ANALGESIK-ANTIPIRETIKdanANTI INFLAMASI (NONSTEROID ANTIINFLAMASI)

ANALGESIK : menghilangkan/mengurangi nyeri ringan sampai sedang tanpa menghilangkan kesadaranAtas dasar kerja farmakologisnya, analgetik dibagi dalam 2 kelompok besar, yaitu:Analgetik perifer (non-narkotik) obat-obat yang tidak bersifat narkotik & tidak bekerja sentral.Analgetik narkotik, khusus digunakan untuk menghalau nyeri hebat seperti pada kanker.

NSAIDS (Non Steroid Anti InflamasiDrugs)

berkhasiat analgetik, antipiretik & anti radang, sering digunakan untuk menghalau gejala penyakit rema, seperti arthritis rheumatica, artrosis.

Obat ini juga efektif untuk peradangan lain akibat trauma (pukulan, benturan, kecelakaan). Juga pada setelah pembedahan atau memar akibat olah raga mencegah pembengkakan bila diminum sedini mungkin

ANTIPIRETIK : me keadaan demam. Daya antipiretiknya berdasarkan rangsangan terhadap pusat pengatur kalor di hipotalamus mengakibatkan vasodilatasi perifer (di kulit) & ber>> pengeluaran kalor keringat ANTI INFLAMASI : menanggulangi peradanganANALGESIK OPIOID : sifat spt Opium/Morfin menghilangkan nyeri sedang sp berat dpt menimbulkan adiksi. Obat analgetik opioid : morfin, metadon, petidin, fentanil,, buprenorfin,, dezosin,, butorfanol

Efek Samping secara umum obat-obat analgetikEfek samping yang paling umum : gangguan lambung-usus (salisilat, penghambat prostaglandin=NSAIDS, derivat pirazolinon), kerusakan darah (parasetamol, salisilat, derivat antranilat, derivat pirazolinon), kerusakan hati & ginjal (parasetamol, penghambat prostaglandin), & juga rx alergi pada kulit.Efek samping ini terutama terjadi pada penggunaan lama atau dalam dosis tinggi.

ANALGETIK PERIFER ParasetamolSalisilat : Asetosal, salisilamid, dan benorilatPenghambat prostaglandin (NSAIDS) ; ibupropenDerivat-derivat Pirazolinon : aminofenazonDerivat-derivat antranilat : mefenamatLainnya : benzidamin

Penanganan Rasa NyeriMerintangi terbentuknya rangsangan pada reseptor nyeri perifer dengan analgetik periferMerintangi penyaluran rangsangan di saraf-saraf sensoris, misal dengan anastetik lokalBlokade pusat nyeri di susunan saraf pusat dengan analgetik sentral (narkotik) atau dengan anastetik umum

Cedera JaringanPelepasan mediator kimia Hist, Kinin, PGVasokostriksi (sementara)vasodilatasipermeabilitas kapiler nyeridemameritema (kongesti darah)edema (penimbunan car&sel) nyeri (uj. syaraf& bengkak)panas (vasodilatasi)hilangnya fungsi

Enzim Siklo-OksigenaseSiklo oksigenase 1 (COX-1) : Lambung , Usus, Ginjal, Platelet

Siklo oksigenase 2 (COX-2) : inflamasi

Nonselective COX InhibitorsSalicylic acid derivates : aspirin, sodium salicylates, salsalate, diflunisal, sulfasalazine, olsalazinePara-aminophenol derivatives : acetaminophenIndole & indene acetic acids : indomethacin, sulindacHeteroaryl acetic acids : tolmetin, diclofenac, ketorolacArylpropionic acids : ibuprofen, naproxen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozinAnthranilic acids (fenamates) : mefenamic acid, meclofenamic acidEnolic acids : oxicams (piroxicam, meloxicam)Alkanones : nabumetone

Selective COX-2 InhibitorsDiaryl-substituted furanones : rofecoxib Diaryl-substituted pyrazoles : celecoxibIndole acetic acids : etodolacSulfonanilides : nimesulide

ASPIRINAsam Asetil Salisilat = Asetosal Batang pohon willow (Leroux; 1829) AntipiretikPrototipe dari NSAIDPenghambat non-selektif COX-1 & COX-2

FarmakodinamikEfek Analgesik :menghambat sintesis PGE

Efek Antipiretik :memperbaiki fungsi termostat di hypothalamus, hambatan sintesis PGE2me pengeluaran keringat, vasodilatasi perifer

Efek Antiinflamasi : hambatan sintesis PGE2 & PGI2tidak menghambat migrasi sel

Efek pada darah :waktu perdarahan >> hipoprotrombinemiaplatelet disfungsi menghambat agregasi

Efek pada metabolisme :dosis > hiperglikemia glukosuria

Efek pd hepar & ginjal :hambatan PGE2 gangguan hemostasis ginjalSGOT & SGPT hepatomegali, ikterus

