Intervensi

Kapsul kemasan yang mengandung olanzapine (Zyprexa, Eli Lilly) (7,5 mg),

quetiapine (Seroquel, AstraZeneca) (200 mg), risperidone (Risperdal, Janssen

Pharmaceutica) (1,5 mg), perphenazine (Trilafon, Schering-Plough, pada saat penelitian) (8

mg), atau (setelah Januari 2002) ziprasidone (Geodon, Pfizer) (40 mg). Kemasan ini telah

selesai dilakukan oleh Quintiles. Dosis dari obat-obatan ini fleksibel, mulai dari satu sampai

empat kapsul sehari, dan berdasarkan penilaian dokter studi tersebut. Tumpang tindih dalam

administrasi agen antipsikotik yang pasien terima sebelum masuk penelitian diizinkan untuk

empat minggu pertama setelah pengacakan untuk memungkinkan transisi bertahap untuk

mempelajari obat-obatan. seiring obat diizinkan di seluruh sidang, kecuali agen antipsikotik

tambahan. Pasien memiliki kunjungan bulanan dengan dokter studi.

Karena label produk, quetiapine dan ziprasidone diberikan dua kali sehari dan

olanzapine, perphenazine, dan risperidone sekali sehari. Untuk melindungi dari kebutaan,

setengah pasien dipilih secara acak untuk perphenazine, olanzapine, dan risperidone yang

ditugaskan untuk dosis dua kali sehari dan setengah dosis sekali dalam sehari. Untuk

meminimalkan efek samping awal, pasien ditugaskan untuk memulai pengobatan menerima

satu kapsul quetiapine 100 mg pada hari 1 dan 2, satu atau dua kali sehari pada hari ke-3, dan

satu untuk dosis pertama pada hari ke-4. Dosis dua kali sehari semua pasien ditugaskan untuk

menerima lima kapsul identik-muncul untuk memulai pengobatan. Pasien dengan tardive

dyskinesia saat ini bisa mendaftarkan diri, namun skema pengacakan mencegah tugas

mereka terhadap pengobatan dengan perphenazine.

Sasaran, dan Hasil

Kami menduga bahwa akan ada perbedaan yang signifikan dalam efektivitas

keseluruhan olanzapine, perphenazine, quetiapine, risperidone, dan ziprasidone dalam

mengobati skizofrenia yang tercermin dalam variasi efikasi dan tolerabilitas. Hasil utama

pengukuran adalah penghentian pengobatan untuk alasan apapun, hasil diskrit dipilih karena

sering menghentikan atau mengubah pengobatan. Kejadian ini menjadi masalah utama dalam

pengobatan skizofrenia. Selain itu, ukuran ini mengintegrasikan pasien dan dokter 'penilaian

efikasi, keamanan, dan tolerabilitas menjadi ukuran global efektivitas yang mencerminkan

evaluasi mereka dari terapi, manfaat dalam kaitannya dengan efek yang tidak diinginkan.

Kuncinya adalah hasil sekunder yang menjadi alasan khusus untuk penghentian pengobatan

(misalnya, inefficacy atau intolerability karena efek samping seperti berat badan gain, tanda-

tanda ekstrapiramidal, atau sedasi karena dinilai oleh dokter studi). Hasil Efikasi sekunder

Tambahan termasuk nilai Positif dan Negatif Skala Syndrome (PANSS) dan Tayangan

Clinical Global (CGI) Scale. Skor PANSS dapat berkisar 30-210, dengan skor yang lebih

tinggi menunjukkan psikopatologi lebih parah. Skor untuk Skala CGI dapat berkisar dari 1

sampai 7, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan keparahan penyakit lebih besar.

Keselamatan sekunder dan hasil tolerabilitas, yang dievaluasi pada bulan 1, 3, 6, 9, 12, 15,

dan 18, termasuk kejadian efek samping yang serius, kejadian efek samping selama

pengobatan, kejadian efek samping neurologis, dan perubahan berat badan, temuan

elektrokardiografi dan analit laboratorium.

Analisis Statistik

Pasien secara acak yang menerima setidaknya satu dosis studi obat terdiri niat-totreat

penduduk. Dua ratus tiga puluh satu pasien dengan tardive dyskinesia dikeluarkan dari

pengacakan tugas untuk perphenazine. Ziprasidone ditambahkan ke pengadilan setelah

sekitar 40 persen dari pasien telah terdaftar. Akibatnya, perbandingan melibatkan kelompok

perphenazine yang terbatas pada pasien tanpa tardive dyskinesia, dan perbandingan yang

melibatkan kelompok ziprasidone yang terbatas pada kelompok pasien yang menjalani

pengacakan setelah ziprasidone ditambahkan (yang ziprasidone kohort). Secara umum,

sidang memiliki statistik kekuatan 85 persen untuk mengidentifikasi mutlak, perbedaan 12

persen dalam tingkat penghentian antara dua agen atipikal, namun, kekuatan statistik 76

persen untuk perbandingan melibatkan perphenazine dan 58 persen untuk perbandingan

melibatkan ziprasidone.

Kami menggunakan kurva survival Kaplan-Meier untuk memperkirakan waktu untuk

penghentian pengobatan. Perlakuan kelompok dibandingkan dengan penggunaan Cox model

regresi proporsional-bahaya 29 bertingkat-tingkat menurut situs, dengan penyesuaian untuk

apakah pasien telah memiliki eksaserbasi skizofrenia dalam tiga bulan sebelumnya dan

status tardive dyskinesia (untuk model termasuk perphenazine). Kunjungan dengan 15 atau

lebih sedikit pasien dikelompokkan menurut sistem kunjungan perawatan kesehatan'.

Perbedaan keseluruhan antara olanzapine tersebut, kelompok quetiapine, risperidone,

dan perphenazine dievaluasi dengan menggunakan tes dengan 3 derajat kebebasan (df). Jika

perbedaannya signifikan, pada nilai P kurang dari 0,05, tiga kelompok atipikal-obat yang

dibandingkan satu sama lain dengan cara langkah-down atau pengujian tertutup, dengan nilai

P kurang dari 0,05 dapat menunjukkan signifikansi statistik. Masing-masing kelompok

kemudian dibandingkan dengan kelompok perphenazine dengan cara penyesuaian Hochberg

untuk beberapa perbandingan. 30 terkecil dihasilkan nilai P dibandingkan dengan nilai

0,017 (0,05 ÷ 3). Kelompok ziprasidone langsung dibandingkan dengan tiga kelompok

atipikal-obat lain dan kelompok perphenazine dalam kohort ziprasidone dengan cara

penyesuaian Hochberg untuk empat perbandingan berpasangan. Terkecil dihasilkan nilai P

dibandingkan dengan nilai 0,013 (0,05 ÷ 4).