4

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Asma

1. Definisi

Asma adalah suatu kelainan berupa inflamasi (peradangan) kronik

saluran napas yang menyebabkan hipereaktivitas bronkus terhadap

berbagai rangsangan yang ditandai dengan gejala episodik berulang berupa

mengi, batuk, sesak napas, dan rasa berat di dada terutama pada malam

dan atau dini hari yang umunya bersifat reversible baik dengan atau tanpa

pengobatan. Asma bersifat fluktuatif (hilang timbul) artinya dapat tenang

tanpa gejala tidak mengganggu aktifitas tetapi dapat eksaserbasi dengan

gejala ringan sampai berat bahkan dapat menimbulkan kematian. Untuk

menjadi pasien asma, ada 2 faktor yang berperan yaitu faktor genetik dan

faktor lingkungan. Faktor-faktor tersebut adalah (Depkes, 2009) :

a. Pemicu : Alergen dalam ruangan, seperti tungau, debu rumah,

binatang berbulu (anjing, kucing, tikus), alergen kecoak, jamur,

kapang, ragi serta pajanan asap rokok.

b. Pemacu: Rinovirus, ozon, pemakaian 2 agonis.

c. Pencetus : Semua faktor pemicu dan pemacu ditambah aktivitas

fisik, udara dingin, histamin dan metakolin.

Berdasarkan hasil penelitian, faktor presdiposisi terkuat yang berperan

dalam perkembangan penyakit asma adalah adanya riwayat atopi, namun

obesitas juga semakin diakui sebagai salah satu faktor risiko terjadinya

asma. Pajanan alergen yang terhirup oleh pasien yang sensitif dapat

5

meningkatkan gejala inflamasi dan hiperresponsivitas saluran pernapasan.

Gejala dapat berkembang segera 4-6 jam setelah paparan alergen. Alergen

yang sifatnya umum, contohnya tungau debu rumah (sering ditemukan

pada bantal, kasur, perabotan, karpet, tirai), kecoa, bulu kucing, dan serbuk

sari. Apabila pajanan tersebut dapat dihindari, maka dapat mengurangi

temuan patologis dan gejala klinis. Pencetus spesifik asma yang lain

adalah olahraga, infeksi saluran pernapasan atas, rhinitis, sinusitis,

postnasal drip, gastroesophageal reflux, perubahan cuaca, dan stress

(Departement of Health and Human Service, 2010).

2. Mekanisme Kerja

Ada beberapa proses yang terjadi sebelum pasien menjadi asma

(Depkes, 2009) :

a. Sensitisasi, yaitu seseorang dengan risiko genetik dan lingkungan

apabila terpajan dengan pemicu (inducer/sensitizer) maka akan

timbul sensitisasi pada dirinya.

b. Seseorang yang telah mengalami sensitisasi maka belum tentu

menjadi asma. Apabila seseorang yang telah mengalami sensitisasi

terpajan dengan pemacu (enhancer) maka terjadi proses inflamasi

pada saluran napasnya. Proses inflamasi yang berlangsung lama

atau proses inflamasinya berat secara klinis berhubungan dengan

hiperreaktivitas bronkus.

c. Setelah mengalami inflamasi maka bila seseoraang terpajan oleh

pencetus (trigger) maka akan terjadi serangan asma (mengi).

6

Reaksi awal dipicu oleh pengikatan silang IgE (yang dipicu oleh

antigen) yang terikat ke reseptor IgE (FcR) pada sel mast (makrofag dan

eosinofil juga mengekspresikan FcR) di jalan napas. Sel-sel ini

mengeluarkan mediator-mediator untuk membuka taut erat (tight-junction)

antara sel-sel epitel. Antigen kemudian dapat masuk untuk mengaktifkan

eosinofil dan sel mast mukosa yang pada gilirannya mengeluarkan lebih

banyak mediator. Secara kolektif, mediator-mediator, baik secara langsung

maupun refleks neuron, menginduksi bronkospasme, meningkatkan

permeabilitas vaskular, dan meningkatkan produksi mukus serta merekrut

sel pelepas mediator lain dari darah (Kumar dkk., 2007).

Oleh karena itu, terjadi sumbatan saluran napas yang disebabkan oleh

(Sherwood, 2012) :

a. Menebalnya dinding saluran napas, yang ditimbulkan oleh

peradangan dan edema yang dipicu oleh histamin dan berbagai

mediator lain.

b. Sekresi berlebihan mukus kental.

c. Hiperresponsivitas saluran napas, yang ditandai oleh kontraksi

hebat saluran napas kecil akibat spasme otot polos di dinding

saluran napas.

3. Klasifikasi

Asma saat tanpa serangan (MENKES, 2008).

Pada orang dewasa, asma saat tanpa atau diluar serangan terdiri dari:

1. Intermitten

2. Persisten ringan

7

3. Persisten sedang

4. Persisten berat

Tabel 1. Klasifikasi derajat asma berdasarkan gambaran klinis secara umum pada orang dewasa

Derajat asma

Gejala

Gejala

malam

Faal paru

Intermitten Bulanan APE80%

- Gejala1x/minggu tetapi2 kali

sebulan

- VEP180% nilai prediksi

APE80% nilai terbaik.

- Variabiliti APE 20-30%.

Persisten sedang Harian APE 60-80%

- Gejala setiap hari. - Serangan

mengganggu aktifiti

dan tidur.

- Membutuhkan bronkodilator setiap

hari.

>2 kali

sebulan

- VEP1 60-80% nilai

prediksi

APE 60-

80% nilai

terbaik.

- Variabiliti APE>30%.

Persisten berat Kontinyu APE 60%

- Gejala terus menerus

- Sering kambuh - Aktifiti fisik

terbatas

Sering - VEP160% nilai prediksi

APE60% nilai terbaik

- Variabiliti APE>30%

8

Sumber : Perhimpunan Dokter Paru Indonesia, Asma Pedoman & Penatalaksanaan

di Indonesia, 2004

Sedangkan pada anak, secara arbiteri Pedoman Nasional Asma Anak

(PNAA) mengklasifikasikan derajat asma menjadi:

1. Asma episodik jarang

2. Asma episodik sering

3. Asma presisten

Tabel 2. Klasifikasi derajat asma pada anak

Parameter klinis,

kebutuhan obat

dan faal paru asma

Asma

episodik

jarang

Asma

episodik

sering

Asma persisten

1

Frekuensi

serangan

1x/bulan

Sering

2 Lama serangan 1minggu Hampir sepanjang

tahun, tidak ada

periode bebas serangan

3 Intensitas

serangan

Biasanya

ringan

Biasanya

sedang

Biasanya berat

4 Diantara

serangan

Tanpa gejala Sering ada

gejala

Gejala siang dan

malam

5 Tidur dan

aktifitas

Tidak

tergganggu

Sering

tergganggu

Sangat tergganggu

6 Pemeriksaan

fisik diluar

serangan

Normal (

tidak

ditemukan

kelainan)

Mungkin

tergganggu

(ditemukan

kelainan)

Tidak pernah normal

7 Obat

pengendali(anti

inflamasi)

Tidak perlu Perlu Perlu

9

8 Uji faal

paru(diluar

serangan)

PEFatauFEV

1>80%

PEFatauFE

V130%

Variabilitas 20-30%.

Variabilitas >50%

PEF=Peak expiratory flow (aliran ekspirasi/saat membuang napas

puncak), FEV1=Forced expiratory volume in second (volume ekspirasi

paksa dalam 1 detik)

4. Algoritma Terapi

10

5.

