1. Atenolol Indikasi : Atenolol digunakan dengan atau tanpa obat lain untuk sejumlah perawatan termasuk: hipertensi (tekanan darah tinggi), angina (nyeri dada), takikardia, infark miokard akut, dan gejala penarikan alkohol. Penggunaan utama dari Atenolol adalah pengobatan hipertensi. Saat ini direkomendasikan hanya dalam kondisi khusus sebagai obat pelengkap dalam hipertensi. Seringkali, sebagai baris pertama terapy untuk pengobatan hipertensi dan gagal jantung kongestif, inhibitor ACE (angiotensin-converting enzyme inhibitor-), antagonis kalsium dan diuretik atau digunakan. Kegunaan lain: Atenolol juga digunakan untuk mengobati gagal jantung, gejala penarikan alkohol, dan kadang-kadang untuk mencegah sakit kepala migrain. Hal ini kurang cocok dalam perawatan migrain dibandingkan dengan propranolol, karena, untuk indikasi ini, atenolol harus mencapai otak dalam konsentrasi tinggi, yang tidak terjadi. Atenolol adalah BLOCKER BETA , khususnya beta - 1 ( - 1 ) adrenoreseptor cardioselective memblokir agen . Atenolol aktif membatasi impuls saraf tertentu , dengan demikian mengendalikan laju dan kekuatan kontraksi , akibatnya mengurangi tekanan darah . Hormon impuls menghambat adalah adrenalin dan noradrenalin (Ravi. B, 2010). Mekanisme kerja obat Guanethidine Secara umum1. Reuptake 1 atau serapan 1 Hal ini diperlukan untuk tindakan terjadi. Setelah itu reuptaken, blok pelepasan noradrenalin. 2. Membran efek stabilisasi (MSA) Guanethidine memiliki efek anestesi lokal. Ini mengurangi gerakan ion melintasi membran, sehingga menurunkan potensial aksi dan NE rilis. Ini mengurangi coupling eksitasi-sekresi.3. Pemindahan noradrenalin 4. neurotransmitter penggantiSetelah guanethidine menggantikan noradrenalin, terletak di vesikel penyimpanan. Setiap potensial aksi kali tiba; guanethidine dilepaskan, yang tanpa aktivitas di reseptor alfa dan beta. Dengan demikian bertindak sebagai neurotransmitter palsu. 5. Blok sistem simpatis

Secara spesifikTubuh manusia mengandung sel target , yang disebut reseptor yang bertindak untuk menerima bahan kimia yang dilepaskan dari kelenjar atau saraf . Pemancar hormon yang dilepaskan oleh kelenjar adrenal yang dikenal sebagai adrenalin ( epinefrin ) dan untuk penerbangan simpatik atau respon fight , pemancar diekskresikan oleh saraf disebut noradrenalin ( norepinefrin ) . Reseptor gratis untuk bahan kimia ini alpha dan beta - adrenergic . Aktivitas simpatis dikomunikasikan ke jaringan melalui paksa ( otonom ) impuls saraf dan melalui darah . Situs akseptor dan mekanisme ditunjukkan di bawah ini , hormon ( adrenalin ) menginduksi konversi ATP ke cAMP

- 1 reseptor secara substansial postsynaptic dan mayoritas ditemukan di dalam hati . Aktivasi mereka menyebabkan peningkatan laju kontraksi jantung dan presynaptically reseptor menginduksi inflasi produksi noradrenalin . Atenolol , pada dasarnya menghambat mekanisme tersebut . Selama aktivasi , apakah itu dilacak ke penerbangan atau melawan atau transduser parasimpatis , tubuh secara alami mengeluarkannya berbagai hormon untuk memicu tubuh menjadi memasok lebih banyak oksigen ke otot dan sel-sel sebagai respon terhadap perubahan kondisi . Ini inheren berarti jantung dipaksa bekerja lebih keras dalam memompa darah beroksigen ke seluruh tubuh . Sistem endokrin merespon rangsangan reseptor beta -adrenergik dengan meningkatkan kadar gula darah , merangsang detak jantung lebih cepat dan menghasilkan kontraksi jantung kuat semua dengan cara mensekresi adrenalin . Hal ini mengakibatkan fundamental dalam peningkatan tekanan darah . Di sinilah atenolol memainkan penting . Pada dasarnya , atenolol blok target reseptor pada sel-sel otot jantung dan mencegah epinefrin dan norepinefrin dari merangsang sistem kardiovaskular . Bahan kimia ini biasanya meningkatkan denyut jantung , kekuatan , dan aktivitas yang menyebabkan tekanan darah tinggi . Atenolol menghambat efek ini (Ravi. B, 2010).

