5/20/2018 4. BAB 2 (1)

1/32

6

BAB 2

Tinjauan Pustaka

2.1 Hiperlipidemia

2.1.1 Pengertian

Lipid plasma yaitu kolesterol, trigliserida, fosfolipid, dan asam lemak

bebas berasal dari makanan (eksogen) dan dari sintesis lemak (endogen).

Kolesterol dan trigliserida adalah dua jenis lipid yang relatif mempunyai makna

klinis penting sehubungan dengan aterogenesis. Lipid tidak larut dalam plasma

sehingga lipid terikat pada protein sebagai mekanisme trenspor dalam serum.

Ikatan ini menghasilkan empat kelas utama lipoprotein: (1) kilomikron, ()

Lipoprotein densitas sangat rendah (!L"L), (#) Lipoprotein densitas rendah

(L"L), dan ($) Lipoprotein densitas tinggi (%"L). Kadar relatif lipid dan protein

berbeda pada setiap kelas tersebut. "ari keempat kelas lipoprotein yang ada,

L"L yang paling tinggi kadar kolesterolnya, sedangkan kilomikron dan !L"L

paling tinggi kadar trigliseridanya. Kadar protein tertinggi terdapat pada %"L

(&dam, '').

%iperlipidemia adalah bila terdapat peningkatan dari salah satu atau lebih

dari kolesterol, kolesterol ester, fosfolipid, atau trigliserid. Kadar lipid yang

abnormal dapat berkontribusi pada penyakit jantung koroner,peripheral vascular

disease,stroke, dan problem kesehatan lainnya. asien dengan hiperlipidemia

juga memiliki hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, atau gabungan dari

keduanya (*raund+ald, ''1).

%iperkolesterolemia adalah suatu peningkatan dari total kolesterol (-)

dengan kadar trigliserid yang normal. %al ini biasanya berhubungan dengan

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

2/32

peningkatan kolesterol/L"L karena kolesterol/L"L memba+a kurang lebih 60/

0 dari total kolesterol plasma (*raund+ald, ''1).

%ipertrigliseridemia terjadi bila adanya kenaikan trigliserid (2), dimana

hal ini merupakan faktor resiko independent untuk penyakit jantung koroner.

3alaupun pengobatan untuk hipertrigliseridemia bergantung pada penyebab

kenaikan trigliserid dan tingkat keparahannya, tujuan terapi utama adalah untuk

men4apai target kolesterol/L"L yang optimal (*raund+ald, ''1).

2.1.2 Klasifikasi

Klasifikasi "islipidemia dapat berdasarkan atas primer yang tidak jelas

penyebabnya dan sekunder yang mempunyai penyakit dasar seperti pada

sindroma nefrotik, diabetes melitus, hipotiroidisme. 5elain itu klasifikasi

dislipidemia dapat juga dibagi berdasarkan profil lipid yang menonjol, seperti

hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, isolated low HDL-cholesterol, dan

dislipidemia 4ampuran (&dam, '').

5ebagian besar kasus peningkatan kadar trigliserida dan kolesterol total

bersifat sementara dan tidak berat, dan terutama merupakan akibat dari makan

lemak. embuangan lemak dari darah pada setiap orang memiliki ke4epatan

yang berbeda. 5eseorang bisa makan sejumlah besar lemak he+ani dan tidak

pernah memiliki kadar kolesterol total lebih dari '' mgdL, sedangkan yang

lainnya menjalani diet rendah lemak yang ketat dan tidak pernah memiliki kadar

kolesterol total diba+ah 6' mgdL. erbedaan ini tampaknya bersifat genetik

dan se4ara luas berhubungan dengan perbedaan ke4epatan masuk dan

keluarnya lipoprotein dari aliran darah (medi4astore, '11).

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

3/32

7

Kadar lemak darah

emeriksaan laboratorium Kisaran yg ideal (mgdL darah)

Kolesterol total 1'/''

Kilomikron 8egatif (setelah berpuasa selama 1

jam)

!L"L 1/#'

L"L 6'/16'

%"L #0/60

erbandingan L"L dengan %"L 9 #,0

rigliserida 1'/16'

2.1.3 Mekanisme Hiperlipidemia

*ila adanya defek atau gangguan pada jalur metabolisme (gambar .1)

maka dapat terjadi hiperlipoproteinemia. "efek ini dapat disebabkan kaerna

produksi berlebihan dari lipoprotein atau adanya penurunan katabolisme lipid.

Konsentrasi lipoprotein bergantung keseimbangan antara masukan dan

bersihan. ada kondisi stabil, masukan dan keluaran lipoprotein adalah konstan.

5aat terjadi peningkatan dari masukan lipoprotein, terjadi mekanisme

kompensasi untuk mengatasi kenaikan tersebut. ada beberapa kasus,

kompensasi dapat hampir sempurna, dan peningkatan konsentrasi lipoprotein

dapat minimal. 8amun pada kasus lain yang kompensasinya tidak sempurna

bahkan buruk, dapat berkembang menjadi hiperlipidemia. Ketidak seimbangan

masukan dan bersihan itu dapat terjadi bila adanya penurunan bersihan

(4learan4e) L"L, terhambatnya lipolisis, adanya remnant removal defect, dan

produksi lipoprotein yang berlebihan (2rundy, 17$).

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

4/32

2ambar .1 ahap utama dalam metabolisme lipid yang mengandung apo */1''

2.1.4 Penatalaksanaan Hiperlipidemia

engobatan hiperlipidemia bertujuan menurunkan kolesterol, L"L, dan

atau trigliserida, serta meningkatkan kolesterol %"L. erdapat bukti bah+a kedua

efek tersebut dapat memperlambat atau bahkan membalik progresi lesi

aterosklerotik. arget kadar L"L pada indiidu yang berisiko tinggi mengalami

infark miokard (;I) atau kejadian kerdioaskular serius lainnya ditetapkan lebih

rendah daripada kadar untuk indiidu yang berisiko rendah. 5ebagai 4ontoh,

panduan terkini dari

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

5/32

1'

engobatan seringkali dimulai dengan diet rendah lemak, tinggi

karbohidrat. =ika diet ini gagal untuk menormalkan hiperlipidemia se4ara adekuat

setelah # bulan, maka dipertimbangkan terapi dengan obat penurun lipid.

