copy of obat anti tukak peptik

7/15/2019 Copy of Obat Anti Tukak Peptik

1/44

ULKUS PEPTIKUM

Adalah kerusakan pada jaringan mukosa,submukosa sampai lapisan otot pada segmensaluran cerna yang digenangi asam lambung danpepsin.

Erosi mukosa dan ulserasi adalah akibat hidrolisaprotein mukosa oleh pepsin.

Dapat terjadi pada esofagus, lambung, duodenum,

yeyunum. Tujuan terapi: menghilangkan rasa nyeri,

menyembuhkan tukak, mencegah kambuh danmencegah komplikasi.

1


2/44

Patogenesis Ulkus Peptikum :

1. Faktor asam dan pepsin produksi HCl

berlebihan

2. Faktor ketahanan mukosa gangguan

keseimbangan faktor agresif dan faktor

defensif

3. Faktor infeksi H. pylori

2


3/44

Faktor agresif Faktor defensif

Asam lambung Aliran mukosa darah

pepsin Sel epitel permukaan

Refluks cairan empedu prostaglandin

nikotin Fosfolipid/surfaktan

alkohol Musin

OAINS Bikarbonat

Kortikosteroid Motilitas

H. pylori

3


4/44

Prinsip dasar pengobatan ulkus peptikum

a. Penekanan faktor agresif

1. menetralkan asam lambung dengan

antasid2. supresi asam lambung

b. Memperkuat faktor defensif mukosa

lambung-duodenum dengan obatsitoprotektif.

4


5/44

TERAPI PADA ULKUS PEPTIK

1. PENGHAMBAT SEKRESI ASAM

mengurangi produksi asam lambung

2. ZAT SITOPROTEKTIF proteksi mukosa

usus

3. ANTASIDA mengurangi keasaman

cairan lambung

4. ANTIBIOTIK

5


6/44

ZAT PENGHAMBAT SEKRESI ASAM

1. PENGHAMBAT POMPA PROTON

(Omeprazol, Lanzoprazol, Pantoprazol,

Rabeprazol)

2. H2 BLOKERS : -Simetidin, Ranitidin,

Famotidin, Roxatidin)

3. ANTIKOLINERGIK ( Pirenzepin,

Fentonium)

4. ANALOG PROSTAGLANDIN E1 (

Misoprostol)6


7/44

INHIBITOR POMPA PROTON (PPI)

omeprazole, lansoprazole, rabeprazole,

pantoprazole, dan esomeprazole.

7


8/44

KIMIA DAN FARMAKOKINETIK

PPI basa lemah lipopilik.

Memasuki sel parietal melalui peredaran

darah dan karena sifat basa lemahnya akan

terakumulasi dalam kanalikuli sel parietalpensekresi asam.

Merupakan prodrug yang memerlukan

aktivasi di lingkungan asam. Konsumsi sebelum makan atau pada saat

makan.

8


9/44

MEKANISME KERJA

Cara kerja: mengurangi sekresi asam

dengan jalan menghambat aktivitas H+/K+-

ATPase (pompa proton)

Agar dapat menghambat produksi asam

harus berikatan dengan sistein 813.

PPI menghambat 90-98% sekresi asam

harian

Sediaan oral tidak stabil pada pH rendah

harus dlm bentuk granul/tablet salut enterik9


10/44

PENGGUNAAN TERAUPETIK

Mempercepat penyembuhan ulcer lambung

dan duodenal

Pengobatan GERD yang sulit disembuhkan

atau tidak responsif dengan antagonis H2

pemberian PPI sekali sehari sebelum makan

pagi + antagonis H2 sekali sehari pada

malam hari. Terapi utama pada Zollinger-Ellison

10


11/44

OMEPRAZOL

Absorpsi cepat, lengkap dalam waktu 2-5jam

T1/2 kurang lebih 1jam

Tetapi masa kerja bertahan 24jamDimetabolisme dihati menjadi metabolit

inaktif

ES: gangguan lambung usus, sakit kepala,nyeri otot dan sendi,gatal-gatal,ngantuk,

sukar tidur

Dosis: 20-40mg 1xsehari 11


12/44

ANTAGONIS H2

Simetidin

Ranitidin

FamotidinNizatidin

12


13/44

MEKANISME KERJA ANTAGONIS H2

Menghambat produksi asam denganberkompetisi secara reversibel denganhistamin pada reseptor di membran

basolateral sel-sel parietal. Efek yang paling menonjol adalah supresi

sekresi asam basal sekresi asam dimalam hari

Juga supresi produksi asam yang distimulasi(oleh gastrin,makanan,hipoglikemia dll)

