76

anaphylactoid atau hypersensitivity reactions);maskin infections; malaise;

leukocytosis; fatigue; insomnia. Intra-articular: Osteonecrosis; tendon

rupture; infeksi; atrophy kulit.

Prednisone

Class: Corticosteroid

Action

Intermediate-acting glucocorticoid

Menekan pembentukan, pelepasan dan aktivitas dari mediator inflamasi

endogen termasuk prostaglandins, kinins, histamine dan liposomalenzymes.Juga memodifikasi respon imun tubuh

Indications

Endocrine disorders; rheumatic disorders; collagen diseases; dermatologic

8/3/2019 EMS case 4

39/76



psychosis.





Topical menyebabkan: Burning; itching; irritasi; erythema; dryness;

folliculitis; hypertrichosis; pruritus; perioral dermatitis; allergic contact

dermatitis; stinging, cracking; secondary infections; skin atrophy; striae;

miliaria; telangiectasia.

EENT: Posterior subcapsular cataracts; glaucoma; exophthalmos.

HEMA: Leukocytosis.

META: Sodium retansi cairan; hypokalemia; hypokalemic alkalosis;

8/3/2019 EMS case 4

40/76

Action


endogen termasuk prostaglandins, kinins, histamine dan liposomal

enzymes.Juga memodifikasi respon imun tubuh

Indications

Therapy pada primary atau secondary adrenal cortex insufficiency;

rheumatic disorders; terapi perawatan pada collagen diseases; treatment

dermatologic diseases; management respiratory diseases; treatmen

hematologic disorders; palliative management dari neo-plastic diseases;

management cerebral edema dengan primary atau metastatic brain

tumor, craniotomy atau head injury; induksi diuresis in edematous (dari

nephrotic syndrome); management critical exacerbations GI diseases;

management acute exacerbations multiple sclerosis; treatment

tuberculous meningitis; management trichinosis dengan neurologic atau


8/3/2019 EMS case 4

41/76

CV: Thromboembolism atau fat embolism; thrombophlebitis; necrotizing

angiitis; cardiac arrhythmias atau perubahan ECG; syncopal episodes;

hypertension; myocardial rupture.



psychosis.





Topical menyebabkan: Burning; itching; irritasi; erythema; dryness;folliculitis; hypertrichosis; pruritus; perioral dermatitis; allergic contact

dermatitis; stinging, cracking; secondary infections; skin atrophy; striae;

miliaria; telangiectasia.

EENT: Posterior subcapsular cataracts; glaucoma; exophthalmos.

8/3/2019 EMS case 4

42/76

Class: Corticosteroid

Action

Intermediate-acting glucocorticoid.


endogen termasuk prostaglandins, kinins, histamine dan liposomal

enzymes.Juga memodifikasi respon imun tubuh

Indications

Oral/Parenteral administration: Endocrine disorders: rheumatic disorders;

collagen diseases; dermatologic diseases; allergic dan inflammatory

ophthalmic processes; respiratory diseases; hematologic disorders;

neoplastic diseases; edematous disebabkan nephrotic syndrome; GI

diseases; multiple sclerosis; tuberculous meningitis; trichinosis dengan

8/3/2019 EMS case 4

43/76

Oral/Parenteral: Systemic fungal infections; administrasi live virus

vaccines.

IM: Idiopathic thrombocytopenic purpura; sulfite sensitivity.

Ophthalmic: Acute superficial herpes simplex keratitis; fungal diseases

dari struktur ocular , vaccinia, varicella dan viral diseases lainnya dari

cornea dan conjunctiva; ocular tuberculosis.

Route/Dosage

ADULTS: PO 5 - 60 mg/hari (prednisolone, prednisolone sodium

phosphate). IM 4 - 60 mg/hari (prednisolone acetate). IV/IM 4 -60 mg/hari

(prednisolone sodium phosphate).

Intra-Articular, Intralesional,atau Soft Tissue Administration

ADULTS: 4 - 100 mg (prednisolone acetate); 4-30 mg atau lesions

(prednisolone tebutate),atau 2 -30 mg prednisolone sodium phosphate.

8/3/2019 EMS case 4

44/76

EENT: Posterior subcapsular cataracts; peningkatan tekanan intraocular;

glaucoma; exophthalmos

GI: Pancreatitis; abdominal distention; ulcerative esophagitis; nausea;

vomiting; peningkatan appetite andberat badan; peptic ulcer dengan

perforation dan hemorrhage;

GU: Peningkatan atau penurunan motility dan jumlah spermatozoa.