5ebagian besar pasien dengan kolesterol tinggi diobati dengan statin karena

statin se4ara konsisten menunjukkan dapat menurunkan =K dan mortalitas

yang disebabkannya. %al tesebut sangat bernilai, karena selain L"L yang

meningkat, tingginya kadar trigliserida (ditunjukkan oleh !L"L tinggi) dan

rendahnya kadar %"L diyakini mema4u perkembangan aterosklerosis.

Kombinasi fa4tor ini umum terjadi pada pasien dengan sindroma metaboli4 dan

penggunaan statin dengan fibrat dan asam nikotinat, yang menyebabkan

peningkatan besar kadar %"L akan meningkat pada indiidu ini (ri4e, '').

2.2 Lipid dan Lipoprotein

2.2.1 Pengertian

"i dalam darah kita ditemukan tiga jenis lipid yaitu kolesterol, trigliserid,

dan fosfolipid. ?leh karena sifat lipid yang susah larut dalam lemak, maka perlu

dibuat bentuk yang terlarut.

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

6/32

11

inti trigleserid dan kolesterol ester dan dikelilingi oleh fosfolipid dan sedikit

kolesterol bebas. &poprotein ditemukan pada permukaan lipoprotein.

5etiap lipoprotein berbeda dalam ukuran, densitas, komposisi lemak, dan

komposisi apoprotein. "engan menggunakan ultrasentrifusi, pada manusia dapat

dibedakan enam jenis lipoprotein yaitu high density lipoprotein (%"L), low density

lipoprotein (L"L), intermediate density lipoprotein (I"L), very low density

lipoprotein (!L"L), kilomikron, dan lipoprotein a ke4il Lp(a)

2.2.2 Karakteristik

abel .1 Karakteristik beberapa &polipoprotein

Apolipoprotein Lipoprotein ungsi Meta!olik

Apo A"

Apo A""

Apo A"#

Apo B4$

Apo B1%%

Apo &"

%"L, Kilomikron

%"L, Kilomikron

%"L, Kilomikron

Kilomikron

!L"L, I"L, L"L

Kilomikron,

!L"L, I"L, L"L

Komponen struktural %"LB aktifator L-&

*elum diketahui

*elum diketahui, mungkin sebagai

fasilitator transfer &po lain antara %"L

dan kilomikron

"ibutuhkan for assembly dan sekresi

kilomikron dari usus halus

"ibutuhkan for assembly dan sekresi

!L"L dari hati, struktur protein dari !L"L,

I"L, L"LB ligand untuk reseptor L"L

"apat menghambat ambilan hati

terhadap L"L, I"L, L"L, kilomikron dan

remnant !L"L

Apo &"" Kilomikron, &ktifator en@im lipoprotein lipase

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

7/32

1

!L"L, I"L, %"LApo &""" Kilomikron,L"L Inhibitor en@im lipoprotein lipaseB dapat

menghambat ambilan kilomikron, !L"L,

I"L, %"L, dan !L"L di hatiApo ' Kilomikron,

L"L, !L"L, I"L,

%"L

Ligand untuk beberapa lipoprotein dari

reseptor L"L, LC, dan kemungkinan

terhadap apo A dari reseptor hati lain

abel . Karakteristik Lipoprotein lasma

Lipoprotein (ensitas Lipid )tama (iameter Apolipoprotein

menurut urutan

*ang terpenting

H(L 1.1/1.'6# Kolesterol ester .0/1'.0 &/1, &/II, -, A

L(L 1.'6#/1.'1 Kolesterol ester 1.0 */1''

"(L 1.'1/1.''6 Kolesterol ester, 0/# */1'', -, dan A

trigliserid

#L(L 9 1.''6 rigliserid #/1'' */1'', -, A

Kilomikron 9 1.''6 rigliserid 6'/0'' */$7, -, &/I, &/II, &/I!

Lp +a, 1.'$/1.'7 Kolesterol ester 1/#' */1'', Lp (a)

2.2.3 Meta!olisme Lipoprotein

;etabolisme lipoprotein dapat dibagi atas tiga jalur yaitu jalur

metabolisme eksogen, jalur metabolism endogen, dan jalur reverse cholestreol

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

8/32

1#

transport. Kedua jalur pertama berhubungan dengan metabolisme kolesterolD

L"L dan trigliserid, sedang jalur reverse cholestreol transportkhusus mengenai

kolesterol/%"L. . (&dam, '').

2.2.3.1 -alur Meta!olisme 'ksogen

;akanan berlemak yang kita makan terdiri atas trigliserid dan kolesterol.

5elain kolesterol yang berasal dari makanan, dalam usus juga terdapat kolesterol

dari hati yang diekskresi bersama empedu ke usus halus. *aik lemak di usus

halus yang berasal dari makanan maupun berasal dari hati disebut lemak

eksogen. rigliserid dan kolesterol dalam usus halus akan diserap ke dalam

eritrosit mukosa usus halus. rigliserid akan diserap sebagai asam lemak bebas

sedang kolestrerol akan mengalami esterifikasi menjadi kolesterol ester dan

keduanya bersama dengan fosfolipid dan apolipoprotein akan membentuk

lipoprotein yang dikenal dengan nama kilomikron.

Kilomikron ini akan masuk ke saluran limfe dan akhirnya melalui duktus

torakikus akan masuk ke dalam aliran darah. rigliserid dalam kilomikron akan

mengalami hidrolisis oleh en@im lipoprotein lipase yang berasal dari endotel

menjadi asam lemak bebas (free fatty acid (EE&) F non-esterified fatty acid

(8AE&). &sam lemak bebas dapat disimpan sebagai trigliserid kembali di jaringan

lemak (adiposa), tetapi bila terdapat dalam jumlah yang banyak sebagian akan

diambil oleh hati menjadi bahan untuk pembentukan trigliserid hati. Kilomikron

yang sudah kehilangan sebagian besar trigliserid akan menjadi kilomikron

remnant yang mengandung kolesterol ester dan akan diba+a ke hati.

