Pendahuluan Farmako

Obat Malaria

Kalasifikasi Antimalaria :

Berdasarkan kerjanya tahapan sesuai dengan perkembangan plasmodium ya itu di bedakan

menjadi skizontosid jaringan dan darah,gametosit dan sporontosid. Dengn pembagian ini anti

malaria di pilih sesuai tujuan pengobatan.

Untuk mengendalikan serangan klinik : di gunakan skizontosid darah yang

bekerja terhadap merozoit di eritrosid (fase eritrosid) dengan begini tidak akan terbentuk

skizon baru dan tidak terjadi peng hancuran eritrosid yang menimbulkan gejala klinik.

Pengobatan supresi di tujukan untuk menyingkirkan semua parasit dari

tubuh pasien dengan memberikan skinzotosid darah dalam waktu yang lebih lama dari masa

hidup parasit.

Pencegahan kausal di gunakan skizontosid jaringan yang bekerja pada

skizon yang baru masuk kedalam jaringan hati. Dengan demikian tahap infeksi eritrosid

dapat dincegahdan di trasnmisi dapat di hambat.

Pecegahan Relaps juga menggunakan skizontosid jaringan. Senyawa ini

bekerja pada bentuk laten jaringan P.vivax dan P.ovale setelah bentuk primernya di jaringan

hati di lepaskan di sirkulasi skizontosid jaringan di manfaatkan untuk profilaksis terminal /

penyambuhan Radikal.

Golongan nama obat malaria

Klorokuin dan turunannya :

Klorokuin (7-kloro-4-(4 dietilamino-1metil-butil-amino) kuinolin ialah turunan 4-

aminokuinolin. Pada mamalia bentuk isomernya kurang toksik di banding bentuk isomernya.

Aminodiakulin dan hidrosklorokuin merupakan turunan klorokuin yang sifatnyamirip klorokuin.

Farmakodinamik

Selain antimalaria, klokuin juga memperlihatkan efek antiradang , efek kadang di gunakan

untuk pengobatan dalam pengobatan, lupus erithromatosus, lupus diskoid, dan lain-lain. Aktivitas

obat ini hanya efektif terhadap parasitdalam fase eritrosit, sama sekali tidak efektif terhadap parasit

jaringan. Efektivitasnya sangat tinggi terhadap P.vivax, P. Malariae, P. Ovale dan terhadap strain

P.falcifarum yang sensitif klorokuin. Selin itu klokuin juga efektif terhadap ke tiga gamet tersebut,

tapi tidak terhadap P.falcifarum. untuk bentuk laten jaringan.

Klorokuin juga sangat evektif menekan serang akut malaria vivax, tapi setelah obat di

hentikan relaps dapat terjadi, sehingga untuk meredaksi infeksi P.vivax klorokuin perlu di berikan

bersamaprimakuin sampai pasien meninggalkan daerah endemik tersebut.

Farmako kinetik

Absorbsi klokuin setelah pemberian oral terjadi legkap dan cepat, dan makanan

mempercepat absorbsi ini. Sedanglan kaoulin dan anatasid yang mengandung kalsium atau

magnesium dapat mengganggu absorbsi klorokuin. Sehingga obat ini sebaiknya jangan di berikan

bersama-sama dengan klorokuin. Kadar puncak dalam plasma tercapai setelah 3-5 jam. Kira-kira 55%

dari jumlah obat dalam plasma akan terikat pada non-diffusible plasma contituent. Klorokuin lebih

banyak terikat pada jaringan, sedangkan pada hewan coba ditemukan pada hti,limpa,ginjal, paru

dan bermelanin 200-700 kali kadarnya dalam plasma.

