obat hemostatik

5/27/2018 OBAT HEMOSTATIK

1/14

1

BAB I

PENDAHULUAN

Hemostatik adalah zat yang digunakan untuk menghentikan perdarahan. Obat-

obatan ini diperlukan untuk mengatasi perdarahan yang meliputi daerah yang luas.

Pemilihan obat-obat harus dilakukan secara tepat dan sesuai dengan pathogenesis

terjadinya perdarahan tersebut. Bila daerah perdarahan kecil tindakan fisik seperti

penekanan, pendinginan, atau kauterisasi seringkali dapat menghentikan perdarahan

dengan cepat.

Perdarahan dapat disebabkan oleh defisiensi factor pembekuan darah yang

bersifat herediter misalnya defisiensi factor hemofilik (Faktor VIII) dan dapat pula

akibat defisiensi banyak factor yang sulit di diagnosis. Defisiensi suatu factor dapat

diobati dengan memberikan kekuarangan factor tersebut misalnya factor VIII, factor

antihemolitik kriopresipitat, factor IX dan lain lain. Selain dari factor pembekuan

darah.

Perdarahan juga dapat dihentikan dengan memberikan obat-obat yang dapat

meningkatkan pembentukan factor-faktor pembekuan darah misalnya vitamin K. atau

yang menghambat mekanisme fibrinolitik seperti asam aminokaproat. Selain

hemostatic sistemik, bisa juga diberikan hemostatic local.[1]


2/14

2

BAB II

PEMBAHASAN

II.1. MEKANISME PEMBEKUAN DARAH NORMAL

Secara umum terjadi melalui tiga langkah utama:

1. Sebagai respons terhadap kerusakan pembuluh darah/ darah itu sendiri, makarangkaian reaksi kimiawi yang kompleks terjadi dalam darah dan melibatkan

banyak faktor pembekuan darah. Hasil akhirnya adalah terbentuknya suatu

kompleks substansi teraktivasi yang secara kolektif disebut aktivator

protrombin.

2. Aktivator protrombin mengkatalisis perubahan trombin menjadi trombin.3. Trombin bekerja sebagai enzim untuk mengubah fibrinogen menjadi benang-

benang fibrin yang merangkai trombosit, sel darah, dan plasma untuk

membentuk bekuan.


3/14

3

Pembentukan Aktivator Protrombin:

1. Mekanisme ini dimulai bila terjadi trauma pada dinding pembuluh darah danjaringan yang berdekatan pada darah, pada setiap kejadian tersebut,

mekanisme ini akan menyebabkan pembentukan aktivator protrombin.

2. Aktivator protrombin ini dibentuk melalui 2 cara, yaitu jalur ekstrinsik yangdimulai dengan terjadinya trauma pada dinding pembuluh dan jalur intrinsik

yang berawal di dalam darah itu sendiri.

Langkah-langkah jalur ekstrinsik, yaitu pelepasan faktor jaringan atau

tromboplastin jaringan, selanjutnya mengaktifasi faktor X yang dibentuk oleh

kompleks lipoprotein dari faktor jaringan dan bergabung dengan faktor VII,

kemudian dengan hadirnya ion Ca2+ akan membentuk faktor X yang teraktivasi.

Selanjutnya faktor X yang teraktivasi tersebut akan segera berikatan dengan

fosfolipid jaringan, juga dengan faktor V untuk membenuk senyawa yang disebut

aktivator protrombin.

Langkah-langkah jalur intrinsik, yaitu pengaktifan faktor XII dan pelepasan

fosfolipid trombosit oleh darah yang terkena trauma, kemudian faktor XII yang

teraktivasi ini akan mengaktifkan faktor XI, kemudian faktor XI yang teraktivasi ini

akan mengaktifkan faktor IX, faktor IX yang teraktivasi bekerja sama dengan faktor

VIII terakivasi dan dengan fosfolipid trombosit dan faktor 3 dari trombosit yang

rusak, akan mengkatifkan faktor X. Disini jelas bahwa bila faktor VIII atau trombosit

kurang maka langkah ini akan terhambat. Faktor VIII adalah faktor yang tidak

dimiliki oleh penderita hemofilia. Trombosit tidak dimiliki oleh penderita

trombositopenia. Faktor X yang teraktivasi akan bergabung dengan faktor V dan

trombosit untuk membentuk suatu kompleks yang disebut aktivator protrombin.


