new proposal kuersetin dan nikotinamida

7/23/2019 New Proposal Kuersetin Dan Nikotinamida

http://slidepdf.com/reader/full/new-proposal-kuersetin-dan-nikotinamida 1/20

A. JUDUL

Pembentukan Fase Kokristal Kuersetin – Nikotinamida dengan Metode

Pelarut

B. LATAR BLAKAN!

Flavonoid merupakan salah satu kelompok senyawa metabolit sekunder yang

paling banyak ditemukan di dalam jaringan tanaman (Rajalakshmi dan S.

Narasimhan, 1!"#. Senyawa $lavonoid terdapat pada semua bagian tumbuhan

termasuk daun, akar, kayu, kulit, tepung sari, bunga, buah, dan biji. %ktivitas biologis

yang ada pada $lavonoid yaitu sebagai antikanker (Bra&ke et al ., 1'#, sebagai agen

antioksidan (hu, et, al ., )***# dan juga sebagai agen antiin$lamasi (hu, et al.,

)**+#. %ktivitas antioksidati$ $lavonoid bersumber pada kemampuan mendonasikan

atom hidrogennya atau melalui kemampuannya mengkelat logam. Berbagai hasil

penelitian menunjukkan bahwa senyawa $lavonoid mempunyai aktivitas antioksidan

yang beragam pada berbagai jenis sereal, sayuran dan buah buahan (Redha, )*1*#.

Salah satu senyawa $lavonoid yang terkenal adalah kuersetin. -uersetin

merupakan suatu senyawa $lavonoid poli$enol yang menarik untuk diteliti karena

mempunyai beberapa aktivitas $armakologi (hu. et al , )**+#. isamping

mempunyai beragam aktivitas $armakologi, kuersetin mempunyai kelemahan dari

si$at $isikokimianya, yaitu kelarutannya rendah dalam air sehingga menyebabkan

keterbatasan dalam proses absorpsi dan berpengaruh pada bioavailabilitasnya didalam

tubuh (Smith , et al., )*11#.

1



ari pernyataan diatas, dapat diketahui adanya suatu permasalahan yang

umum dari kuersetin yakni kelarutan yang rendah dalam air, yang merupakan $aktor

kun&i dalam membatasi bioavaibilitasnya. Banyak pendekatan $ormulasi yang

digunakan untuk meningkatkan kelarutan misalnya penggunaan polimer,

siklodeksrin, /idroksida berlapis (layered /idro0ides#, nanopartikulat, garam dan

material amor$.

Beberapa metoda telah dilakukan untuk meningkatkan kelarutan dan laju

disolusi dari kuersetin misalnya pembentukan kompleks inklusi dengan siklodekstrin

(Syo$yan, et, al ., )**!#, pembuatan dispersi padat (hu, et al ., )**+#, menggunakan

&ampuran pelarut (-endre, et, al ., )*1'#, pembentukan nanopartikel (hang 2 hiu,

)*13#, dan lainnya. Salah satu metoda yang menarik dan sederhana yang barubaru

ini dapat dikembangkan dalam bidang ilmu bahan dan rekayasa kristal untuk

meningkatkan laju pelarutan dan ketersediaan hayati obatobat yang sukar larut

adalah teknik kokristalisasi untuk menghasilkan kokristal (senyawa molekular#

dengan si$atsi$at $isika dan $isikokimia yang lebih unggul. -okristal merupakan

material padat yang terdiri dari dua atau lebih molekul padat yang membentuk satu

kisi kristal yang berbeda yang dihubungkan dengan ikatan antar molekul seperti

ikatan hidrogen dan Vander Waals (aini, dkk., )*11#.

Nikotinamida adalah bahan yang aman untuk dikonsumsi manusia,

nikotinamida juga bersi$at inert dan 4R%S (4enerally Re&ogni5ed as Sa$e# sehingga

aman digunakan dalam pengembangan sediaan obat (6nited States 7nvironmental,

)**"#. Nikotinamida telah banyak digunakan sebagai F (o&rystal o$ormer#

2



untuk pembentukan kokristal dengan &ele&o0ib (8.F Remenar, et al ., )**+#, teo$ilin

(8.9u, et al ., )**#, ibupro$en (.8 Berry, et al., )**!#, &arbama5epin (N. hieng, et

al ., )**#, dan lamotrigin (:.9 heney, et al ., )*1*#. %danya gugus amida pada

nikotinamid dapat membuka peluang terbentuknya ikatan hidrogen. Berdasarkan

struktur kimianya kuersetin memiliki peluang besar untuk membentuk kokristal

dengan nikotinamida (%latas, dkk., )*1'#.

