PENDAHULUANKerusakan jaringan berikut trauma otak primercedera, sedangkan mekanisme sekunder mengarah ke otakedema.a) primer cedera seperti memar, lecet,intrakranial perdarahan, geser neuronal,transeksi dan cedera aksonal terjadi pada saatevent1 traumatis dan ini hanya dapat dicegah denganmengurangi gaya impak dengan langkah-langkah pencegahan sepertisabuk pengaman dan helm.b) edema otak adalah cedera sekunder yang disebabkan olehriam mekanisme dimulai pada saatinjury2. Ini cedera sekunder adalah untuk sebagian besarresponsif terhadap intervensi terapi tepat waktu.Pemahaman tentang patofisiologimekanisme sekunder dapat mencegah atau setidaknyamelemahkan perkembangan kerusakan otak akibatedema. Jika tidak diobati, itu mengarah mengangkat intrakranialTekanan (ICP), herniasi dan kematian.

OTAK EdemaEdema otak adalah akumulasi kelebihan air diintraseluler dan / atau ekstraseluler ruang otak. Otakedema setelah cedera otak traumatis adalah sering ditemukan.Terlalu dalam terminologi yang lebih tua dari edema otak, memotongpermukaan cairan merembes (Hirn Edem). Dalam Pembengkakan Otak, yangpermukaan dipotong kering (Hirn Swellung) Pada dasarnya pasca-trauma edema otak adalah dua types3.:vasogenic dan sitotoksik. Edema otak Vasogenic disebabkanoleh gangguan dari penghalang darah otak (BBB) 4,5,6.Cairan intravaskuler lolos melalui endotelium(Pinocytosis), atau persimpangan ketat bocor. Sitotoksik edemaditandai dengan akumulasi air di dalamneuron, mikroglia dan astrocytes7. Kadang-kadang mereka mengasapi,pecah dan lolos cairan ke ruang ekstraselular.Meskipun edema sitotoksik tampaknya lebih sering daripadavasogenic edema pada pasien setelah cedera otak traumatis(TBI), kedua entitas berhubungan dengan ICP meningkat dan sekunderiskemik events8, 9. Mikroskopis dan ultra studimengungkapkan cairan meningkat dalam ruang interstisial di vasogenicedema, sedangkan cairan intraseluler meningkat hadiredema seluler atau sitotoksik. Difusi tertimbang

pencitraan dapat membedakan antara vasogenic dansitotoksik (selular) edema dengan pengukuran air jaringan.

PATOFISIOLOGIGangguan dari BBB adalah prasyarat yang paling pentinguntuk pembentukan edema. Kedua vasogenic dan sitotoksikedema menyebabkan peningkatan intra-kranial tekanan danakhirnya penurunan tekanan perfusi serebral. Inisejalan dengan Monroe - Kellie hipotesis yangmenyatakan bahwa 'jumlah volume darah intrakranial,otak, CSF dan komponen lainnya adalah konstan dan bahwaberpengaruh pada peningkatan salah satu dari ini harus diimbangi dengansama penurunan another10. Peningkatan ICP berkurangperfusi otak dan dapat menyebabkan iskemia jaringan.Iskemia pada gilirannya dapat menyebabkan vasodilatasi melaluiautoregulatory mekanisme yang dirancang untuk memulihkan otakperfusi. Namun vasodilatasi meningkatkan darah otakvolume, yang pada gilirannya kemudian meningkatkan ICP, CPP lebih rendahdan memprovokasi lanjut ischaemia11. Setelah otak Traumacedera, CBF autoregulasi terganggu atau dihapuskan pada kebanyakan pasien. Ketika autoregulasi tekanan tergangguatau tidak ada ICP menurun dan meningkat dengan perubahanTekanan perfusi serebral (CPP) 12,13. Juga,vasokonstriksi autoregulatory tampaknya lebihtahan dibandingkan dengan vasodilatasi autoregulatory yangmenunjukkan bahwa pasien yang lebih sensitif terhadap kerusakan darirendah daripada CPPs14 tinggi.

