295111755-skenario-4-blok-12-sle

8/18/2019 295111755-Skenario-4-Blok-12-SLE

1/13

Skenario 4 : SLE

Latar Belakang

Pembentukan kompleks imun atau kompleks antigen-antibodi merupakan

proses alami dalam rangka mempertahankan tubuh terhadap antigen yang larut,

misalnya toksin bakteri. Dalam keadaan normal, kompleks imun yang dibentuk

oleh toksin dan antitoksin segera dimusnahkan dengan cara fagositosis dan

selanjtnya hilang dari sirkulasi. Namun, pada keadaan tertentu adanya kompleks

imun dalam sirkulasi dapat mengakibatkan berbagai kelainan dalam organ tubuh

yang disebut penyakit kompleks imun.

Penyakit kompleks imun adalah sekelompok penyakit yang didasari oleh

adanya endapan kompleks imun pada organ spesifik, jaringan tertentu atau beredar dalam pembuluh darah (Circullating Imune Comple!. "ompleks imun

dapat berasal dari ikatan antigen-antibodi dalam sirkulasi ataupun terbentuk pada

jaringan setempat. Pada beberapa penyakit, antigen merupakan komponen dari

jaringan tubuh sendiri (autoantigen!, sehingga dikenal sebagai penyakit autoimun

atau berasal dari agen infeksi (bakteri, #irus, maupun jamur!.

Penyakit kompleks imun ini dibagi atas $ kelompok yaitu % kelompok

penyakit kompleks imun alergi dan non alergi. Penyakit kompleks imun alergi

antara lain % reaksi artus, reaksi serum sickness, alergik bronko-al#eolaris.

&ermasuk penyakit kompleks imun non-alergi antara lain lupus eritematosus

sistemik (')!, #askulitis,glomerulonefritis,artritis rematoid (*+!, dan demam

reumatik.

PEMBAHASAN

Etiologi

upus eritematosis sistemik atau ') merupakan penyakit inflamasi multi

sistem yang tidak diketahui penyebabnya penyakit akut atau kronik dengan remisi

dan eksaserbasi disertai oleh terdapatnya berbagai macam autoantibodi.$ +tas

dasar yang belum jelas, pasien ') membentuk imunoglobulin terhadap beberapa


2/13

komponen badan misalnya DN+. al ini merupakan tanda utama dari '). ')

merupakan prototipe kelainan autoimun sistemik yang ditandai oleh sejumlah

autoantibodi, khususnya antibodi antinukleus (+N+!. /aktor genetik ada

kaitannya sekitar 01 diantaranya C+, 23, D*$,D*,D*45$,D60,D64,

dan D64$, N7 untuk C8- banyak ditemui pada pasien dan keluarganya.

/aktor lingkungan seperti obat kontrasepsi oral diduga penyebab timbulnya

penyakit ini serta paparan sinar matahari juga mempengaruhi serangan

pendahuluan '), pada sekitar 9 penderita.8

Epidemiologi

Pre#alensi antara 50,3 per 00.000 orang umur diatas : tahun. Pre#alensi

pada ;anita kulit putih umur antara 3-


3/13

imun pada tingkat seluler dapat berupa gangguan fungsi limfosit & dan 2, N"C,

dan +PCs. iperakti#itas sel 2 terjadi seiring dengan limfositopenia sel & karena

antibodi antilimfosit &. Peningkatan sel 2 yang terakti#asi menyebabkan

terjadinya hipergamaglobulinemia yang berhubungan dengan reakti#itas self-

antigen. Pada sel 2, reseptor sitokin, I-$, mengalami peningkatan sedangkan

C* menurun. al ini juga meningkatkan heat shock protein >0 (hsp >0! pada sel

2 dan CD8?. "elebihan hsp >0 akan terlokalisasi pada permukaan sel limfosit

dan akan menyebabkan terjadinya respon imun. 'el & mempunyai $ subset yaitu

CD3? (supresor9sitotoksik! dan CD8? (inducer 9helper !. ') ditandai dengan

peningkatan sel 2 terutama berhubungan dengan subset CD8? dan CD85*?.