Nikotinamida larut dalam 1 bagian air, dalam 1," bagian etanol, sukar larut

dalam kloro$orm dan eter. Nikotinamida memiliki titik lebur antara 1)!131;

(epartemen -esehatan R<, 1"#. Seperti yang telah dijelaskan sebelumnya

nikotinamida memiliki dua bonding site yang dapat membentuk ikatan non kovalen

dengan senyawa lain, yaitu gugus piridin dan gugus amida. =leh karena itu

nikotinamida dapat digunakan sebagai senyawa pembentuk kokristal (>ratiwi, )*1)#.

ari penelitian terdahulu diketahui bahwa kokristal kuersetin dapat dibentuk

dengan bantuan ko$ormer asam $enolat, la&tamide dan karnitin (?everka, et al .,

)*1'#. =leh karena itu, pada penelitian kali ini dilakukan pembetukan kokristal

kuersetin dengan senyawa lain yang dapat digunakan sebagai ko$ormer yaitu

nikotinamida dengan tujuan untuk meningkatkan kelarutan dari kuersetin sehingga

dapat meningkatkan laju disolusinya. Selain itu, dilakukan juga karakterisasi kokristal

yang terbentuk dengan Differential Thermal Analysis (DTA), analisis Scanning

Electron Microcopy (S7:#, Poer !"ray Diffraction (!#D), analisis

spektro$otometri <R, uji kelarutan, dan uji disolusi.

3



". RUMU#AN MA#ALA$

Berdasarkan latar belakang masalah diatas, maka perumusan masalah dalam

penelitian kali ini adalah @

1. %pakah terbentuk kokristal antara kuersetin dengan nikotinamida A

). %pakah pembentukan kokristal ini dapat meningkatkan kelarutan dan laju

disolusi dari kuersetinA

3. Bagaimana si$at $isikokimia senyawa kokristal yang terbentukA

D. TUJUAN PNL%T%AN

ujuan dari penelitian ini adalah sebagai berikut @

&. :elihat apakah terbentuk kokristal antara kuersetin dengan nikotinamida.

'. :elihat pengaruh pembentukan kokristal terhadap kelarutan dan laju disolusi.

(. :elihat karakterisasi si$at $isikokimia senyawa kokristal yang terbentuk.

. LUARAN )AN! D%$ARAPKAN

iterbitkan dalam jurnal ilmiah berskala nasional sehingga dapat

memberikan in$ormasi mengenai teknik yang tepat untuk membantu

pengembangan sediaan kuersetin yang lebih baik.

F. K!UNAAN PNL%T%AN

-egunaan dari penelitian ini agar dapat membantu pengembangan sediaan

kuersetin yang lebih baik dan memberikan in$ormasi mengenai &ara peningkatan

kelarutan dan disolusi dari kuersetin melalui teknik kokristalisasi.

4



!. T%NJAUAN PU#TAKA

!.&. Kuersetin

4ambar 1. Struktur -uersetin (Sweetman, )**#.

-uersetin mempunyai nama kimia )(3,'ihydro0y phenyl#3,",+

trihydro0y' $ 1ben5opyran'one. Rumus molekul dari -uersetin adalah

1"/1*=+ dengan berat molekul 3*),) (Sweetman, )**#.

-uersetin adalah satu senyawa $lavonoid, turunan $lavonol yang

mempunyai 3 &in&in dengan " gugus hidroksil, kuersetin dikenal dengan nama

3,",+,3C,'C pentahidroksi $lavon. Selain itu, kuersetin juga disebut dengan

meletin, sopretin, dan sianidelon. -uersetin mempunyai bobot molekul )*3,)3

gramDmol dengan rumus molekul 1" /1* *+ ( he :er&k <nde0, 1!3#

-uersetin merupakan serbuk hablur, berwarna kuning pu&at sampai

kuning kehijaun pu&at. Satu gram kuersetin larut dalam )* ml alkohol absolut

dan larut dalam )3 ml alkohol mendidih, kuersetin larut dalam asam asetat

glasial, praktis tidak larut dalam air ( he :er&k <nde0, 1!3#.

