BAB I

PENDAHULUAN

Sindrom Waldenström atau disebut juga dengan Macroglobulinemia Waldenström

(WM) pertama kali dideskripsikan oleh Jan G. Waldenström (1906-1996) pada tahun 1944 di

dua pasien dengan pendarahan dari hidung dan mulut, anemia, penurunan tingkat fibrinogen

dalam darah (hypofibrinogenemia), pembengkakan kelenjar getah bening, sel-sel plasma

dalam tulang sumsum neoplastik, dan peningkatan viskositas darah karena kadar peningkatan

kelas berat protein yang disebut macroglobulins.2

Untuk periode waktu, Macroglobulinemia Waldenström (WM) dianggap berkaitan

dengan multiple myeloma karena adanya gammopathy monoklonal dan infiltrasi dari

sumsum tulang dan organ lainnya oleh limfosit plasmacytoid. Baru Organisasi Kesehatan

Dunia (WHO) klasifikasi, Namun, tempat WM di bawah kategori limfoma

lymphoplasmacytic, sendiri merupakan subkategori dari limfoma malas (rendah-grade) non-

Hodgkin. Pada Oktober 2009, kemajuan signifikan dalam biologi dan pengobatan WM.2

Dari semua jenis kanker yang melibatkan kelas yang sama sel darah , 1% dari kasus

WM. WM merupakan kelainan langka, dengan kurang dari 1.500 kasus terjadi di Amerika

Serikat setiap tahunnya. Usia rata-rata onset WM adalah antara 60 dan 65 tahun, dengan

beberapa kasus yang terjadi pada remaja akhir.2

Macroglobulinemia Waldenström adalah gangguan kronis lymphoproliferative

lamban. waktu kelangsungan hidup rata-rata sekitar 78 bulan. kurva Kaplan-Meier survival

pasien dengan macroglobulinemia Waldenström tidak menunjukkan dataran tinggi.

Penyebab kematian yang paling penting adalah perkembangan proses proliferasi,

infeksi, gagal jantung, dan penyebab lainnya, termasuk gagal ginjal, stroke, dan GI

pendarahan.

Transformasi ke varian immunoblastic lebih agresif kurang umum (6% dari kasus).2

1

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

I. DEFINISI

Macroglobulinemia Waldenström (WM) adalah salah satu gammopathies

monoklonal ganas. Macroglobulinemia Waldenström merupakan kondisi yang ditandai oleh

adanya tingkat tinggi dari macroglobulin (imunoglobulin M [IgM]), viskositas tinggi serum,

dan adanya infiltrasi lymphoplasmacytic di sumsum tulang. macroglobulinemia Waldenström

adalah gangguan klonal dari limfosit B. Kondisi ini dianggap limfoma lymphoplasmacytic

sebagaimana didefinisikan oleh Revisi Eropa Amerika Limfoma Klasifikasi (REAL) dan

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) klasifikasi.1

Manifestasi klinis dari kondisi hasil dari kehadiran paraprotein IgM dan infiltrasi sel ganas

lymphoplasmacytic dari sumsum tulang dan situs jaringan lainnya. Presentasi klinis

macroglobulinemia Waldenström adalah serupa dengan multiple myeloma (MM) kecuali

yang (1) organomegaly umum di macroglobulinemia Waldenström dan jarang di multiple

myeloma dan (2) penyakit yang kurus litik dan penyakit ginjal jarang terjadi pada

macroglobulinemia Waldenström tetapi umum di multiple myeloma.1

II. PENYEBAB

Macroglobulinemia Waldenström adalah ditandai oleh proliferasi klonal dari limfosit

B tidak terkendali. Etiologi yang mendasarinya belum diketahui tetapi beberapa faktor risiko

telah diidentifikasi. Ada sebuah asosiasi ditunjukkan dengan 6p21.3 lokus pada kromosom 6 .

Ada 2 - melipat-3 meningkatkan risiko pengembangan WM pada orang dengan riwayat

penyakit autoimmune pribadi dengan autoantibodies dan peningkatan risiko terutama yang

terkait dengan hepatitis, human immunodeficiency virus, dan rickettsiosis.2

Ada faktor genetik, dengan derajat kerabat pertama menunjukkan adanya peningkatan

risiko tinggi dari juga kontraktor Waldenström itu. Ada juga bukti yang menunjukkan bahwa

faktor lingkungan termasuk paparan pertanian, pestisida, kayu debu, dan pelarut organik

dapat mempengaruhi pengembangan Waldenström's.2

2

III. GEJALA

Gejala WM termasuk kelemahan , kelelahan , penurunan berat badan dan kronis

mengalir darah dari hidung dan gusi. Neuropati perifer dapat terjadi pada 10% pasien.