CD8? membantu menginduksi terjadinya supresi dengan menyediakan signal

bagi CD3?!. 2erkurang jumlah total sel & juga menyebabkan berkurangnya subset

tersebut sehingga signal yang sampai ke CD3? juga berkurang dan menyebabkan

kegagalan sel & dalam menekan sel 2 yang hiperaktif. 2erkurangnya kedua subset

sel & ini yang umum disebut double negative (CD8-,CD3-! mengaktifkan sintesis

dan sekresi autoantibodi. Ciri khas autoantibodi ini adalah bah;a mereka tidak

spesifik pada satu jaringan tertentu dan merupakan komponen integral dari semua

jenis sel sehingga menyebabkan inflamasi dan kerusakan organ secara luas

melalui mekanisme yaitu pertama kompleks imun (misalnya DN+-anti DN+!

terjebak dalam membran jaringan dan mengaktifkan komplemen yang

menyebabkan kerusakan jaringan. "edua, autoantibodi tersebut mengikat

komponen jaringan atau antigen yang terjebak di dalam jaringan, komplemen

akan terakti#asi dan terjadi kerusakan jaringan. @ekanisme yang terakhir adalah

autoantibodi menempel pada membran dan menyebabkan akti#asi komplemen

yang berperan dalan kematian sel atau autoantibodi masuk ke dalam sel dan

berikatan dengan inti sel dan menyebabkan menurunnya fungsi sel tetapi belum

diketahui mekanismenya terhadap kerusakan jaringan.

Aangguan sistem imun pada ') dapat berupa gangguan klirens

kompleks imun, gangguan pemrosesan kompleks imun dalam hati, dan penurunan

up-take kompleks imun pada limpa. Aangguan klirens kompleks imun dapat

disebabkan berkurangnya C* dan juga fagositosis yang inadekuat pada IgA$ dan


4/13

IgA karena lemahnya ikatan reseptor /cB*II+ dan /cB*III+. al ini juga

berhubungan dengan defisiensi komponen komplemen C, C$, C8. +danya

gangguan tersebut menyebabkan meningkatnya paparan antigen terhadap sistem

imun dan terjadinya deposisi kompleks imun pada berbagai macam organ

sehingga terjadi fiksasi komplemen pada organ tersebut. Peristi;a ini

menyebabkan akti#asi komplemen yang menghasilkan mediator-mediator

inflamasi yang menimbulkan reaksi radang. *eaksi radang inilah yang

menyebabkan timbulnya keluhan9gejala pada organ atau tempat yang

bersangkutan seperti ginjal, sendi, pleura, pleksus koroideus, kulit, dan

sebagainya.

Pada pasien '), adanya rangsangan berupa 72 (yang dapat

menginduksi apoptosis sel keratonosit! atau beberapa obat (seperti klorpromain

yang menginduksi apoptosis sel limfoblas! dapat meningkatkan jumlah apoptosis

sel yang dilakukan oleh makrofag. 'el dapat mengalami apoptosis melalui

kondensasi dan fragmentasi inti serta kontraksi sitoplasma. Phosphatidylserine

(P'! yang secara normal berada di dalam membran sel, pada saat apoptosis berada

di bagian luar membran sel. 'elanjutnya terjadi ikatan dengan C*P, &'P, '+P,

dan komponen komplemen yang akan berinteraksi dengan sel fagosit melalui

reseptor membran seperti transporter +2C, complement receptor (C*, , 8!,

reseptor EF, CD


5/13

tangan dan tumit serta adanya keluhan penyerta ruam merah pada pipinya

akan bertambah berat bila terpapar sinar matahari.