Diagram ini menggambarkan efek Beta - blocker , seperti atenolol .Salah satu efek utama berikutnya adalah pelebaran pembuluh resistensi arteriol , yang membantu mengurangi gejala aritmia dan meminimalkan stres kardiovaskular . Ini lebih luas dan secara khusus dikenal sebagai efek angiotensin-converting enzyme ( ACE ) Inhibitor , obat tersebut , Ramipril . Selain menghambat reseptor hormon tertentu , mereka juga dianggap vasodilator , berdasarkan pada efek mereka melebarkan pembuluh darah yang inheren mengurangi efek hipertensi . Atenolol mengadopsi sifat yang mirip dalam arti bahwa darah diperbolehkan untuk mengalir melalui daerah yang lebih luas , mengurangi tekanan dan meminimalkan stres kardiovaskular . Hal ini penting untuk kondisi seperti Aterosklerosis . Aterosklerosis menggambarkan penyempitan pembuluh darah berdasarkan penumpukan plak di sepanjang lumen batin. Plak terdiri fundamental dari lemak dan kolesterol deposito tetapi juga mengandung trombosit darah , sel-sel otot membusuk , dan jaringan lainnya . Efek bersih adalah pengurangan aliran darah melalui arteri . Sebagaimana ditunjukkan di atas, beta blockers menginduksi jalur nitrat , yang menimbulkan vasodilatasi . Inheren , nitrat adalah anggota dari kelompok obat yang dikenal sebagai nitrovasodilators . Pengaruh nitrat , termasuk pelebaran stenosis , aterosklerosis dan koroner arteri meskipun mekanisme biokimia mereka tidak diketahui . Nitrogylcerines aktif menembus endotelium pembuluh darah dan akibatnya dikurangi menjadi oksida nitrat ( NO ) , nitrosothiols dan s - nitrosocysteine . Oksida nitrat , ( NO ) adalah yang paling penting dari senyawa ini dan itu dihasilkan dari asam amino L - arginine . Seperti disebutkan sebelumnya , biomekanik dimana nitrogliserin yang denitrogenated untuk oksida nitrat ( NO ) tidak pasti(Ravi. B, 2010).