Efek samping

Dengan dosid tepat klokuin merupakan obat yang sangat aman. Efek samping yang mungkin

di temukan pada pemberian klokuin ialah sakit ringan, gangguan pencernaan, gangguan

pengelihatan dangatal-gatal. Pemberian lebih dari 250 mg/hari untuk jangka lama ( untuk

menurunkan malaria) dapat menimbulkan ototoksisitas dan renopati yang menetap. Renopati ini di

duga berhubungan dengan akumulasi klorokuin di jaringan yang kaya akan melanin. Dosis tinggi

parenteral i berikan secara cepat dapat menimbulkan toksisitas terutama pada sistem kardiovaskular

berupa hipotensi, vasodilatasi, penekanan fungsi miokard, dan pada akhirnya terjadilah henti

jantung. Dan dalam pemberian parenteral tidak boleh melebihi 30-50 mg/kgBB karna dapat

berakibat fatal, maka dari itu pemberian klorokuin sebaiknya di beriakn secara lambat pada infus

atau secara IM dan SK dosis kecil.

Sedian dan posologi

Untuk pemakaian oral tersedia tablet garam 250 mg dan 500 mg yang masin-masing di

berikan dengan 150 mg dan 300 mg bentuk biasa, dan juga tersedia syirup klorokuin fosfat 500

mg/5ml. Untuk malaria di beriakan 10 mg/kgBB klorokuin basa di lanjutkan dengan dosis 5 mg/kgBB

klokuin basa pada 6,12,24 dan 36 mg/kgBB dalam 2 hari. Sedangkan pada vivax atau ovale di berikan

pada hari ke 7 dan hari ke 14.obat ini di berikan dalam bentuk IV dengan kecepatan tetap yang tidak

melebihi 0,83 mg/kgBB atau di suntikan SK atau Imberukang dengan dosis tidak melebihi 3,5

mg/kgBB sedangkan klokui basa samapai tercapai total dosis 25 mg/kgBB klokuin basa.

Primakuin

Farmakodinamik

Aktivitas malaria ialah untuk penyembuhan radikal malaria vivax dan ovale, karena bentuk

jaringan plasmodia ini dapat di hancurkan oleh primakuin. Mekanismenya anti malaria tidak banyak

yang di ketahui tetang cara 8-aminokuinolon sebagai antimalatimaria lebih-lebih tentang

aktivitasnya terhadap skizon jaringan dan gametosid. Retensinya beberapa strain P.vivax di beberapa

negara termasuk asia tenggara relatif telah menjadi resisten terhadap klorokuin.

Farmako kinetik

Setelah pemberian oral primakuin segera di absorbsi dan di distribusi luas

kejaringan.metbolisme merlangsung cepat dan hanya sebagian kecil dari dosis yang di berikan yang

diekskresikan kedalam urin dalam bentuk asal.pada pembemberian dosisi tunggal,nkonsntrasi

plasma mencapai maksimum dalam 3 jam dan waktu paruh eliminasinya 6 jam.

Sediaan dan Pososlogi

Primakuin di sediakan tertama untuk profilaksis terminal dan penyebuhan radikal dari

malaria vivax dan ovale yang relaps, primakuin harus di berkan secra bersamaan dengan skizontosid

darah, biasanya klokuin untuk memusnakan fase erotrosit plasmodia dan mengurangi

perkembangan resistensi obat. Primakuin tablet tersedia setra dengan 15 mg basa.untuk profilaksis

terminal primakuin di berikan 15 mg/hari selama 14 hari sebelum/ sesudah meninggalkan daerah

endemik. Sedangkan untuk radikal P.vivax dan P.ovale pengobatan di mulai setelah serangan akut

kira-kira pada hari ke 4 dengan dosis 15 mgper hari selama 14 hari.

Kina dan Alkaloid sinkona

farmakodinamik

Efek anti malaria untuk terapi supresi dan pengobatan serangan klinis, kedudukan kina

sudah tergeser oleh anti malaria yang lain yang lebih aman dan efektif, misalnya klorokuin.

Walaupun demikian kina bersama pirimetamin dan sulfadoksin masih merupakan rigmen terpilih

untuk P.falcifarum yang resisten terhadap klokuin. Kina terutama berefek pada skizontosid darah

dan juga berefek gametoid terhadap P. Vivax dan P.malarie , tetapi tiak untuk P.falcifarum. akan

tetapi untu terapi supresi dan pengobatan serangan klinik obat ini lebih toksik dan kurang efektif

pada klokuin, dan kina tidak di gunakan untuk profilaksis malaria.