Limfadenopati, splenomegaly, dan /atau hepatomegali yang hadir dalam 30-40% kasus.

Beberapa gejala yang disebabkan oleh efek dari IgM paraprotein, yang dapat menyebabkan

autoimun fenomena atau cryoglobulinemia . Gejala lain dari WM yang disebabkan oleh

sindrom hyperviscosity, yang hadir dalam 60-20% pasien. Hal ini disebabkan oleh protein

monoklonal IgM meningkatkan viskositas darah. Gejala ini terutama neurologis dan dapat

termasuk kabur atau kehilangan penglihatan, sakit kepala, dan (jarang) stroke atau koma.2

IV. PATOFISIOLOGI

Manifestasi klinis gangguan ini hasil dari dua faktor penting.

Pertama, sekresi dari paraprotein IgM mengarah ke hyperviscosity dan komplikasi

vaskular karena fisik, kimia, dan sifat imunologi dari paraprotein tersebut. Monoklonal IgM

menyebabkan sindrom hyperviscosity, jenis cryoglobulinemia 1 dan 2, kelainan koagulasi,

sensorimotor neuropati perifer, penyakit agglutinin dingin dan anemia, amiloidosis primer,

dan deposisi jaringan dari IgM amorf pada kulit, saluran pencernaan, ginjal, dan organ

lainnya.1

Kedua, sel-sel neoplastik lymphoplasmacytic menyusup ke sumsum tulang, limpa dan

kelenjar getah bening. Kurang umumnya, sel-sel ini dapat menyusup ke hati, paru-paru,

saluran pencernaan, ginjal, kulit, mata, dan SSP. Infiltrasi organ-organ ini menyebabkan

berbagai gejala klinis dan tanda-tanda.1

Kadang-kadang, paraprotein IgM memiliki (1) rheumatoid faktor aktivitas, (2) antimyelin

aktivitas yang dapat memberikan kontribusi untuk neuropati perifer, dan (3) kegiata Sebuah

fitur WM membedakan adalah adanya sebuah protein monoklonal IgM (atau paraprotein)

yang dihasilkan oleh sel-sel kanker.1

V. DIAGNOSIS

Diagnosis laboratorium macroglobulinemia Waldenström bertumpu pada menunjukkan

lonjakan yang signifikan IgM monoklonal dan mengidentifikasi sel-sel ganas konsisten

dengan macroglobulinemia Waldenström (biasanya ditemukan pada sampel biopsi sumsum

3

tulang dan aspirasi). Studi Umum meliputi jumlah darah penuh, indeks sel darah merah,

jumlah platelet, dan Pap perifer. Normocytic normokromik anemia, leukopenia, dan

trombositopenia dapat diamati. Anemia adalah temuan yang paling umum, hadir di 80% dari

pasien dengan gejala macroglobulinemia Waldenström. 3

Pap perifer dapat mengungkapkan limfosit plasmacytoid, normocytic normokromik sel darah

merah, dan pembentukan rouleaux. Neutropenia dapat ditemukan pada beberapa pasien.

Trombositopenia ditemukan di sekitar 50% dari pasien dengan perdarahan diatesis. Tes

Kimia meliputi lactate dehydrogenase (LDH) tingkat, kadar asam urat, tingkat sedimentasi

eritrosit (ESR), fungsi ginjal dan hati, kadar protein total, dan rasio albumin-ke-globulin. The

LED dan kadar asam urat mungkin meningkat. Kreatinin kadang-kadang tinggi dan kadang-

kadang normal elektrolit. Tingkat LDH sering meningkat, mengindikasikan keterlibatan

jaringan Waldenström macroglobulinemia terkait. Faktor Rheumatoid, cryoglobulins, uji

antiglobulin langsung dan hasil titer agglutinin dingin bisa positif. Beta-2-mikroglobulin dan

hasil protein C-reaktif pengujian tidak spesifik untuk macroglobulinemia Waldenström. Beta-

2-mikroglobulin meningkat pada proporsi massa tumor. Koagulasi kelainan mungkin hadir.

Prothrombin waktu, waktu tromboplastin diaktifkan parsial, waktu trombin, fibrinogen dan

tes harus dilakukan. agregasi trombosit studi adalah opsional. Hasil elektroforesis protein

serum menunjukkan bukti paku monoklonal tetapi tidak dapat membuat spike sebagai IgM.