11

5. Farmakologi dari Tiap Golongan

Pengobatan asma bertujuan untuk mengatasi dan mencegah gejala

obstruksi jalan nafas, terdiri atas pelega (reliever) dan pengontrol

(controller) (PDPI, 2004).

a) Pelega (reliever)

Pelega (reliever) prinsip pengobatannya adalah dilatasi jalan

napas melalui relaksasi otot polos, memperbaiki dan atau

menghambat bronkostriksi yang berkaitan dengan gejala akut seperti

mengi, rasa berat di dada dan batuk, tidak memperbaiki inflamasi

jalan napas atau menurunkan hiperesponsif jalan napas. Obat asma

yang termasuk pelega adalah:

1) Agonis beta-2 kerja cepat

Termasuk golongan ini adalah salbutamol, terbutalin,

fenoterol, dan prokaterol yang telah beredar di Indonesia.

Mempunyai waktu mulai kerja (onset) yang cepat. Formoterol

mempunyai onset cepat dan durasi yang lama (PDPI, 2004).

Mekanisme kerja sebagaimana agonis beta-2 yaitu

relaksasi otot polos saluran napas, meningkatkan bersihan

mukosilier, menurunkan permeabilitas pembuluh darah dan

modulasi pelepasan mediator dari sel mast. Efek sampingnya

adalah rangsangan kardiovaskular, tremor otot rangka dan

hipokalemia. Pemberian secara inhalasi jauh lebih sedikit

menimbulkan efek samping daripada oral (PDPI, 2004).

2) Kortikosteroid sistemik

12

Steroid sistemik digunakan sebagai obat pelega bila

penggunaan bronkodilator yang lain sudah optimal tetapi hasil

belum tercapai, penggunaannya dikombinasikan dengan

bronkodilator lain (PDPI, 2004).

Mekanisme kerjanya yakni mengurangi aktivasi mediator

inflamasi sehingga menyebabkan vasokontriksi pembuluh darah,

penurunan permeabilitas pembuluh darah, mengurangi edema

mukosa, dan menghambat pelepasan leukotrien. Secara tidak

langsung, kortikosteroid dapat merelaksasikan otot polos saluran

nafas.

Kortikosteroid per oral dan parenteral hanya boleh

digunakan untuk terapi reliever, tidak boleh diberikan secara

kronis. Untuk terapi controller bias digunakan kortikosteroid

aeorosol. Contoh obat yang digunakan dalam golongan ini

antara lain prednisone, metilprednisolon, beklometason,

budesonid, flunisonid, dan triamsinolon.

3) Antikolinergik

Pemberiannya secara inhalasi. Mekanisme kerjanya

memblok efek penglepasan asetilkolin dari saraf kolinergik pada

jalan napas. Menimbulkan bronkodilatasi dengan menurunkan

tonus kolinergik vagal intrinsik, selain itu juga menghambat

refleks bronkokostriksi yang disebabkan iritan (PDPI, 2004).

Termasuk dalam golongan ini adalah ipratropium

bromide dan tiotropium bromide. disarankan menggunakan

13

kombinasi inhalasi antikolinergik dan agnonis beta-2 kerja cepat

sebagai bronkodilator pada terapi awal serangan asma berat atau

pada serangan asma yang kurang respons dengan agonis beta-2

saja, sehingga dicapai efek bronkodilatasi maksimal. Efek

samping berupa rasa kering di mulut dan rasa pahit (PDPI,

2004).

4) Aminofillin

Aminofillin adalah bronkodilator kuat dan sangat

bermanfaat jika bronkospasme terhadap epinefrin. Dosisnya 250

sampai 500 mg, diberikan perlahan-lahan secara intravena.

Berdasarkan sifatnya sebagai bronkodilator yang kuat,

aminofilin kerja cepat dapat dipertimbangkan untuk mengatasi

gejala asma akut, walau disadari onsetnya lebih lama daripada

agonis beta-2 kerja cepat (PDPI, 2004).

Aminofilin merupakan bentuk garam dari teofilin.

Mekanisme kerjanya yaitu dengan menghambat enzim

fosfodiesterase (PDE) sehingga mencegah pemecahan cAMP

dan cGMP masing-masing menjadi 5-AMP dan 5-GMP.

Penghambatan PDE menyebabkan akumulasi cAMP dan cGMP

dalam sel sehingga menyebabkan relaksasi otot polos termasuk

otot polos bronkus (Farmakologi dan Terapi Edisi 5, 2007).

Di Indonesia, aminofilin tersedia dalam bentuk ampul 10

ml yang mengandung 24 mg aminofilin setiap mililiternya untuk

penggunaan IV. Terdapat juga sediaan dalam bentuk tablet 100

14

mg dan 200 mg dengan nama dagang aminophilin (Farmakologi

dan Terapi Edisi 5, 2007).

5) Adrenalin

Adrenalin (epinefrin) mempunyai efek meningkatkan

tekanan darah melalui aktivasi adrenoreseptor-1 jantung yang

terjadi setelah pelepasan atau pemberian adrenalin (epinefrin)

berhubungan dengan kerja kronotropik positif dan inotropik

positif atas jantung. Dengan demikian adrenalin (epinefrin) juga

mempunyai efek kronotopik positif (meningkatkan kecepatan

denyut jantung) dan inotropik positif (memperkuat kontraksi

myokardium) sehingga cardiac out put (curah jantung)

meningkat. Adrenalin (epinefrin) juga berefek pada timbulnya

vasokontriksi karena stimulasi adrenoreseptor- pada otot poos

dinding pembuluh darah perifer. Kedua hal tersebut berakibat

tekanan darah meningkat. Efek adrenalin (epinefrin) terutama

pada arteriola kecil dan sfingter prekapiler sehingga tahanan

perifer meningkat.

Pada saluran nafas, adrenalin (epinefrin) mempunyai

efek bronkodilatasi melalui stimulasi adrenoreseptor-2 pada

otot polos bronkus. Efek tersebut tampak jelas jika sebelumnya

sudah ada bronkokontriksi (misalnya pada serangan asma

bronkial). Adrenalin (epinefrin) yang mempunyai efek

vasokontriksi sehingga dapat mengurangi kongesti mukosa dan

dapat memperkuat efek pelebaran saluran nafas.

15

Dapat sebagai pilihan pada asma eksaserbasi sedang

sampai berat, bila tidak tersedia agonis beta-2, atau tidak

respons dengan agonis beta-2 kerja cepat. Pemberian secara

subkutan harus dilakukan hati-hati pada penderita usia lanjut

atau dengan gangguan kardiovaskular. Pemberian IV dapat

diberikan bila dibutuhkan, tetapi harus dengan pengawasan ketat

(bedside monitoring) (PDPI, 2004).

Efek samping dari adrenalin (epinefrin) adalah disritmia

ventrikel, angina pektoris, nyeri kepala, tremor, pengeluaran

urine berkurang, ketakutan, serta ansietas. Penatalaksanaannya

adalah Adrenalin 0,3 mg-0,5 mg SK, dapat dilang 15-30 menit

kemudian.

b) Pengontrol (controller)

Pengontrol (controller) adalah pengobatan asma jangka

panjang yang diberikan setiap hari untuk mencapai dan

mempertahankan keadaan asma terkontrol pada asma persisten. Obat

pengontrol asma adalah:

1) Glukokortikosteroid inhalasi

Glukokortikosteroid inhalasi adalah pengobatan jangka

panjang yang paling efektif untuk mengontrol asma. Steroid

inhalasi adalah pilihan bagi pengobatan asma persisten (ringan

sampai berat). Steroid inhalasi ditoleransi dengan baik dan aman

pada dosis yang direkomendasikan. Contoh obatnya yaitu

16

beklometason propionat, budenosid, flunisolid, flutikason, dan

triamsolon asetonid (PDPI, 2004).