Satu ide prinsipnya adalah bahwa oksida nitrat kegiatan dimana efek vaskular nya dengan mengaktifkan enzim guanylate cyclase , yang mengubah guanosin trifosfat ( GTP ) menjadi siklik guanosin monofosfat ( cGMP ) . cGMP akibatnya menghasilkan fosforilasi protein kinase , yang menurunkan kalsium sitosol dan menghasilkan relaksasi otot polos seperti digambarkan di atas(Ravi. B, 2010). Farmakokinetik dan MetabolismePada manusia , penyerapan dosis oral cepat dan konsisten tapi tidak lengkap . Sekitar 50 % dari dosis oral diserap dari saluran pencernaan , sisanya diekskresikan tidak berubah dalam tinja. Kadar puncak dicapai antara dua ( 2 ) dan empat ( 4 ) jam setelah konsumsi . Tidak seperti propranolol atau metoprolol , tapi seperti nadolol , atenolol mengalami sedikit atau tidak ada metabolisme oleh hati , dan bagian diserap dihilangkan terutama oleh ekskresi ginjal . Lebih dari 85 % dari dosis intravena diekskresikan dalam urin dalam waktu 24 jam dibandingkan dengan sekitar 50 % untuk dosis oral . Atenolol juga berbeda dari propranolol bahwa hanya sejumlah kecil ( 6 % sampai 16 % ) terikat pada protein dalam plasma . Ini kinetik hasil profil kadar obat dalam plasma relatif konsisten dengan sekitar variasi interpatient empat kali lipat .Penghapusan paruh atenolol oral sekitar 6 sampai 7 jam , dan tidak ada perubahan dari profil kinetik obat dengan pemberian kronis. Setelah pemberian intravena , kadar plasma puncak dicapai dalam waktu 5 menit . Penurunan dari tingkat puncak yang cepat ( 5 - 10 kali lipat ) selama 7 jam pertama , setelah itu, kadar plasma peluruhan dengan waktu paruh yang sama dengan obat oral . Setelah dosis oral 50 mg atau 100 mg , baik beta - blocking dan efek antihipertensi bertahan selama setidaknya 24 jam . Ketika fungsi ginjal terganggu , penghapusan atenolol berkaitan erat dengan laju filtrasi glomerulus , akumulasi yang signifikan terjadi ketika bersihan kreatinin turun di bawah 35 mL/min/1.73 m2(Ravi. B, 2010). FarmakodinamikDalam standar hewan atau tes farmakologis manusia , aktivitas memblokir beta - adrenoreseptor atenolol telah dibuktikan oleh : ( 1 ) pengurangan istirahat dan latihan denyut jantung dan cardiac output , ( 2 ) penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik saat istirahat dan olahraga, ( 3 ) penghambatan isoproterenol diinduksi takikardia , dan ( 4 ) penurunan takikardia ortostatik refleks .Sebuah efek beta -blocking signifikan atenolol , yang diukur dengan pengurangan latihan takikardia , jelas dalam waktu satu jam setelah pemberian oral dosis tunggal . Efek ini maksimal sekitar 2 sampai 4 jam , dan berlangsung selama setidaknya 24 jam . Pengurangan maksimum takikardia latihan terjadi dalam waktu 5 menit dari dosis intravena . Untuk baik secara lisan dan obat intravena , durasi kerja berhubungan dengan dosis dan juga menanggung hubungan linier dengan logaritma dari konsentrasi plasma atenolol . Efek pada takikardia latihan dari 10 mg dosis tunggal intravena sebagian besar hilang oleh 12 jam , sedangkan aktivitas beta -blocking dosis oral tunggal 50 mg dan 100 mg masih terlihat di luar 24 jam setelah pemberian . Namun, seperti yang telah ditunjukkan untuk semua agen beta -blocking , efek antihipertensi tampaknya tidak terkait dengan tingkat plasma .Pada orang normal , selektivitas beta1 atenolol telah ditunjukkan oleh kemampuannya dikurangi untuk membalikkan efek vasodilatasi beta2 - dimediasi isoproterenol dibandingkan dengan dosis beta -blocking setara dengan propranolol . Pada pasien asma , dosis atenolol menghasilkan efek yang lebih besar pada denyut jantung daripada propranolol menghasilkan peningkatan lebih sedikit dalam resistensi saluran napas . Dalam perbandingan plasebo terkontrol dosis oral sekitar equipotent beberapa beta - blocker , atenolol menghasilkan penurunan signifikan lebih kecil dari FEV1 dari nonselektif beta - blockers seperti propranolol dan , tidak seperti agen tersebut , tidak menghambat bronkodilatasi dalam menanggapi isoproterenol .Konsisten dengan efek kronotropik negatif karena beta - blokade SA node , atenolol meningkatkan sinus panjang siklus dan sinus waktu pemulihan simpul . Konduksi pada nodus AV juga berkepanjangan . Atenolol adalah tanpa membran kegiatan stabilisasi , dan meningkatkan dosis jauh melampaui yang memproduksi beta - blokade tidak lebih menekan kontraktilitas miokard . Beberapa studi telah menunjukkan moderat ( sekitar 10% ) peningkatan stroke volume saat istirahat dan selama latihan .Dalam uji klinis terkontrol , atenolol , diberikan sebagai dosis tunggal oral harian , adalah seorang agen antihipertensi yang efektif memberikan pengurangan 24 jam tekanan darah . Atenolol telah dipelajari dalam kombinasi dengan diuretik tipe thiazide , dan efek tekanan darah kombinasi sekitar aditif . Atenolol juga kompatibel dengan metildopa , hidralazin , dan prazosin , setiap kombinasi yang mengakibatkan penurunan lebih besar dalam tekanan darah dibandingkan dengan agen tunggal . Kisaran dosis atenolol sempit dan meningkatkan dosis melebihi 100 mg sekali sehari tidak terkait dengan peningkatan efek antihipertensi . Mekanisme efek antihipertensi agen beta -blocking belum ditetapkan . Beberapa mekanisme yang mungkin telah diusulkan dan meliputi: ( 1 ) antagonisme kompetitif katekolamin di perifer (terutama jantung ) situs neuron adrenergik , menyebabkan penurunan curah jantung , ( 2 ) efek sentral yang mengarah ke penurunan aliran simpatis ke pinggiran , dan ( 3 ) penekanan aktivitas renin . Hasil dari studi jangka panjang belum menunjukkan penurunan kemanjuran antihipertensi atenolol dengan penggunaan jangka panjang .Dengan menghalangi chronotropic positif dan efek inotropik katekolamin dan dengan menurunkan tekanan darah , atenolol umumnya mengurangi kebutuhan oksigen jantung pada setiap tingkat usaha , sehingga berguna untuk banyak pasien dalam pengelolaan jangka panjang angina pectoris . Di sisi lain , atenolol dapat meningkatkan kebutuhan oksigen dengan meningkatkan panjang serat ventrikel kiri dan mengakhiri tekanan diastolik , terutama pada pasien dengan gagal jantung. (Ravi. B, 2010).

DAFTAR PUSTAKAMartindale, W.1997. Martindale : The Extra Pharpacopoeia, 27th Editions. London : The Pharmaceutical PressRavi, B. 2010. Biochemistry atenolol. http://homepage.ntlworld.com/bhandari/Imperial/Atenolol/Biochemistry. htm imperial colllage London di akses pada tanggal 22 maret 2014Richard D. Ye.1995. PHARMACOLOGY OF ANTIHYPERTENSIVE AGENTS. Chicago : UIC Dept of Pharmacology. Staf pengajar. 2007. Kumpulan Kuliah Farmakologi, Edisi 2 EGC. Jakarta: Departemen Farmakologi FKUS.Tjay, T. H. Dan Rahardja, K. 2002. Obat-Obat Penting : Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi kelima. Jakarta :Elex Media Komputindo,, hal. 500.Wolters Kluwer. 2000. Atenolol Tablet . avalaible at http://www.drugs.com/pro/atenolol-tablets.html di akses pada tanggal 22 maret 2014http://www.pharmacology2000.com/Cardio/antihyper/antihype.htm