sleep idiopatik hypersomnia dengan dan tanpa waktu tidur panjang: sebuah seri terkendali 75 pasien ...

12
Sleep. 2009 June 1; 32 (6) : 753–759. Idiopatik Hypersomnia dengan dan tanpa Waktu Tidur Panjang: Sebuah Seri Terkendali 75 Pasien Cyrille Vernet , MSc 1,2,3 and Isabelle Arnulf , MD, PhD 1,2,3 Abstrak Objectif: Untuk mencirikan pola klinis, psikologis, dan pola tidur dari hipersomnia idiopatik dengan dan tanpa waktu tidur yang lama, dan memberikan nilai normatif untuk polysomnography 24 jam. Tempat: Rumah Sakit Universitas Desain: Kontrol , prospektif cohort Peserta : 75 pasien berturut-turut (usia 34 ± 12 tahun) dengan hipersomnia idiopatik dan 30 kelompok kontrol sehat. Intervensi: Pasien dan kontrol selama 48 jam menjalani wawancara tatap muka, kuesioner, genotype HLA, polysomnography malam dan uji latency tidur ganda atau (MSLT), diikuti oleh pemantauan tidur 24-jam ad libitum. Hasil:

Upload: iwan-vs

Post on 07-Aug-2015

40 views

Category:

Documents


0 download

DESCRIPTION

description of sleep disturbancephase of sleep

TRANSCRIPT

Page 1: sleep Idiopatik Hypersomnia dengan dan tanpa Waktu Tidur Panjang: Sebuah Seri Terkendali 75 Pasien    Cyrille Vernet

Sleep. 2009 June 1; 32(6): 753–759.

Idiopatik Hypersomnia dengan dan tanpa Waktu Tidur Panjang: Sebuah Seri Terkendali 75 Pasien

Cyrille Vernet, MSc1,2,3 and Isabelle Arnulf, MD, PhD1,2,3

Abstrak

Objectif:

Untuk mencirikan pola klinis, psikologis, dan pola tidur dari hipersomnia idiopatik dengan dan tanpa waktu tidur yang lama, dan memberikan nilai normatif untuk polysomnography 24 jam.

Tempat:

Rumah Sakit Universitas

Desain:

Kontrol , prospektif cohort

Peserta :

75 pasien berturut-turut (usia 34 ± 12 tahun) dengan hipersomnia idiopatik dan 30 kelompok kontrol sehat.

Intervensi:

Pasien dan kontrol selama 48 jam menjalani wawancara tatap muka, kuesioner, genotype HLA, polysomnography malam dan uji latency tidur ganda atau (MSLT), diikuti oleh pemantauan tidur 24-jam ad libitum.

Hasil:

Hypersomniacs memiliki lebih kelelahan, kecemasan tinggi dan skor depresi, dan halusinasi

hypnagogic lebih sering (24%), kelumpuhan tidur (28%), mabuk tidur (36%), dan tidur siang

unrefreshing (46%) dibandingkan kontrol. Mereka lebih sering tipe malam. DQB1 * 0602

genotipe yang sama ditemukan di hypersomniacs (24,2%) dan kontrol (19,2%). Hypersomniacs

memiliki tidur gelombang lambat lebih sering setelah 6:00 dibandingkan kontrol. Selama 24-h

Page 2: sleep Idiopatik Hypersomnia dengan dan tanpa Waktu Tidur Panjang: Sebuah Seri Terkendali 75 Pasien    Cyrille Vernet

polysomnography, interval kepercayaan 95% untuk waktu tidur total adalah 493-558 menit

dalam kontrol, dibandingkan 672-718 menit di hypersomniacs. Ada 40 hypersomniacs dengan

dan 35 hypersomniacs tanpa panjang (> 600 menit) waktu tidur. Para hypersomniacs dengan

waktu tidur yang lama masih muda (29 ± 10 vs 40 ± 13 y, P = 0,0002), langsing (indeks massa

tubuh: 26 ± 5 vs 23 ± 4 kg/m2, P = 0,005), dan memiliki lebih rendah Horne-Ostberg skor dan

efisiensi tidur yang lebih tinggi daripada mereka tanpa waktu tidur panjang. Latency MSLT

normal (> 8 min) di hypersomniacs 71% dengan waktu tidur yang lama.