2.2.3.2 -alur Meta!olisme 'ndogen

rigliserid dan kolesterol yang disintesis di hati dan disekresi ke dalam

sirkulasi sebagai lipoprotein !L"L. &polipoprotein yang terkandung dalam !L"L

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

9/32

1$

adalah apolipoprotein *1''. "alam sirkulasi trigliserid di !L"L akan mengalami

hidrolisis oleh en@in lipoprotein lipase (LL), dan !L"L berubah menjadi I"L

yang juga akan mengalami hidrolisis dan mberubah kembali menjadi L"L.

5ebagian dari !L"L, I"L, dan L"L akan mengangkut kolesterol ester kembali ke

hati. L"L adalah lipoprotein yang paling banyak mengandung kolesterol.

5ebagian dari kolesterol L"L akan diba+a ke hati dan jaringan streroidogenik

lainnya seperti adrenal, testis, dan oarium yang mempunyai reseptor untuk

kolesterol/L"L. 5ebagian lagi dari kolesterol/L"L akan mengalami oksidasi dan

ditangkap oleh reseptor s4aenger/& (5C/&) di makrofag dan akan menjadi sel

busa (foam cell). ;akin banyak kadar kolesterol/L"L dalam plasma makin

banyak yang akan mengalami oksidasi dan ditangkap oleh sel makrofag. =umlah

kolesterol yang akan teroksidasi tergantung dari kadar kolesterol yang

terkandung di L"L. *eberapa keadaan mempengaruhi tingkat oksidasi seperti

meningkatnya jumlah L"L ke4il padat (small dense L"L) seperti pada sindrom

metabolik dan diabetes melitusB dan kadar kolesterol/%"L dimana semakin tinggi

kadar kolesterol %"L akan bersifat protektif terhadap oksidasi L"L.

2.2.3.3 -alur Reverse Cholesterol Transport

%"L dilepaskan sebagai partikel ke4il miskin kolesterol yang mengandung

apolipoprotein (apo) &, -, dan AB dan disebut %"L nascent. %"L nascentberasal

dari usus halus dan hati, mempunyai bentuk gepeng dan mengandung

apolipoprotein &1. %"L nascent akan mendekati makrofag untuk mengambil

kolesterol yang tersimpan di makrofag. %"L nas4en berubah menjadi %"L

de+asa yang berbentuk bulat. &gar dapat diambil oleh %"L nascent, kolesterol

(kolesterol bebas) dibagian dalam dari makrofag harus diba+a ke permukaaan

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

10/32

10

membran sel makrofag oleh suatu transporter yang disebut adenosine

triphospate-binding cassete transporter-I atau disingkat &*-/1.

5etelah mengambil kolesterol bebas dari sel makrofag, kolesterol bebas

akan diesterifikasi menjadi kolesterol ester oleh en@im lecithin cholesterol

acyltransferase (L-&). 5elanjutnya sebagian kolesterol ester yang diba+a oleh

%"L akan mengambil dua jalur. =alur pertama ialah ke hati dan ditangkap oleh

scavenger receptor class* type 1 dikenal dengan 5C/*1. =alur kedua adalah

kolesterol ester dalam %"L akan dipertukarkan dengan trigliserid dari !L"L dan

I"L dengan bantuan cholesterol ester transfer protein (-A). "engan demikian

fungsi %"L sebagai GpenyerapH kolesterol dari makrofag mempunyai dua jalur

yaitu langsung ke hati dan jalur tidak langsung melalui !L"L dan I"L untuk

memba+a kolesterol kembali ke hati. . (&dam, '').

2.3 Anatomi dan isiologi Hati

%ati merupakan organ terbesar dalam tubuh manusia, mempunyai berat

sekitar 1.0 kg . 3alaupun berat hati hanya /# dari berat tubuh , namun hati

terlibat dalam 0/#' pemakaian oksigen. 5ekitar #'' milyar sel/sel hati

terutama hepatosit yang jumlahnya kurang lebih 7', merupakan tempat utama

metabolisme intermedier (Koolman, = Cohm K.%, ''1)

%ati manusia terletak pada bagian atas 4aum abdominis, diba+ah

diafragma, dikedua sisi kuadran atas, yang sebagian besar terdapat pada

sebelah kanan. *eratnya 1''/16'' gram. ermukaan atas terletak bersentuhan

diba+ah diafragma, permukaan ba+ah terletak bersentuhan di atas organ/organ

abdomen. %epar difiksasi se4ara erat oleh tekanan intraabdominal dan

dibungkus oleh peritonium ke4uali di daerah posterior/posterior yang berdekatan

dengan ena 4aa inferior dan mengadakan kontak langsung dengan diafragma.

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

11/32

16

%epar dibungkus oleh simpai yg tebal, terdiri dari serabut kolagen dan

jaringan elastis yg disebut Kapsul 2lisson. 5impai ini akan masuk ke dalam

paren4hym hepar mengikuti pembuluh darah getah bening dan duktus biliaris.

