Perhitungan ld50

Kurnia Rahayu Purnomo Sari, M.Sc., Apt.Perhitungan ld50Metode perhitungan ld50Metode FIMetode Thompson-WeilMetode Miller-Tainter

Seluruh metode didasarkan pada hubungan antara dosis dengan respon (dinyatakan sebagai % respon)pendahuluanUji toksisitas akut Syarat :Minimal 4 peringkat dosisKelipatan dosis adalah sama/tetapJumlah subyek uji per kelompok samaTerdapat kelompok uji yang menunjukkan 0% kematiap dan 100 % kematianMetode perhitungan ld50Penggolongan potensi ketoksikan akut menurut kriteria Loomis (untuk manusia)

No Potensi ketoksikan akutHarga LD-501Sangat tinggi< 1 mg/kgBB2Tinggi 1-50 mg/kgBB3Sedang50-500 mg/kgBB4Sedikit toksik500-5000 mg/kgBB5Hampir tidak toksik5-15 g/kgBB6Relatif tidak berbahaya> 15 g/kgBBMetode perhitungan ld50Metode FILog LD-50 : a [b (pi - 0,5)]

a = logaritma dosis terendah yang menyebabkan 100% kematian tiap kelompokb = beda logaritma dosis yang berurutanpi = jumlah hewan yang mati menerima dosis i dibagi jumlah hewan seluruhnya yang menerima dosis iMetode perhitungan ld50Metode FIcontoh hitungan pi:*jumlah hewan uji per kelompok adalah 5 ekor

Dosis (g/kgBB)Jumlah hewan yang matipi0,1000,210,20,420,40,830,61,651pi2,2Metode perhitungan ld50Metode thompson weillog LD50 = log Da + d.(f+1)

Da : dosis terendahf : faktor yang diperoleh dari tabel Thompson Weild : logaritma kelipatan dosisMetode perhitungan ld50Metode miller-taintermenggunakan regresi linier log dosis vs nilai probit % kematian (tabel M.T)Tabel konversi dosis

Tabel thompson-weil

Tabel probit miller-tainter

Perhitungan ld50Suatu senyawa sediaan farmasi telah melalui uji toksisitas akut pada mencit. Sediaan tersebut akan diberikan pada manusia Indonesia dengan BB rata-rata 50 kg dengan dosis 3x1 kapsul. Tiap kapsul mengandung 750 mg senyawa aktif. *konversi dosis manusia 70 kg ke mencit 20 gram adalah 0,0026*kelipatan dosisnya adalah 1,5 kali*tiap kelompok menggunakan 5 ekor mencit* pola kematian dari D1-D5 adalah 0,0,2,3,5Hitunglah LD50 nya dengan metode :FIThompson-WeilProbit log Miller-TainterPerhitungan Ld50Dosis : 3 x 1, dengan berat rata-rata 750 mgdosis = 3 x 750 mg = 2250 mg (2,25 gram)

Konversi dosis manusia berat 70 kg :70 kg : 50 kg x 2,25 gram = 3,15 gram

Konversi dosis manusia (70 kg) ke mencit (20 gram) 0,00263,15 gram x 0,0026 = 0,00819 gram = 8,19 mg / 20 g mencit

Faktor kelipatan 1,5 kaliPerhitungan Ld50Dosis Hewan yang matiPi8,1900012,2850018,42820,427,64130,641,46251pi2Perhitungan Ld50Metode FI a = log 41,462 = 1,618b = log 27,641 log 18,428 = 0,177

log LD50 = a [b (pi-0,5)]= 1,618 [0,177 (2-0,5)]= 1,352LD50= 22,490 mg / 20 grPerhitungan Ld50Metode Thompson Weilf (0,2,3,5) = 0,50000D= 12,285d= log R = log 1,5= 0,176log LD50 = Log D + d (f+1)= log 12,285 + 0,176 (0,5000 + 1)= 1,089 + 0,176 (0,5000 + 1)= 1,353LD50= 22,542 mg/ 20 gPerhitungan Ld50Metode Probit log Miller-TainterDosis Kematian Log dosis (x)% kematianProbit 12,28501,0890018,42821,265404,746727,64131,442605,253341,46251,6181007,3263A = ?B = ?R = ? y = Bx + A

Latihan Suatu senyawa sediaan farmasi akan melalui uji toksisitas akut pada mencit. Sediaan tersebut akan diberikan pada manusia Indonesia dengan BB rata-rata 50 kg dengan dosis 3x1 kapsul. Tiap kapsul mengandung 500 mg senyawa aktif. Berat rata-rata mencit adalah 30 gram *konversi dosis manusia 70 kg ke mencit 20 gram adalah 0,0026*tiap kelompok menggunakan 5 ekor mencit* pola kematian dari D1-D6 adalah 0,0,0,2,4,5Hitunglah LD50 nya dengan metode :FIThompson-WeilProbit log Miller-Tainter