Kesimpulan:

Hipersomnia, terutama dengan waktu tidur yang lama, sering dikaitkan dengan chronotype

malam dan usia muda. Hal ini tidak cukup didiagnosis menggunakan MSLT.

Kutipan :

Vernet C; Arnulf I. Idiopathic Hypersomnia with and without Long Sleep Time: A Controlled

Series of 75 Patients. SLEEP 2009;32(6):753-759.

Kata kunci:

Hipersomnia,tidur lama,MLST

Idiopatik hipersomnia ditandai dengan KRONIS, kantuk di siang hari DAILY BERLEBIHAN

MESKIPUN TIDUR NORMAL. DIAGNOSA INI SULIT, sebagai penyebab yang lebih umum

dari kantuk, termasuk kurang tidur, penggunaan obat atau zat, gangguan kejiwaan atau medis dan

gangguan tidur asli (tidur gangguan pernapasan, narkolepsi, gangguan kaki periodik gerakan)

harus terlebih dahulu dikesampingkan. Karena telah dibedakan dari narkolepsi, 1 idiopatik

hipersomnia telah didefinisikan menurut serangkaian kasus kecil, dengan bentuk klinis beragam.

Kewaspadaan ini terus menurun selama siang hari, mungkin berpuncak pada kebutuhan tak

tertahankan untuk tidur. Tidur siang yang baik menyegarkan atau, lebih umum, panjang dan

unrefreshing.2 Pasien mungkin juga melaporkan kesulitan berkepanjangan bangun dengan

perilaku otomatis, kebingungan, dan kembali berulang untuk tidur, gejala bernama "tidur

mabuk." Beberapa bentuk klinis telah diuraikan, termasuk 3 pasien dengan kantuk saja

Page 3: sleep Idiopatik Hypersomnia dengan dan tanpa Waktu Tidur Panjang: Sebuah Seri Terkendali 75 Pasien    Cyrille Vernet

(monosymptomatic), dibandingkan dengan pasien dengan tidur malam yang berkepanjangan dan

kemabukan tidur setelah awaking (polysymptomatic). Idiopatik hipersomnia sekarang dibagi

dalam hipersomnia dengan atau tanpa panjang (> 10 jam) tidur time.2 Klasifikasi baru-baru ini

menyoroti kebutuhan untuk kriteria Polygraphic (selain gejala ditetapkan sebelumnya), termasuk

normal malam-waktu durasi tidur dan struktur, dan menurun (<8 min) berarti latensi tidur siang

selama latency tidur beberapa tes (MSLT), atau waktu tidur total biasanya> 11-12 jam selama

jangka panjang monitoring.2 Hypersomnia tidur idiopatik ketika gejala dan temuan Polygraphic

tidak bisa lebih baik dijelaskan oleh medis atau psikiatris (terutama depresi) gangguan.

Berdasarkan definisi tersebut berkembang, beberapa seri pasien telah published.4-14 Mereka

berisi 10-77 pasien. Ini seri dan pendapat ahli klinis menunjukkan bahwa hipersomnia idiopatik

merupakan penyakit langka, mewakili 8:10-1:10 pasien dengan narkolepsi, dengan prevalensi

kurang lebih 0,005% .15 Kebanyakan pasien masih muda saat onset penyakit. Ini biasanya

merupakan penyakit seumur hidup, meskipun seri terbaru menunjukkan bahwa hipersomnia

spontan mungkin hilang dalam 14% sampai 25,% patients.11 14,16

Seri ini jarang menyoroti kurangnya informasi tentang hipersomnia idiopatik. Tidak ada

wawancara sistematis diterbitkan hypersomniacs, maka kebutuhan untuk menentukan frekuensi

narkolepsi-gejala seperti, kelelahan, kecemasan, suasana hati depresi, dan berbagai chronotypes

sirkadian. Kriteria hipersomnia berfluktuasi dari klasifikasi gangguan tidur yang lain. Meskipun

beberapa penulis mengakui bahwa waktu malam polysomnography diikuti oleh MSLT (yang

lebih "berorientasi narkolepsi" Prosedur) tidak cukup untuk mendiagnosa hipersomnia idiopatik,

ada kekurangan dari prosedur standar dan data normatif untuk memantau tidur jangka panjang.