HEMA: Leukocytosis.

META: retensi sodium dan cairan , hypokalemia; hypokalemic alkalosis;

metabolic alkalosis; hypocalcemia; negative nitrogen balance.

OTHER: Musculoskeletal effects (eg, weakness, myopathy, muscle mass

loss, tendon rupture, osteoporosis, aseptic necrosis femoral dan humoral

heads, spontaneous fractures); endocrine abnormalities (eg, menstrual

irregularities, cushingoid state, growth suppressionpada anak, sweating,

8/3/2019 EMS case 4

45/76

- Dehydroepiandrosterone -

- Androestenedione -

8/3/2019 EMS case 4

46/76

Pregnenolone

17 alfa hydroxy pregnenolone

17 alfa hydroxy progesteron

Dehydroepiandrosterone Androstenedione

8/3/2019 EMS case 4

47/76

Testosteron masuk ke dalam sel dan mengalami dua perlakuan

Direduksi oleh enzim 5alfa-reduktase Diaromatisasi

menjadi estradiol

Berikatan dengan androgen reseptor di

Sitoplasma

Memicu terjadinya perubahan bentuk pada reseptor

Dan memfasilitasi pengeluaran heat shock protein (HSP)

8/3/2019 EMS case 4

48/76

Sedangkan pada wanita, adrenal androgen memilik efek yang

begitu berarti, diantaranya adalah

a. memicu libido

b. diubah menjadi estrogen (estradiol) oleh jaringan tubuh yang lain

c. setelah menopouse, sekresi estrogen oleh ovarium mulai berkurang,

sehingga semua estrogen yang dihasilkan adalah dari konversi

androgen adrenal.

Androgen adrenal juga memicu pertumbuhan axillary dan pubic hair pada

wanita dan pria.

8/3/2019 EMS case 4

49/76

CATHECOLAMIN

- Struktur : Katekolamin terdiri dari struktur gugus aromatik cathecol +

asam amino.

Cathecolamine terdiri atas dopamine, norephinephrine, dan

ephineprine.

- Biosintesis : Katekolamin disintesis oleh sel chromafin, dan

disimpan dalam granule yang ada di dalamnya. Juga

terdapat di neuro sel, jantung, hati, otot.

Tyrosine

tirosin hydroxilase

Dopa

dopa decarboxilase

8/3/2019 EMS case 4

50/76

Apabila ada rangsangan dari influx Ca2+ pada sinaps, maka

norephinephrine akan dikeluarkan sebagai neorotransmiter

dari dalam vesicle melalui proses eksositosis.

- Transport : Dalam darah cathecolamine ditransport dengan

albumin.

- Sekresi : Dipicu oleh stress, sakit, infarct, hemmorhage, hipoglikemi.

Distimulus sekresinya oleh asetilkolin dari preganglionic fibers

yang menstimulus jaringan sel-sel chromaffin untuk

melepaskan cathecolamine ke sirkulasi.

- Target organ : yang mengandung adrenergic reseptor.

1 = vasoconstriction, increase contraction smooth muscle.

2 = mengurangi pelepasan glukagon.

1 = meningkatkan kontraksi jantung.

8/3/2019 EMS case 4

51/76

8/3/2019 EMS case 4

52/76

Glukokortikoid

Sintesis Glukokortikoid

8/3/2019 EMS case 4

53/76

Sekesi Glukortikoid

Mekanisme Of Action glukokortikoid

8/3/2019 EMS case 4

54/76

Metabolisme Glukokortikoid

Metabolisme glukokortikiod sebagian besar dilakukannnn di hati dan

sebagian kecil di ginjal. Sedangkan ekskresinya paling banyak melalui

urine dalam bentuk terkonjugasi. Ekskresi kedalam urin ini

membutuhkan perubahan sifat dari lipofilik menjadi hidrofilik.

Proses metabolisme giukokortikoid yang menjadikannya inaktif dan

hidrofilik terdiri atas proses katabolisme (reduksi, oksidasi, hidroksilaai)

dan konjugasi dengan derivate sulfat atau glukoronide.

Hasilnya adalah berupa tetrahidrokortisol dan tetrahidrokortison

yang juga dikenal sebagai 17-hydroxycorticosteroid. Kadar zat ini

dalam urin bisa dijadikan uji diagnosa terhadap fungsi adrenaldalam

menghasilkan steroid.