;assa dari hepar seperti spons yg terdiri dari sel/sel yg disusun di dalam

lempengan/lempengan plate dimana akan masuk ke dalamnya sistem pembuluh

kapiler yang disebut sinusoid. 5inusoid/sinusoid tersebut berbeda dengan

kapiler/kapiler di bagian tubuh yang lain, oleh karena lapisan endotel yang

meliputinya terediri dari sel/sel fagosit yg disebut sel kupfer. 5el kupfer lebih

permeabel yang artinya mudah dilalui oleh sel/sel makro dibandingkan kapiler/

kapiler yang lain .Lempengan sel/sel hepar tersebut tebalnya 1 sel dan punya

hubungan erat dengan sinusoid. ada pemantauan selanjutnya nampak

parenkim tersusun dalam lobuli/lobuli "i tengah/tengah lobuli tdp 1 ena sentralis

yg merupakan 4abang dari ena/ena hepatika (ena yang menyalurkan darah

keluar dari hepar)."i bagian tepi di antara lobuli/lobuli terhadap tumpukan

jaringan ikat yang disebut traktus portalis CI&" yaitu traktus portalis yang

mengandung 4abang/4abang ena porta, arteri hepatika, du4tus biliaris.-abang

dari ena porta dan arteri hepatika akan mengeluarkan isinya langsung ke dalam

sinusoid setelah banyak per4abangan 5istem bilier dimulai dari 4anali4uli biliaris

yang halus yg terletak di antara sel/sel hepar dan bahkan turut membentuk

dinding sel. -anali4uli akan mengeluarkan isinya ke dalam intralobularis, diba+a

ke dalam empedu yg lebih besar , air keluar dari saluran empedu menuju

kandung empedu. (Kelompok "iskusi ;edikal *edah,

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

12/32

1

1.Eungsi hati sebagai metabolisme karbohidrat

embentukan, perubahan dan peme4ahan karbohidrat, lemak dan protein

saling berkaitan 1 sama lain. %ati mengubah pentosa dan heksosa yang diserap

dari usus halus menjadi glikogen, mekanisme ini disebut glikogenesis. 2likogen

lalu ditimbun di dalam hati kemudian hati akan meme4ahkan glikogen menjadi

glukosa. roses peme4ahan glikogen mjd glukosa disebut glikogenelisis.Karena

proses/proses ini, hati merupakan sumber utama glukosa dalam tubuh,

selanjutnya hati mengubah glukosa melalui heksosa monophosphat shunt dan

terbentuklah pentosa. embentukan pentosa mempunyai beberapa tujuan:

;enghasilkan energi, biosintesis dari nukleotida, nu4lei4 a4id dan &, dan

membentuk biosintesis senya+a # karbon (#-) yaitu pirui4 a4id (asam piruat

diperlukan dalam siklus krebs).

.Eungsi hati sebagai metabolisme lemak

%ati tidak hanya membentuk mensintesis lemak tapi sekaligus

mengadakan katabolisis asam lemak. &sam lemak dipe4ah menjadi beberapa

komponen :

5enya+a $ karbon D KA?8 *?"IA5

5enya+a karbon D &-I!A &-A&A (dipe4ah menjadi asam

lemak dan gliserol)

embentukan 4holesterol

embentukan dan peme4ahan fosfolipid

%ati merupakan pembentukan utama, sintesis, esterifikasi dan ekskresi

kholesterol. "imana serum -holesterol menjadi standar pemeriksaan

metabolisme lipid

#.Eungsi hati sebagai metabolisme protein

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

13/32

17

%ati mensintesis banyak ma4am protein dari asam amino. dengan

proses deaminasi, hati juga mensintesis gula dari asam lemak dan asam

amino."engan proses transaminasi, hati memproduksi asam amino dari bahan/

bahan non nitrogen. %ati merupakan satu/satunya organ yg membentuk plasma

albumin dan J / globulin dan organ utama bagi produksi urea.

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

14/32

1

5el kupfer merupakan saringan penting bakteri, pigmen dan berbagai

bahan melalui proses fagositosis. 5elain itu sel kupfer juga ikut memproduksi J /

globulin sebagai imun liers me4hanism.

7. Eungsi hemodinamik

%ati menerima 0 dari 4ardia4 output, aliran darah hati yang normal

10'' 44 menit atau 1''' D 17'' 44 menit. "arah yang mengalir di dalam

a.hepati4a 0 dan di dalam .porta 0 dari seluruh aliran darah ke hati.

&liran darah ke hepar dipengaruhi oleh faktor mekanis, pengaruh persarafan dan

hormonal, aliran ini berubah 4epat pada +aktu eNer4ise, terik matahari,

sho4k.%epar merupakan organ penting untuk mempertahankan aliran darah

2.4 Perlemakan Hati

2.4.1 Pengertian

8&EL" merupakan deposisi lemak di hati pada subjek yang non/

alkoholik, suatu kondisi yang mungkin memburuk menjadi end/stage lier

disease. 5pektrum perburukan 8&EL" sama dengan al4oholi4 lier disease,

namun tidak disebabkan konsumsi alkohol kronis. "ikatakan sebagai perlemakan

hati apabila kandungan lemak di hati (sebagian besar terdiri atas trigliserida)

melebihi 0 dari seluruh berat hati. Karena pengukuran berat hati sangat sulit

dan tidak praktis, diagnosis dibuat berdasarkan analisis spesimen biopsi jaringan

hati, yaitu ditemukannya 0/1' sel lemak dari keseluruhan hepatosit. Implikasi

klinis 8&EL" adalah signifikansinya pada populasi umum dan kemungkinan

perburukannya menjadi sirosis hepatis dan lier 4ell failure ("abhi et al, ''7).

8&EL" didefinisikan sebagai adanya lemak yang berlebihan pada

hati,yang terdeteksi baik melalui imaging maupun biopsi hati. 8&EL" merupakan

diagnosa eksklusi pada pasien yang tidak mengalami penyakit hati lainnyaB

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

15/32

'

namun semenjak berkembangnya kriteria histologik, terdapat pula 8&EL" dan

8&5% yang disertai bentuk lain penyakit hati.

