Produksi :

Beclomethasone Dipropionate and Salbutamol Sulfate Nasal SprayA. Alasan Pemilihan Bentuk SediaanBentuk sediaan yang dipilih adalah inhaler karena beklometason dipropionat memiliki kelarutan yang buruk dan hanya sedikit direabsorpsi oleh mukosa bronchi dan cepat diinaktivasi melalui esterase serta memiliki waktu paruh yang singkat sekali yaitu 9 menit. B. Tinjauan Kimia farmasi MonografiNama Resmi: Beclomethasone DipropionateNama Umum: Bekslometason DipropionatNama Kimia: 9 Chloro, 11 Hydroxy 16 Methyl 17,21 bis ( 1 Oxo Propoxy Rumus kimia: C28H37ClO7 BM: 539,07Kemurnian : Kadar Beclomethasone Dipropionate tidak kurang dari 97,0 %dan tidak lebih dari 103 % dari jumlah yang tertera pada etiket ( USP NF )Pemerian: Serbuk putih, berwarna putih seperti krim , dan tidak berbau Kelarutan: Sangat sukar larut dalam air, sangat mudah larut dalam kloroforom, dan mudah larut dalam alcohol dan aseton. Khasiat : Pencegahan dan Pengobatan Rinitis serta asma yang tidak terkontrol oleh bronkodilator.

Rumus Struktur Beklometason dipropionat

C. Tinjauan Farmakologi FarmakokinetikAbsorbsi : Diabsorbsi dengan cepat Distribusi : Didistribusikan lebih banyak ke bronchi memberikan efek lokalT : sangat singkat sekali T max : Mencapai kadar darah aktif setelah 2 9 menit.Eksresi: Dieksresikan melalui fases secara lambat dan melalui urin dalam jumlah sedikit.Metabolisme: didalam hati dengan pesat dirombak menjadi beklometason inaktif. FarmakodinamikIndikasi : Pencegahan dan pengobatan rhinitis perinieal dan ranitis vasomotor .Kontraindikasi : hipersensitifEfek samping : penekanan fungsi adrenal dilaporkan terjadi pada orang dewasa yang menerima dosis > 1500 mg / hari, pada bebebrapa pasien terjadi kandidiasis mulut dan tenggorokan, serak dan batuk luka luka pada tenggorokan .Mekanisme kerja :tidak menghambat pembebasan mediator dari sel mastosit dan tidak pula menghambat respon awal terhadap allergen, tetapi memblok respon lambat dan hipersensitif selanjutnya. Kemudian yang aktif pada pemberian topical dan dapat mengontrol asma tanpa menyebabkan efek sistemik /supresi adrenal. Selaian itu aerosol bertakaran yang mengandung glukokortikoid tidakm digunakan pada waktu serangan karena tidak memiliki efek bronkhospasmolitik jadi dipakai hanya profilaktikDosis: inhalasi 3 4 tiap lubang hidung 50 mcg, intranasal 2 4 tiap lubang hidung 50 mcg

D. PREFORMULASI Beclomethasone Dipropionate and Salbutamol Sulfate Nasal Spray1. Beclomethasone DipropionatePemerian: Serbuk putih, berwarna putih seperti krim , dan tidak berbau Kelarutan : Sangat sukar larut dalam air, sangat mudah larut dalam kloroforom, dan mudah larut dalam alcohol dan aseton.

2. Etanol Nama kimia: Etil alkoholRumus kimia: C2H6OBerat molekul : 46,07Kemurnian: Etanol mengandung tidak kurang dari 92,3 % b/b dan tidak lebih dari 93,8 % b/b, setara dengan tidak kurang dari 94,9 % v/v dan tidak lebih dari 96,0 % v/v C2H5OH, pada suhu 15,56Pemerian:Cairan mudah menguap, jernih, tidak berwarna. Bau khas dan menyebabkan rasa terbakar pada lidah.Mudah menguap walaupun pada suhu rendah dan mendidih pada suhu 78.Mudah terbakar.Kelarutan:Bercampur dengan air dan praktis bercampur dengan semua pelarut organik

Wadah dan penyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat, jauh dari api.