Selain itu, belum ada informasi atau langka pada struktur tidur dari hypersomniacs di periode 24-

jam. Masih belum ada informasi mengenai perbedaan demografi dan klinis antara pasien dengan

waktu tidur panjang atau normal. Kami ditandai tidur, klinis dan mengetik gen HLA DR dan DQ

pada 75 pasien berturut-turut dengan hipersomnia idiopatik (dengan dan tanpa waktu tidur

panjang) dan 30 kontrol cocok, menggunakan face-to-face semi-standar kuesioner, dan 48 - h

tidur pemantauan. Kami juga bertujuan untuk memberikan nilai normatif untuk pemantauan

jangka panjang tidur.

Page 4: sleep Idiopatik Hypersomnia dengan dan tanpa Waktu Tidur Panjang: Sebuah Seri Terkendali 75 Pasien    Cyrille Vernet

METODE:

Subjek:

Kami memilih prospektif pasien dengan hipersomnia idiopatik antara semua pasien yang dirujuk

ke unit gangguan tidur kami (di sebuah rumah sakit perawatan tersier universitas dengan bias

over-perekrutan kasus neurologis, dan baru-baru diakui sebagai pusat rujukan nasional untuk

narkolepsi, hipersomnia, dan Kleine-Levin sindrom ) untuk kantuk di siang hari yang berlebihan

antara tahun 2000 dan 2007. Pasien dimasukkan dalam penelitian jika mereka memenuhi kriteria

inklusi sebagai berikut: (1) mengeluh mengantuk berlebihan siang hari terjadi setiap hari selama

≥ 3 bulan, (2) tidak ada perbaikan dengan peningkatan panjang malam hari selama 15 hari, (3)

rata-rata yang tidur latency (MSL) selama MSLT lebih rendah dari 8 menit dan tidak lebih dari

satu periode tidur REM onset, atau waktu tidur total> 660 min (yaitu 24/11 jam) pada

pemantauan jangka panjang tidur. Tidur pemantauan dan kuesioner dilakukan pada pasien yang

tidak diobati dan kontrol. Dalam 15/75 hypersomniacs yang telah menerima stimulan (modafinil)

atau antidepresan dalam satu tahun terakhir, obat-obatan psikotropika yang ditarik selama

setidaknya 10 nyawa setengah sebelum tes tidur. Kami dikecualikan pasien dengan: (1) tidur

gangguan pernapasan, yang didefinisikan dengan indeks gangguan pernapasan> 10 per jam atau

apnea-hypopnea index> 5/hour (indeks ini termasuk apnea, Hypopnea, dan pernapasan upaya

peristiwa gairah terkait, keterbatasan aliran yang diukur pada cannulae hidung), (2) narkolepsi

didefinisikan sebagai adanya cataplexy tertentu atau MSL <8 menit dan periode REM beberapa

tidur-onset selama MSLT, di samping itu, pasien dengan latensi tidur REM <20 menit pada

malam hari atau pemantauan siang hari (pada lebih dari satu tidur siang) dikeluarkan, (3)

hipersomnia karena kondisi medis atau kejiwaan (misalnya, penyakit Parkinson, hipotiroidisme,

penyakit genetik, depresi), (4) hipersomnia karena obat atau bahan. Kami dikecualikan 30 pasien

dengan diagnosa klinis hipersomnia idiopatik, namun yang tidak memenuhi criteria.2

internasional Mereka memiliki MSLS> 8 menit dan tidur antara 490 dan 659 menit selama

pemantauan 24-jam. Dengan demikian, 75 pasien (48 wanita, di antaranya 5 adalah pasca-

menopause, dan 27 pria) menyelesaikan studi.