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

16/32

1

(adipocytes) yang membentuk lemak tubuh kita. Eatty lier adalah kondisi yang

tidak berbahaya, yang berarti dia sendiri tidak akan menyebabkan kerusakan hati

yang signifikan ("unjak et al, '').

ingkat selanjutnya dan derajat keparahan dalam spektrum 8&EL"

adalah 8&5%. *eruntung hanya sebagian ke4il dari pasien dengan fatty lier

sederhana yang berkembang menjadi 8&5%. 5eperti yang sudah disinggung,

8&5% melibatkan akumulasi lemak di dalam sel/sel hati dan juga peradangan

hati. 5el / sel yang meradang dapat menghan4urkan sel/sel hati (hepato4ellular

ne4rosis). "alam istilah OsteatohepatitisO dan Osteatone4rosisO, steato menga4u

pada fatty infiltration, hepatitis menga4u pada peradangan di dalam hati, dan

ne4rosis menga4u pada sel/sel hati yang rusak. *ukti kuat menunjukan bah+a

8&5%, berla+anan dengan fatty lier sederhana, bukanlah suatu kondisi yang

tidak berbahaya. Ini berarti bah+a 8&5% pada akhirnya dapat menjurus ke

fibrosis hati dan kemudian fibrosis berlanjut dan tidak dapat dikembalikan seperti

semula (sirosis). 5irosis yang disebabkan oleh 8&5% adalah tingkat terakhir dan

yang paling buruk dalam spektrum 8&EL" ("unjak et al, '').

8&EL" dimulai dengan fatty lier, berlanjut ke 8&5% dan berakhir dengan

sirosis. 8&5% merupakan tahap yang melibatkan akumulasi lemak (steatosis),

peradangan (hepatitis) dan s4arring (fibrosis) di dalam hati.

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

17/32

2ambar . %istologi hati yang normal hingga perlemakan hati

2.4.2 Patogenesis

"ua kondisi yang sering menyebabkan steatohepatitis non alkoholik

adalah obesitas dan diabetes melitus, serta dua abnormalitas metabolik yang

sangat kuat kaitannya dengan penyakit ini adalah peningkatan suplai asam

lemak ke hati serta resistensi insulin.

erlemakan hati (fatty liver) dibagi menjadi dua kategori utama. ipe

pertama berkaitan dengan peningkatan kadar asam lemak bebas plasma akibat

mobilisasi lemak dari jaringan adiposa atau hidrolisis triasilgliserol lipoprotein

oleh lipoprotein lipase di jaringan ekstra hepatik. embentukan !L"L tidak dapat

mengimbangi meningkatnya influks dan esterifikasi asam lemak bebas sehingga

terjadi penumpukan triasilgliserol dan menyebabkan perlemakan hati. %al ini

terjadi selama kelaparan dan mengonsumsi diet tinggi lemak.

ipe kedua perlemakan hati biasanya disebabkan oleh blok metabolik

dalam produksi lipoprotein plasma sehingga terjadi penimbunan triasilgliserol.

5e4ara teoritis, lesi dapat disebabkan oleh (1) blok pada sintesis apolipoprotein,

() blok pada sintesis lipoprotein dari lipid dan apolipoprotein, (#) kegagalan

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

18/32

#

penyediaan fosfolipid yang ditemukan pada lipoprotein, atau, ($) kegagalan

mekanisme sekretorik itu sendiri.

ada perlemakan hati terjadi penumpukan lemak di hepatosit karena

berbagai keadaan seperti dislipidemia, diabetes melitus, dan obesitas. 5eperti

diketahui bah+a dalam keadaan normal, asam lemak bebas dihantarkan

memasuki organ hati le+at sirkulasi darah arteri dan portal. "i dalam hati, asam

lemak bebas akan mengalami metabolisme lebih lanjut, seperti proses re/

esterifikasi menjadi trigliserida atau digunakan untuk pembentukan lemak

lainnya. &danya peningkatan massa jaringan lemak tubuh, khususnya pada

obesitas sentral, akan meningkatkan pelepasan asam lemak bebas yang

kemudian menumpuk di hepatosit. *ertambahnya bertambahnya asam lemak

bebas dalam hati akan menimbulkan peningkatan oksidasi dan esterifikasi

lemak. roses ini terfokus di mitokondria sel hati sehingga pada akhirnya akan

mengakibatkan kerusakan mitokondria itu sendiri.

5alah satu hipotesa mengenai patogenesis 8&EL" adalah Gt+o/hitH

hypothesis yang diperkenalkan oleh "ay dan =ames pada tahun 17.

*erdasarkan paradigma ini, abnormalitas primer adalah gangguan metabolik,

paling sering akibat resistensi insulin, yang menyebabkan 8&EL". Kemudian

terjadi se4ond hit menyebabkan terjadinya injury dan inflamasi, atau 8&5% dan

sekuelenya (%ijona et al, '1').

&kumulasi lemak pada hati merupakan Gfirst hitH pertama, yang

merupakan akibat dari akumulasi trigliserida yang berlebihan yang disebabkan

oleh perbedaan antara pemasukan dan sintesis dari lemak hati pada satu sisi

dan / oksidasi serta ekspor ke yang lainnya. Ketidakseimbangan ini terjadi

bersama dengan faktor/faktor etiologi lainnya ("unjak et al, '').

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

19/32

$

&danya lemak yang berlebihan merupakan persyaratan terjadinya

kejadian berikutnya dari 8&5%. Karakteristik utama 8&EL" adalah akumulasi

trigliserida (2) sebagai droplet lemak di antara sitoplasma hepatosit. %al ini

didefinisikan se4ara praktis sebagai didapatkannya lebih dari 1' hepatosit yang

memiliki droplet lemak pada biopsi hati. eningkatan transport free fatty a4ids

(EE&) dan 2 menuju ke hati, penurunan penggunaan EE& oleh hati, penurunan

transport 2 keluar dari hati, dan kegagalan beta/oksidasi EE& di antara

hepatosit menyebabkan akumulasi 2 di antara sitoplasma hepatosit. Kelebihan

karbohidrat, baik dari sumber diet atau de noo glu4oneogenesis di hati,

merupakan stimulus utama terhadap sintesa asam lemak de noo di hati.

5ebaliknya, pengambilan langsung lemak diet sebagai 4hylomi4ron remnants

atau EE& merupakan faktor yang memiliki peranan relatif ke4il terhadap

akumulasi lemak hati (*asaranoglu and 8eus4h+ander/etri, ''6).