Komponen M dengan mobilitas beta-ke-gamma sangat sugestif dari macroglobulinemia

Waldenström. Immunoelectrophoresis dan studi immunofixation membantu mengidentifikasi

jenis imunoglobulin, yang clonality rantai cahaya, dan monoclonality dan kuantisasi

paraprotein tersebut. Resolusi tinggi elektroforesis dan serum dan urin immunofixation

dianjurkan untuk membantu mengidentifikasi dan mencirikan paraprotein IgM monoklonal.3

Rantai cahaya protein monoklonal biasanya rantai cahaya kappa. Kadang-kadang, pasien

dengan macroglobulinemia Waldenström mungkin menunjukkan lebih dari satu protein M.

Plasma viscosity must be measured. Viskositas plasma harus diukur. Hasil dari studi

karakterisasi imunoglobulin kemih menunjukkan bahwa rantai ringan (Bence Jones protein),

biasanya dari jenis kappa, ditemukan dalam urin. Bence Jones proteinuria teramati di sekitar

40% dari pasien dan melebihi 1 g / d di sekitar 3% dari pasien. Pasien dengan neuropati

perifer temuan seharusnya studi konduksi saraf dan antimyelin terkait glikoprotein serologi.3

4

VI. PENGOBATAN

Tidak ada pengobatan tunggal yang berlaku untuk WM. Ada ditandai variasi dalam hasil

klinis karena kesenjangan dalam pengetahuan dasar yang molekuler penyakit. Tujuan tingkat

respons yang tinggi (> 80%), namun tingkat respons lengkap rendah (0-15%).2

Waspada menunggu

Dengan tidak adanya gejala, banyak dokter akan merekomendasikan hanya monitoring

pasien. Tapi pada kesempatan penyakit ini bisa berakibat fatal, karena itu untuk penderita

yang terkenal, mantan presiden Perancis Georges Pompidou, yang meninggal pada tahun

1974. Memang, pada tahun 1991, Waldenström sendiri mengangkat masalah perlunya terapi

efektif.2

First-line

Jika pengobatan dimulai harus alamat baik tingkat paraprotein dan limfositik B-sel.

Pada tahun 2002, sebuah panel di Workshop Internasional Waldenström Macroglobulinemia

disepakati kriteria untuk memulai terapi. Mereka disarankan memulai terapi pada pasien

dengan gejala konstitusional seperti berulang demam, berkeringat di malam hari, kelelahan

karena anemia, penurunan berat badan, gejala progresif limfadenopati atau splenomegaly,

dan anemia karena infiltrasi sumsum. Komplikasi seperti sindrom hyperviscosity, gejala

neuropati sensorimotor perifer, sistemik amiloidosis, insufisiensi ginjal, atau gejala

cryoglobulinemia juga disarankan sebagai indikasi untuk terapi.2

Perawatan termasuk antibodi monoklonal rituximab, kadang-kadang dalam kombinasi

dengan obat kemoterapi seperti klorambusil, siklofosfamid, atau vincristine atau dengan

thalidomide . Kortikosteroid juga dapat digunakan dalam kombinasi. Plasmapheresis dapat

digunakan untuk mengobati sindrom hyperviscosity dengan menghapus paraprotein dari

darah, meskipun tidak mengatasi penyakit yang mendasarinya.2

Baru-baru ini, autologus transplantasi sumsum tulang telah ditambahkan ke pilihan perawatan

yang tersedia.

5

Salvage therapy

Ketika primer atau sekunder perlawanan selalu berkembang, terapi menyelamatkan dianggap.

Satu bagan mungkin aliran pengobatan sisa dapat ditemukan di sini.2

Drug pipeline

Database uji klinis menyelidiki's macroglobulinemia Waldenström dikelola oleh Institut

Kesehatan Nasional di Amerika Serikat.2

Tahap IV

tidak ada.2

Fase III

Perbandingan antara klorambusil dan Fludarabine

Perbandingan antara R-CVP dan R-CHOP baik dengan pemeliharaan Rituximab.2

Tahap II

Ada lebih dari 100 uji intervensi aktif belajar yang berbeda. Intervensi meliputi baik secara

individual atau kombinasi Fludarabine, Perifosine, Bortezomib, Rituximab, Sildenafil sitrat,

CC-5013, Thalidomide, Simvastatin, Campath-1H, dexamethasone, Antineoplaston , Beta

Alethine, Dolastatin 10, siklofosfamid, Itrium Y 90 Ibritumomab, ABT-263, Ofatumumab,