Page 5: sleep Idiopatik Hypersomnia dengan dan tanpa Waktu Tidur Panjang: Sebuah Seri Terkendali 75 Pasien    Cyrille Vernet

Tiga puluh sehat, subyek dibayar dengan sukarela mengambil bagian sebagai kontrol setelah

perekrutan melalui iklan. Mereka dipilih setelah wawancara medis untuk tidak memiliki keluhan

tidur, tidak ada kantuk di siang hari yang berlebihan (didefinisikan sebagai tidak adanya spontan

atau menimbulkan mengeluh dan skor pada Skala Kantuk Epworth <11), tidak ada kekurangan

tidur kronis (seperti yang diperiksa dengan menggunakan kuesioner pada tidur Kebiasaan), tidak

ada pergeseran atau kerja malam, tidak ada penyakit medis yang parah, dan tidak ada

penggunaan obat yang dikenal untuk memodifikasi tidur dan terjaga. Mereka cocok untuk usia

dan jenis kelamin dengan kelompok pasien. Subyek kontrol mampu memenuhi memadai dengan

persyaratan studi dan menandatangani informed consent. Studi ini disetujui oleh komite etika

lokal. Dengan demikian, 30 subyek sehat (15 perempuan, di antaranya 2 adalah pasca-

menopause, dan 15 pria) menyelesaikan studi. Karakteristik demografi dan klinis dari peserta

dirangkum dalam Tabel 1.

Table 1

Clinical and Biological Characteristics of 75 Patients with Idiopathic Hypersomnia and 30 Matched Controls

Clinical characteristics

Patients

Controls P

Number 75 30

Age, y34.0 ± 12.5

38.6 ± 15.2 0.15

BMI, kg/m224.4 ± 5.0 24.4 ± 4.6 0.97

Women, % 64.0 50.0 0.19

Caucasians, % 100 100 1

Hypnagogichallucinations, % 24.1 8.7 0.09

Sleep paralysis, % 27.6 4.3 0.01

Page 6: sleep Idiopatik Hypersomnia dengan dan tanpa Waktu Tidur Panjang: Sebuah Seri Terkendali 75 Pasien    Cyrille Vernet

Clinical characteristics

Patients

Controls P

Non refreshing naps, % 46.3 5.0 0.001

Sleep drunkenness, % 36.5 0.0< 0.0001

Epworth sleepinessscore (0-24)

15.0 ± 4.2 5.4 ± 2.5

< 0.0001

Pichot fatiguescore (0-32)

26.4 ± 8.3 10.6 ± 3.0

< 0.0001

HAD anxiety (0-21) 8.7 ± 4.0 6.1 ± 3.6 0.006

HAD depression (0-21) 7.1 ± 5.0 4.0 ± 3.0 0.003

Horne-Ostberg score47.8 ± 13.0 55.2 ± 8.8 0.007

HLA DQB1*0602positive, % 24.2 19.2 0.60

HAD: Hospital Anxiety and Depression Rating Scale;

HLA: human leukocyte antigen.

± values = SD.

Investigasi:

Peserta diminta untuk mengikuti ritme tidur-bangun, dengan ≥ 8 jam di tempat tidur selama

seminggu sebelum penyelidikan 48-jam di unit gangguan tidur. Mereka menjalani wawancara

tatap muka tentang gejala tidur (cataplexy, mabuk tidur, kelumpuhan tidur, tidur siang restoratif)

dan menyelesaikan kuesioner tidur standar yang komprehensif termasuk skala kantuk Epworth,

17 yang Horne-Ostberg eveningness-morningness skala, 18 skala Pichot kelelahan , 19 dan

depresi rumah sakit dan kecemasan (HAD) Peringkat scale.20 The genotipe antigen kelas II

manusia leukosit ditentukan pada semua pasien dan kontrol. Prosedur monitoring tidur dan

bangun meliputi: (i) malam habituasi dengan tidur dan pemantauan pernapasan 23:00-06:30,

diikuti keesokan harinya oleh (ii) 5 tes latency tidur standar (MSLT) pukul 08:00, 10 : 00, 12:00,

14:00, dan 16:00, yang dihentikan setelah 20 menit jika tidak tidur terjadi, dan setelah 15 menit

tertidur jika tidur terjadi, 21 (iii) mengikuti malam berikutnya dengan jangka panjang (24 -h)