13


14/44

MEKANISME KERJA ANTAGONIS H2

Kerja supresi asam pada malam hari

faktor penentu penyembuhan ulcer

duodenum berikan antagonis H2 sekali

sehari diantara waktu makan malam dansebelum tidur.

14


15/44

PENGGUNAAN TERAPI ANTAGONIS H2

Penyembuhan ulcer lambung dan duodenal

Pengobatan GERD tanpa komplikasi.

Profilaksis ulcer stress.

15


16/44

SIMETIDIN

Mudah diabsorpsi peroral

BA 70%

T1/2 dua jamDapat melintasi barrier darah otak

Ekskresi melalui ginjal

Tablet harus ditelan pada waktu makan untukmenghambat resorpsinya agar efek lebih

lama

16


17/44

SIMETIDIN

pH meningkat sampai pH 6-7

Produksi pepsin dan seluruh getah lambung

berkurang

ES: diare, nyeri otot, pusing, reaksi kulit,

berkurangnya jumlah sperma impotensi

dan ginekomastia pada pria.

17


18/44

RANITIDIN (ZANTAC, RANTIN)

Daya hambat thd sekresi asam > dari simetidin

Daya hambat thd sekresi asam < omeprazol

Absorpsi pesat dan baik, tidak dipengaruhimakanan.

BA 50-60%

T1/2 dua jam Ekskresi melalui urine

ES: sakit kepala, diare tanpa kejadian

ginekomastia 18


19/44

FAMOTIDIN (FAMOCID, PEPSIDIN)

Senyawa thiazol

Farmakokinetik dan ES mirip Ranitidin

T1/2 tiga jamDaya hambat thd sekresi asam lambung

lebih kuat daripada ranitidin

Dosis: esofagitis: 20-40mg 2xsehari ulkus peptik: 40mg 1xsehari,malam

hari

19


20/44

ZAT SITOPROTEKTIF

Adalah obat yang dapat mencegah atau

mengurangi kerusakan mukosa lambung

atau duodenum oleh berbagai zat

ulcerogenik atau zat penyebab nekrosis.

Dengan cara: t idak menghambat sekresi

asam lambung dan t idak menetralkan

asam lambung.

20


21/44

ZAT SITOPROTEKTIF

a. Analog prostaglandin

1. analog PGE1: misoprostol, rioprostil

2. analog PGE2: enprostil,arbaprostil,trimoprostil.

b. Non prostaglandin dengan proteksi lokal

1. sukralfat2. koloid bismut

21


22/44

MEKANISME KERJA ANALOG

PROSTAGLANDIN

Meningkatkan aliran darah mukosa lambung-

duodenum (efek vasodilatasi PGE dan PGI), dan

meningkatkan kemempuan memperbaiki mukosa

dengan cara merangsang migrasi sel basalmukosa ke permukaan.

Meningkatkan sekresi mukus lambung-duodenum

Meningkatkan sekresi bikarbonat

Menyebabkan hiperplasia mukosa lambung

duodenum khususnya di antrum

22


23/44

Penggunaan NSAID menghambat

pembentukan PG PG sintetik dapat

mengurangi kerusakan mukosa akibat

NSAID.

Penggunaan klinis : pencegahan luka

mukosa karena penggunaan NSAID

23


24/44

ANALOG PROSTAGLANDIN =

MISOPROSTOL

Absorpsi cepatMengalami metabolisme lintas pertama yang

ekstensif metabolit aktif asam misoprostol

Efek terlihat 30 menit stlh pemberian dosistunggal.

Waktu puncak 60-90 menit, bertahan hingga3 jam.