5



-uersetin adalah salah satu bahan obat dari golongan $lavonoid.

-uersetin banyak terdapat pada apel, teh, bawang merah, anggur merah, jeruk,

tomat, brokoli, dan sayuran berwarna hijau. -uersetin dilaporkan menunjukkan

beberapa aktivitas biologi. %ktivitas ini dikaitkan dengan si$at antioksidan

kuersetin, antara lain karena kemampuan menangkap radikal bebas dan radikal

hidroksil. -uersetin sangat e$ekti$ dalam mengurangi stress oksidati$ dan

men&egah produk potensial akibat stress oksidati$, seperti kanker (/aghia&k , :,

and Ealle. , )**"#.

alam sediaan obat, kuersetin biasanya dikombinasi dengan vitamin,

beberapa &ontoh sediaan yang mengandung kuersetin adalah Biodyn,

/ypotensor, prosanon, Guersetol, Guersetol, /emostati&o,

Guersetol.

-uersetin dikategorikan dalam kelas ) berdasarkan %iopharmace&tical

'lassification ystem (BS# dengan kelarutan rendah dan permeabilitas yang

tinggi sehingga kelarutannya dalam air sangat rendah (:adaan, et al ., )*1'#.

=leh karena itu, obat ini perlu peningkatan laju disolusi dan bioavaibilitasnya

agar e$ek terapetiknya ter&apai.

6



!.'. *.'. Nikotinamida

!ambar '. #truktur nikotinamida (British >harma&opoeia, )**#.

Nikotinamida memiliki nama kimia piridin3karboksamida. Rumus empiris

nikotinamida adalah H/H N)= dan memiliki berat molekul 1)),1. Nikotinamida

merupakan kristalin berwarna putih atau hampir putih. 8arak leburnya antara 1)!

131;. Nikotinamida larut dalam 1 bagian air, dalam 1," bagian etanol, sukar larut

dalam kloro$orm dan dalam eter. Nikotinamida mengandung tidak kurang dari ,*I

dan tidak lebih dari 1*1,*I H/H N)= dihitung terhadap berat yang telah dikeringkan.

Nikotinamida disimpan dalam wadah yang kedap udara (epartemen -esehatan R<,

1"#.

Nikotinamida merupakan komponen dari vitamin B (asam nikotinat#,

persyaratan biologis dari vitamin ini dapat terpenuhi jika asupan asam nikotinat dari

makanan (dan asupan protein yang &ukup# dengan konversi biologis dari asam amino

triptopan menjadi asam nikotinat (Sweetman, )**#. Nikotinamida diberikan kepada

pasien yang menderita kekurangan vitamin B atau yang lebih dikenal dengan

pellagra. osis yang dapat diberikan maksimal sekali "**mg, sehari 1g dan

sebaiknya diberikan dalam dosis terbagi (epartemen -esehatan R<, 1+#.

7



!.(. Teknik Kokristalisasi dalam #ediaan Farmasi

Rekayasa kristal merupakan desain dan perkembangan dari suatu padatan

molekul kristal dengan tujuan mempengaruhi si$at material. Salah satu rekayasa

kristal yang telah diamati selama bertahuntahun adalah kokristal. -okristal dalam

bidang $armasi dapat dide$inisikan sebagai $ase homogen kristal tunggal terdiri dari

obat dan eksipien atau obat lain. Selain itu, kokristal dapat juga dide$inisikan sebagai

kompleks yang terbentuk dari dua senyawa atau lebih yang saling terikat dalam suatu

kisi kristal melalui ikatan nonkovalen (biasanya ikatan hidrogen dan Van der Waals#

(>aterson, )**H#. <katan non kovalen inilah yang bertanggung jawab dalam interaksi

$isika antar molekular dalam padatan molekulmolekul kristal tanpa adanya trans$er

ion untuk membentuk garam.