4/14

4

Perubahan Trombin Menjadi Trombin:

Setelah aktivator protrombin terbentuk akibat pecahnya pembuluh darah maka

dengan adanya ion Ca2+ dalam jumlah yang mencukupi, akan menyebabkan

perubahan protrombin menjadi trombin. Trombosit juga berperan dalam pengubahan

protrombin menjadi trombin, karena banyak protrombin mula-mula melekat pada

reseptor protrombin pada trombosit yang telah berikatan pada jaringan yang rusak.

Pengikatan ini akan mempercepat pembentukan trombin dan protrombin yag terjadi

dalam jaringan dimana pembekuan diperlukan.

Protrombin adalah protein plasma yang tidak stabil dan dengan mudah pecah menjadi

senyawa-senyawa yang lebih kecil, salah satu diantaranya trombin. Vitamin K juga

sangat berperan dalam pembekuan darah karena kurangnya vitamin K akan

menurunkan kadar protrombin sampai sedemikian rendahnya hingga timbul

pendarahan.

Perubahan Fibrinogen Menjadi Fibrin:

Trombin adalah enzim protein dengan kemampuan proteolitik yang bekerja terhadapfibrinogen dengan cara melepaskan empat peptida yang berberat molekul rendah dari

setiap molekul fibrinogen sehingga membentuk molekul fibrin monomer yang

memiliki kemampuan untuk berpolimerisasi dengan molekul fibrin monomer yang

lain. Dengan cara demikian, dalam beberapa detik banyak molekul fibrin monomer

berpolimerisasi menjadi benang-benang fibrin yang panjang, sehingga terbentuk

retikulum bekuan.

Namun benang-benang fibrin ini ikatannya tidak kuat dan mudah diceraiberaikan,

maka dalam beberapa menit berikutnya akan terjadi proses yang akan memperkuat

jalinan/ikatan tersebut. Proses ini melibatkan zat yang disebut faktor stabilisasi fibrin.

Trombin yang tadi berperan dalam membentuk fibrin, juga mengaktifkan faktor

stabilisasi fibrin yang kemudian akan membentuk ikatan kovalen antara molekul


5/14

5

fibrin monomer, sehingga saling keterkaitan antara benang-benang fibrin yang

berdekatan sehingga menambah kekuatan jaringan fibrin secara tiga dimensi.

Bekuan darah yang terdiri dari jaringan benang fibrin yang berjalan dari segala arah

dan menjerat sel-sel darah, trombosit, dan plasma. Benang-benang fibrin juga melekat

pada pembuluh darah yang rusak; oleh karena itu bekuan darah menempel pada

lubang di pembuluh darah dan dengan demikian mencegah kebocoran darah.[2]


6/14

6

II.2 MEKANISME FIBRINOLITIK

Ketika tubuh terluka dan cedera menyebabkan pendarahan,sangat penting bahwa tubuh mampu untuk membendung aliran darah. Hanya jika

pendarahan dihentikan, tubuh akan mamp u bertahan dan itul ah sebabnya

koagulasi adalah proses penting dalam hemostasis, yang tidak lain adalah koagulasi

diikuti dengan melarutkan gumpalan darah dankemudian memperbaiki jaringan yang

terluka. Setelah dipulihkan dan jar ingan diperbaik i, bekuan darah atau

trombus harus disingkirkan dari jaringan yang cedera. Hal ini dicapai dengan

jalur fibrinolisis.

Selain mekanisme pembekuan, terdapat pula sistem kontrol

utamadalam mengimbangi sistem koagulasi yaitu sistem atau

mekanismefibrinolisis yang berperan menghancurkan fibrin secara

enzimatik. Fibrinadalah protein tak larut yang dibentuk dari fibrinogen

oleh kegiatanproteolitik trombin sewaktu pembekuan darah normal.Pada

sistem fibrinolisis, komponen yang berperan terdiri dariplasminogen,

aktivator plasminogen, dan inhibitor plasminogen.

Plasminogen adalah suatu glikoprotein rantai tunggal dengan

aminoterminal, glutamic acid glutamic acid yang mudah dipecah oleh proteolisis

menjadi bentuk modifikasi dengan suatu terminal lysin e ,valin a t au m ethionin.