Cesistensi insulin merupakan penyebab utama akumulasi lemak di hati.

8amun, kita juga mengetahui bah+a subgrup ke4il dari pasien 8&EL" tidak

menunjukkan gambaran kegagalan sensitiitas insulin yang dapat dideteksi. %al

ini mendukung kemungkinan selain resistensi insulin yang juga penting pada

kelompok pasien tersebut. Kemudian, bukti/bukti selanjutnya mendukung bah+a

resistensi insulin tidak hanya berperan sebagai first hit, namun juga memegang

peranan penting dalam inflamasi dan hepatocyte injury yang menggambarkan

8&5% (%ijona et al, '').

Second Hit, hati dengan kelebihan lemak lebih rentan terhadap stressor

seperti reactive oxygen species (C?5), adipokin, dan sitokin, dibandingkan

dengan hati normal. Kapasitas regeneratif fatty lier juga mengalami gangguan.

8amun, faktor yang memainkan peranan kun4i perkembangan 8&5% dari

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

20/32

0

8&EL" masih belum diketahui pasti. *eberapa kemungkinan meliputi durasi

infiltrasi lemak ke dalam hati dan durasi serta keparahan hiperinsulinemia.

Second hit lain yang memungkinkan adalah stress oksidatif (peningkatan C?5

dan penurunan antioksidan), peroksidasi lipid dan metabolit reaktif seperti

malondialdehyde dan $/hydroNynonenal, produk jaringan adiposa, transforming

gro+th fa4tor/,1 Eas ligand, disfungsi mitokondria dan defisiensi rantai

respiratorik, dan small intestinal ba4terial oergro+th (endotoNin dan 8E/P)

(*asaranoglu and 8eus4h+ander / etri, ''6).

Keadaan di atas kemudian akan merusak sel/sel hati, lama kelamaan

dapat merusak jaringan hingga organ. =ika sel/sel hati ini rusak, en@im di dalam

hati akan keluar ke dalam darah, yaitu en@im 52? dan 52, dimana en@im ini

sebagai pertanda gangguan pada fungsi hati. ada penelitian sebelumnya,

selain meningkatnya jumlah sel hepatosit yang mengalami degenerasi lemak,

pemberian minyak jelantah selama 1$ hari atau lebih juga menyebabkan

terjadinya kerusakan pada sel hepatosit, terlihat dari perubahan inti sel menjadi

inti piknotik dimana inti sel hati menyusut, batasnya tidak teratur, dan ber+arna

gelap dan ukuran sel hepatositnya beragam. %al ini berarti dengan dosis yang

sama, lama paparan minyak jelantah berpengaruh terhadap terjadinya kerusakan

hati . %al ini dikarenakan pemberian minyak jelantah menyebabkan terjadinya

stres oksidatif sehingga terjadi peningkatan !S yang akhirnya akan

menyebabkan kematian hepatosit (Ko4h et al., '', 8akamoto et al., '').

2.4.3 (iagnosis

*iopsi hati merupakan baku emas (gold standard) pemerikasaan

penunjang untuk menegakkan diagnosis dan sejauh ini menjadi satu/satunya

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

21/32

6

metode untuk membedakan perlemakan hati non alkoholik dengan perlemakan

tanpa atau disertai inflamasi.

idak ada pemeriksaan laboratorium yang bisa se4ara akurat

membedakan steatosis dengan steatohepatitis, atau perlemakan hati non

alkoholik dengan perlemakan hati alkoholik. eningkatan ringan sampai sedang,

konsentrasi aspartate aminotransferase (&5), alanine aminotransferase (&L),

atau keduanya merupakan hasil temuan laboratoriuym yang paling sering

didapatkan pada pasien/pasien dengan perlemakan hati non alkoholik. *eberapa

pasien datang dengan en@im hati yang normal sama sekali. Kenaikan en@im hati

biasanya tidak melebihi empat kali dengan rasio &5 : &L kurang dari satu,

tetapi pada fibrosis lanjut rasio ini dapat mendekati atau bahkan melebihi satu.

erlu menjadiu perhatian beberapa studi melaporkan bah+a konsentrasi &5

dan &L tidak memiliki korelasi dengan aktiitas histologis, bahkan konsentrasi

en@im dapat tetap normal pada penyakit hati yang sudah lanjut.

2. 'n/im Transaminase +0PT dan 0T,

2..1 0T +Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase,

52? atau juga dinamakan &5 (&spartat aminotransferase) merupakan

en@im yang dijumpai dalam otot jantung dan hati, sementara dalam konsentrasi

sedang dijumpai pada otot rangka, ginjal dan pankreas. Konsentrasi rendah

dijumpai dalam darah, ke4uali jika terjadi 4edera seluler, kemudian dalam jumlah

banyak dilepaskan ke dalam sirkulasi. ada infark jantung, 52?&5 akan

meningkat setelah 1' jam dan men4apai pun4aknya $/$7 jam setelah terjadinya

infark. 52?&5 akan normal kembali setelah $/6 hari jika tidak terjadi infark

tambahan. Kadar 52?&5 biasanya dibandingkan dengan kadar en@im

jantung lainnya, seperti -K (4reatin kinase), L"% (la4tat dehydrogenase). ada

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

22/32

penyakit hati, kadarnya akan meningkat 1' kali lebih dan akan tetap demikian

dalam +aktu yang lama. 52?&5 serum umumnya diperiksa se4ara fotometri

atau spektrofotometri, semi otomatis menggunakan fotometer atau

spektrofotometer, atau se4ara otomatis menggunakan 4hemistry analy@er

(Cis+anto, '').

8ilai rujukan untuk 52?&5 adalah :

Laki/laki : ' / 0'

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

23/32

7

2.. Propolis

2..1 Pengertian

ropolis merupakan substansi bersifat resin yang dikumpulkan oleh lebah

"pis #ellifera dari pu4uk daun pada berbagai jenis tanaman yang berbeda.