Efek pada kelenjar endokrin :dosis > hiperglikemiarangs hypothalamus steroid bebas darah >Efek pada SSP :dosis > intoksikasi salisilismus pusing, bingung, tinitus, vertigoEfek pada G.I. tract : iritasi lokal: difusi kembali asam lambung ke mukosa kerusakan jaringansistemik: hambatan sints PGE 2 & PGI 2 (hambatan sekresi asm lambung & merangsang sekresi mukus bersifat sitoprotektif)

Farmakokinetik Topikal : Asam salisilat; Metil salisilatDistribusi :Seluruh jaringan tubuh & cairan transelularCairan sinovial, spinal, peritoneal, liur, ASIMenembus sawar otak & uriMetabolisme : di hepar Ekskresi : - Urine >>>> - Keringat > - Empedu >

Efek samping :Iritasi lambungAlergiKemungkinan peningkatan perdarahanPenggunaan klinis :Analgesik - AntipiretikDemam reumatik akutReumatoid artritisMencegah trombusKontra Indikasi :Ulkus peptikumHaemophyliaAllergi

PARA AMINO FENOLFenasetin; Asetaminofen; Asetanilid

Parasetamol

Digunakan pertama tahun 1893Menghambat sintesis PG di sentralEfek analgesik & antipiretik serupa AspirinAntiinflamasi

Parasetamol vs Aspirin Tidak antiinflamasiTidak anti goutTidak iritasi lambungTidak gangguan pernafasanTidak gangguan keseimbangan asam basaTidak efek metabolisme karbohidratHambatan sintesis PG peroksid

Efek Samping

Alergi Anemia hemolitik , MethemoglobinemiaNefropatiHepatotoksik

PIRAZOLONFenilbutazon; Dipiron ; Antipirin & Aminopirin

Fenilbutazon & OksifenbutazonEfek analgesik > alergi

DipironAnalgesik-antipiretikAntiinflamasi lemahPenggunaan klinis : menurunkan demam penyakit hodgkin

ASAM MEFENAMATAnalgesikAntiinflamasi 7 hariKI : bumil, < 14 tahun

AS. PROPIONATIbuprofen, Naproksen kurang toksikKetoprofen, As. TiaprofenatAnalgesik, Anti inflamasi

INDOMETASINAnalgesik-Antipiretik & antiinflamasiHambatan migrasi leukosit (=kolkisin)ESO: gangguan GIT, agranulositosis, aplastik anemia, trombositopenia, alergiGangguan funsi ginjal: hiperkalemiadiuresis & natridiuresis < Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi KI: bumil, busu, < 14 tahun

DIKLOFENAKDerivat asam fenil asetatKI: BumilPenggunaan Klinis :Reumatoid ArtritisOsteoartritis

PIROKSIKAMNSAID unsur baru OksikamT 1/2 > 45 jm 1/hariPenggunaan klinisreumatoid artritisosteo artritisspondilitis ankilosaKI: bumil

NABUMETONPro-drug metabolitnya aktif hambat enzim COXTidak bersifat asamTidak menghambat prostasiklin yang bersifat sitoprotektifESO relatif < Penggunaan klinis:Reumatoid ArtritisOsteoartritis

MELOXICAM (MOVI - COX)Selektif menghambat COX-2Efek saluran cerna & ginjal (-)Penggunaan Klinis:Reumatoid Artritis Osteoartritis

CELECOXIB (CELEBREX)Hambat PG terutama COX-2Antiinflamasi, analgesik & antipiretikPengaruh agregasi platelet; edema (-)Penggunaan klinis:Reumatoid Artritis, OsteoartritisHatihati: asma, hipertensi, gangguan jantung & ginjal, bumil, busu, < 18 tahun

NIMESULIDEGolongan SulfonanilideAntiinflamasi, analgesik & antipiretik Hambat PG terutama COX-2Iritasi lambung

GOUT Penumpukan asam urat pada sendi-sendi, ginjal dan pada jaringan lain

1. Serangan akut a. Terapi dosis tinggi OAINS (diklofenak, etorikoksib, indometasin,ketoprofen,naproksen, piroksikam) b. Kolkisin toksisitasnya pada dosis tinggi c. Injeksi intrartikuler dengan kortikosteroid2. Pengendalian Jangka panjang a. Alopurinol me(-) pembentukan as. urat dari purin b. Sulfinpirazon mghambat reabsorbsi as. urat di ginjal c. Probenesid menghambat reabsorpsi asam urat di ginjal

PengobatanMengatasi serangan gout akut KolkisinNSAIDSteroid

Menurunkan kadar asam urat dalam darah

Mengatasi serangan gout akut

Menurunkan kadar asam urat dalam darah, 2 cara:1. Meningkatkan ekskresi asam urat:ProbenesidSulfinpirazon

2. Menghambat sintesa asam urat :Alopurinol

SELAMAT BELAJAR

************************************