Enzastaurin dan diftitox Denileukin.2

VII. PROGNOSIS

Perawatan medis saat ini menyebabkan kelangsungan hidup beberapa lebih dari 10

tahun, dalam bagian ini adalah uji diagnostik yang lebih baik karena berarti diagnosis dini

dan perawatan. Diagnosis dan perawatan yang lebih lama menghasilkan laporan yang

diterbitkan hidup rata-rata sekitar 5 tahun dari waktu diagnosis. Saat ini, kelangsungan hidup

rata-rata adalah 6,5 tahun. Pada kasus yang jarang, WM berkembang menjadi multiple

myeloma.4

6

Prognosis Internasional Sistem Skoring untuk Waldenström's Macroglobulinemia

(IPSSWM) adalah model prediktif untuk mengkarakterisasi-hasil jangka panjang. Menurut

model, faktor memprediksi kelangsungan hidup adalah:

1. usia> 65 tahun;

2. hemoglobin ≤11.5 g/dL;

3. jumlah trombosit ≤ 100 × 10 9 / L;

4. B2-mikroglobulin> 3 mg / L;

5. serum protein monoklonal> 70 g / L.

Kategori-kategori risiko:

1. Rendah: ≤ 1 variabel yang merugikan kecuali umur;

2. Intermediate: 2 karakteristik yang merugikan atau usia> 65 tahun;

3. Tinggi:> 2 karakteristik yang merugikan.

Five-year survival rates untuk kategori ini adalah 87%, 68% dan 36% masing-masing.

IPSSWM telah terbukti berlaku untuk pasien pada pengobatan rejimen berbasis-Rituximab.

Salah satu faktor prediksi tambahan adalah serum laktat dehidrogenase meningkat (LDH).4

7

BAB III

PENUTUP

Macroglobulinemia Waldenström's (WM, juga dikenal sebagai limfoma

lymphoplasmacytic) adalah kanker yang melibatkan subtipe sel darah putih yang disebut

limfosit . Antibodi menghubungkan utama adalah IgM . Ini adalah jenis penyakit

lymphoproliferative , dan karakteristik klinis saham dengan malas -limfoma non Hodgkin .

Ini diberi nama setelah dokter Swedia Jan G. Waldenström , yang pertama kali diidentifikasi

kondisi.

Semua pasien disarankan untuk membicarakan informasi kelangsungan hidup dengan

dokter mereka. Orang lain dengan WM menanggapi pengobatan, namun tidak bisa

mengatakan bagaimana satu orang akan merespon. Secara umum, prospek untuk pasien WM

adalah variabel. Ada banyak faktor yang mempengaruhi pasien hasil. Tingkat IgM, menurut

kebanyakan studi, memiliki nilai tidak dalam memprediksi hasil pasien.

Faktor-faktor yang dapat menunjukkan hasil yang lebih baik termasuk

• Konsentrasi Hemoglobin tidak jatuh di bawah 100 gram per liter (g / L)

• Usia kurang dari 65 saat diagnosis

• Tidak ada penurunan berat badan yang berhubungan atau cryoglobulinemia

• Gelar cytopenia rendah (lebih rendah dari jumlah sel darah normal)

• Terbatas WM kehadiran sel-sel di sumsum tulang

• Tidak adanya peningkatan dalam serum b2-mikroglobulin tingkat

• Tidak adanya peningkatan kadar LDH serum.

Median kelangsungan hidup individu didiagnosis dengan rentang WM 5-10 tahun

setelah mulai pengobatan. Namun, kelangsungan statistik terbaru yang paling mungkin

meremehkan bertahan hidup sampai tingkat kecil karena data-data ini tidak memasukkan

hasil dari pilihan pengobatan saat ini.

8

DAFTAR PUSTAKA

1. Doris Ponce, MD. Waldenstrom Hypergammaglobulinemia. Department of

Hematology/Oncology, New York Medical College. Medscape. 2009

http://emedicine.medscape.com/article/207097-overview.

2. Wikipedia the Free Encyclopedia. Waldenström's macroglobulinemia.

http://en.wikipedia.org/wiki/Waldenstr%C3%B6m%27s_macroglobulinemia.

3. Guido J. Tricot. Waldenström's macroglobulinemia. The University of Utah, Hematology

Division. Salt Lake City.

http://www.leukemia.org/attachments/National/br_1222440267.pdf.

4. Morie A. Gertz. Waldenström's macroglobulinemia. Fundamentals of Cancer Medicine.

The Oncologist, Vol. 5, No. 1, 63-67, February 2000.

http://theoncologist.alphamedpress.org/cgi/content/full/5/1/63.

9