-okristal dapat terbentuk antara 5at akti$ obat dengan 5at lain baik itu bahan

tambahan atau 5at akti$ obat lain (hadha, )*11#. :olekul yang menjadi agen

kokristalisasi disebut dengan ko$ormer. -o$ormer dalam upaya peningkatan laju

kelarutan harus memiliki si$at tidak toksik dan inert se&ara $armakologi, dapat mudah

larut dalam air, mampu berikatan non kovalen dengan obat &ontohnya ikatan

hidrogen, mampu meningkatkan kelarutan obat dalam air, kompatibel se&ara kimia,

dan tidak membentuk ikatan kompleks dengan obat. (:ir5a, )**!# . Saat ini kokristal

menjadi alternati$ yang sangat menarik untuk diteliti dalam pengembangan sediaan

padat $armasi. -okristal dapat terbentuk antara 5at akti$ obat (actie pharmace&tical

ingridients) dengan 5at lain (cocrystal former) yang dapat diterima oleh obat tersebut

untuk membentuk sebuah kristal baru (6padhyay, )*11#.

8



-okristalisasi merupakan salah satu metoda yang dapat digunakan untuk

memodi$ikasi si$at $isika dari obat seperti kelarutan, laju disolusi higroskopisitas, dan

kekompakan padatan tanpa mengganggu e$ek $armakologis dari 5at akti$ tersebut.

eknik kokristal ini dapat meningkatkan si$at $isika dari 5at akti$ kearah yang lebih

baik (hadha, )*11#. 6mumnya pada temperatur kamar kokristal berbentuk padat.

-okristal ini akan memiliki si$at yang berbeda dengan masingmasing komponen

penyusunnya (titik lebur, kelarutan, stabilitas, dan lainlain#.

-okristal memberikan keuntungan baru dan berbeda dengan bentuk sediaan

padat yang telah dikembangkan sebelumnyaJ seperti polimor$, garam, solvat, dan

padatan amor$. -okristal dapat meningkatkan si$at $isika dari 5at akti$ obat ke arah

yang lebih baik (seperti kelarutan, higroskopisitas, kekompakan padatan# tanpa

mengganggu e$ek $armakologis dari 5at akti$ tersebut (Sekhon, )**#.

Syarat 5at akti$ obat yang digunakan dalam kokristalisasi agar dapat

membentuk suatu kokristal harus memiliki gugusan yang mampu berikatan se&ara

non kovalen dengan ko$ormer. Fase multikristal yang dihasilkan akan

mempertahankan aktivitas intrinsik 5at akti$ obat namun disisi lain memiliki si$at

yang berbeda se&ara $isikokimia (:ir5a, )**!#.

-okristalisasi mengubah interaksi molekul dan komposisi bahan $armasi dan

dianggap sebagai alternati$ yang lebih baik untuk mengoptimalkan si$at obat.

-okristal dapat digunakan untuk mengatasi si$at $isik seperti kelarutan, stabilitas, dan

bioavaibilitas tanpa mengubah komposisi kimia dari %>< ( Actie Pharmace&tical

ingredient # (Shekon, )**#.

9



Beberapa metode pembuatan kokristal dapat dibagi menjadi@

1. >enggunaan >elarut

ua komponen yaitu 5at akti$ dan ko$ormer dilarutkan dalam pelarut dengan

perbandingan eKuimol. -emudian &ampurkan larutan tersebut dan diuapkan sampai

pelarut habis menguap. -okristal merupakan residu hasil penguapan tersebut

(6padhyay, )*11#.

). >enggunaan Sedikit >elarut

:etoda ini menggunakan sedikit pelarut, dimana pelarut yang digunakan tidak

sampai melarutkan seluruh 5at akti$ maupun ko$ormer. ontoh dari metoda ini adalah

sl&rrying dan solent"drop grinding (6padhyay, )*11#.

3. anpa >elarut

:etoda ini dilakukan dengan &ara men&ampurkan kedua komponen penyusun

kokristal se&ara bersamaan lalu digerus atau digiling dengan mortar dan alu atau

dengan ball mill atau ibration mill . ontoh metode ini adalah solid state grinding

(6padhyay, )*11#.

6ntuk karakterisasi kokristal, evaluasi dilakukan terhadap struktur dan juga

perubahan $isikanya. 7valuasi struktur bisa dilakukan dengan menggunakan alat

di$raksi sinarL sedangkan untuk perubahan $isikanya dilakukan dengan

menggunakan alat seperti differential scanning calorimetry, thermograimetric

analysis dan melting point apparat&s (Sekhon, )**#.