Efek Glukokortikoid

Sedikitnya 95 persen aktivitas giukokortikoid dari bahan sekresi

adrenokortikal merupakan hasil dari sekresi kortisol, yang dikenal juga

8/3/2019 EMS case 4

55/76

di dalam sel-sel tu-bulus ginjal, disertai dengan pembentukan RNA mes-

senger yang selanjutnya dapat dipakai untuk menyu-sun enzim-enzim

yang dibutuhkan dalam proses glukoneogenesis.

Kedua, kortisol menyebabkan pengangkutan asam-asam amino dari

jaringan ekstrahepatik, terutama dari otot. Akibatnya, semakin banyak

asam amino tersedia dalam plasma, untuk masuk dalam proses

glukoneogenesis dalam hati dan oleh karena itu akan meningkatkan

pembentukan glukosa.

Salah satu efek peningkatan glukoneoge-nesis adalah sangat

meningkatnya jumlah penyimpanan glikogen dalam sel-sel hati.

PENURUNAN PEMAKAIAN GLUKOSA OLEH SEL. Kortisol juga menyebabkan

penurunan kecepatan pemakaian glukosa oleh sel-sel tubuh. Walaupun

pe-nyebab penurunan ini tidak diketahui, sebagian besar ahli fisiologi

percaya bahwa pada suatu tempat yang terletak di antara tempat

masuknya glukosa ke dalam sel dan tempat pecahnya kortisol yang

terakhir, secara langsung memperlambat kecepatan pemakaian glukosa.

8/3/2019 EMS case 4

56/76

diabetes hipofisis kepekaannya terhadap insulin paling lemah, diabetes

adrenal cukup peka terhadap insulin, dan diabetes pankreatik sangat

peka terhadap insulin.

Efek Kortisol terhadap Metabolisme Protein

PENGURANGAN PROTEIN SEL. Salah satu efek utama dari kortisol

terhadap sistem metabolisme tu-buh adalah kemampuannya untuk

mengurangi pe-nyimpanan protein di seluruh sel tubuh kecuali protein

dalam hati. Keadaan ini disebabkan oleh berkurangnya sintesis protein

dan meningkatnya katabo-lisme protein yang suoah ada di dalam sel.

Kedua efek ini mungkin sebagai akibat dari berkurangnya pengangkutan

asam amino ke dalam jaringan ekstra hepatik, keadaan ini mungkin

bukan merupakan satu-satunya penye-bab, oleh karena kortisol juga

menekan pembentukan RNA dan sintesis protein selanjutnya di sebagian

besar jaringan ekstrahepatik, terutama pada otot dan jaringan limfoid.

Bila kelebihan kortisol sangat banyak, otot dapat menjadi begitu

8/3/2019 EMS case 4

57/76

SEL HATI. Pe-nelitian akhir-akhir ini pada jaringan yang diisolasi

menunjukkan bahwa kortisol menekan pengangkutan asam amino ke

dalam sel-sel otot dan mungkin juga ke sel-sel ekstrahepatik lainnya..

Berkurangnya asam amino yang diangkut ke sel-sel ekstrahepatik akan

mengurangi konsentrasi asam amino intraselular dan akibatnya akan

mengurangi sintesis protein. Namun proses katabolismef protein yang

terjadi di dalarn sel terus melepaskan asam amino dari protein yang

sudah ada, dan asam amino ini akan berdifusi keluar dari sel-sel untuk

meningkatkan konsentrasi asam amino dalam plasma. Oleh karena itu,

kortisol memobilisasi asam amino dari jaringan-jaringan nonhepatik dan

dalam melakukannya juga akan mengurangi simpanan protein di dalam

jaringan.

Konsentrasi asam amino yang meningkat dalam plasma, ditambah

dengan fakta bahwa kortisol juga meningkatkan pengangkutan asam

amino ke dalam sel-sel hati, dapat juga berperan dalam meningkatkan

pemakaian asam amino cleh hati yang menyebabkan timbulnya pengaruh

seperti (1) peningkatan kecepatan deaminasi asam amino oleh hati, (2)

8/3/2019 EMS case 4

58/76

energi. Kortisol tampaknya juga memiliki efek langsung untuk

meningkatkan oksidasi asam lemak di dalam sel.