PERAN DAN NEUROTRANSMITERVasoaktif BAHAN DIPATOGENESISDARI edema otak.Studi pada model eksperimental telah menunjukkan beberapaneurotransmiter seperti glutamat, asetilkolin danvasoaktif substansi yaitu, serotonin, histamin,prostaglandin, asam amino, asam laktat dll untuk menengahiinisiasi dan propagasi dari edema otak. Trombositsumber yang kaya dan zat-zat tersebut dilepaskan karena merekamenyumbat di capillaries15, 16,17. Serotonin akumulasi dandifusi ke jaringan sekitarnya terlihat dalamhistoflourescence studi di edematous dan Dipipisjaringan dari otak manusia. Jadi peran serotonin dipatogenesis edema serebral vasogenic yang kuat

implicated18, 19. Serotonin metabolisme (5-HT) Corticalpeningkatan cedera otak berikut dan kenaikan inisementara terkait dengan depresi glukosautilization20, 21. Selain itu, Pappius et al menunjukkan bahwaadministrasi inhibitor sintesis serotonin, Pchlorphenylalamine,dilemahkan depresi glukosapemanfaatan dan pasca cedera kenaikan kortikalserotonin20.Histamin dilepaskan dari sel mast atauhistaminergic neuron yang mempengaruhi fungsi BBB.Kedua H1 & H2 reseptor yang hadir dalamendotelium dan Histamin H2 reseptor diketahuiakan terlibat dalam gangguan BBB mengikuti trauma22, 23.Histamin memiliki kapasitas untuk menginduksi edema otak dengan nyalangsung berpengaruh pada sel endotel otak untuk mempengaruhinitrat oksida (NO) formasi mungkin melalui H2 histaminreseptor. Karena NO merupakan kontributor potensialBBB rusak, otak edema dan cedera sel, blokadeNO oleh blocker reseptor Histamin seperti ranitidine,simetidin dapat memberikan neuroprotection24. Studidilakukan oleh Mohanty et al telah menunjukkan ranitidin untuk menjadilebih efektif daripada simetidin dalam mengurangi edema otakdisebabkan oleh hyperthermia25.Prostaglandin E series E1 & E2 dilepaskan dariputus pembuluh darah dan rusak platelets26. Itukemungkinan mekanisme dengan mana PG dirilis terlibat dalam edema otak adalah 1) meningkatnya permeabilitaskapiler otak. 2) iskemia oleh vasokonstriktoraction27 dan 3) potensiasi aksi kimia lainnyaagen seperti serotonin atau katekolamin. Pengobatan denganindometasin inhibitor synthatase PG menyebabkanluar biasa pengurangan terjadinya edema sebagai akibatdari injury28.AQP4 saluran yang pertama kloning oleh Peter Agre danrekan kerja yang menerima hadiah Nobel untuk hal yang sama.AQP4 saluran diungkapkan pada akhirnya sel astroglialkaki berdekatan dengan darah vessels29 membran. AQP4 adalahbertanggung jawab atas transportasi air di astroglial berbudayasel dan mungkin menjadi faktor utama dalam iskemia diinduksiceberal edema30. Kolam perivaskular dari AQP4 memungkinkanaliran air dua arah dan karenanya mungkin akan ratelimitinguntuk kedua masuknya air dan penghabisan. Perivaskular

AQP4 kolam berlabuh melalui distrofin kompleks(Otak distrofin isoform DP71 dan-syntrophin). Tikusdengan penghapusan ditargetkan dari-syntrophin ditampilkandramatis kehilangan perivaskular AQP4 dan bersamaan denganpenurunan tingkat pasca-iskemik edema31. Itutransgenik tikus penelitian menunjukkan bahwa aquaporininhibitor mungkin memiliki indikasi klinis sebagai diuretik dandalam pengobatan edema32 serebral. Studi yang dilakukanpada laki-laki Sprague Dawley menyimpulkan-bahwa magnesiummengurangi pembentukan otak edema setelah TBI, mungkin denganmemulihkan keadaan terpolarisasi dari astrosit dan oleh bawahperaturan AQP4 saluran dalam astrocytes33.Trabold et al mempelajari peran reseptor vasopressoruntuk pasca-trauma pembentukan otak edema dan sekunderkerusakan otak pada C57 \ B16 tikus dan menemukan bahwa penghambatanAVP V1 reseptor mengurangi isi otak sebesar 45%, ICPsebesar 29%, dan volume memar sebesar 18%, sedangkan penghambatanAVP V2 reseptor tidak effect34.Erythropoetin adalah mendapatkan minat sebagai sarafagen, pengukuran difusi jelas koefisienmenunjukkan bahwa rhEpo (erythropoietin manusia rekombinan)menurunkan edema otak awal dan tahan lama dalam tikusbrain35. Mekanisme yang kerjanya masih belumpenelitian yang jelas dan lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui hal itu.