Farmakokinetik

Kina dan turunannya diserap baik melalui usus bagian atas. Kadar puncaknya dalam 1-3 jam

setelah suatu dosis tunggal.distribusinya luas, terutama ke hati, tetapi kurang keparu,ginjal, dan

limfa, akan tetapi kina juga melewati swar uri.padainfeksi akut akan di oeroleh alakaloid sinkona di

metabolisme dalam hati, sehingga kira-kira 20% yang di ekskresi dalam bentuk urin. Karena

perombakan dan ekskersi yang cepat tidak terjadi kumulasi dalm badan.pada pemeriksaan akut di

peroleh alfa 1 glykoprotein yang akan meningkat fraksi bebas kina, sehingga jadar bebas yang

terjadinya 15% dari konsentrasi plasma, menurunka menjadi 15%, keadaan ini dapat mengurangu

toksisitas tapi juga dapat mengurangi keberhasilan terapi apabila kadar bebasnya menurun sampai

batas KHM.

Efeksamping

Dosis terapi kina sering menyebabkan singkonisme yang tidak selalu memerlukan

penghentian pengobatan. Gejala mirip salisilismus ya itu tenitus, sakit kepala, gangguan

pendengaran, pandangan labur, diare dan mual. Gejala ringan yang lebih dahulu tampak di sistem

pendengaran dan pengelihatan. Pada keracunan yang lebih berat terlihat gangguan gastrointestinal,

saraf, kardiovaskular, dan kulit. Lebih lanjut lagi terjadi perangsangan SSP, seperti bingung, gelisah,

dan delirium.pernapasan mula-mula di rangsang, lalu di hambat, kulit menjadi dingi dan sianotis

suhu kulit dan tekanan darah menurun akhirnya pasien meninggal karena henti nafas.

Sediaan dan posologi

Kina sulfat di berikan 3 laki 650 mg/hari selama 3-7 hari di kombinasikan dengan doksisiklin 2

kali 100mg/hari selama 7 hari atau dengan klindasimin 2 kali 600 mg/hari selama 7 hari atau dengan

sulfadoksin-pirimetamin 3 tablet sekali pemberian oral. Sedangkan untuk anak dosis kina sulfat 10

mg/kgBB per oral di beriakn setiap 8 jam.

Obat Malaria lain

Proguanil

Proguanil atau kloroguanid ialah turunan yang berfek skizontosid melalui

mekanisme antifolat. Obat ini mudah penggunaannya dan hampir tanpa

efeksamping. Dahulu di gunakan terutamauntuk terapi profilaksis dan supresi jangka

panjang terhadap malaria tropika.tapi sayangnya mudah sekali timbul resistensi

terhadapnya sehingga penggunaan prologuanil telah tergeser dengan antifolat yang

lebih efektif.

Meflokuin

Meflokuin di gunakan untuk mencegah dam mengobati malaria yang

resisten terhadap klorokuin dan falcifarum yang resisten dengan banyak jenis obat.

Galur resisten ini banyak terdapat di asia tenggara, tapi meflokuin tidak di

indikasikan untuk mengobati malari falsiparum yang berat. Meflokuin memiliki

memiliki aktivitas skizontosid darah yang sangat kuat terhadap P.falcifaru dan

P.vivax tetapi tidak aktif terhadap fase eksoeritrosit dan gametosit.

Halofantrin

Halofantrin adalah fenantrena metanol yang secara struktur mirip dengan

kina. Di gunakan sebagai pilihan selain kina dan meflokuin untuk mengobati

serangan resisten klorokuin dan P.falcifarum yang resisten terhadap berbagai obat.

Halofantrin mempunyai efektifitas tinggi sebagai skizontosid darah, tetapi tidak

untuk fase eksoeritrosit dan gametosit.

Tetrasiklin

Doksisiklin di gunakan untuk profilaksis bagi daerah-daerah yang endemik

yang terjangkit P.falcifarum yang resisten dengan berbagai obat. Dosis dewasa

adalah 100mg perhari di berikan 2 hari sebekum masuk kedalam daerah endemik

selama 4 minggu setelah meninggalkan daerah endemik.pemberian di anjurkan

tidak lebih dari 4 bulan, sedangkan pada dosis anaklenih dari 8 tahun ialah 2

mg/kgBB peroral perhari.