Mekanisme apa yang dipakai oleh kortisol untuk meningkatkan

mobilisasi asam lemak masih belum diketahui. Akan tetapi, sebagian efek

itu mungkin dihasilkan dari berkurangnya pengangkutan glukosa ke

dalam sel-sel lemak. Dalam hal ini diingatkan bahwa oc-gliserofosfat,

yang berasal dari glukosa, dibutuhkan untuk penyimpanan danmempertahankan jumlah trigliserida di dalam sel-sel lemak, dan bila

bahan ini tidak ada maka sel-sel lemak itu akan mulai melepas-kan asan-

asam lemaknya.

Peningkatan mobilisasi lemak oleh kortisol digabungkan dengan

peningkatan oksidasi asam lemak di dalam sel membantu menggeser

sistem metabolisme sel pada saat kelaparan atau stres yang lain dari

peng-gunaan glukosa untuk energi menjadi penggunaan asam lemak.

Akan tetapi, mekanisme kortisol ini, membutuhkan waktu beberapa jam

untuk bekerja dengan penuhtidak secepat atau sekuat efek per-geseran

8/3/2019 EMS case 4

59/76

Sangat mengagumkan bahwa hampir semua jenis stres, apakah

bersifat fisik atau neurogenik, akan menyebabkan peningkatan sekresi

ACTH dengan segera dan bermakna oleh kelenjar hipofisis anterior..

Beberapa jenis stres yang meningkatkan pelepasan kortisol adalah

sebagai berikut:

1. Hampir semua jenis trauma

2. Infeksi

3. Kepanasan atau kedinginan yang hebat

4. Penyuntikan norepinefrin dan obat-obat sim-patomimetik lainnya

5. Pembedahan

6. Penyuntikan bahan yang bersifat nekrolisis di bawah kulit

7. Mengekang seekor binatang sehingga tak dapat bergerak

8. Hampir setiap penyakit yang menyebabkan ke-lemahan

Jadi, sebenarnya ada banyak rangsangan nonspesifik yang dapat

menyebabkan peningkatan kecepatan sekresi kortisol secara bermakna

oleh korteks adrenal Walaupun kita sudah mengetahui bahwa sekresi

8/3/2019 EMS case 4

60/76

memobilisasi protein-protein dasar fungsional dari sel-sel, seperti protein

kontraktil otot dan protein neuron, sampai hampir semua protein lainnya

itu sudah dilepaskan. Efek khu-sus kortisol dalam memobilisasi protein

yang labil ini dapat menyebabkan tersedianya asam amino yang berguna

bagi sel untuk mensintesis bahan-bahan yang berguna untuk hidup.

EFEKANTI-INFLAMASI KORTISOL

Bila jaringan rusak akibat trauma, infeksi bakteri, atau pada

keadaan apapun, maka jaringan itu hampir selalu akan "meradang." Pada

beberapa keadaan, radang ini justru lebih merusak daripada trauma atau

penyakit penyebabnya sendiri, seperti artritis reumatoid; Pemberian

kortisol dalam jumlah besar biasanya dapat menghambat proses inflamasi

ini atau malah dapat membalikkan sebagian besar efeknya segera ketika

proses inflamasi mulai terjadi. Sebelum kita mencoba menjelaskan cara

yang dipakai oleh kortisol untuk menghambat proses inflamasi, marilah

kita me-ngulang dulu tahap-tahap dasar dari proses inflamasi itu

Ada limatahap utama inflamasi:

8/3/2019 EMS case 4

61/76

Bila ada banyak sekali kortisol yang disekresikan atau yang

diinjeksikan pada seseorang, maka kortisol mempunyai dua efek dasar

anti-inflamasi:

kortisol dapat menghambat tahap awal dari proses inflamasi

bahkan sebelum inflamasi itu sendiri mulai terjadi, dan

bila proses inflamasi sudah dimulai, proses ini akan

menyebabkan resolusi inflamasi yang cepat dan meningkatkan

kecepatan penyembuhan. Efek ini dapat dijelaskan lebih lanjut sebagai

berikut:

Pencegahan Perkembangan Inflamasi. Kortisol mempunyai efek

berikut ini dalam mencegah proses inflamasi.

1. Salah satu efek anti-inflamasi kortisol yang paling penting adalahkemampuan kortisol untuk menyebabkan stabilisasi membran lisosom.