CASCADE KEGIATAN DIPATOFISIOLOGI DARI TBI1. Awalnya ada kerusakan jaringan langsung dangangguan regulasi aliran darah otak danmetabolisme.2. Penurunan CBF menyebabkan akumulasi asam laktatkarena glikolisis anerobic, peningkatan membranpermeabilitas dan pembentukan edema berturut-turut.3. Glikolisis Anerobic mengarah ke toko habis ATP dankegagalan pompa otak energi ion dependent.4. Hipoksia menyebabkan pelepasan neurotransmiter rangsangseperti glutamat dan aspartat.5. Neurotransmiter ini dan lainnya mengaktifkanionotropic (NMDA) dan reseptor metabotropic.6. Akibatnya Ca + + dan Na + K + dengan masuknya penghabisan.7. Ca + + masuknya mengarah ke proses intraseluler katabolik.8. Ca + + juga lipid peroksidase diaktifkan, akumulasi

asam lemak bebas dan radikal bebas oksigen.9. Prostaglandin dan kinins memprakarsai inflamasirespon.10. Selanjutnya aktivasi dari caspases, translocases danendonuklease memulai struktural progresifperubahan membran biologis dan nucleosomalDNA.11. Ada depresi aktivitas metabolismesaraf jaringan mengakibatkan saraf ditekanaktivitas.12. Peran aquaporin4 saluran, penurunan Mg + + tingkatdan saluran reseptor vassopressor2 danerythropoietin dalam patofisiologi posedema otak traumatis sedang dipelajari.Secara kolektif peristiwa ini menyebabkan gangguan BBB dandegradasi struktur selular dan akhirnya nekrotikatau kematian sel terprogram

IMAGING TEKNIK UNTUK MENGIDENTIFIKASIJENIS edemaCT scan adalah teknik yang efektif biaya untuk membedakanantara infark dan perdarahan. Selesai dalam waktu 24 jam daritrauma, juga dapat mengidentifikasi edema tetapi tidak bisamembedakan antara edema vasogenic dan seluler. MRteknik pencitraan dapat mengukur difusi airdalam jaringan otak. Hal ini biasanya dinyatakan sebagai ADC.Penurunan ADC diartikan sebagai penurunanedema diffusion.In seluler air lebih dekatterikat dan dengan demikian itu akan diharapkan dapat menghasilkan penurunanADC. Proton spektroskopi menunjukkan Nacetylaspartate ditinggikantingkat yang mengindikasikan i.e kerusakan jaringan,mitokondria kerusakan.

PENGOBATAN edema otakTujuan dari manajemen medis edema serebraluntuk mempertahankan CBF regional dan global untuk memenuhimetabolik persyaratan otak dan mencegahsekunder saraf luka akibat iskemia otak.Manajemen medis edema serebral (Tabel 1) melibatkanmenggunakan pendekatan sistemik, yaitu dari langkah-langkah umum,optimal kepala dan leher posisi untuk memfasilitasivena intrakranial outflow, saluran napas yang tepat, menghindari

hipotensi dehidrasi dan sistemik danpemeliharaan normothermia untuk terapi tertentuintervensi seperti hiperventilasi terkontrol,administrasi diuretik, dan osmotherapyfarmakologis metabolisme otak penindasan.Bedah dekompresi dan penggunaan osmotherapy untukmengurangi edema otak dan efek merusak yang tetapandalan pengobatan bahkan hari ini. Ini hanyamelemahkan cedera primer tetapi tidak bisa meredasekunder kaskade kejadian. Obat yang menghambat atau memperlambatmekanisme sekunder berbagai masih dalamtahap percobaan. Beberapa telah menunjukkan keberhasilan mereka dalamTabel 1: Obat mengurangi edema otak

Lemak bebas asam inhibitor endogen(asam lemak rantai panjang)prostaglandin IndometasinMitokondria Cyclosporin Apermeabilitas \ kerusakan CiticholineCerebral metabolisme Laktat anerobicPoliamina antagonis reseptor NMDAIfenprodilRadikal bebas Pemulung-Vitamin C & E21 amino steroidEdaravonen-asetil sisteinCiticholineEndotelin Endotelin antagonis -Paten EPO 838.223Klorida transportasi Cl transportasi inhibitor-ToraseKarbonat anhydrase inhibitor CA-AcetazolamideKappa opoid Agonist-NiravolineAquaporin 4 Deksametason & hCRF

jalan terkendali dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk membawatersebut ke aliran utama pengobatan. Yang palingmenjanjikan dari studi adalah saluran 4 aquaporininhibitor.

KESIMPULANEdema otak pasca trauma merupakan hasil dari berbagaimekanisme sekunder dan pilihan pengobatan yang

terbatas pada osmotherapy dan dekompresi bedah.Farmakologi obat yang mempengaruhi berbagaimekanisme sekunder masih dalam tahap awal, yang palingmenjanjikan dari mereka menjadi saluran 4 aquaporininhibitor. Konsep ini terapi harus mendasarkanperaturan volume otak dan meningkatkanmikrosirkulasi dengan cara terapi kombinasi.