7/25/2019 86890916 Wrap Up 2 Blok Hem

1/18

1

SKENARIO 2

PUCAT

Seorang anak perempuan berusia 5 tahun dibawa ibunya ke RS YARSI dengankeluhan pucat sejak 3 bulan yang lalu. Keluhan disertai dengan perut yang terlihat

membunit! pertumbuhan badan lambat! dan na"su makan menurun. #asien sudah beberapa

kali dibawa berobat ke #uskesmas tapi belum ada perbaikan.

#ada pemeriksaan "isik terdapat facies Cooley! konjungtiva pucat! sklera ikterik.

#ada pemeriksaan abdomen $ hepar teraba 3 m di bawah arkus ostratum dan % m di

bawah prosesus &ipoideus! limpa Shu""ner II.

#ada pemeriksaan laboratorium didapatkan 'b ( g)dl! hematokrit *3 +ol ,! sediaan

hapus darah tepi ik!ositosis "ipok!oik! anisopoikilositosis! dan adanya sel ta!get.

#ada hasil analisis #$! anak tersebut didiagnosis menderita t"alasseia %! orangtuadisarankan untuk melakukan pemeriksaan darah dan konsultasi genetik.

#IPOTESIS

-5 Skenario * / #uat

7/25/2019 86890916 Wrap Up 2 Blok Hem

2/18

*

0halassemia seara umum disebabkan oleh penurunan sintesis rantai globin. Ada

thalassemia ! thalassemia 2! thalassemia 2! thalassemia 42! thalassemia 2! dsb!

dikelompokkan sesuai dengan rantai globin yang terganggu produksinya.

#ada thalassemia 2 terjadi mutasi kromosom nomor 11! menyebabkan terjadinya

penurunan sintesis rantai 2 globin yang mengakibatkan presipitasi rantai berlebihan yang

tidak mendapatkan pasangan rantai 2. "eknya terjadi penurunan massa hidup eritrosit!

sehingga menyebabkan anemia. 6ani"estasi klinisnya yang khas adalah "aies 7ooley.

SASARAN &E'A(AR

-5 Skenario * / #uat

7/25/2019 86890916 Wrap Up 2 Blok Hem

3/18

3

)* +ea"ai ,an +enjelaskan T"alasseia

*.1 6enjelaskan 8e"inisi 0halassemia

*.* 6enjelaskan Klasi"ikasi 0halassemia

*.3 6enjelaskan tiologi 0halassemia*.% 6enjelaskan pidemiologi 0halassemia

*.5 6enjelaskan #ato"isiologi 0halassemia

*.9 6enjelaskan 6ani"estasi Klinis 0halassemia

*.( 6enjelaskan #enegahan #enyakit Autoimun

2* +ea"ai ,an +enjelaskan -iagnosis ,an Penatalaksanaan T"alasseia

*.1 6enjelaskan 8iagnosis 0halassemia

*.* 6enjelaskan 8iagnosis -anding 0halassemia

*.3 6enjelaskan #enatalaksanaan 0halassemia

*.% 6enjelaskan #rognosis 0halassemia

)* +ea"ai ,an +enjelaskan T"alasseia)*) +enjelaskan -efinisi T"alasseia

-5 Skenario * / #uat

7/25/2019 86890916 Wrap Up 2 Blok Hem

4/18

%

0halassemia adalah kelompok heterogen anemia hemolitik herediter yang

seara umum terdapat penurunan keepatan sintesis pada satu atau lebih rantai

polipeptida hemoglobin dan diklasi"ikasikan menurut rantai yang terkena:! 2!

4;! dua katagori utamanya adalah thalassemia dan 2.

:8orland! *

7/25/2019 86890916 Wrap Up 2 Blok Hem

5/18

5

8elesi satu gen :)o;. 0iga loki globin ukup memungkinkan

produksi 'b normal. Seara hematologis sehat! kadang/kadang indeks

R-7 :Red Blood Cell; rendah. 0idak ada anemia dan hypohromia

pada orang ini. 8iagnosis tidak dapat ditentukan dengan

elektro"oresis. -iasanya pada etnis populasi A"rian Amerian. 7-7

:Complete Blood Count; salah satu orangtua menunjukkanhypochromiadan microcytosis.