10



!.+ Kelarutan

Salah satu si$at $isikokimia yang penting dari suatu 5at akti$ obat adalah

kelarutan, terutama kelarutan dalam air. %gar obat dapat men&apai sasaran terapi

dengan baik dalam waktu &epat, obat tersebut sebaiknya tidak memiliki masalah

dalam kelarutannya. Sebab obat harus berada dalam larutan agar dapat men&apai

sistem sirkulasi dan menghasilkan suatu e$ek terapeutik. Senyawasenyawa yang

relati$ tidak larut &enderung akan menunjukkan absorpsi yang tidak sempurna (%nsel,

)**"#.

-elarutan dari suatu senyawa tergantung kepada si$at $isika dan kimia dari 5at

terlarut dan 5at pelarut, bergantung juga pada $aktor temperatur, p/, tekanan dan

untuk yang berjumlah ke&il bergantung pada hal terbaginya 5at terlarut. e$inisi

kelarutan obat menurut *.. Pharmacopeia dan +ational orm&lary adalah jumlah

mililiter (ml# pelarut di mana akan larut 1 gram 5at terlarut. Salah satu yang paling

sering ditemui dan merupakan salah satu tipe larutan $armasetik yang terpenting

adalah sistem padatan dalam &airan (:artin,1*#.

<stilahistilah kelarutan (epartemen -esehatan R<, 1"#@

Sangat mudah larut @ M 1

:udah larut @ 1 1*

9arut @ 1* 3*

%gak sukar larut @ 3* 1**

Sukar larut @ 1** 1***

Sangat sukar larut @ 1*** 1****

>raktis tidak larut @ O 1****

11



!., Disolusi

!.,.& Teori Disolusi

=bat dalam bentuk sediaan padat terlebih dahulu harus melalui proses

desintegrasi, deagregasi, dan disolusi yaitu larut dalam &airan gastrointestinal

sebelum diabsorpsi melalui dinding atau mukosa saluran &erna. isolusi merupakan

parameter paling penting dalam mendesain suatu obat. ari uji disolusi dapat dilihat

kualitas obat (Banakar, 11#.

isolusi merupakan proses melarutnya 5at padat dalam medium pelarut yang

akan dipengaruhi oleh 5at padat tersebut dan medium pelarutnya. isolusi dilakukan

untuk menentukan ketersediaan biologis obat di dalam tubuh. >rinsip disolusi adalah

menentukan jumlah bahan obat yang terlarut dalam selang waktu tertentu (%bdou,

1!J Banakar, 11#.

6ji disolusi menggambarkan seberapa &epat obat terlepas dalam &airan

biologis sehingga dapat diprediksikan bioavailabilitas obat tersebut terutama bila laju

disolusi menjadi penentu bioavailabilitas atau ketersediaan hayati obat. >ada waktu

partikel obat mengalami disolusi molekulmolekul obat akan lepas ke dalam larutan

yang men&iptakan suatu larutan jenuh obatlarutan yang akan membungkus

permukaan partikel obat padat. 9apisan larutan ini disebut lapisan di$usi. ari lapisan

ini, molekulmolekul obat akan keluar melewati &airan yang melarut dan

berhubungan dengan membran biologis. >ada saat ini absorpsi obat akan terjadi

(Shargel, 1!!#.

12



Beberapa $aktor yang mempengaruhi ke&epatan disolusi suatu sediaan padat

(%bdou,1!#@

a. Si$at $isikokimia obat

-elarutan dari 5at padat memegang peranan penting dalam mengontrol

disolusi 5at padat. 6kuran partikel semakin ke&il maka semakin besar luas

permukaan sehingga disolusi akan meningkat. =bat dalam bentuk amor$

akan lebih mudah larut dibandingkan dengan obat dalam bentuk kristal.

b. Faktor $ormulasi

=bat yang sukar larut dalam air dapat di$ormulasikan dengan berbagai

&ara sehingga dapat meningkatkan laju disolusi obat tersebut.

&. Faktor yang berkaitan dengan alat disolusi dan parameter tes

-e&epatan pengadukan akan mempengaruhi tebal lapisan di$usi, jika

pengadukan makin &epat maka lapisan di$usi akan semakin ke&il.

%kibatnya ke&epatan disolusi akan bertambah. Selain itu hal lain yang

harus dipertimbangkan adalah suhu dan p/ medium, metoda yang

digunakan, dan viskositas medium.