Waktu paruh 20-30 menitDiekskresi melalui urine

24


25/44

EFEK SAMPING DAN KONTRAINDIKASI

Efek samping

Diare, mual, pusing dan sakit kepala.

Kram abdomen dengan atau tanpa nyeri.

Hati-hati pada penyakit radang usus.

Kontraindikasi

Kehamilan aborsi

25


26/44

SUKRALFAT

Kimia dan farmakokinetik Sukralfat sukrosa sulfat alumunium hidroksida.

Menghambat proses hidrolisis protein mukosa usus oleh pepsin

Efek sitoprotektif tambahan

stimulasi produksi lokal PG dan faktor pertumbuhan

epidermal

Mengikat garam empedu yang berperan pada gastritis dan esofagitis.

Aktivasi pada suasana asam (pH


27/44

Klinis

Pencegahan ulcer akibat stress kejadian

infeksi pneumonia nosokomial < penggunaan

supresi asam yang meningkatkan kolonisasibakteri lambung.

Dosis sukralfat 1 gr / 6 jam dalam keadaan

lambung kosong selama 4-8 minggu.

ES: konstipasi

27


28/44

a. Bekerja menaikan pH (menurunkan keasaman)

isi lambung dgn cara:

1. netralisasi secara kimia Na bikarbonat

2. mengabsorpsi ion H

b. Antasid menurunkan aktivitas pepsin

- pH 1-2 aktivitas pepsin normal

- pH 4-4,5 aktivitas pepsin mulai menurun

- pH 7-8 pepsin inaktif total

MEKANISME KERJA ANTASID

28


29/44

Kerja antasid tergantung pada laju disolusi

sediaan (tablet atau cairan), kerja terhadap

asam, kelarutan dalam air, serta

pengosongan lambung.

Semua antasid dapat mengganggu absorbsi

obat lain dengan mengikat obat tersebut atau

melalui pe pH. Seperti tetracyclines,fluoroquinolones, dan itraconazole.

29


30/44

PENGGOLONGAN ANTASID :

Antasid sistemik : ion-ion antasid dapat

diserap usus halus mengubah

keseimbangan asam basa dan elektrolit

tubuh alkalosis. Co: Na bikarbonatAntasid non sistemik : kationnya

membentuksenyawa yang tidak larut dalam

usus.

30


31/44

Natrium bikarbonat bereaksi cepat

NaHCO3 + HCl NaCl + H2O + CO2

CO2 distensi dan sendawa, disertai refluks asam.

Natrium bikarbonat yang tidak bereaksi, diabsorbsi dalam usus halus yang berpotensi menyebabkan alkalosis

metabolik.

Obat ini juga bisa menyebabkan retensi cairan, hipertensi dan sindrom alkali susu.

1gram NaHCO3 dapat menetralkan 12 mEq asam.

Tersedia tablet 500-1000 mg. Dosis 1-4 gram/hari

Natrium bikarbonat (NaHCO3)

31


32/44

Bersifat kurang larut, kerja cepat tetapi bereaksi lebihlambat.

CaCO3 + 2HCl CaCl2 + H2O + CO2

Sama seperti NaHCO3 menyebabkan sendawa

Menyebabkan sindroma alkali susu: hiperkalsemia,alkalosis, kelainan ginjal dan azotemia.

Efek samping ; hiperkalsemia, insufisiensi renal,konstipasi, mual-muntah, perdarahan saluran cerna dan

fenomena acidrebound 1 gram CaCO3 dapat menetralkan 21 mEq asam.

Tersedia tablet 600-1000 mg. Dosis 1-2 gram/hari.

Kalsium karbonat (CaCO3)

32


33/44

ALUMUNIUM HIDROKSIDA (AL(OH)3)

Al(OH)3 kering bila ditambah air akan

membentuk gel melekat pada mukosa

lambung melindungi lambung dari iritasi

aluminium kloride garam-garam tidaklarut

Aluminium kloride sembelit

Cara kerja : membuffer asam lambungsampai pH 4

Mengganggu absorpsi fosfat di usus.33


34/44

Mula kerja lambat tapi masa kerja panjang

Antasid ini mengabsorpsi pepsin dan menginaktifasinya.

Al(OH)3 + 3HCl AlCl3 + 3H2O

Tidak menghasilkan gas CO2 tidak menimbulkan sendawa.