Page 7: sleep Idiopatik Hypersomnia dengan dan tanpa Waktu Tidur Panjang: Sebuah Seri Terkendali 75 Pasien    Cyrille Vernet

tidur pemantauan. Tujuan dari pemantauan jangka panjang tidur adalah untuk memperoleh

jumlah maksimum spontan tidur dalam kondisi santai, tenang tapi tidak benar-benar normal,

sementara setiap episode tidur, baik pada malam hari atau siang hari, tidak boleh terganggu oleh

teknisi. Kontrol dan pasien sudah terhubung di unit tidur selama 24 jam. Mereka menerima

makan malam pukul 19.00. TV, komputer, dan kunjungan dari teman dilarang, tapi buku-buku,

surat kabar, jam tangan dan daylight diizinkan. Para peserta kemudian bebas untuk menentukan

kapan mereka ingin tidur dan beralih lampu di malam hari, dengan kebangkitan spontan (dan

lampu pada) hari berikutnya. Selain itu, semua mata pelajaran yang diusulkan dua tidur siang

selama pagi dan sore hari, berbaring dalam gelap. Upaya tidur siang dihentikan oleh subjek

setelah 30 menit jika mereka tidak bisa tidur, dan ad libitum berlanjut ketika mereka tertidur. Tes

dihentikan pukul 17.00. Prosedur ini memberikan kesempatan 20-jam untuk tidur. Subyek

menerima sarapan setelah bangun, dan makan siang jika mereka bangun untuk itu. Prosedur ini

sangat dianjurkan dalam kriteria diagnosis untuk hipersomnia idiopatik, 2,15 tetapi tidak

memiliki nilai standar pada subyek sehat. Kami menetapkan nilai-nilai normatif di sini.

Rekaman polysomnographic termasuk sebuah electroencephalography (FP1-A2, C3-A2, O1-

A2), electroculograms kiri dan kanan, levator menti dan bilateral tibialis anterior elektromiografi

permukaan, tekanan cannulae melalui hidung, upaya pernapasan menggunakan sabuk dada dan

perut, posisi, trakea suara , denyut nadi, dan transkutan oksimetri (Medatec Ltd, France) pada

malam pertama. Sensor pernapasan dikeluarkan selama MSLT dan pemantauan tidur 24-jam.

Tidur tahap, arousals, gerakan kaki periodik, dan peristiwa pernapasan diberi skor visual sesuai

dengan standar criteria.22-25 waktu tidur, total waktu tidur total, tidur REM dan latency tidur,

jangka waktu dan persentase dari tahap tidur, NREM 1,2 3 tidur -4, dan REM ditentukan selama

1 malam dan malam 2, dan selama prosedur monitoring 24-jam. Indeks fragmentasi tidur

(arousal indeks, gerakan kaki periodik, gerakan kaki periodik terkait indeks gairah, apnea-

hypopnea index), dan saturasi oksigen minimal selama tidur diukur selama 1 malam. Dalam

rangka untuk melihat apakah itu berkorelasi dengan mabuk tidur, kami mencatat waktu offset

tidur gelombang terakhir lambat (SWS) episode> 5 menit selama tidur malam kedua.

Analisis Statistika:

Page 8: sleep Idiopatik Hypersomnia dengan dan tanpa Waktu Tidur Panjang: Sebuah Seri Terkendali 75 Pasien    Cyrille Vernet

Para pasien dengan hipersomnia pertama dibandingkan sebagai kelompok dengan kelompok

kontrol. Dalam analisis kedua, pasien hypersomniac dengan waktu tidur panjang (didefinisikan

sebagai tidur malam hari> 600 min selama 2 malam) dibandingkan dengan pasien tanpa waktu

tidur yang lama. Setelah memeriksa distribusi Gaussian variabel, kami menganalisis antara

kelompok-variabel dikotomis menggunakan chi-square test, dan variabel kontinyu menggunakan

analisis varians (Statistika 7.1, Stat Lembut Inc, Tulsa, OK). AP nilai yang lebih rendah dari 0,05

dianggap sebagai signifikan (dengan koreksi untuk tindakan berulang). Nilai disajikan sebagai

berarti ≥ SD (dinyatakan khusus). Untuk nilai-nilai normatif, kami menentukan interval

kepercayaan 95% pada kontrol.

Hasil:

Klinis Perbedaan Antara Hypersomniacs dan Kontrol