Yaitu, kortisol membuat membran lisosom in-traselular menjadi lebih

sulit pecah daripada keadaan normal. Oleh karena itu, sebagian besar

enzim proteolitik yang dilepaskan oleh sel-sel yang rusak untuk

8/3/2019 EMS case 4

62/76

satu perangsang utama terhadap sistem pengatur temperatur

hipotalamus. Penurunan temperatur selanjutnya mengurangi derajat

vasodi-latasi.

Jadi, kortisol memiliki efek yang hampir menyeluruh dalam

mengurangi semua akibat dari proses inflamasi. Berapa besar hasil dari

efek kortisol yang sederhana ini dalam menstabilkan lisosom dan mem-

bran sel dibandingkan dengan efek kortisol dalam mengurangi

pembentukan prostaglandin dan leukotrien dari asam arakidonat pada

membran sel yang rusak dan sebaliknya, masih belum diketahui.

Efek Kortisol dalam Menyebabkan Penyembuhan inflamasi.

Bahkan setelah timbul proses inflamasi, pemberian kortisol

seringkali dapat mengurangi proses inflamasi selama beberapa jam

sampai beberapa hari lamanya. Efek yang segera timbul adalah

penghambatan sebagian besar faktor yang meningkatkan terjadinya

inflamasi. Selanjutnya, kecepatan penyembuhan juga akan ditingkatkan.

Keadaan ini mungkin disebabkan oleh hal yang sama, terutama oleh

8/3/2019 EMS case 4

63/76

itu sendiri dan bukan disebabkan oleh aspek-aspek lain dari penyakit

tersebut. Bila penderita penyakit ini diberi kortisol alau giukokortikoid lain,

maka sebagian besar proses inflamasi akan hilang dalam waktu 24

sampai 48 jam. Dan walaupun kortisol tidak memperbaiki kondisi dasar

dari penyakitnya, hanya dengan mencegah efek pengrusakan dari res-

pons inflamasinya saja, keadaan ini sendiri sudah merupakan tindakan

untuk menyelamaikan jiwa.

Efek terhadap Alergi

Dengan cara yang mirip seperti pada penghambatan berbagai

respons inflamasi lain, kortisol menghambat respons inflamasi terhadap

reaksi alergi. Dasar reaksi alergi antara antigen dan antibodi itu tidak

dipengaruhi oleh kortisol, dan bahkan beberapa efek sekunder dari reaksi

alergi masih terjadi. Akan tetapi, oleh karena respons inflamasi itu

bertanggung jawab terhadap banyak efek yang berat dan kadangkala

dapat mematikan, maka pemberian kortisol, yang diikuti oleh efek kortisol

dalam mengurangi inflamasi dan pelepasan produk inflamasi, dapat

8/3/2019 EMS case 4

64/76

dapat menimbulkan infeksi fulminan dan kematian dari penyakit yang

sebenamya tidak mematikan, misalnya tuberkulosis fulminan pada pen-

derita yang sebelumnya sudah sembuh. Sebaliknya, kemampuan kortisol

dan giukokortikoid yang lain untuk menekan imunitas membuat keduanya

menjadi obat yang sangat berguna untuk mencegah penolak'an

imunologik pada transplantasi jantung, ginjal, dan jaringan lain.

Kortisol juga meningkatkan produksi sel-sel darah merah, namun

penyebabnya masih belum dir ketahui. Bila sekresi kortisol oleh kelenjar

adrenal berlebihan, maka seringkali timbul polisitemia, dan sebaliknya,

bila tidak ada sekresi kortisol oleh kelenjar adrenal, maka seringkali akan

timbul anemia

Efek pada Sekresi ACTH

Giukokortikoid menghambat sekresi ACTH, dan sekresi ACTH

meningkat pada hewan yang mengalami adrenalektomi. Konsekuensi efek

umpan balik kortisol pada sekresi ACTH dibahas di bawah dalam bagian

pengaturan sekresi giukokortikoid.

8/3/2019 EMS case 4

65/76

olfaktorius dan gustatorius. Perubahan kepribadiannya ringan, mencakup

iritabilitas, ketakutan, dan ketidakmampuan berkonsentrasi.

Efek pada Metabolisme Air

Insufisiensi adrenal ditandai oleh ketidakmampuan

mengekskresikan kelebihan beban air, dan hanya giukokortikoid yang

memperbaiki defisit ini. Beban akhirnya diekskresikan, tetapi ekskresi

berlangsung sedemikian lambat sehingga terdapat bahaya intoksikasi air.