T"alasseia)0 T!ait

8elesi pada * gen ! dapat berbentuk thalassemia/1a/ homoigot

:)oo; atau thalassemia/*a/ heteroigot :o)o;. 8ua loki globin

memungkinkan erythropoiesis hampir normal! tetapi ada anemia

hypohromi miroyti ringan dan indeks R-7 rendah.

T"alasseia 0 Inte!e,ia 1#$ # ,isease/

8elesi 3 gen globin :o)oo;. 8ua hemoglobin yang tidak stabil ada

dalam darah! yaitu 'b' :tetramer rantai 2; B 'b -arts :tetramerrantai 4;. Kedua 'b yang tidak stabil ini mempunyai a"initas yang

tinggi terhadap C*daripada 'b normal! sehingga pengiriman C*ke

jaringan rendah :hipoksia;. Ada anemia hypohromi miroyti

dengan sel/sel target dan Dheinz bodiesE :badan inklusi; pada preparat

hapus darah tepi! juga ditemukan splenomegali. Kelainan ini nampak

pd masa anak/anak atau pd awal kehidupan dewasa ketika anemia dan

splenomegali terlihat.

T"alasseia 0 +ajo! 1T"alasseia 0 #oo3igot/

8elesi sempurna % gen :oo)oo;. @etus tidak dapat hidup segerasesudah keluar dari uterus dan kehamilan mungkin tidak bertahan

lama. Sebagian besar bayi ditemukan meninggal pada saat lahir

dengan hydrops "etalis dan bayi yang lahir hidup akan segera

meninggal setelah lahir! keuali trans"usi darah intrauterine diberikan.

-ayi/bayi tersebut edema dan mempunyai sedikit 'b yang

bersirkulasi! 'b yang ada semuanya tetramer rantai 4 :'b -arts; yang

memiliki a"initas yang tinggi.

$/ T"alaseia %:melibatkan rantai 2;

-eta thalassemia juga sering disebut Cooleys anemia. 0halassemia 2

terjadi karena mutasi pada rantai globin 2 pada kromosom 11. 0halassemiaini diturunkan seara autosom resesi". 8erajat penyakit tergantung pada

si"at dasar mutasi. 6utasi diklasi"ikasikan sebagai :2o; jika mereka

menegah pembetukan rantai 2 dan :2F; jika mereka memungkinkan

"ormasi beberapa rantai 2 terjadi. #roduksi rantai 2 menurun atau tiadk

diproduksi sama sekali! sehingga rantai relati" berlebihan! tetapi tidak

membentuk tetramer. Kumpulan rantai yang berlebihan tersebut akan

berikatan dengan membran sel darah merah! mengendap! dan

menyebabkan kerusakan membran. #ada konsentrasi tinggi! kumpulan

rantai tersebut akan membentuk agregat toksik.

0halassemia 2 diklasi"ikasikan sebagai berikut $

Silent Ca!!ie! T"alasseia % 1T"alasseia % T!ait/

-5 Skenario * / #uat

7/25/2019 86890916 Wrap Up 2 Blok Hem

6/18

9

#ada jenis ini penderita memiliki satu gen normal dan satu gen yang

bermutasi. #enderita mungkin mengalami anemia ringan yang ditandai

dengan sel darah merah yang mengeil :mikrositer;. @enotipnya

asimtomatik! disebut juga sebagai t"alasseia % ino!.

T"alasseia % Inte!e,iaSuatu kondisi tengah antara bentuk major dan minor. #ada kondisi ini

kedua gen mengalami mutasi tetapi masih bisa memproduksi sedikit

rantai beta globin. #enderita dapat hidup normal! tetapi mungkin

memerlukan trans"usi sekali/sekali! misal pada saat sakit atau hamil!

serta tergantung dari derajat mutasi gen yang terjadi.

Thalassemia Associated with Chain Structural Variants

Sindrom thalassemia :0halassemia 2) 'b;.

T"alasseia +ajo! 1Cooley4s Aneia/

#ada kondisi ini kedua gen mengalami mutasi sehingga tidak dapat

memproduksi rantai beta globin. -iasanya gejala munul pada bayi

ketika berumur 3 bulan berupa anemia yang berat.