Efek samping steroid inhalasi adalah efek samping lokal

seperti kandidiasis orofaring, disfonia dan batuk karena iritasi

saluran napas atas. Semua efek samping tersebut dapat dicegah

dengan penggunaan spacer, atau mencuci mulut dengan

berkumur-kumur dan membuang keluar setelah inhalasi (PDPI,

2004).

Absorpsi sistemik tidak dapat dielakkan, terjadi melalui

absorpsi obat di paru. Risiko terjadi efek samping sistemik

bergantung kepada dosis dan potensi obat sistemik. Penelitian

menunjukkan budesonid dan flutikason propionate mempunyai

efek sistemik yang rendah dibandingkan beklometason

dipropionat dan triamsinolon (PDPI, 2004).

2) Glukokortikosteroid sistemik

Glukokortikosteroid sistemik diberikan secara oral atau

parenteral. Untuk jangka panjang penggunaan

glukokortikosteroid inhalasi lebih baik daripada steroid oral

karena efek samping sistemik pemberian oral maupun parental

lebih banyak. Namun, obat ini cocok untuk asma persisten dan

berat (PDPI, 2004).

Lebih baik menggunakan steroid oral yang diminum selang

1 hari daripada penggunaan melalui jalur parenteral. Prednison,

prednisolon, dan metilprednisolon pun menjadi pilihan yang

17

terbaik karena karena mempunyai efek mineralokortikoid

minimal, waktu paruh pendek dan efek striae pada otot minimal

(PDPI, 2004).

Efek samping sistemik penggunaan glukokortikosteroid

oral/ parenteral jangka panjang adalah osteoporosis, hipertensi,

diabetes, supresi aksis adrenal pituitari hipotalamus, katarak,

glaukoma, obesitas, penipisan kulit, striae dan kelemahan otot.

Glukokortikosteroid oral juga meningkatkan risiko infeksi

herpes zoster. Pada keadaan infeksi virus herpes atau varisela,

maka glukokortikosteroid sistemik harus dihentikan (PDPI,

2004).

3) Sodium kromoglikat dan nedokromil sodium

Jalur pemberian obat ini adalah secara inhalasi. Mekanisme

kerjanya belum diketahui secara jelas tetapi diketahui

merupakan antiinflamasi nonsteroid, menghambat penglepasan

mediator dari sel mast melalui reaksi yang diperantarai IgE.

Efek sampingnya minimal seperti batuk atau rasa obat tidak

enak saat melakukan inhalasi (PDPI, 2004).

4) Metilsantin

Metilsantin mempunyai efek bronkodilator dan

antiinflamasi. Efek bronkodilatasi berhubungan dengan

hambatan fosfodiesterase yang dapat terjadi pada konsentrasi

tinggi (>10 mg/dl), sedangkan efek antiinflamasi melalui

mekanisme yang belum jelas terjadi pada konsentrasi rendah (5-

18

10 mg/dl). Harga obat ini jauh lebih murah dibandingkan agonis

beta2 kerja lama inhalasi (PDPI, 2004).

Contoh obat yaitu aminofilin dan teofilin. Efek samping

berpotensi terjadi pada dosis tinggi ( >10 mg/kgBB/ hari atau

lebih). Gejala gastrointestinal nausea, muntah adalah efek

samping yang paling dulu dan sering terjadi, selain itu takikardi,

aritmia, dan merangsang pusat nafas (PDPI, 2004).

5) Long Acting 2 Agonist (LABA)

Termasuk di dalam agonis beta-2 kerja lama inhalasi adalah

salmeterol dan formoterol yang mempunyai waktu kerja lama (>

12 jam). Inhalasi agonis beta-2 kerja lama yang diberikan jangka

lama mempunyai efek protektif terhadap rangsang

bronkokonstriktor (PDPI, 2004).

a) Mekanisme Kerja

Obat golongan LABA, yaitu selective 2 receptor

agonist memiliki durasi waktu kerja yang diperpanjang

yaitu >12 jam karena memiliki sifat lipofilik tinggi. Selain

itu ia memiliki efek kerja 50 kali lipat dari albuterol

(salbutamol).

Obat ini bekerja dengan cara meningkatkan fungsi

paru dan melegakan gejala. Salmeterol dan golongannya

bekerja lebih efektif dari teofilin oral, sehingga sama

efektifnya seperti ipratropium (golongan antagonis

kolinergik). Sifat lipofilik yang dimiliki obat ini

19

meningkatkan durasi ikatannya dengan reseptor sehingga

memperpanjang aktivasi reseptor tersebut. (Brunton et al.,

2006).

b) Contoh Obat

Menurut Ducharme, et al (2010), beberapa contoh

obat yang termasuk Long Acting 2 Agonist (LABA) adalah

salmeterol, bambuterol, formoterol, dan clenbuterol.

c) Farmakokinetik

Obat golongan agonis 2 kerja lama absorbsinya

lambat, mula kerja lambat, dan juga waktu paruh dalam

tubuh panjang atau lama. Sifat tersebut lebih efektif jika

melalui jalur inhalasi dan sering digunakan sebagai

controller .Obat ini kebanyakan dieliminiasi melalui ginjal

(Katzung, 2010).

d) Farmakodinamik

Reseptor beta-adrenergik ini terkait dengan protein

G stimulatori. Subunit alfa protein G akan mengaktivasi

adenilil siklase yang mengkatalisis produksi cAMP. cAMP

akan menyebabkan penurunan kalsium intraseluler. Melalui

aktivasi protein kinase A, cAMP akan menonaktifkan

myosin light chain kinase dan mengaktivasi myosin light

chain phosphatase (Ramanujan, 2006).

Obat ini juga akan meningkatkan konduktansi kanal

kalium yang diaktivasi kalsium sehingga menyebabkan

20

hiperpolarisasi otot polos saluran nafas. Kombinasi

penurunan kalsium intraseluler, peningkatan konduktansi

kalium membran, dan penurunan aktivitas myosin light

chain kinase menyebabkan relaksasi otot polos dan

bronkodilatasi. Fermeterol dapat digunakan bersamaan

dengan agonis O2 dan teofilin (Goldsmith and Keating,

2004).

e) Efek Samping Obat

Menurut Sweetman (2009), beberapa efek samping

dari obat golongan LABA adalah memberikan efek adiktif

saat dikombinasikan bersama ipratropium (inhalasi) atau

teofilin (oral), meningkatkan denyut jantung sehingga

timbul takikardi dan palpitasi, menimbulkan tremor,

meningkatkan kadar glukosa darah, menurunkan kadar

kalium plasma, peningkatan produksi keringat, agitasi,

insomnia, tirotoksikosis, stenosis subaorta, pusing, dan

migrain.

f) Kontra Indikasi

Kontra indikasi bagi obat golongan LABA menurut

Brunton et al (2006) antara lain untuk pengobatan reliever,

kehamilan, dan gangguan fungsi hepar.

g) Sediaan

Menurut Sweetman (2009) salah satu contoh obat

golongan LABA adalah clenbuterol. Clenbuterol memiliki

21

rentang dosis 20-60 g perhari, dengan dosis maksimal 20

g untuk wanita dan40 g untuk pria. Contoh lainnya adalah

formoterol yang memiliki dosis 12 g, dan salmeterol yang

memiliki dosis 50 g.