Plasminogen adalah prekursor inaktif plasmin yangdikonversikan oleh kerja

proteolitik enzim urokinase. Plasminogen disebut juga profibrinolisin. Plasminogen

berisi motif struktur sekunder yangdikenal sebagai kringles, yang mengikat secara

khusus untuk lisin danarginin residu pada fibrin (Ogen). Ketika dikonversi dari

plasminogenmenj adi plasmin, ber fungsi sebagai protease serin.

Plasminogenmerupakan bentuk proenzim dari plasmin.Plasmin adalah suatu

enzim proteolitik dengan spesifisitas yangtinggi terhadap fibrin dan dapat


7/14

7

memecah fibrin, fibrinogen, F V dan FVIII, komplemen, hormon, serta protein

lainnya.[3]


8/14

8

II.3. OBAT HEMOSTATIK LOKAL

1. HEMOSTASIS SERAPHemostatik serap menghentikan perdarahan dengan pembentukan suatu bekuan

buatan atau memberikan jala serat-serat yang mempermudah pembekuan darah bila

diletakkan langsung pada permukaan yang berdarah. Dengan kontak pada permukaan

asing, trombosit akan pecah dan membebaskan factor yang memulai proses

pembekuan darah. Hemostatic golongan ini berguna untuk mengatasi perdarahan

yang berasal dari pembuluh darah kecil saja seperti kapiler. Golongan ini tidak efektif

untuk menghentikan perdarahan dari arteri atau vena yang tekanan intravaskularnya

tinggi.

Yang termasuk golongan ini adalah spons gelatin, oksisel (selulosa oksida)

dan busa fibrin insani (human fibrin foam). Spons gelatin dan oksisel dapat

digunakan sebagai penutup luka yang akhirnya akan diabsorpsi. Hal ini

menguntungkan karena tidak memerlukan penyingkiran atau pengeluaran yang

mengakibatkan perdarahan ulang, seperti yang terjadi pada penggunaan kain kassa.

Untuk absorpsi yang sempurna pada kedua zat ini diperlukan waktu sampai 6 jam.

Selulosa oksida dapat mempengaruhi regenerasi tulang dan dapat mengakibatkan

timbulnya kista apabila digunakan dalam jangka waktu panjang pada patah tulang.

Selain itu penggunaan jangka panjang selulosa oksida dapat menimbulkan gangguan

epitelisasi. Pada busa fibrin insani dapat digunakan setelah dibasahi dan dengan

sedikit penekanan dapat menutup luka dengan baik pada permukaan yang berdarah.

2. ASTRINGENZat ini bekerja dengan mengendapkan protein darah sehingga perdarahan dapat

dihentikan. Sehubungan dengan cara penggunaannya, zat ini dinamakan stypticatau

bisa disebut juga kauterisasi kimia. Yang termasuk kelompok ini antara lain adalah


9/14

9

feri klorida, nitras argenti, asam tanat. Kelompok ini digunakan untukmenghentikan

perdarahan kapiler dan bersifat kaustik.

3. KOAGULANObat kelompok ini pada penggunaan local menimbulkan hemostasis dengan dua cara

yaitu mempercepat perubahan protrombin menjadi thrombin dan secara langsung

menggumpalkan fibrinogen.

a. Aktivator ProtrombinEsktrak yang mengandung protrombin dapat dibuat antara lain dari jaringan

otak yang diolah secara kering dengan asetat. Beberapa racun ular juga

memiliki aktivitas tromboplastin yang dapat menimbulkan pembekuan darah.

Salah satu contoh adalahRussels Viper Venom.

b. TrombinZat ini tersedia dalam bentuk bubuk atau larutan untuk penggunaan local.

Sediaan ini tidak boleh digunakan untuk suntikan IV karena bisa terjadi

pembekuan yang cepat dan menimbulkan emboli.

4. VASOKONSTRIKTORObat vasokonstriktor dapat digunakan dalam menghentikan perdarahan local.

Penggunaan obat ini misalnya dengan pemberian Adrenalin 1 : 1000. Penggunaannya

dapat diberikan dengan membasahi kassa dengan larutan adrenalin kemudian

ditempelkan kepada bagian yang luka. Adrenalin akan menyebabkan efek langsung

kepada pembuluh darah yaitu vasokonstriksi. Perdarahan yang dapat dihentikan

dengan pemberian adrenalin adalah perdarahan yang kecil seperti arteriol dan vena

kecil.[1][4]


10/14

10

II.4. OBAT HEMOSTATIK SISTEMIK

Terdapat beberapa cara untuk menghentikan perdarahan dengan cara memasukkan zat

ke dalam system vascular. Salah satunya dengan memberikan transfusi darah,

seringkali perdarahan dapat dihentikan segera. Hal ini terjadi karena penderita

mendapatkan semua faktor pembekuan darah yang terdapat dalam darah transfusi.