• Pemeriksaan Fisik

2erdasarkan pemeriksaan fisik didapatkan %

Inspeksi % +danya ruam merah pada kedua pipi

'uhu %


6/13

8. +nti-''+ (*o! atau +nti-''2 (a! - adir dalam 51 pasien dengan ')

dan jaringan ikat-penyakit seperti sindrom 'jgrenH terkait dengan lupus

neonatal

5. P +nti-ribosom - Garang antibodi yang mungkin berkorelasi dengan

cerebritis lupus


7/13

. 'ebuah hitungan C2C dapat membantu untuk menyaring leukopenia,

limfopenia, anemia, dan trombositopenia, dan urine dan studi kreatinin

mungkin berguna untuk skrining penyakit ginjal.

8. ati hasil tes mungkin sedikit meningkat pada ') akut atau sebagai

respons terhadap terapi seperti aathioprine atau obat anti peradangan non-

steroid (J+IN'!.

5. "reatinin kinase tingkat mungkin meningkat dalam myositis atau tumpang

tindih sindrom.:

Work iagnosis

"riteria diagnosis laboratorium ') menurut the +merican *heumatology

+ssociation (+*+! antara lain adanya beberapa autoantibodi yaitu +N+, anti ds-

DN+, anti 'm dan antifosfolipid seperti +C+, +, atau D* positif palsu. +N+

sangat sensitif untuk ') karena dijumpai pada >0-001 penderita sehingga

merupakan pemeriksaan pertama pada penderita yang diduga ').3

+N+ umumnya terdeteksi le;at imunofluoresensi tak langsung. Pola

imunofluoresensi ( misalnya bersifat homogen, perifer, bercak nukleoler!=

;alaupun tidak spesifik= dapat menunjukan tipe antibodi yang beredar. +N+

dapat pula ditemukan pada kelainan autoimun (terdapat hingga 01 dari orang-

orang normal! tetapi adanya antibodi-antiDN+ benang rangkap dan antibodi

antigen anti-'mith merupakan petunjuk kuat ke arah ').

'ebagian lainnya mempengaruhi pemeriksaan assay koagulasi in #itro

(memperpanjang masa pembekuan!. +ntibodi yang disebut antikoagulan lupus ini

sebenarnya menimbulkan efek prokoagulan in #i#o sehingga terjadi trombosis

#askuler rekuren, keguguran dan iskemia seberal (sindrom antibodi antifosfolipid

sekunder!.

&abel "riteria +merican *heumatism +ssociation untuk penggolongan

upus )ritematosus 'istemik M$

No. "eterangan


8/13

. *uam malar $. *uam diskoid. /otosensiti#itas8. 7lkus pada mulut5. +rtritis % nyeri membengkak, mengenai sendi perifer, tidak

erosif


9/13

'ebagian besar penderita menunjukkan gejala penyakit kronik yang

hilang timbul, yang jika tidak diobati akan menyebabkan terjadinya kerusakan

persendian dan deformitas sendi yang progresif yang menyebabkan disabilitas

bahkan kematian dini. 4alaupun faktor genetik, hormon se, infeksi dan umur

telah diketahui berpengaruh kuat dalam menentukan pola morbiditas penyakit

ini hingga etiologi +* yang sebenarnya tetap belum dapat diketahui dengan

pasti.

Aejala klinis utama +* adalah poliartritis yang mengakibatkan

terjadinya kerusakan pada ra;an sendi dan tulang disekitarnya. "erusakan ini

terutama mengenai sendi perifer pada tangan dan kaki yang umum nya

bersifat simetris. Pada kasus +* yang jelas diagnosis tidak begitu sulit untuk

ditegakkan. +kan tetapi pada masa permulaan penyakit, seringkali gejala +*

tidak bermanifestasi dengan jelas, sehingga kadang kadang timbul kesulitan

dalam menegakkan diagnosis.