6) Leukotrien modifiers

a) Mekanisme Kerja dan Contoh Obat

Terdapat dua tipe leukotrien modifiers yaitu

menghambat enzim 5-lipoksigenase sehingga dapat

menghambat produksi leukotriene dari asam arakidonat

(contohnya zileuton), kemudian tipe yang kedua bekerja

dengan cara menjadi antagonis kompetitif reseptor

leukotrien/ leukotriene receptor antagonist/ LTRA

(contohnya zafirlukast, montelukast, dan pranlukast). Namun

efek leukotriene modifiers tidak sekuat kortikosteroid

sehingga jarang menjadi prioritas terapi dalam asma (Fanta,

2009).

b) Farmakokinetik

Obat leukotrien modifiers diaadministrasikan per oral

dan diabsorpsi secara cepat di usus halus. Zafirlukast

memiliki bioavailabilitas yang tinggi yaitu diatas 90%.

Sedangkan montelukast memiliki bioavailabilitas 60%-70%

Pada konsentrasi plasma terapeutik, obat ini > 99% terikat

pada protein (Bharathi et al., 2008).

22

Metabolisme terjadi di hepar oleh enzim CYP3A4

dan CYP2C9. Perlu diketahui bahwa metabolit hanya

memiliki efektifitas 10% sehingga yang memiliki efek

terapeutik adalah obat dasarnya. Waktu paruh zafirlukast 12-

20 jam dengan rata-rata 5,6 jam (Bharathi et al., 2008).

Waktu paruh montelukast berkisar 3-6 jam.

Sedangkan zileuton dimetabolisme oleh enzim CYP dan

UDP-glukorosiltransferase dengan waktu paruh 2,5 jam

(Brunton et al., 2006).

c) Farmakodinamik

Sisteinil leukotrien (cyst-LT) merupakan sebuah

mediator yang poten untuk menimbulkan efek

bronkokonstriksi. Beberapa contoh cyst-LT adalah LTC4,

LTD4, LTE4. Reseptor yang bertanggung jawab adalah

reseptor cyst-L1 (Montuschi et al., 2010).

Maka dari itu obat LTRA bekerja ada reseptor

tersebut untuk menghalangi cyst-LT berikatan padanya. Efek

dari obat LTRA antara lain mencegah kebocoran

mikrovaskuler, peningkatan produksi mukus, dan

peningkatan influks basofil serta eosinofil pada saluran nafas.

Sedangkan obat inhibitor 5-lipoksigenase seperti zileuton

akan menghambat kerja enzim tersebut sehingga asam

arakidonat tidak tersintesis. Dengan demikian, leukotrien

23

juga tidak akan bisa diproduksi, terutama LTB4 (Montuschi

et al., 2010).

d) Efek Samping Obat

Untuk obat antagonis reseptor leukotrien, beberapa

efek samping yang dapat ditemukan menurut Brunton, et al

(2006) adalah eosinofilia sistemik, vaskulitis, churg-strauss

syndrome, meningkatkan prothrombin time, gangguan

gastrointestinal, hipersensitivitas, insomnia, peningkatan

tendensi perdarahan.

Untuk obat inhibitor enzim 5-lipoksigenase, beberapa

efek samping yang dapat ditemukan menurut Lu, et al (2008)

adalah peningkatan enzim hepar pada 4%-5%, meningkatkan

konsentrasi plasma teofilin, dan gangguan neuropsikiatrik.

e) Kontra Indikasi

Menurut Lu, et al (2008), kontraindikasi penggunaan

obat golongan ini adalah kasus darurat (reliever) dan

gangguan hepar.

f) Sediaan

Obat zileuton memiliki sediaan lazim 300 mg/600

mg, dosis dewasa 2400 mg/hari QID (Kelly et al, 2005).

B. OBAT TB

1. Prinsip Pengobatan

Pengobatan TB dilakukan dengan prinsip - prinsip sebagai berikut

(Menkes,2009) :

24

a) OAT harus diberikan dalam bentuk kombinasi beberapa jenis obat,

dalam jumlah cukup dan dosis tepat sesuai dengan kategori

pengobatan.

b) Jangan gunakan OAT tunggal (monoterapi). Pemakaian OAT-

Kombinasi Dosis Tetap (OAT-KDT) lebih menguntungkan dan

sangat dianjurkan.

c) Untuk menjamin kepatuhan pasien menelan obat, dilakukan

pengawasan langsung (DOT = Directly Observed Treatment) oleh

seorang Pengawas Menelan Obat (PMO).

d) Pengobatan TB diberikan dalam 2 tahap, yaitu tahap awal (intensif)

dan lanjutan.

Tahap awal (intensif) (Menkes,2009)

a) Pada tahap awal (intensif) pasien mendapat obat setiap hari dan

perlu diawasi secara langsung untuk mencegah terjadinya resistensi

obat.

b) Bila pengobatan tahap intensif tersebut diberikan secara tepat,

biasanya pasien menular menjadi tidak menular dalam kurun waktu

2 minggu.

c) Sebagian besar pasien TB BTA positif menjadi BTA negatif

(konversi) dalam 2 bulan.

Tahap Lanjutan (Menkes,2009)

a) Pada tahap lanjutan pasien mendapat jenis obat lebih sedikit,

namun dalam jangka waktu yang lebih lama

25

b) Tahap lanjutan penting untuk membunuh kuman persister sehingga

mencegah terjadinya kekambuhan.

Paduan OAT yang digunakan di Indonesia (Menkes,2009)

a) WHO dan IUATLD (International Union Against Tuberculosis and

Lung Disease) merekomendasikan paduan OAT standar, yaitu :

Kategori 1 :

o 2HRZE/4H3R3

o 2HRZE/4HR

o 2HRZE/6HE

Kategori 2 :

o 2HRZES/HRZE/5H3R3E3

o 2HRZES/HRZE/5HRE

Kategori 3 :

o 2HRZ/4H3R3

o 2HRZ/4HR

o 2HRZ/6HE

b) Paduan OAT yang digunakan oleh Program Nasional

Penanggulangan TB di Indonesia:

o Kategori 1 : 2HRZE/4(HR)3.

o Kategori 2 : 2HRZES/(HRZE)/5(HR)3E3.

Disamping kedua kategori ini, disediakan paduan OAT Sisipan :

HRZE dan OAT Anak : 2HRZ/4HR

c) Paduan OAT kategori-1 dan kategori-2 disediakan dalam bentuk

paket berupa obat Kombinasi Dosis Tetap (OAT-KDT), sedangkan

26

kategori anak sementara ini disediakan dalam bentuk OAT

kombipak (Menkes,2009).

d) Tablet OAT KDT ini terdiri dari kombinasi 2 atau 4 jenis obat

dalam satu tablet. Dosisnya disesuaikan dengan berat badan pasien.

Paduan ini dikemas dalam satu paket untuk satu pasien

(Menkes,2009).

e) Paket Kombipak.

Adalah paket obat lepas yang terdiri dari Isoniasid, Rifampisin,

Pirazinamid dan Etambutol yang dikemas dalam bentuk blister.

Paduan OAT ini disediakan program untuk digunakan dalam

pengobatan pasien yang mengalami efek samping OAT KDT.