Pada pasien insufisiensi adrenal yang tidak mendapat glukokortikoid,

pemberian infus glukosa dapat menimbulkan demam tinggi ("demam

glukosa") diikuti oleh kolaps dan kematian. Diperkirakan glukosa

dimetabolisis, air melarutkan plasma, dan gradien osmotik yang terjadi

antara plasma dan sel menyebabkan sel-sel di pusat pengaturan suhu

hipotalamus membengkak sampai ke tahap yang menyebabkan fungsinya

terganggu. Perlu dicatat bahwa intoksikasi air dapat terj adi pada

insufisiensi adrenal walaupun tidak terdapat kelebihan air absolut didalam

tubuh; faktor penting adalah retensj air dalam kelebihan Na.

8/3/2019 EMS case 4

66/76

Tampaknya efekprimernya adalah menghambat pembentukan IL-2 oleh

limfosit T, sehingga secara efektif menghentikan proliferasi limfosit

Pembentukan IL-1 olehmonosit dan makrofag juga terhambat.

Resistensi terhadap "Stres"

Selye mendefinisikan rangsang mengganggu yang meningkatkan

sekresi ACTH sebagai "stresor", dan sekarang telah menjadi kebiasaan

menyatukan rangsangan-rangsangan tersebut sebagai "stres". Kata ini

adalah sebuah kata singkat yang bermuatan emosi untuk sesuatu yang

sebenarnya memerlukan banyak kata imtuk menjelaskannya dankata ini

adalah istilahyang memadai digunakan asalkan dipahami bahwa, dalam

konteks buku ini, stres hanya menyatakanrangsangan-rangsangan yahg

terbukti meningkatkan sekresi ACTH pada hewan dan orang normal.

Penyebab perlunya peningkatan kadar giukokortikoid dalam darah

untuk menahan stres sebagian besar tidak diketahui. Sebagian besar

rangsang stres yang meningkatkan sekresi ACTH juga mengaktifkan

sistem saraf , simpatis, dan sebagian fungsi glukokortikoid dalam darah

8/3/2019 EMS case 4

67/76

I have tried twice before to taper off prednisone and had to go back on itagain. This time I am doing much better and have been totally off it for 2

weeks now. The past few days I have been getting the chills and I donthave a fever. I am also anemic for which I take iron pills and haverheumatoid arthritis. My last blood test (July 16) my hemoglobin wasnormal. I am wondering whether the chills could be related to stoppingthe Prednisone. I was on 2.5mg per day for 2 months. I feel great otherthen the chills. What are the signs of Prednisone withdrawal? Is chills withno fever one of them?

Answer:

Prednisone is a type of medicine called a glucocorticoid. These medicineshave multiple actions in the body and are used to treat manyinflammatory and autoimmune conditions including rheumatoid arthritis.The body makes its own glucocorticoid called cortisol in the adrenal gland.Under normal conditions small amounts of cortisol are released on a daily

cycle to help the body deal with normal activities. Large amounts are alsoreleased in response to injury and other stressors like surgery. The normalcortisol levels in the body are not adequate for the treatment ofinflammatory diseases so medications are used.

When prednisone is used for extended periods, the body stops makingcortisol. The body system for production and control of cortisol issuppressed and may actually atrophy. It can be dangerous to stop taking

8/3/2019 EMS case 4

68/76

nausea vomiting

anorexia weight loss fever and low blood sugar.

Chills are not something we would typically expect, but could indicate youhave some sort of infection. It is important to continue to watch for fever ifthe chills continue. Experiencing chills may also be the effect of other

medications or other conditions such as thyroid disorder.

This response was prepared by Matt Brown, a PharmD student at theUniversity of Cincinnati College of Pharmacy

Pembagian Tumor Intrakranial secara Sederhana

Proses neoplastik di susunan saraf dapat dibedakan menjadi duaberdasarkan asalnya, yaitu : (1) neoplasma sarafi primer dan (2) non-

sarafi atau metastatik. Neoplasma sarafi primer ada kecenderungan untuk

berkembang di tempat-tempat tertentu. Misalnya ependioma hampir

selamanya berlokasi di dekat dinding ventrikel atau kanalis sentralis

medulla spinalis. Selain itu, jenis neoplasma sarafi mempunyai

kecenderungan untuk berkembang pada umur tertentu. Contohnya

8/3/2019 EMS case 4

69/76

Tumor intrakranium pada umumnya dapat menyebabkan :

1) Gangguan kesadaran akibat tekanan intrakranium yang meninggiGanguan kesadaran akibat peningkatan tekana intrakranium dapat

berakhir hingga koma. Tekanan intrakranium yang meninggi dapat

mnyebabkan ruang tengkorak yang tertutup terdesak dan dapat pula

menyebabkan perdarahan setempat. Selain itu, jaringan otak sendiri

akan bereaksi dengan menimbulkan edema, yang berkembang karena

penimbunan katabolit di sekitar jaringan neoplasmatik. Stasis dapat

pula terjadi karena penekanan pada vena dan disusuk dengan terjadi

edema.