"riteria Diagnosis

'usunan kriteria tersebut berdasarkan >3: *e#ised +.*.+. Criteria for

*heumatoid +rthritis sebagai berikut %

. "aku pagi hari

$. +rtritis pada daerah persendian atau lebih

. +rtritis pada persendian tangan

8. +rtritis simetris

5. Nodul reumatoid

Penatalaksanaan

Penderita dengan ') membutuhkan pengobatan dan pera;atan yang

tepat dan benar. Pengobatan pada penderita ') ditujukan untuk mengatasi gejala


10/13

dan induksi remisi serta mempertahankan remisi selama mungkin pada

perkembangan penyakit. "arena manifestasi klinis yang sangat ber#ariasi maka

pengobatan didasarkan pada manifestasi yang muncul pada masing-masing

indi#idu.

• @edical @entosa0

Tabel 2. : Obat-obat yang sering digunakan pada penderita LES

Antimalaria Hidroksiklorokin -: mg9kg9hari PJ sebagai garam sulfat (maksimal 800 mg9hari!

Kortiko-steroid Prednison

Dosis harian( mg9kg9hari!H prednison dosis alternate yang lebih tinggi (5 mg9kg9hari, tak lebih 50-$50 mg!H prednison dosis rendah harian (0.5 mg9kg!9hari yg digunakan bersamamet!"lprednisolone dosis tinggi intermitten (0 mg9kg9dosis, maksimum mg! per minggu

Obat imuno-supresifSiklofosfamid 500-:50 mg9m$ I kali sehari selama minggu. maksimal g9m$. arus diberikan Idengan infus terpasang, dan dimonitor. @onitor lekosit pada 3-8 hari mengikuti setiapdosis (lekosit dimaintenance $000-0009mm!A#at!ioprine - mg9kg9hari PJ 8 kali sehari

Non-steroidal anti-inflam-matory drugs (NSAIs!

Napro$en

:-$0 mg9kg9hari PJ dibagi $- dosis maksimal 500-000 mg9hari%olmetin

5-0 mg9kg9hari PJ dibagi $- dosis maksimal $00-300 mg9hari

DiclofenacO $ tahun % tak dianjurkan $ tahun % $- mg9kg9hari PJ digagi $ dosis maksimal 00-$00 mg9hari

Suplemen Kalsium dan vitamin &alsium karbonat

O < bulan %


11/13

• Non-@edical @entosa

. indari sinar ultra#iolet dan paparan sinar matahari untuk meminimalkan

gejala memburuk akibat photosensiti#ity.

2. &erapi )strogen yang biasanya dihindari untuk mencegah flare penyakitH

kontrasepsi progesteron telah didorong. Namun, studi terbaru

menyarankan bah;a kontrasepsi oral tidak dapat dikaitkan dengan flare

penyakit atau risiko trombosis pada pasien dengan lupus ringan tanpa

antifosfolipid antibodies.

3. Penggunaan minyak ikan pada pasien ') yang mengandung #itamin )

:5 I7 and 500 I79kg diet dapat menurunkan produksi sitokin proinflamasi

seperti I-8, I-


12/13

Infeksi oportunistik dapat terjadi, paling sering pada pasien yang

menerima terapi imunosupresif kronis. "omplikasi lain yang kurang umum

adalah osteonekrosis, terutama bagian pinggul dan lutut setelah penggunaan dosis

tinggi kortikosteroid berkepanjangan. ebih umum, penyakit aterosklerosis

prematur dan infark miokard adalah komplikasi indolen peradangan kronis.$

Qang paling sering ditakutkan adalah jika pada ginjal dan jantung terjadi kelainan

sistemik.5

Prognosis

)' memiliki angka sur#i#al untuk masa 0 tahun sebesar >01. Penyebab

kematian dapat langsung akibat penyakit lupus, yaitu karena gagal ginjal,

hipertensi maligna, kerusakan ''P, perikarditis, sitopenia autoimun. Data dari

beberapa penelitian tahun >50->1.

2eberapa peneliti melaporkan bah;a :


13/13

menunjukkan penyebab mortalitas 88 dari 803 pasien dengan ') yang

dimonitor lebih dari tahun adalah lupus yang akif (81!, infeksi ($$1!,

penyakit jantung (

295111755-skenario-4-blok-12-sle

Documents