Paduan Obat Anti TB (OAT) disediakan dalam bentuk paket,

dengan tujuan untuk memudahkan pemberian obat dan menjamin

kelangsungan (kontinuitas) pengobatan sampai selesai. Satu (1)

paket untuk satu (1) pasien dalam satu (1) masa pengobatan

(Menkes,2009).

2. OAT Anak

Prinsip dasar pengobatan tuberkulosis anak adalah minimal 3 macam

dan diberikan dalam waktu 6 bulan. Obat-obatan ini diberikan setiap hari,

baik dalam tahap intensif maupun tahap lanjutan. Dosis yang digunakan

harus sesuai dengan berat bada anak.Pedoman pemberain dosis OAT pada

anak adalah (DEPKES 2012):

27

Jenis Obat BB

28

Biasanya pasien dikontrol dalam 1 minggu pertama, selanjutnya

setiap 2 minggu selama tahap intensif dan seterusnya sekali sebulan

sampai akhir pengobatan. Secara klinis hendaknya terdapat

perbaikan keluhan-keluhan pasien seperti batuk-batuk berkurang,

batuk darah hilang, nafsu makan bertambah, berat badan

meningkat.

1) Pengobatan di evaluasi setiap 2 minggu pada 1 bulan

pertama pengobatan selanjutnya setiap 1 bulan.

2) Evaluasi respon pengobatan dan ada tidaknya efek samping

obat serta ada tidaknya komplikasi penyakit

3) Evaluasi klinis meliputi keluhan, berat badan,dan

pemeriksaan fisik.

b) Evaluasi Bakteriologik (0-2-6/9 bulan pengobatan)

Biasanya setelah 2-3 minggu pengobatan sputum BTA mulai

menjadi negative. Pemeriksaan kontrol sputum BTA dilakukan

sekali sebulan. WHO (1991) menganjurkan kontrol sputum BTA

langsung dilakukan pada akhir bulan ke-2, 4, dan 6. Pada yang

memakai paduan obat 8 bulan sputum BTA diperiksa pada akhir

bulan ke-2, 5, dan 8. Biakan BTA dilakukan pada permulaan, akhir

bulan ke-2, 5, dan 8. Biakan BTA dilakukan pada permulaan, akhir

bulan ke 2 dan akhir pengobatan. Pemeriksaan resistensi dilakukan

pada pasien baru yang BTA-nya masih positif setelah setelah tahap

intensif dan pada awal terapi bagi pasien yang mendapatkan

pengobatan ulang (retreatment).

29

c) Evaluasi Radiologik (0-2-6/9 bulan pengobatan)

Pemeriksaan dan evaluasi foto toraks dilakukan pada:

Sebelum pengobatan

Setelah 2 bulan pengobatan (kecuali pada kasus yang juga

dipikirkan kemungkinan keganasan dapat dilakukan 1 bulan

pengobatan)

Pada akhir pengobatan.

d) Evaluasi Keteraturan berobat

Yang tidak kalah pentingnya adalah evaluasi keteraturan berobat

dan minum obat tersebut. Dalam hal ini maka sangat penting

penyuluhan atau pendidikan mengenai penyakit dan keteraturan

berobat. Penyuluhan atau pendidikan dapat diberikan kepada

pasien, keluarga dan lingkungannya. Ketidakteraturan berobat akan

menyebabkan timbulnya masalah resistensi.

Pemantauan kemajuan hasil pengobatan pada dewasa

dilaksanakan dengan pemeriksaan ulang dahak secara mikroskopis

30

lebih baik dibandingkan dengan pemeriksaan radiologis dalam

memantau kemajuan pengobatan. Untuk memantau kemajuan

pengobatan dilakukan pemeriksaan spesimen sebanyak dua kali

(sewaktu dan pagi). Hasil pemeriksaan dinyatakan negatif bila dua

spesimen tersebut negatif. Bila salah satu atau kedua spesimen

positif, maka hasil pemeriksaaan ulang dinyatakan positif. Tindak

lanjut hasil pemeriksaan ulang dahak mikroskopis dapat dilihat

pada tabel di bawah ini (DEPKES, 2012):

4. Farmakologi Obat

a) Rifamfisin

Mekanisme Kerja

Rifampisin bekerja menghambat DNA-dependent RNA

polymerase dari mikobakteria dan mikroorganisme lain dengan

menekan mula terbentuknya rantai dalam sintesis RNA.

Farmakokinetik

Pemberian rifampisin peroral menghasilkan kadar puncak

dalam plasma setelah 2-4 jam. Setelah diserap di saluran cerna,

obat ini cepat diekskresi melalui empedu dan kemudian mengalami

sirkulasi enterohepatik. Masa paruh eliminasi rifampisin bervariasi

antara 1,5 sampai 5jam dan akan memanjang bila ada kelainan

fungsi hepar. Rifampisin didistribusi ke seluruh tubuh. Kadar

efektif dicapai dalam berbagai organ dan cairan tubuh, termasuk

cairan otak. Luasnya distribusi rifampisin tercermin dengan warna

merah pada urin, tinja, ludah, sputum, air mata, dan keringat.

31

Efek Samping

Rifampisin jarang menimbulkan efek yang tidak diinginkan,

yang paling sering adalah ruam kulit, demam, mual, dan muntah.

Berbagai keluhan yang berhubungan dengan sistem saraf seperti

rasa lemah, mengantuk, sakit kepala, pening, ataksia, bingung,

sukar berkonsentrasi, sakit pada tangan dan kaki, serta melemahnya

otot juga dapat terjadi.

Interaksi Obat

Rifampisin merupakan pemacu metabolisme obat yang kuat,

sehingga berbagai obat hipoglikemik oral, kortikosteroid, dan

kontrasepsi oral akan berkurang efektivitasnya bila diberikan

bersama rifampisin. Rifampisin mungkin juga mengganggu

metabolisme vitamin D, sehingga dapat menimbulkan kelainan

tulang dengan berupa osteomalasia.

Sediaan dan Dosis

Rifampisin di Indonesia terdapat dalam bentuk kapsul 150 mg

dan 300 mg. Selain itu, terdapat pula tablet 450 mg dan 600mg

serta suspense yang mengandung 100 mg/5 mL rifampisin. Obat ini

biasanya diberikan sehari sekali satu jam sebelum makan atau dua

jam setelah makan. Dosis untuk orang dewasa dengan berat badan

kurang dari 50 kg yaitu 450 mg/hari dan untuk berat badan lebih

dari 50 kg ialah 600 mg/hari. Untuk anak-anak dosisnya 10-20

mg/kgBB per hari dengan dosis maksimum 600 mg/hari.

b) Isoniazid

32

Mekanisme Kerja

Mekanisme kerja isoniazid belum diketahui, tetapi terdapat

hipotesis yang diajukan yaitu menghambat biosintesis asam

mikolat yag merupakan unsur penting dinding sel mikobakterium.

Isoniazid kadar rendah mencegah perpanjangan rantai asam lemak

yang merupakan bentuk awal molekul asam mikolat.

Farmakokinetik

Isoniazid mudah diabsorpsi pada pemberian oral maupun

parenteral. Kadar puncak dicapai dalam waktu 1-2 jam setelah

pemberian oral. Masa paruhnya antara 1 sampai 4 jam. Isoniazid

diekskresi melalui urin dalam waktu 24 jam dan hampir seluruhnya

dalam bentuk metabolit.