Pada umumnya tumor di fosa kranium posterior lebih cepat

menimbulkan gejala-gejala yang mencerminkan tekanan intrakranium

yang meninggi. Hal ini mungkin disebabkan karena aliran CSF pada

aquaductus yang berpusat di fosa kranium posterior dapat

tersebumbat sehingga tekanan dapat meninggi dengan cepat.Fenomena peningkatan tekanan intrakranium dapat diklasifikasikan

menjadi tiga, yaitu :

a) Sindroma unkus atau sindroma kompresi diansefalon ke lateral

Proses desak pertama kali terjadi pada bagian lateral dari fosa

kranium medial dan biasanya mendesak tepi medial unkus dan

girus hipokampus ke arah garis tengah dan ke kolong tepi bebas

8/3/2019 EMS case 4

70/76

- Kedua bola mata bergerak perlahan-lahan ke samping kiri

dan kanan

- Gejala-gejala UMN pada kedua sisiPada tahap kompresi rostro-kaudal yang lebih berat, akan terjadi :

- Kesadaran menurun sampai derajat paling rendah

- Suhu badan mulai meningkat dan cenderung untuk melonjak

terus

- Respirasi cepat dan bersuara mendengkur

- Pupil yang tadinya sempit berangsur-angsur melebar dan

tidak lagi bereaksi terhadap sinar cahaya

c) Herniasi serebelum di foramen magnum

Herniasi ini akan menyebabkan jiratan pada medula oblongata.

Gejala-gejala gangguan pupil, pernafasan, okuler dan tekanan

darah berikut nadi yang menandakan gangguan pada medula

oblongata, pons, ataupun mesensefalon akan terjadi.

2) Gejala-gejala umum tekanan intrakranium yang tinggi

a) Sakit kepala

Sakit kepala merupakan gejala umum yang dirasakan pada tumor

intrakranium. Sifat dari sakit kepala itu adalah nyeri berdenyut-

denyut atau rasa penuh di kepala seolah-olah mau meledak.

8/3/2019 EMS case 4

71/76

Definisi sakit kepala dan pusing harus dapat dibedakan dengan

jelas. Pusing kepala biasanya disebabkan oleh oftalmoplegia (yang

menimbulkan diplopia). Kombinasi pusing kepala ataupun sakitkepala dan diplopia harus menimbulkan kecurigaan terhadapa

adanya tumor serebri, terutama tumor serebri infratentorial.

b) Muntah

Muntah sering timbul pada pagi hari setelah bangun tidur. Hal ini

disebabkan oleh tekanan intrakranium yang meninggi selama tidur

malam, di mana PCO2 serebral meningkat. Sifat muntah dari

penderita dengan tekanan intrakranium meninggi adalah khas,

yaitu proyektil atau muncrat yang tanpa didahului mual.

c) Kejang fokal

Kejang dapat timbul sebagai manifestasi dari tekanan intrakranium

yang melonjak secara cepat, terutama sebagai manifestasi dariglioblastoma multiform. Kejang tonik biasanya timbul pada tumor di

fosa kranium posterior.

d) Gangguan mental

Tumor di sebagian besar otak dapat mengakibatkan gangguan

mental, misalnya demensia, apatia, gangguan watak dan serta

8/3/2019 EMS case 4

72/76

Tumor di daerah presentralis akan merangsang derah motorik

sehingga menimbulkan kejang pada sisi kontralateral sebagai

manifestasi dini. Bila tumor di daerah presentral sudahmenimbulkan destruksi strukturil, maka manifestasinya berupa

hemiparesis kontralateral. Jika tumor bertumbuh di daerah falk

serebri setinggi daerah presentralis, maka paparesis inferior akan

dijumpai.

