ANTIHISTAMIN

Autakoidsubstansi (kimia) selain transmitor yang secara normal ada di dalam tubuh dan punya peran atau fungsi fisiologik penting baik dalam keadaan normal (sehat) maupun patologik (sakit)

Histamin

Histamin dan serotonin (5-hydroxytryptamine) : amin biologik yang terdapat dalam berbagai macam jaringan yang penting dalam fungsi fisiologik.

Efek histamin timbul melalui aktivasi reseptor histaminergik H1, H2 dan H3. Reseptor-H1 : sel otot polos, endotel dan otak.Reseptor-H2 : mukosa lambung (pada sel parietal),otot jantung, sel mast, dan otak. Reseptor-H3 : presinaptik (di otak, pleksus mienterikus dan saraf lainnya).

Efek pada sistem kardiovaskuler Histamin eksogen menyebabkan penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik melalui vasodilatasi dan diikuti dengan mekanisme homeostasis berupa peningkatan denyut jantung.

Efek pada saluran cerna Pada dosis besar histamin eksogen dapat memacu sekresi asam lambung melalui aktivasi reseptor-H2.

Efek pada bronkus dan otot polos organ lain Histamin menyebabkan timbulnya bronkokontriksi.

Efek lain histamin: kontstriksi otot polos mata, sal. Kemih, organ genital.

Efek pada reseptor H1 dan pada ujung saraf komponen penting dalam patofisiologi urtikaria

Pada jaringan sekretorik, memacu sekresi asam lambung, pepsin & faktor intrinsik melalui aktivasi reseptor H2 peningkatan cAMP intraseluler.

AntihistaminikaObat yang mempunyai efek melawan efek histamin dengan cara memblok reseptor H1.Efek histamin endogen dapat dihambat melalui 3 cara:Penghambatan secara fisiologis, misal oleh adrenalinPenghambatan pelepasan/degranulasi histamin yg timbul dapat terjadi pada pemberian kromolin & stimulan adrenoseptor 2Blokade reseptor histamin H1 dengan obat antihistamin.

1) Antagonis reseptor H1

Umumnya disebut obat antihistamin / antihistaminika ialah antagonis H1 yg beraksi melalui blokade reseptor histamin H1, sedangkan efeknya pada reseptor-H2 dan H3 dapat diabaikan.

Obat: loratadin, terfenadin dan astemizol, efek mengantuk sangat lemah

Efek obat antihistamin dapat bermanifestasi :SedasiEfek antimual & antimuntah. Doksilamin, mempunyai efek mencegah mabuk gerak (motion sickness) tetapi tidak menghilangkan mabuk yang sudah ada Efek antiparkinsonisme dan antimuskarinik Obat antihistamin golongan etanolamin dan etilendiamin yang punya efek antimuskarinik, sering menimbulkan retensio urine & penglihatan kabur, dapat untuk mengurangi rhinorrhoea

Efek blokade adrenoseptor-, antiserotonin dan anestetik lokal.

Obat antihistamin mempunyai efek -blockade yg mengakibatkan tekanan darah turun. Antagonis reseptor-H1 (misal: siproheptadin) mempunyai efek blokade reseptor serotonin. Difenhidramin & prometazin mempunyai efek anestetik lokal melalui blokade sodium channel pada membran sel eksitabel.

Antagonis reseptor H1 sering digunakan dalam terapi alergi seperti rhinitis dan urtikaria

Antagonis H1 (misal difenhidramin & prometazin) juga dapat mengurangi gejala mabuk & gangguan vestibuler.

2) Antagonis reseptor H2

dapat mengakibatkan timbulnya blood dyscrasia sebagai granulositopenia. Turunan ketiga dari imidazol, misalnya simetidin, tidak punya gugus tiourea, sehingga relatif tidak menimbulkan granulositopenia. Senyawa lain (ranitidin, oksmetidin, famotidin dan nizatidin) merupakan antagonis reseptor H2 baru yang lebih aman

Antagonis reseptor-H2 dalam klinik digunakan pada terapi ulkus peptik, sindroma Zollinger-Ellison dan keadaan hiperasiditas.

Cara Pemberian AntihistaminBiasanya diberikan secara Oral, tetapi ada juga yang diinjeksikan terutama untuk pengobatan syok anafilaksis. Antihistamin juga digunakan dalam pengobatan mual dan muntah (cimetidin)

Contoh Obat Antihistamin (Klorfeniramin Maleat)Kelompok: antihistamin sedatifIndikasi : urtikaria, rinitis alergi, gigitan serangga, alergi obat, anafilaksis, alergi makanan, alergi serum.Dosis: oral: 4 mg setiap 4-6 jam maksimal 24 mg per hari.SC atau IM 10-20 mg maksimal 40mg dlm 24 jam. Injeksi IV dalam 1 menit: 10-20 mg.Kontraindikasi: epilepsi, penyakit hati, asma karena memiliki sedikit efek pada bronkospasme alergi, hipersensitivitas.Efek samping: mengantuk, tidak bertenaga, pusing, mulut kering, penglihatan kabur, sakit kepala, gangguan gastrointestinal, IV dapat menyebabkan hipotensi sementara, stimulasi SSP, retensi urine, palpitasi, sesak, anemia hemolitik.