Efek Samping

Reaksi hipersensitivitas mengakibatkan demam, berbagai

kelainan kulit berbentuk morbiliform, makulopapular, dan

urtikaria. Neuritis perifer paling banyak terjadi dengan dosis 5

mg/kgBB/hari.

Sediaan dan Dosis

Isoniazid terdapat dalam bentuk tablet 50, 100, 300, dan 400

mg serta sirup 10 mg/mL. Dalam tablet kadang-kadang telah

ditambahkan vitamin B6. Dosis biasa 5 mg/kgBB dan dosis

maksimum 300 mg/hari.

c) Pirazinamid

Farmakokinetik

33

Pirazinamid mudah diserap di usus dan tersebar luas ke seluruh

tubuh. Dosis 1 gram menghasilkan kadar plasma sekitar 45 g/mL

pada dua jam setelah pemberian obat. Ekskresinya terutama

melalui filtrasi glomerulus. Masa paruh eliminasi obat ini adalah

10-16 jam.

Efek Samping

Efek samping paling umum dan serius ialah kelainan hati. Jika

jelas timbul kerusakan hati, terapi dengan pirazinamid harus

dihentikan. Efek samping lain adalah arthralgia, anoreksia, mual

dan muntah, disuria, malaise, dan demam.

Sediaan dan Dosis

Pirazinamid teradapat dalam bentuk tablet 250 mg dan 500 mg.

Dosis oral ialah 20-35 mg/kgBB sehari (maksimum 3 g), diberikan

dalam satu atau beberapa kali sehari.

d) Etambutol

Farmakokinetik

Pada pemberian oral sekitar 75-80% etambutol diserap di

saluran cerna. Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam waktu 2-

4 jam setelah pemberian. Dalam waktu 24 jam, 50% etambutol

yang diberikan diekskresikan dalam bentuk asal melalui urin dan

10% sebagai metabolit.

Efek Samping

Etambutol menimbulkan efek samping yaitu pruritus, nyeri

sendi, gangguan saluran cerna, malaise, sakit kepala, pening,

34

bingung, disorientasi, dan halusinasi. Efek samping paling penting

adalah gangguan penglihatan yang merupakan neuritis retrobulbar

yaitu berupa turunnyatajam penglihatan, hilangnya kemampuan

membedakan warna, dan mengecilnya lapang pandang.

Sediaan dan Dosis

Etambutol terdapat dalam bentuk tablet 250 mg dan 500 mg.

Dosis biasanya 15 mg/kgBB. Pada pasien gangguan fungsi ginjal

dosisnya perlu disesuaikan karena etambutol terakumulasi dalam

badan.

e) Streptomisin

Farmakokinetik

Setelah diserap dari tempat injeksi, hampir semua streptomisin

berada dalam plasma. Kira-kira 50-60% dosis streptomisin yang

diberikan secara parenteral diekskresi dalam bentuk utuh dalam

waktu 24 jam pertama. Masa paruh obat ini pada orang dewasa

normal antara 2-3 jam dan dapat sangat memanjang pada gagal

ginjal.

Efek Samping

Streptomisin bersifat neurotoksin pada saraf kranial VIII bila

diberikan dalam dosis besar dan jangka lama. Dianjurkan untuk

melakukan pemeriksaan audiometrik basal dan berkala. Obat ini

juga bersifat nefrotoksik. Efek samping lain adalah reaksi

anafilaktik, agranulositosis, anemia aplastik, dan demam obat.

35

Selain itu, dosis total obat tidak boleh melebihi 20 gram dalam 5

bulan terakhir kehamilan untuk mencegah ketulian pada bayi.

Sediaan dan Dosis

Streptomisin terdapat dalam bentuk bubuk injeksi dalam vial 1

dan 5 gram. Dosisnya 20 mg/kgBB secara IM, dosis maksimum

1gram/hari selama 2 sampai 3 minggu. Dosis harus dikurangi untuk

pasien usia lanjut, anak-anak, orang dewasa yang badannya kecil,

dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

C. Farmakologi Obat Pernafasan Lain

1. Antihistamin

Sewaktu diketahui bahwa histamin mempengaruhi banyak proses

fisiologik dan patologik, maka dicarikan obat yang dapat mengantagonis

efek histamin. Epinefrin merupakan antagonis fisiologik pertama yang

digunakan. Antara tahun 1937-1972, beratus-ratus antihistamin ditemukan

dan sebagian digunakan dalam terapi, tetapi efeknya tidak banyak berbeda.

Antihistamin misalnya antergan, neoantergan, difenhidramin, dan

tripelenamin dalam dosis terapi efektif untuk mengobati edema, eritema,

dan pruritus tetapi tidak dapat melawan efek hipesekresi lambung akibat

histamin. Antihistamin tersebut digolongkan kedalam penghambat reseptor

H1 (AH1) (Dewoto,2012).

Sesudah tahun 1972, ditemukan kelompok antihistamin baru, yaitu

burimamid, metiamid, dan simetidin yang dapat menghambat sekresi asam

lambung akibat histamin (Dewoto,2012).

36

Kedua jenis antihistamin ini bekerja secara kompetitif yaitu dengan

menghambat antihistamin dan reseptor histamin H1 atau H2

(Dewoto,2012).

Farmakokinetik

Obat-obat ini mudah diabsorbsi dan distribusi. Obat-obat ini mudah

didistribusikan ke seluruh tubuh sesudah pemberian oral dengan puncak

kosentrasi dalam darah terjadi 1-2 jam. Obat-obat dimetabolisasi secara

luas terutama oleh sistem mikrosomal hati. (Katzung, 2009)

Farmakodinamik

Antagonis reseptor H1 bAanyak mempunyai kerja yang tidak dapat

dijelaskan sebagai penghambat kerja histamin. Sebagian besar dari kerja

tersebut mungkin dihasilkan dari kesamaan struktur umum terhadap

struktur obat yang mempunyai efek kolinoseptor muskarinik,

adrenoreseptor alfa, serotonin, dan reseptor anestetik lokal. Beberapa kerja

obat ini mempunyai efek yang tidak diharapkan seperti sedasi. (Katzung,

2009)

Antagonis H1 dibagi menjadi obat generasi pertama dan generasi

kedua. Dua kelompok ini dibedakan berdasarkan efek sedasinya :

Antihistamin generasi pertama yang banyak digunakan antara lain

adalah CTM, difenhidramin, feniramin, sedangkan generasi kedua

loratadin, cetirizin. Efek samping yang paling mengganggu dari

antihistamin generasi pertama ini adalah sedasi, yang dapat

membahayakan jika mengemudikan kendaraan atau mengoperasikan

37

mesin. Efek sa mping sedasi ini semakin diperparah jika pasien

mengonsumsi alkohol. Efek samping antihistamin lainnya adalah mata dan

mulut kering, pusing dan penglihatan kabur. Meskipun kini telah ada

antihistamin generasi kedua yang kurang menimbulkan sedasi, namun

antihistamin ini tidak memiliki efek antikolinergik, sehingga tidak efektif

untuk mengurangi gejalagejala salesma atau flu yang disertai produksi

mukus yang berlebihan (Katzung,2009).