Keuntungan lainnya ialah perbaikan volume sirkulasi. Perdarahan yang disebabkan

oleh defisiensi factor pembekuan darah tertentu dapat diatasi dengan

menggantikan/memberikan faktor pembekuan yang kurang tersebut. Zat zat

tersendiri :

1. Faktor antihemofilik (faktor VIII) dan Cryoprecipitated AntihemophilicFactor: Berguna untuk mencegah atau mengatasi perdarahan pada penderita

hemofilia A (defisiensi faktor VIII) dan penderita yang darahnya

mengandung inhibitor faktor VIII

2. Kompleks faktor IX : Sediaan ini mengandung faktor II, VII, IX dan X; sertasejumlah kecil protein plasma lain. Digunakan untuk pengobatan hemofilia B,

atau bila diperlukan faktor - faktor yang terdapat dalam sediaan tersebut untukmencegah perdarahan. Akan tetapi karena ada kemungkinan timbulnya

hepatitis, sebaiknya preparat ini tidak diberikan pada penderita non hemofilia.

Efek samping, berupa trombosis, demam, menggigil, sakit kepala dan shock

anafilaksis.

3. Human fibrinogen : Sediaan ini hanya digunakan bila dapat ditentukan kadarfibrinogen dalam darah penderita, dan daya pembekuan yang sebenarnya.

4. Vitamin K : Sebagai hemostatik, vitamin K memerlukan waktu untukmenimbukan efek, sebab vitamin K harus merangsang pembentukan darah

terlebih dahulu. Secara Spesifik, Vitamin K bekerja merangsang pembentukan

factor II, VII, IX, dan X.


11/14

11

Selain dengan pemberian darah, terdapat beberapa sediaan lain yang lazim

digunakan untuk menghentikan atau mengurangi perdarahan secara sistemik,

diantaranya adalah :

1. Asam aminokaproat : Merupakan inhibitor kompetitif dari aktivatorplasminogen dan penghambat plasmin. Plasmin sendiri berperan

menghancurkan fibrinogen, fibrin dan faktor pembekuan darah lainnya. Oleh

karena itu asam aminokaproat dapat membantu mengatasi perdarahan berat

akibat fibrinolisis yang berlebihan.

2. Asam traneksamat : Indikasi dan mekanisme kerja yang sama dengan asamaminokaproat, tetapi 10 kali lebih kuat dengan efek samping lebih sedikit.

3. Karbozokrom : Dapat memperbaiki permeabilitas kapiler dan untuk mencegahdan mengobati perdarahan kapiler. Sehingga resistensi vascular meningkat

dan perdarahan bisa dikurangi. Obat ini tidak mempengaruhi system

pembekuan darah.[1][4]


12/14

12

VITAMIN K MEMBANTU

PEMBENTUKAN FAKTOR

II, VII, IX, X


13/14

13

AS. AMINOKAPROAT DAN

AS. TRANEKSAMAT

MENGHAMBAT

PLASMINOGEN


14/14

14

DAFTAR PUSTAKA

1.

Gan Gunawan, Sulistya et al. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. DepartemenFarmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia,

Jakarta; Balai Penerbit FKUI, 259-72.

2. Emmanuel College University of Cambridge [Internet] Blood Clotting[Online Refference] Accessed on 2013 November 1. Available at :

http://www.emma.cam.ac.uk/~rjb4/blood_clotting.htm

3. PubMed Free Medical Journal [Internet] Fibrinolytics [Online Journal]Accessed on 2013 November 2, Available at :

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11460480

4. New England Medical Journal [Internet] Hemostatic Drugs. Last Update July23 2008. Accessed on 2013 November 2 Available At :

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199807233390407
http://www.emma.cam.ac.uk/~rjb4/blood_clotting.htmhttp://www.emma.cam.ac.uk/~rjb4/blood_clotting.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11460480http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11460480http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199807233390407http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199807233390407http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199807233390407http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11460480http://www.emma.cam.ac.uk/~rjb4/blood_clotting.htm

obat hemostatik

Documents