O P I O I DAnalgesik narkotik

Ramadhani RB ,dr., MKes

1

MORFIN , HEROIN

Kegunaan Klinik: (sedikit) ; abuse (banyak) Analgesia : untuk nyeri berat Supplement intra /ekstra anestesi (morfin,

mepheridin, fentanil, sufentanil) Anti tussif Anti diare Post-op : untuk mengontrol nyeri (severe cardiac pain, renal&biliary colic)

2

Analgesik Resp. depression µ1 =

H

GIT motility aktifasi µ rec. Euphoria µ2 = L

Dosis analgesik , belum terjadi resp.depression.

3

Mekanisme kerja Opioid( Analgesia)

Lokasi reseptor: pada neuron aferen primer ( primary afferent), neuron transmisi nyeri spinal cord (ascending pathway) dan pd midbrain dan medulla

4

5

THALAMUS

+

-

-

-

+

SG

Mechanoreceptors (Aβ)

Transmissionneuron

Gate controlsystem

Nociceptiveafferents

(C/Aδ

Descendinginhibitorypathways

Euphoria

M.o.a: Euphoria, Tranquility dan perubahan2

mood belum jelas. Dari percobaan: injeksi µ opioid ke

tegmentum ventralis mengaktifkan dopaminergic neuron (berproyeksi).

Pathway ini yang diduga menginduksi euphoria.

6

Acute OpioidToxicity

Clinical overdosage Accidental overdosage pd addict Usaha bunuh diri.

Dosis tepat keracunan :

tolerant/ non-tolerant individu. (s/d 4,9 gr)

per-oral / par-enteral

morfin utk analgesik P.O > 120mg; i.v 30mg

7

Gejala toksik akut:

Stupor, coma RR 2-4x/menit Cyanosis Pin-point pupil Urine formation menurun. Temp.tubuh menurun Konvulsi (anak2)

8

TRIAD(Coma, Pin-point, Depressed Resp.)

MIOSIS:

Exitatory action on the autonomic segment of the nucleus of Oculomotoric nerve.

(sphincter pupillae, ciliary m. PANS; m.dilator pupillae SANS)

COMA :

Penekanan RAS ( siklus bangun dan kesadaran ) penurunan kesadaran.

9

Depressed Respiration. (penyebab kematian pd umumnya)

Terkait dengan rec.yang ada di brainstem resp.centre (µ & đ)

Resp.centre depression (ventral& dorsal ncl.di brainstem)

Resp.Rate

10

11

• Table 40.1 Functional effecs associated with the main types of opioid receptor

µ δ κ

Analgesia• Supraspinal +++ - -• Spinal ++ ++ +• Peripheral ++ - ++• Respiratory depression +++ ++ -• Pupil constriction ++ - +• Reduced GI motility ++ ++ +• Euphoria +++ - -• Dysphoria - - +++• Sedation ++ - ++• Physical dependence +++ - +

12

Gastro Intestinal Tract: Konstipasi.

Efeknya pada reseptor opioid di sist. syaraf enteric peristaltik menurun. Efek kuat dan sebagai alasan utk pengobatan diare.

13

1. Over dosis,TRIAD:- Miosis- Koma dan - Depresi nafas

Konfirmasi dg inj.Naloxone recoverysegera Tx: Antagonist dan ventilasi jln nafas.

14

Penggunaan klinik

1. Analgesik : Indikasi untuk nyeri berat. mis: Kanker pada stadium lanjut.

Dlm keadaan akut ,agonis kuat diberikan parenteral. Untuk memper panjang analgesia dan mengurangi E.S morfin diberikan epidural.

2. Menekan reflek batuk: Kodein, dextromethorphan diberikan per-oral.

3. Diarrhea4. Odem pulmonal akut (?)

15

5. Anestesia: preoperatif dan intraoperatif. Morfin dosis tinggi i.v sering dlm komposisi utama anestesi pd op.jantung.

6. Ketergantungan opioid (Rehabilitasi):

Methadone, long acting , untuk

mengatasi withdrawal syndrome, dan

dalam program mengatasi adiksi

dosis untuk maintenance.

16

Morfin• Absorbsi: inhalasi,p.o & par-enteral

• Efek: drowsiness,mengantuk, euphoria,depresi pernafasan, depresi pusat batuk

• Toleransi (+)

• Miosis (+)

17

Samb.Morfin

• Pada G.I.T:

• Gastric emptying time me

• Gerakan usus

• Tonus usus

• Sal.empedu : konstriksi. Morfin kurang tepat utk terapi nyeri spasme sal.empedu!

• Tensi menurun bronkokonstriksi (Asma!!)

• Ureter konstriksi(th/ nyeri kolik ureter(?!)

18

Tanda2 keracunan akut MorfinKoma SianosisPernafasan dangkal Pin point

pupil

Terapi: N A L O X O N

19

Heroin (Diacetyl Morphine)• Analgesic & Euphorant kuat

• Menyebabkan adiksi paling kuat

• Mekanisme kerjanya, sama dengan Morfin

• Diamorfin diubah menjadi Morfin di otak

• Gejala muntah < Morfin

• Ketergantungan, Toleransi > Morfin

• Sediaan “Freeze-dried” : Jml banyak dapat dilarutkan/ suntikkan dg sedikit air.

20

Difenoksilat & Loperamid

• Difenoksilat: – Digunakan untuk anti-diare, tdk untuk

analgesiknya (kombinasi dg Atropin: Lomotil*– P.o > par-enteral

Loperamid (Immodium*)– untuk mengontrol diare– Penyalahgunaan sdkt, sulit mencapai otak.– Dosis dimulai 4mg 2 mg tiap pengeluaran

tinja diare.

21

ANTAGONIS : Nalokson

• Turunan Morfin

• P.o Absorbsi jelek

• Afinitas tinggi terhdp reseptor μ (mu)

• Efek antagonis (onset of action/o.o.a) 1-2 menit.

• Pada terapi over dosis (OD) menyebabkan kesadaran ;depresi nafas (-); pupil kembali N (normal)

22

• Tidak menyebabkan adiksi

• Tidak ada gejala putus obat bila dihentikan penggunaannya.

• Penggunaan klinik Nalokson :– Waspadai kerjanya singkat setelah sembuh

dari depresi parah ,1-2 jam kembali koma– Dosis: 0,1-0,4 mg i.v diulang sesuai keperluan.

23

Kodein (Methyl morphine)• Analgesik < morfin

• Antitusif (+)

• Toleransi lambat, adiksi jarang

• Efek GIT: Tr.urinarius; konstipasi; Nausea << dari morfin

• Dosis 60 mg per-oral/inj

• Terimakasih

24

25

Struktur dasar

Agonis kuat

Agonis Ringan

Mix Ag- Antagnis

Antagonis

Fenantren Morfin

Hidromorfon

Oksimorfon

Kodein

Hidrokodon

Oksikodon

Nalbufin

Buprenorfin

•Nalorfin

•Nalokson

•Naltrekson

Fenil h.amin Metadon Propoksifen

Fenil piperidin

Meperidin (petidin)

Fentanil

Difenoksilat

Morfinan Levorvanol Butorfanol Levalorfan

Benzomorfan

Pentazosin