Efek Samping Obat

Efek samping yang berhubungan dengan efek sentral AH1 ialah

vertigo, tinitus, lelah penat, inkoordinasi, penglihatan kabur, diplopia,

euforia, gelisah, insomnia dan tremor. Efek samping yang termasuk sering

juga ditemukan ialah nafsu makan berkurang, mual, muntah, keluhan pada

epigastrium, konstipasi, atau diare; efek samping ini akan berkurang bila

AH1 diberikan sewaktu makan. Penggunaan astemizol, suatu antihistamin

non sedatif, selama lebih dari dua minggu dilaporkan dapat menyebabkan

bertambahnya nafsu makan dan berat badan (Dewoto,2012).

2. Dekongestan

Mekanisme kerja

Dekongestan merupakan obat simpatomimetik yang menyebabkan

vasokonstriksi dalam mukosa hidung melalui reseptor 1 sehingga

mengurangi volume mukosa dan dengan demikian mengurangi sumbatan

hidung. Reseptor 2 terdapat pada arteriol yang membawa suplai makanan

bagi mukosa hidung. Vasokonstriksi arteriol ini oleh 2- agonis dapat

38

menyebabkan kerusakan structural pada mukosa tersebut. Pengobatan

dnegan dekongestan nasal seringkali menimbulkan hilangnya efektivitas,

rebound hyperemia dan memburuknya gejala pada pemberian kronik atau

bila obat dihentikan. Mekanismenya belum jelas, tetapi mungkin

melibatkan desensitisasi reseptor dan kerusakan mukosa. 1-agonis yang

selektif lebih kecil kemungkinannya untuk menimbulkan kerusakan

mukosa (Zunilda, 2007).

Jenis-jenis dekongestan

1) Dekongestan sistemik

Dekongestan sistemik diberikan secara oral. Meskipun

efeknya tidak secepat topical, tetapi kelebihannya tidak

mengiritasi hidung. Dekongestan sistemik harus digunakan

secara hati-hati pada penderita hipertensi, pria dengan hipertrofi

prostat, dan lanjut usia. Hal ini disebabkan karena dekongestan

memiliki efek efek sentral sehingga menimbulkan takikardi,

aritmia, peningkatan tekanan darah, atau stimulasi ususnan saraf

pusat. Contoh obat dekongestan sistemik aalah pseudoefedrin,

efedrin, dan fenilpropanolamin (Tjay, 2008).

2) Dekongestan Topikal

Dekongestan topical digunakan untuk rinitis akut yang

merupakan radang selaput lendir hidung. Bentuk sediaan

dekongestan topikal berupa balsam, inhaler, tetes hidung atau

semprot hidung. Dekongestan topikal (semprot hidung) yang

biasa digunakan yaitu oxymetazolin, xylometazolin, naphazolin,

39

tetrahydrozoline yang merupakan derivat imidazolin karena

efeknya dapat menyebabkan depresi. Susunan saraf pusat bila

banyak terabsorbsi terutama pada bayi dan anak-anak, maka

sediaan ini tidak boleh untuk bayi dan anak-anak (Tjay, 2008).

Obat Dosis Pemakaian dan Pertimbangan

Efedrin D; PO; 25-50 mg , t.i.d.,

q.i.d.

Obat bebas yang dapat dipakai

sendiri atau dalam kombinasi.

Menyebabkan vasokonstriksi

selapt lender hidung

Fenilefrin (Neo-

Synephrine Sinex)

Larutan 0,25 1% Untuk rhinitis. Bermacam-macam kombinasi. Efek pada

SSP tidak sebanyak efedrin.

Fenilpropanolamin

(Propadrine,

Dristan, Diemtapp)

D; PO; 25-50 mg, t.i.d.,

q.i.d.

Untuk rhinitis. Perangsangan

pada SSP dan hipertensi tidak

seberat efedrin.

Pseudoefidrin

(Actifed, Novafed,

Sudafed)

D; PO; 50 mg, setiap 4-

6 jam

Dekongestan dengan masa kerja

panjang. Dipakai kali sehari,

pagi dan sore hari. Dapat

menyebabkan kongesti rebound.

Oksimetazolin

(Afrin)

Semprot 0,05%, tetes Dapat menyebabkan kongesti

rebound, hipertensi yang

sementara, bradikardi, dan

aritmia yang lain.

Nafazolin (Provine) Semprot 0,05%

3. Antitusif

Mekanisme Kerja

Antitusif bekerja pada pusat pengendali batuk di medulla untuk

menekan reflek batuk. Batuk adalah cara tubuh untuk mengeluarkan secret

atau material lain dari saluran napas. Sakit leher bisa menyebabkan batuk

yang meningkatkan iritasi tenggorok. Jika batuk tidak produktif dan

40

mengiritasi,boleh diberikan antitusif. Secara umum berdasarkan tempat

kerja obat, antitusif dibagi atas antitusif yang bekerja di perifer dan

antitusif yang bekerja di sentral. Antitusif yang bekerja di sentral dibagi

atas golongan narkotik dan nonnarkotik (Yunus, 2007).

a) Golongan Antitusif

1) Antitusif yang bekerja di perifer

Obat golongan ini menekan batuk dengan mengurangi iritasi

lokal di saluran napas, yaitu pada reseptor iritan perifer dengan

cara anestesi langsung atau secara tidak langsung mempengaruhi

lendir saluran napas (Yunus, 2007).

a) Obat-obat anestesi (Menthol Vapor)

Obat anestesi lokal seperti benzokain, benzilalkohol,

fenol, dan garam fenol digunakan dalam pembuatan lozenges.

Obat ini mengurangi batuk akibat rangsang reseptor iritan di

faring, tetapi hanya sedikit manfaatnya untuk mengatasi

batuk akibat kelainan saluran napas bawah.

b) Topikal Lokal Anestesi

Obat anestesi yang diberikan secara topikal seperti

tetrakain, kokain dan lidokain sangat bermanfaat dalam

menghambat batuk akibat prosedur pemeriksaan

bronkoskopi.

c) Demulcent

Obat ini bekerja melapisi mukosa faring dan mencegah

kekeringan selaput lendir. Obat ini dipakai sebagai pelarut

41

antitusif lain atau sebagai lozenges yang mengandung madu,

akasia, gliserin dan anggur. Secara obyektif tidak ada data

yang menunjukkan obat ini mempunyai efek antitusif yang

bermakna, tetapi karena aman dan memberikan perbaikan

subyektif obat ini banyak dipakai.

2) Antitusif yang bekerja sentral

Obat ini bekerja menekan batuk dengan meninggikan ambang

rangsang yang dibutuhkan untuk merangsang pusat batuk. Dibagi

atas golongan narkotik dan nonnarkotik (Yunus, 2007).

a) Golongan narkotik

Opiat dan derivatnya mempunyai beberapa macam efek

farmakologik, sehingga digunakan sebagai analgesik,

antitusif, sedatif, menghilangkan sesak karena gagal jantung

kiri dan anti diare. Di antara alkaloid ini, morfin dan kodein

sering digunakan. Efek samping obat ini adalah penekanan

pusat napas, konstipasi, kadang-kadang mual dan muntah,

serta efek adiksi. Opiat dapat menyebabkan terjadinya

bronkospasme karena penglepasan histamin, tetapi efek ini

jarang terlihat pada dosis terapeutik untuk antitusif. Di

samping itu narkotik juga dapat mengurangi efek

pembersihan mukosilier dengan menghambat sekresi

kelenjar mukosa bronkus dan aktivitas silia. Terapi kodein

kurang mempunyai efek tersebut (Yunus, 2007).

i. Kodein

42

Obat ini merupakan antitusif narkotik yang paling

efektif dan salah satu obat yang paling sering

diresepkan. Pada orang dewasa dosis tunggal 20-60 mg

atau 40-160 mg per hari biasanya efektif. Kodein

ditolerir dengan baik dan sedikit sekali menimbulkan

ketergantungan. Di samping itu, obat ini sangat sedikit

sekali menyebabkan penekanan pusat napas dan

pembersihan mukosilier. Efek samping pada dosis

biasa jarang ditemukan. Pada dosis agak besar dapat

timbul mual, muntah, konstipasi, pusing, sedasi,

palpitasi, gatal-gatal, banyak keringat dan agitasi

(Yunus, 2007).

ii. Hidrokodon

Merupakan derivat sintetik morfin dan kodein,

mempunyai efek antitusif yang serupa dengan kodein.