Lebah men4ampur resin tersebut dengan substansi dari polen dan jenis/jenis

en@im salia aktif yang berbeda/beda. An@im disekresikan oleh kelenjar yang

terletak dalam kepala dan dada insek (termasuk lebah). Lebah memanfaatkan

propolis untuk beberapa hal, antara lain: (1) dalam jumlah ke4il ditambahkan

pada lilin, () untuk melapisi sarang lebah dengan sebagai konstruksi,

pera+atan, dan proteksi sarang, (#) pelapis ruangan/ruangan tempat ratu

meletakkan telur, sehingga lara yang menetas kelak akan terlindungi dari

penyakit. ropolis merupakan produk alam yang tidak bera4un dan mengandung

senya+a kimia yang kompleks.

2..2 Kandungan Propolis

ropolis merupakan substansi bersifat resin yang dikumpulkan oleh lebah

dari pu4uk daun pada berbagai jenis tanaman yang berbeda. ropolis

mengandung senya+a kompleks itamin, mineral, en@im, senya+a fenolik, dan

flaonoid untuk menghambat pelepasan histamin dengan 4ara stabilisasi selaput

sel lipid (3ade, ''0).

*erbagai ma4am kandungan kimia propolis mempunyai kemampuan

sebagai agen antibakteri. 5enya+a yang terkandung dalam ropolis adalah

flaon, flaonol, 4innami4 a4id, t/farsenol dan apigenin (Koo, ''). 5enya+a

tersebut mampu menghambat pertumbuhan dan aktifitas en@im

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

24/32

$lycosyltransferasebakteri Streptococcus mutansdan Streptococcus sanguinis%

5enya+a triterpenoid pada propolis yakni ketone '()/lupen/#/one/6 memiliki

aktiitas antioksidan seperti to4oferol, senya+a lain memiliki aktiitas antioksidan

seperti to4oferol, senya+a lain memiliki aktiitas sitotoksik dan anti fungal

(rushea, ''6). *erikut adalah tabel kandungan propolis berasal dari salah

satu penelitian

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

25/32

#'

dalam pembentukan sel/sel tubuh (ereira, ''#). ropolis juga kaya akan

kandungan itamin *1, itamin *, itamin *#, dan itamin *6.

2..2.1 laonoid

Elaonoid adalah kelompok senya+a fenol terbesar yang ditemukan di

alam. 5enya+a/senya+a ini merupakan @at +arna merah, ungu dan biru, dan

sebagian@at +arna kuning yang ditemukan dalam tumbuh/tumbuhan (5ugrani,

&gestia 3aji, ''). 5enya+a flaonoid adalah senya+a yang mempunyai

struktur -6/-#/-6. tiap bagian -6 merupakan 4in4in ben@en yang terdistribusi

dan dihubungkan oleh atom -# yang merupakan rantai alifatik, seperti

ditunjukkan pada 2ambar ..(;arkham, 177)

2ambar . 5truktur

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

26/32

#1

merupakan komponen aktif tumbuhan yang digunakan se4ara tradisional untuk

mengobati gangguan fungsi hati (Cobinson, 10). Elaonoid dapat

meningkatkan aktiitas lipoprotein lipase yang dapat menguraikan trigliserida

yang terdapat pada kilomikron (8afisah, '1').

2..2.2 5uer6etin

Ruer4etin adalah salah satu @at aktif kelas flaonoid yang se4ara

biologis amat kuat. *ila itamin - memiliki antioksdan 1 maka Suer4etin

memiliki aktiitas antioksidan $,. Elaonoid merupakan sekelompok besar

antioksidan bernama polifenol yang terdiri atas antosianidin, biflaon, katekin,

flaanon, flaon, flaonol. Ruer4etin adalah senya+a kelompok flaonol

terbesar, Suer4etin dan glikosidanya berada dalam jumlah sekitar 6'/0

dari flaonoid (5ugrani, &gestia 3aji, '').

2ambar .# 5truktur umum Ruer4etin

Kuersetin (#,#U,$U,0, pentahidroksiflaon)

;anfaat Suer4etin diper4aya dapat melindungi tubuh dari beberapa jenis

penyakit degeneratif dengan 4ara men4egah terjadinya peroksidasi lemak.

Ruer4etin memperlihatkan kemampuan men4egah proses oksidasi dari L"L

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

27/32

#

kolesterol dengan 4ara menangkap radikal bebas dan menghelat ion logam

transisi (5ugrani, &gestia 3aji, '').

enelitian mengenai efek flaonoid morin, Suer4etin, serta asam nikotinat

terhadap kadar lipid tikus yang diberi diet hiperlipidemia, didapatkan bah+a

terjadi peningkatan kadar kolesterol %"L, penurunan kadar kolesterol L"L dan

trigliserida (Ci4ardo et al, ''1). 5edangkan pada penelitian lain dikatakan

bah+a Suer4etin dapat meningkatkan kadar kolesterol %"L sampai 7,6 pada

tikus yang diberi diet tinggi lemak (Qugarani ., 1).

2..2.3 Polifenol

Eenol adalah senya+a dengan suatu gugus ?% yang terikat pada 4in4in

aromatik (Eessenden dan Eessenden, 17). Eenolik merupakan metabolit

sekunder yang tersebar dalam tumbuhan. 5enya+a fenolik dalam tumbuhan

dapat berupa fenol sederhana, antraSuinon, asam fenolat, kumarin, flaonoid,

lignin dan tanin (%arborne, 17).

2ambar .$ 5truktur "asar olifenol

5enya+a fenol dapat di definisikan se4ara kimia+i oleh adanya satu

4in4in aromatik yang memba+a satu (fenol) atau lebih (polifenol) substitusi

hydroksil, termasuk derifat fungsionalnya. Tat ini memiliki tanda khas yakni

memiliki banyak gugus fenol dalam molekulnya. olifenol memiliki spektrum luas

dengan sifat kelarutan pada suatu pelarut yang berbeda/beda. %al ini

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

28/32

##

disebabkan oleh gugus hidroksil pada senya+a tersebut yang dimiliki berbeda

jumlah dan posisinya. (%attens4h+iler dan !itousek, ')

urunan polifenol sebagai antioksidan dapat menstabilkan radikal bebas

dengan melengkapi kekurangan elektron yang dimiliki radikal bebas, dan

menghambat terjadinya reaksi berantai dari pembentukan radikal bebas.

olifenol merupakan komponen yang bertanggung ja+ab terhadap aktiitas

antioksidan dalam buah dan sayuran (%attens4h+iler dan !itousek, ''').