-erbeda dengan thalassemia minor :thalassemia trait)bawaan;!

penderita thalassemia mayor tidak dapat membentuk hemoglobin yang

ukup di dalam darah mereka! sehingga hampir tidak ada oksigen

yang dapat disalurkan ke seluruh tubuh! yang lama/lama akan

menyebabkan hipoksia jaringan :kekurangan C*;! edema! gagal

jantung kongesti"! maupun kematian. Cleh karena itu! penderita

thalassemia mayor memerlukan trans"usi darah yang sering danperawatan medis demi kelangsungan hidupnya.

:8jumhana A dan 6oedrik 0! *

7/25/2019 86890916 Wrap Up 2 Blok Hem

7/18

(

0enggara! Rusia Selatan! 7hina. Harang di$ A"rika keuali iberia dan

beberapa bagian A"rika Jtara sporadik pada semua ras.

0halasemia 0erentang dari A"rika ke 6editerania! 0imur 0engah! Asia 0imur! dan

Asia 0enggara. 'b -arts 'ydrops Syndrome dan 'b' disease

sebagian besar terdapat di populasi Asia 0enggara dan 6editerania.

:8jumhara A! *

7/25/2019 86890916 Wrap Up 2 Blok Hem

8/18

G

5. Sel ekskresi $ peningkatan kadar 'b@! heterogenitas populasi sel darah

merah.

9. 6odi"iers genetik sekunder $ +ariasi "enotip! +ariasi metabolisme bilirubin!

besi! dan tulang.

(. #engobatan $ muatan besi berlebih! kelainan tulang! in"eksi yang

ditularkan lewat darah! toksisitas obat.G. Riwayat e+olusioner $ +ariasi latar belakang genetik! respon terhadap

in"eksi.

?. @aktor ekologi dan etnologi.

Patofisiologi T"alasseia0

#ato"isiologi thalassemia/ umumnya sama dengan yang dijumpai pada

thalassemia/2! keuali beberapa perbedaan utama akibat delesi :/; atau mutasi :0;

rantai globin/. 'ilangnya gen globin/ tunggal :/) atau 0); tidak

berdampak pada "enotip. Sedangkan thalassemia/*a/ homoigot :/)/; atau

thalassemia/1a

/ heteroigot :)//; memberi "enotip seperti thalassemia/2 arrier.Kehilangan 3 dari % gen globin memberikan "enotip tingkat penyakit berat

menengah! yang dikatakan sebagai 'b' disease. Sedangkan thalassemia o

homoigot ://)//; tidak dapat bertahan hidup! disebut sebagai 'b -arts hydrops

syndrome.

Kelainan dasar thalassemia/ sama dengan thalassemia/2! yakni

ketidakseimbangan sintesis rantai globin. Lamun ada perbedaan besar dalam hal

pato"isiologi kedua jenis thalassemia ini$

1. Rantai/ dimiliki bersama oleh hemoglobin "etus ataupun dewasa! maka

thalassemia/al"a bermani"estasi pada masa "etus.*. Si"at yang ditimbullkan akibat produksi berlebihan rantai globin a dan beta

yang disebabkan oleh de"ek produksi rantai globin/al"a sangat berbeda

dibandingkan dengan akibat produksi berlebih rantai pada thalassemia 2.

-ila kelebihan rantai tersebut menyebabkan presipitasi pada prekusor

eritrosit! maka thalassemia menimbulkan tetramer yang larut! yakni 4% :'b

-arts; dan 2% :'b';.

#erbedaan penting antara thalassemia dan thalassemia 2

0halassemia 0halassemia 2

6utasi 8elesi gen umum terjadi 8elesi gen umum jarang

terjadiSi"at/si"at globin yang 0etramer 4% atau 2% yang Agregat rantai al"a yang

-5 Skenario * / #uat

7/25/2019 86890916 Wrap Up 2 Blok Hem

9/18

?

berlebihan larut tidak larut

Sel darah merah 'idrasi berlebihanM kakuM

membran hiperstabilM p5