1 gram Al(OH)3 dapat menetralkan 25 mEq asam.

Tersedia tablet 50% Al(OH)3. Dosis 0,6 gram.

Suspensi 3,6-4,4% Al(OH)3. Dosis 8 ml.

Alumunium hidroksida (Al(OH)3)

34


35/44

Obat ini tidak larut dan tidak efektif sebelum obat ini bereaksi dengan HCl.

Mg(OH)2 yang tidak bereaksi akan tetap berada dalam lambung Sehingga kerja obat ini panjang.

Mg(OH)2 + 2HClMgCl2 + 2H2O

Garam magnesium tidak diserap usus akan menarik air, sehingga menyebabkan diare.

Tidak menimbulkan sendawa.

Tersedia suspensi 7%. 1 ml dapat menetralkan 2,7 mEq. Dosis 5-30 ml.

Tablet 325 mg. dapat menetralkan 11,1 mEq asam.

Magnesium hidroksida (Mg(OH)2)

35


36/44

Kombinasi Al(OH)3 dan Mg(OH)2 merupakan obat yang tersedia sekarang ini.

Tidak terbentuk gas sendawa tidak terjadi.

Kedua formula ini dapat me efek samping diare atau konstipasi, ok salingmenetralkan.

Walaupun begitu keduanya diabsorbsi oleh usus, maka penggunaannya hati-hati

pada insufisiensi ginjal.

Kombinasi antasid

36


37/44

ANTIKOLINERGIK = PIRENZEPIN

Derivat benzodiazepin

Merintangi reseptor muskarinik M1 disel-sel

parietal lambung yang mensekresi HCl dan

pepsin shg produksinya dikurangi 60%

Produksi lendir tidak dikurangi

Memiliki daya sitoprotektif

37


38/44

PIRENZEPIN

Absorpsinya dari usus agak buruk hanya25%

T1/2 nya 12jam

Ekskresi melalui urine Tidak mempengaruhi SSP

ES hanya tjd pd dosis >75mg sehari

ES: mulut kering, gangguan akomodasi,BRADIKARDI RINGAN.

Dosis: 50-100mg 2-3xsehari a.c. IM/IV

38


39/44

FENTONIUM

Derivat atropin

Bersifat selektif thd reseptor di lambung.

Digunakan umtuk kejang-kejang lambung

usus dan saluran urogenital juga ulkus

peptikum.

Dosis: 20mg 3-4xsehari a.c.

39


40/44

ANTIBIOTIK

Untuk eradikasi Helicobakter pylori

Terapi kombinasi tiga atau empat antibiotik

berkhasiat menyembuhkan tukak dalam

waktu singkat (1-2 minggu)

Triple therapy : metronidazol + amoksisilin +

omeprazol (bismut subsitrat)

Quadruple therapy: metronodazol +

ciprofloksasin + omeprazol + BSS

40


41/44

REGIMEN OBAT UNTUK PEPTIK

ULCER

Ulcer aktif

simetidin 800mg semua

dimakan

ranitidin atau nizatidin 300mg sesudah makan

Famotidin 40mg malam-sblm

tidur

Omeprazol 20mg Lanzoprazol 30mg semua digunakan

sebelum

Rabeprazol 20mg sarapan41


42/44


ULCER

Terapi pemeliharaan ulcer:

simetidin 400mg semua

dimakan

ranitidin atau nizatidin 150mg sesudah makan

Famotidin 20mg malam-sblm

tidur

Omeprazol 20mg Lanzoprazol 30mg semua digunakan

sebelum

Rabeprazol 20mg sarapan42


43/44


ULCER

GERD

simetidin 2 dd400mg

ranitidin atau nizatidin 2 dd 150mg

Famotidin 2dd 20mg

Omeprazol 1 dd 20mg atau 2 dd 20mg

Lanzoprazol 1 dd 30mg atau 2 dd 30mg

Rabeprazol 1 dd 20mg atau 2 dd 20mg

pantoprazol 1 dd 40mg atau 2 dd 40mg

43


44/44

TERIMA KASIH

copy of obat anti tukak peptik

Documents