5elain sebagai antioksidan, polifenol juga dapat menurunkan kadar

kolesterol, L"L, dan trigliserida. ;ekanisme penurunan tersebut adalah dengan

4ara meningkatkan aktiitas lipoprotein lipase, sehingga katabolisme lipoprotein

kaya trigliserida seperti !L"L dan I"L meningkat. Kadar kolesterol %"L

meningkat se4ara tidak langsung akibat menurunnya kadar trigliserida !L"L atau

karena meningkatnya produksi apo &I dan apo &II. Afek penurunan kolesterol

L"L diduga berhubungan dengan meningkatnya bersihan !L"L dan I"L dalam

hati sehingga produksi L"L menurun (5uyatna dan %andoko, 10)

2..3 Manfaat Propolis

;anusia dapat memanfaatkan propolis sebagai bahan kosmetik,

teknologi pengolahan pangan, dan obat/obatan. ropolis memiliki aktifitas

antibakterial dan antioksidan (rushea, ''6). 5enya+a yang terkandung

dalam propolis mampu menghambat pertumbuhan bakteri Helicobacter pylori,

&ampylobacter jejuni, &ampylobacter coli (Koo, ''). ropolis mampu

menghambat pertumbuhan kelompok bakteri 4o44i dan bakteri gram positif,

termasuk penyebab uber4ulosis. 5elain itu juga beberapa bakteri gram

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

29/32

#$

negatif. ;embantu penyembuhan kornea yang rusak (;artin, ''),

meningkatkan aktifitas sistem imun tubuh dan anti inflamasi (*oyanoa, ''#).

Kandungan itamin * pada propolis meningkatkan metabolisme sel tubuh

sehingga meningkatkan pembentukan sel darah merah dan haemoglobin pada

anak/anak dan orang de+asa (;utsaers, ''0). ropolis berpengaruh terhadap

pembentukan haemoglobin dengan meningkatkan absorpsi Ee dan memper4epat

perombakan haemoglobin dari eritrosit yang mati (%aro, ''').

ropolis menunjukkan efek antihypertensive pada tikus (Qoko et al.,

''$). ada tikus diabet, pemberian ekstrak propolis menyebabkan penurunan

kandungan glukosa darah (E*2), fructosamine (EC

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

30/32

#0

penyakit degeneratif dengan 4ara men4egah terjadinya peroksidasi lemak.

Ruer4etin memperlihatkan kemampuan men4egah proses oksidasi dari L"L

kolesterol dengan 4ara menangkap radikal bebas dan menghelat ion logam

transisi (5ugrani, &gestia 3aji, '').

enelitian mengenai efek flaonoid terhadap kadar kolesterol %"L,

didapatkan bah+a flaonoid dapat menaikan kadar kolesterol %"L dengan 4ara

meningkatkan produksi apo &1(2uillaume C,dkk, et al ''6 ).

;enurut Euliang et al., ''0, pemberian ekstrak propolis menyebabkan

penurunan kandungan glukosa darah (E*2), fructosamine (EC

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

31/32

#6

he+an ujipada dosis di atas 1'.''' mgkg bobot badan. =ika dikonersikan ke

orang berbobot 6' kg, dosis itu setarakonsumsi ',6 kg propolis setiap hari.

&rtinya keampuhan dan keamanan propolis telah terbukti.

;eskipun propolis memiliki kemampuan untuk mengatasi berbagai

keluhan penyakit yang diderita manusia, tetapi diantara senya+a/senya+a kimia

tanaman yang terkumpul di dalam propolis ada yang dapat menimbulkan alergi

terhadap manusia. ?leh karena itu pada sebagian orang mungkin mun4ul alergi

terhadap propolis. &lergi terhadap propolis ini dapat digolongkan menjadi jenis

&lergi yaitu &lergi 5pontan dan &lergi ertunda. &lergi spontan mun4ul

disebabkan tubuh seseorang sensitif terhadap salah satu atau beberapa

senya+a kimia tumbuhan yang terdapat di dalam propolis.

&lergi tertunda mun4ul disebabkan tubuh seseorang alergi terhadap

sejumlah tertentu dari salah satu atau beberapa senya+a kimia tumbuhan yang

terdapat di dalam propolis. 2ejala &lergi tertunda dari propolis umumnya berupa

gatal/gatal dikulit atau tenggorokan terasa panas. &dapun penyebab mun4ulnya

alergi tertunda adalah sebagai berikut:

1. enggunaan propolis dalam dosis tinggi (diatas 1' tetes # kali sehari) selama

terus/menerus tanpa jeda.

. 5elama penggunaan propolis pengguna kurang minum air putih hangat.

#. erjadi penambahan senya+a kimia penyebab alergi pada propolis sebagai

akibat langsung dari musimbulan panen propolis di negara asal propolis.

$. erubahan pola konsumsi makanan pengguna propolis, umumnya pasien

yang melakukan detosifikasi bisa mengalami gejala alergi terhadap propolis

setelah pasien tersebut melakukan detoksifikasi, hal tersebut bisa terjadi karena

detoksifikasi se4ara sederhana bisa dikatakan sebagai usaha meformat ulang

5/20/2018 4. BAB 2 (1)

32/32

#

reakasi tubuh terhadap lingkungannya, bisa jadi sebelum detoksifikasi tubuh

sudah memiliki daya tahan terhadap senya+a penyebab alergi, tetapi setelah

detosifikasi kemapuan tersebut hilang. (8ofriadi, '')