Efek samping utama adalah sedasi, penglepasan

histamin, konstipasi dan kekeringan mukosa. Obat ini

tidak lebih unggul dari kodein (Yunus, 2007).

b) Golongan nonnarkotik

i. Dekstrometorfan

Obat ini tidak mempunyai efek analgesik dan

ketergantungan, sering digunakan sebagai antitusif

nonnarkotik. Obat ini efektif bila diberikan dengan dosis

30 mg setiap 4-8 jam. Dosis dewasa 10-20 mg, setiap 4

43

jam, anak-anak umur 6-11 tahun 5-10 mg, sedangkan

anak umur 2-6 tahun dosisnya 2,5- 5 mg setiap 4 jam

(Yunus, 2007).

ii. Noskapin

Noskapin tidak mempunyai efek adiksi meskipun

termasuk golongan alkaloid opiat. Efektivitas dalam

menekan batuk sebanding dengan kodein. Kadang-

kadang memberikan efek samping berupa pusing, mual,

rinitis, alergi akut dan konjungtivitis. Dosis dewasa 15-

30 mg setiap 4- 6 jam, dosis tunggal 60mg aman dalam

menekan batuk paroksismal. Anak berumur 2-12 tahun

dosisnya 7,5-15 mg setiap 3-4 jam dan tidak melebihi 60

mg per hari (Yunus, 2007).

iii. Difenhidramin

Obat ini termasuk golongan antihistamin,

mempunyai manfaat mengurangi batuk kronik pada

bronkitis. Efek samping yang dapat timbul ialah

mengantuk, kekeringan mulut dan hidung, kadang-

kadang menimbulkan perangsangan susunan saraf pusat.

Obat ini mempunyai efek antikolinergik, karena itu harus

digunakan secara hati-hati pada penderita glaukoma,

retensi urin dan gangguan fungsi paru. Dosis yang

dianjurkan sebagai obat batuk ialah 25 mg setiap 4 jam

tidak melebihi 100 mg/hari untuk dewasa. Dosis untuk

44

anak berumur 6-12 tahun ialah 12,5 mg setiap 4 jam dan

tidak melebihi 50 mg/hari, sedangkan untuk anak 2-5

tahun ialah 6,25 mg setiap 4 jam dan tidak melebihi 25

mg/hari (Yunus, 2007).

4. Ekspektoran

a) Mekanisme Kerja

Obat golongan ekspektoran meningkatkan produksi sekresi

respiratorik sehingga menyebabkan viskositas sekret berkurang. Hal ini

memudahkan ekspulsi sekret keluar dari jalan nafas melalui batuk (Roach

et al., 2011). Dapat juga dikatakan bahwa ekspektoran membantu

peningkatan volume sekret respiratorik. Dengan demikian efisiensi batuk

dapat meningkat untuk memfasilitasi keluarnya sekret (Gutierrez, 2007).

Contoh Obat

Menurut Gutierrez (2011), beberapa contoh obat yang termasuk

expectorant adalah :

1. guaifenesin (gliseril guaiakolat)

2. terpin hydrate

3. iodida

4. creosote

5. antimoni pentasulfida

6. guaiakolsulfonat

7. levoverbenone

45

8. senega

9. tyloxapol

b) Farmakokinetik

Obat ini akan dikonsumsi peroral kemudian diabsorpsi melalui

mukosa gastrointestinalis. Setelah itu obat akan berdifusi dan

didistribusikan ke seluruh tubuh terutama di area respiratori oleh peredaran

darah. Obat akan dimetabolisme di liver (hepar) untuk kemudian

diekskresikan secara primer melalui renal (Gutierrez, 2011).

c) Farmakodinamik

Memblokade transmisi impuls saraf pada level saraf internuncial di

area subcortex otak, batang otak, dan medulla spinalis. Obat ini (misalnya

guaifenesin) merelaksasi otot laring dan faring sehingga memudahkan

intubasi. Guaifenesin juga memiliki efek analgesik dan sedatif ringan

(Roach et al, 2011).

d) Efek Samping Obat

Menurut Bennet et al (2012), beberapa efek samping dari ekspektoran

adalah :

1) nausea

2) vomitus

3) uric acid nephrolithiasis

4) diare atau konstipasi

5) mulut kering

46

6) meningkatkan efek analgetik paracetamol

7) peningkatan efek sedatif alkohol, tranquiliser, pil tidur, dan

anestetik total

8) peningkatan efek obat penurun tonus otot

e) Kontra Indikasi

Kontra indikasi bagi obat ekspektoran menurut Bennet (2012) antara

lain sebagai berikut :

1) infeksi saluran nafas bawah

2) bayi baru lahir

3) bayi prematur

4) laktasi

f) Sediaan

Menurut Roach et al (2011) beberapa sediaan dan dosis yang dapat

diterapkan bagi obat ekspektoran adalah :

1) Guaifenesin memiliki rentang dosis 100-400 mg PO q4h untuk usia

>12 tahun. Untuk anak usia 6-12 tahun dosisnya 100-200 mg PO

q4h sedangkan usia 2-6 tahun 50-100 mg PO q4h.

2) Kalium iodida memiliki rentang dosis 300-100 mg PO setelah

makan

3) Terpin hydrate memiliki rentang dosis 85-170 mg TID atau QID

PO.

5. Mukolitik

47

a) Mekanisme kerja

Mukolitik bekerja dengan cara menghancurkan benang-benang

mukoprotein dan mukopolisakarida dari dahak. Sebagai hasil akhir dahak

tidak lagi bersifat kental dan dengan begitu tidak dapat bertahan berada di

tenggorokan lagi. Membuat saluran nafas bebas dari dahak (Hayes, 2012).

b) Indikasi

Untuk meringankan dan menghilangkan batuk berdahak (Hayes,

2012)

c) Farmakokinetik

Mukolitik tersedia dalam bentuk tablet dan cair (syrup).

d) Efek samping

- Takikardia

- Mulut kering

- Gangguan saluran pencernaan

- Retensi urine

Contoh

- Bromheksin

- Ambroxol

- Asetilsistein

e) Efek samping obat dan kontraindikasi

48

Mual, muntah maka penderita tukak lambung harus waspada. Sebagai

obat inhalasi zat ini menimbulkan bronchi pada penderita asma. Pada dosis

tinggi menimbulkan reaksi anafilaktis dengan rash, gatal, edema, hipotensi

dan bronkospasme (Hayes, 2012).

f) Interaksi obat

Menignkatkan antibiotika doksisiklin, amoxsisiklin, dan tiamfenikol

(Fauzi, et al 2012).

g) Dosis

Oral : 3-6 dd 200mg atau 1-2 dd 600 mg granulat

Anak-anak (2-7 thn) : 2 dd 200 mg

Anak-anak (