13



!.,.' Metode u-i disolusi

:etoda 6ji isolusi (Shargel 2 Pu, 1!!#

1. :etoda -eranjang (%lat 1#

:etoda basket diperkenalkan pertama kali oleh >ernarowski, kemudian

dimodi$ikasi menjadi metoda resmi dalam 6S> L?<<< dan NF L<<<. -erugian dalam

menggunakan alat ini ada beberapa hal seperti ke&endrungan 5at5at menyumbat kasa

basket, ke&epatan aliran berkurang bila partikel mengapung dalam pelarut sehingga

akan mengganggu hasil disolusi. >eralatan berupa wadah ka&a atau bahan lain yang

inert dan transparan, bagian bawah bundar, tinggi 1H*1+"mm, diameter !1**mm,

bervolume 1***m9 dilengkapi dengan tutup, di&elupkan ke dalam penangas air,

keranjang logam berbentuk silinder, motor penggerak yang memutar keranjang

dengan ke&epatan yang dapat diatur. ablet atau kapsul yang diuji dimasukkan ke

dalam keranjang.

). :etoda ayung (%lat )#

:etoda ini menanggulangi beberapa kerugian dari metoda keranjang, tetapi

membutuhkan ketelitian yang tinggi dalam hal geometri pendayungnya. >eralatan

pada metoda ini sama dengan metoda keranjang, ke&uali keranjang diganti dengan

pengaduk yang berbentuk pendayung, dan &ara pelaksanaannya sama dengan metoda

basket.

14



$. MTDA PLAK#ANAAN

$.&. /aktu dan Tem0at Penelitian

>enelitian ini dilaksanakan lebih kurang empat bulan di 9aboratorium

eknologi Farmasi Sediaan Steril, 9aboratorium eknologi Farmasi Sediaan >adat,

9aboratorium Sentral, 9aboratorium -imia Bahan %lam, serta 9aboratorium

<nstrumen 8urusan Biologi dan 8urusan -imia F:<>% 6N>

$.'. Alat dan Ba1an

$.'.&. Alat

imbangan digital (Shimad5u%6L))*#, mortar and pestle, hot plate, orbital

sha-er, spektro$otometer 6? (S/<:%6 6?1+**#, F<R, di$raktometer

sinarL serbuk (Rigaku tipe R<N)"**#, Differential Thermal Analysis

(Shimad5u %D4H*#, canning Electron Microscopy (8eol tipe 8S:

H3H*9%, 8apan#, alat uji laju disolusi (# Pl&s Dissol&tion Test tation

$anson Virt&al /nstr&ment), pipet ukur, al&mini&m foil , kertas saring

Whatman *,) Qm dan *,'" Qm, tube dan alatalat gelas standar laboratorium

lainnya.

$.'.'. Ba1an

-uersetin (Sigma %ldri&h#, Nikotinamida (-imia Farma#, etanol HI

(Brata&o hemika#, aKuabidest bebas =) (Brata&o hemika# dan aKuadest.

15



$.(. Prosedur Penelitian

$.(.& Pemeriksaan Ba1an Baku

1# >emeriksaan bahan baku kuersetin dan Nikotinamida dilakukan sesuai

dengan %ritish Pharmacopoeia, dan *nited tate Pharmacopoeia

Medicines 'ompendi&m meliputi pemeriksaan organoleptis (bentuk, warna,

dan bau#, kelarutan, identi$ikasi %, S7:, di$raksi sinar0, 6ji kelarutan,

dan 6ji disolusi.

)# >emeriksaan bahan baku nikotinamid dilakukan sesuai dengan Farmakope

<ndonesia edisi <? dan %ritish Pharmacopeia meliputi pemeriksaan

organoleptis (bentuk, warna, dan bau#, dan kelarutan

$.(.' Pembuatan "am0uran Fisik Kuersetin dan Nikotinamida

ampuran $isik kuersetin nikotinamida dibuat dengan perbandingan molar

1@1 (3,*'31g @ 1,"H*!g# sebanyak " gram. -uersetin dan nikotinamida digerus

masingmasing dalam mortar and pestle berbeda selama 1 jam. -eduanya di&ampur

dan diadukaduk dengan sudip. -emudian sampel disimpan dalam desikator.

$.(.( Pembuatan Kokristal kuersetin 2 Nikotinamida dengan Pelarut

-uersetin dan nikotinamida di&ampur dengan perbandingan molar 1@1

(3,*'31g @ 1,"H*!g# sebanyak " gram dan dilarutkan dengan etanol hingga semua

larut. -emudiaan pelarut dibiarkan menguap pada suhu kamar. -emudian disimpan

dalam wadah yang tertutup rapat di desikator.