c) Tumor di lobus temporalis

Bila lobus temporalis kanan yang didudki, manifestasi klinis kurang

menonjol. Kecuali, bila daerah unkus terkena, akan timbul serangan

uncinate fit pada epilepsi. Kemudian akan terjadi gangguan pada

funsgi penciuman serta halusinasi auditorik dan afasia sensorik. Hal

ini logis bila dikaitkan dengan fungsi unkus sebagai pusat

penciuman dan lobus temporalis sebagai pusat pendengaran.

d) Tumor di lobus parietalis

Tumor pada lobus parietalis dapat merangsang daerah sensorik. Jika tumor sudah menimbulkan destruksi strukturil, maka segala

macam perasa pada daerah tubuh kontralateralyang bersangkutan

tidak dapat dikenali dan dirasakan. Han ini akan menimbulkan

astereognosia dan ataksia sensorik. Bila bagian dalam parietalis

yang terkena, maka akan timbul gejala yang disebut thalamic

over-reaction, yaitu reaksi yang berlebihan terhadap rangsang

8/3/2019 EMS case 4

73/76

Secara umum, tanda-tanda fisik yang dapat didiagnosis pada tumor

intrakranium :1. Papiludema (edema pada discus opticus) dapat timbul akibat

tekanan intrakranium yang meninggi atauapun karena penekanan

pada nervus optikus secara langsung. Papil akan terlihat berwarna

merah tua dan ada perdarahan di sekitarnya. Untuk melihat

papiledemea, dapat dilakukan funduskopi atau oftalmoskopi. Karena

ruang subarachnoid pada otak berlanjut hingga medula spinalis,

maka peningkatan tekanan intrakranial juga akan tercermin pada

ruang subarachnoid di medula spinalis. Pada kedaan demikian,

pungsi lumbal tidak boleh dilakukan dapat menyebabkan herniasi

serebelum di foramen magnus yang dapat mengkahiri kehidupan.

2. Pada anak-anak, tekanan intrakranium yang meningkat dapat

menyebabkan ukuran kepala membesar atau terenggannya sutura

3. Tekanan intrakranium yang meninggi mengakiabatkan iskemi danganggaun kepada pusat-pusat vasomorotik serebral, sehingga

menimbulkan bradikardi (melambatnya denyut jantung) atau

tekanan darah sistemik meningkat secara progresif

4. Irama dan frekuensi pernapasan berubah. Kompresi pada batang

otak dari luar akan mempercepat pernafasan, sedangkan kompresi

sentral rostro-kaudal terhadap batang otak menyebabkan

8/3/2019 EMS case 4

74/76

Patfis: ACTH hyperplasia zona fasciculate dan zona

retikularis peningkatan sekresi adrenocortical, yakni androgen,

cortisol dan DOC

Terdiri dari

a. Ectopic ACTH Syndrome: produksi ACTH oleh tumor non

pituitary

Mayoritas di paru-paru (bronchial carcinoid)

b. Cushings Disease: sekresi ACTH pituitary berlebih dari tumor

pituitary

2. ACTH independent

neoplasma primer adrenal atau hyperplasia nodular adrenal

cortisol negative feedback ke pituitary ACTH

8/3/2019 EMS case 4

75/76

Mrs. Wati Wibowo, 35 thn

berat badan tidak sesuai

konsumsi green tablet

(prednisone) k+ menurun

(hipokalemia)

Feedback (-) dari adrenal cortex

Penurunan sekresi glukokortikoid alami efek peningkatan glukokortikoid sintetik

Retensi natrium

Peningkatan kadar lemak (cholesterol) respon cardiac abnormal akumulasi cairan anti inflamasi

peningkatan

BP menurun edema vasokontriksi mobilisasi

Kompensasi peningkatan steroid lain kaki sulit ditekuk lemak

deposisi

Androgen meningkat peningkatan hormone sex lemak

Hirsutism peningkatan kelenjar sebasea irregular mens abdomen face supraclavicular

truncal

Acne moon face buffalo lump dorsocervical fat pad

Page75

8/3/2019 EMS case 4

76/76

Sambungan patomekanisme dari efek peningkatan glucocrticoid sintetik

Emosi labil

efek peningkatan glukokortikoid sintetik

penigkatan pemecahan protein

enterohepatik ekstrahepatik

glukoneogenesis pembuluh darah otot kulit

peningkatan glukosa darah penurunan protein penurunan massa penipisan bawah kulit

dinding pembuluh tipis otot ekstremitas striae

easily bruished

ems case 4

Documents