Contoh Obat Antihistamin (Klorfeniramin Maleat)Efek Farmakodinamik:Antagonis antihistamin H1 kuat yang melawan efek yang diinduksi histamin, seperti peningkatan permeabilitas kapiler dan konstriksi otot polos GI serta otot polos pernapasan. Efek anestetis lokal yang dapat menyebabkan depresi atau stimulasi SSP.

Contoh Obat Antihistamin (Klorfeniramin MaleatResiko Pada Janin:Tidak terbukti teratogen-pabriknya menganjurkan menghindari penggunaan obat ini, jika digunakan pada trimester ketiga dapat menyebabkan reaksi pada neonatus.Resiko Pada Ibu menyusui:Tingkat keamanan sedang, dianjurkan untuk tidak digunakan, bayi dapat mengantuk dan menghambat laktasi.

RESPIRATORY DRUGS Allergies Are the result of some adverse environmental stimulusTwo classes of drugs are used for the treatment of allergies:Antihistamines Corticosteroids (nasal sprays). *

GEJALA:

HistaminesHistamine causes blood vessel dilation and subsequently an inflammatory response in the area affected.

Results in an inflammatory response noted by the classic allergy symptoms, such as runny nose, itchy and watery eyes, and sneezing.

*

AntihistaminesAntihistamines produce three general effects on the body: Alteration of histamine actionSedationAnticholinergic activity (decreased salivation, dry mouth, and constipation)

*

Currently there are first- and second-generation antihistaminesThe major differences between the two generations are:The time they are active1st generation = 4 to 6 hrs2nd generation = up to 12 hrsThe extent to which they promote drowsiness2nd generation are less sedating

*

Antihistamine drugs Halt increased vascular permeabilityDecrease smooth muscle constriction of the airwaysFirst-generation antihistamines cross the blood brain barrier and cause sedationUse a first-generation antihistamine during the evening (less expensive) and nighttimeSwitch to a second-generation antihistamine during the daytime*

Antihistamines result in decreased symptoms and increased patient comfort. Impeding these effects is not always a good thing. The body produces mucus in an effort to protect the respiratory system. Decreasing these functions may slow recovery.

*

Antihistamines may not be effective in decreasing nasal blockage.Second-generation antihistamines are available with a decongestant. Claritin-D and Allegra-D A decongestant will assist with the resolution of the runny nose and head congestion.*

Adverse effects of antihistaminesMucous membrane drynessCardiac stimulationBlurred visionUrinary retention

*

Obat KortikosteroidKortikosteroid merupakan hormon pertahanan tubuh yang berspektrum luas dengan cara:Mengurangi radang dan odemaAnti alergiMeningkatkan kadar gula dalam darahMeningkatkan kadar Hb dan eritrositMempercepat waktu pembekuan darahMeningkatkan asam lambung dan enzim pencernaan.Mengurangi efek bronkodilatorContoh: Kalmethason

Steroid Nasal SprayNasal steroid medications are specifically used for allergic rhinitis. They are not for symptoms of the common cold. Drugs are delivered locally.Potential for nasal irritation, dryness, and epistaxis

*

Coughs and Colds Runny nose, mild sore throat, and watery eyes are similar in both the common cold and allergic reactions. Common cold refers to a nonbacterial infection of the upper respiratory system. *

Cough and Cold MedicationsDecongestantsvasoconstriction resulting in mucosal drying Antihistaminescombat increased histamine = nasal congestion and mucosal irritationExpectorantsfacilitate the removal of mucous from the respiratory systemAntitussiveswork to suppress coughing*

Medications may contain a combination of decongestant, antihistamine, expectorant, and antitussive agentsVicks NyQuil contains: Acetaminophen Pseudoephedrine, a decongestant, Dextromethorphan, a cough suppressant Antihistamine

*

Decongestants Prolonged use of decongestants:Headache Nausea Dry mouth and nose DizzinessNervousness Prolonged application of nasal spray (topical) Can cause a rebound effect vasodilatation after the initial vasoconstriction decreases*

Common decongestants Pseudoephedrine (Sudafed) Tetrahydroziline (Visine) Oxymetazoline (Afrin)*

Expectorants Cough syrup to relieve the coughing linked to cold symptoms Cough syrups can contain Antitussive (cough suppressant) Expectorant (promotes mucus clearance)If the coughing linked with a cold is nonproductive, eliminate the nonproductive coughingExpectorants are available in two forms: Mucolytic Stimulant

*

Antitussives Antitussives suppress the cough.Use a central or a local mechanism.Used for short periods of time.Used to inhibit a cough via a central mechanism. Cough center located in the medulla is targeted. *

Dextromethorphan (DM):Robitussin products, Tylenol cold products, and NyQuil medications.Physician can prescribe a narcotic antitussive. Codeine or hydrocodone.Addictive property of narcotics. Duration of the prescription does not exceed 1 week.

*

Adverse Effectsrelatively show few serious adverse effects. Participating in a sport while in a state of drowsiness could be dangerous.Antihistamines (1st generation) can result in significant drowsiness even after the drugs half-life is complete.

*

Antihistamines may cause anticholinergic effects such as Mucus membrane drynessCardiac stimulationDecreased gastrointestinal activity Urinary retentionDecongestants can promote Excessive drying of the nose and throatTachycardia and restlessness

*

Guaifenesin (cough syrups)DizzinessHeadacheNauseaAntitussives (Dextromethorphan)Mild dizzinessDrowsinessNauseaStomach cramps*

****