16



$.(.+. 3aluasi Kokristal Kuersetin – Nikotinamida

1# %nalisis Differential Thermal Analysis (%#

%nalisis termal sampel dilakukan dengan menggunakan alat % yang telah

dikalibrasi suhunya dengan <ndium. Sampel sejumlah 3"mg diletakkan pada plat

alumunium yang tertutup. %lat % diprogram pada rentang suhu 3*33*; dengan

ke&epatan pemanasan 1*; per menit.

)# %nalisis canning Electron Microscopy (S7:#

Sample serbuk diletakkan pada sample holder alumunium dan dilapisi dengan

emas. Sampel kemudian diamati pada berbagai perbesaran alat S7:, ?oltase diatur

pada )* k?.

3# %nalisis di$raksi Sinar L

%nalisis di$raksi sinarL serbuk sampel dilakukan pada suhu ruang dengan

menggunakan alat tipe di$raktometer rigaku tipe R<N)"**. -ondisi pengukuran

sebagai berikut@ target logam u, $ilter -, voltase '"k?, arus '*m%, analisis

dilakukan pada rentang ) theta "* 3"*. Sampel diletakkan pada sampel holder

(ka&a# dan diratakan untuk men&egah orientasi partikel selama penyiapan sampel.

%nalisis dilakukan untuk kuersetin, nikotinamida, &ampuran $isik, dan kokristal

kuersetin nikotinamida.

17



'# %nalisis Spektro$otometer <R

Sampel diukur dengan spektro$otometer in$ramerah yang dilakukan dengan

mendispersikan sampel pada plat -Br yang dikempa dengan tekanan tinggi (penekan

hidrolik#. Sampel yang diukur kuersetin murni, nikotinamida, &ampuran $isik, dan

kokristal nikotinamida dan nikotinamida. Spektrum serapan direkam dengan F<R

(Fourier rans$orm <n$rared# pada bilangan gelombang '***"**&m1. ari analisis

ini diharapkan untuk masingmasing $ormula menunjukkan pun&ak transmittan pada

bilangan gelombang yang sama dengan kuersetin murni, dan hasil pembanding dapat

terlihat dari hasil spektrum <R yang menunjukkan hubungan bilangan gelombang

(&m1# dengan I transmittan

$.(., U-i Disolusi 4 British Pharmacopeia5 '6678 Fu-imori5 et al .5 '6&,8 !1anem5

et al .5 '6&'9

>enetapan pro$il disolusi dari kokristal kuersetin nikotinamida dilakukan

dengan menggunakan alat uji disolusi tipe dayung. 9abu disolusi diisi dengan

medium aKuabidest bebas =) sebanyak **m9. Suhu diatur pada 3+ *," T

dengan ke&epatan "* rpm. -emudian serbuk dimasukkan ke dalam medium. 9arutan

disolusi dipipet "m9 pada menit ke ", 1*, )*, 3*, '", dan H*. >ada setiap pemipetan,

medium yang diambil diganti dengan medium disolusi (volume dan suhu yang sama

saat pemipetan#. Serapan larutan yang telah dipipet dari medium disolusi diukur

dengan spektro$otometer 6??is (7li&o S91"*# dengan panjang gelombang )"H nm.

isolusi dilakukan terhadap sampel kuersetin, &ampuran $isik kuersetin

18



nikotinamida, dan kokristal kuersetin nikotinamida.

$.(.* Analisis Data

/asil dari uji disolusi diolah dan ditentukan nilai e$isiensi disolusinya.

-emudian dianalisis se&ara statistik dengan %N=?% satu arah pengaruh waktu

terdisolusi terhadap persentase 5at terdisolusi. /asil dari uji kelarutan terhadap

kuersetin murni, &ampuran $isik, dan kokristal juga diuji dengan %N=?% satu arah.

19



%. PLAK#ANAAN PNL%TAN

No

.

-egiatan

Bulan ke

1 ) 3 ' "

1 >ersiapan D >elaksanaan

>enelitian

) >engolahan data

3 >enulisan SkripsiDmakalah

seminar

' >ersiapan Seminar /asil

" >enyempurnaan Skripsi

dan >ersiapan 6jian %khir

H 6jian %khir

20

new proposal kuersetin dan nikotinamida

Documents