3. Hydrofluoroalkane (HFA 227)Kegunaan: Propelan aerosolPemerian:Hydrofluoroalkane merupakan gas cair dan berbentuk cair pada temperature ruang saat berada pada tekanan uap yang rendah dan berbentuk gas pada suhu kamar dan tekanan atmosfer. Cairan praktis tidak berbau dan tidak berwarna.Gas dalam konsentrasi tinggi memiliki bau seperti eter.Bersifat non korosif, tidak menyebabkan iritasi, dan tidak mudah terbakar.Kelarutan: Larut dalam etanol (95%), eter, dan 1 : 1294 bagian dari air pada suhu 20C.Titik didih: -26,5 CTitik beku: -108 CKestabilan:Bersifat non reaktif dan stabil. Bentuk gas cair stabil ketika digunakan sebagai propelan dan harus ditempatkan pada silinder logam dan disimpan pada tempat sejuk dan kering.Penyimpanan: Dalam wadah silinder logam, dan disimpan pada tempat sejuk dan kering.

4. Salbutamol Sulfate ( Martindale 28 hal 31)Nama lain : Albuterol sulfatPemerian: serbuk putih atau hampir putihKelarutan: mudah larut dalam air, sukar larut dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter.Stabilitas: stabilitas salbutamol sulfat dalam larutan dapar fosfat berkurang dengan meninngkatnya pH diatas 6,9.Dosis : s.c / i.m 250-500g yang dapat diulang sesudah 4 jam.pH : 3,4 5Khasiat : obat asma dan bronkhitis kronis.Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik dan tidak tembus cahaya.Sterilisasi : Otoklaf

5. Asam oleatSinonim: asam oleatRumus molekul: C18H34O2Berat molekul: 282,47Fungsi: surfaktan Kelarutan: sangat larut dalam benzene, kloroforom, ethanol 95%, eter, heksan,praktis tidak larut dalam airOTT: aluminium, kalsium, logam berat, larutan iodine,, asam perklorat, dan zat pengoksidasi.

E. FORMULASI Beclomethasone Dipropionate and Salbutamol Sulfate Nasal SprayBahan-bahan

Skala (mg/5ml)ItemNama bahanFungsiKuantitas/L (gr)

781Beclomethasone dipropionateZat aktif15.6

365002HFA 227Propelan 7300

40553EthanolPelarut811

154Oleic acidSurfaktan 3

475Salbutamol sulfateZat aktif9.4

10006HFA 227Propelan2000

qs7Carbon dioxideStabilizing agentqs

F. PENIMBANGAN BAHANPenimbangan Bahan untuk 500 L:Beclomethasone dipropionate = 15,6 gr/L x 500 L = 7800 grHFA 227= 7300 gr/L x 500 L = 3.650.000 grEthanol= 811 gr/L x 500 L = 405.500 grOleic acid= 3 gr/L x 500 L = 1500 grSalbutamol sulfate= 9,4 gr/L x 500 L = 4700 grHFA 227= 2000 gr/L x 500 L = 1000.000 grCarbon dioxide (kira-kira)Perhitungan Bahan untuk tiap 5 ml :Beclomethasone dipropionate = : = 78 mgHFA 227= : = 36500 mgEthanol= : = 4055 mgOleic acid= : = 15 mgSalbutamol sulfate= : = 47 mgHFA 227= : = 1000 mgCarbon dioxide Dibagi dalam sediaan nasal spray dalam wadah aluminium yang disegel dengan katup metering (15mL):500 L = 500.000 mL. Jadi,

G. Prosedur Kerja:1. Melarutkan 15.6 gr Beclomethasone dipropionate dalam 811 gr etanol yang mengandung 3 gr asam oleat2. Mencampur larutan yang telah terbentuk dengan 7,3 kg HFA 227.3. Menambahkan 9,4 gr Salbutamol sulfate kedalam campuran pada step 2 hingga homogen.4. Setelah proses homogenisasi selesai, mengencerkan campuran dengan 2 kg HFA 227 yang telah diangin-anginkan dengan karbon dioksida dan disesuaikan dengan tekanan 5 bar (20C), diencerkan hingga homogen.5. Membagi sediaan ke dalam wadah aluminium yang disegel dengan katup metering melalui teknik tekanan pengisian.

H. DATA STABILITAS ZAT AKTIF Uji stabilitasPengujian dilakukan pada suhu 80C, suhu ruang, dan 400C selama 3 bulan. Stabilitas kimi ditentukan dengan memonitor persentase obat dalam formula. Stabilitas fisika diformulasi berdasarkan pH, tekanan uap, distribusi ukuran partikel, derajat kebocoran, kandungan rata-rata persemprot

Referensi : Ifora.2013.Jurnal Beclomethasone dipropionate. Fakultas Farmasi Universitas Andalas.