PENGENALAN ALAT

I. Tujuan 1. Mengetahui pengujian tablet dan serbuk 2.Mengetahui alat-alat yang digunakan untuk pengujian tablet dan serbuk beserta cara penggunaannya

II. Prinsip 1. Pengujian serbuk mencakup susut pengeringan; laju alir; kerapatan dan distribusi partikel 2. Pengujian tablet mencakup keseragaman bobot; keseragaman ukuran; kekerasan; waktu hancur; friabilitas dan abrasi

III. Teori Dasar SerbukBahan obat sebelum dibentuk tablet, pada umumnya berbentuk serbuk yang seragam, menyebabkan keseragaman pada bentuk tablet. Persyaratan serbuk yang baik adalah bentuk dan warna teratur, memiliki daya alir yang baik (free flowing), menunjukkan kekompakan mekanis yang memuaskan, tidak terlampau kering, dan hancur baik di dalam air (Voigt, 1984). Beberapa uji yang biasa digunakan untuk mengetahui kualitas fisik serbuk antara lain:1.Waktu alir serbuk dan sudut istirahatParameter yang digunakan untuk mengevaluasi massa tablet adalah pemeriksaan laju alirnya. Massa tablet dimasukkan sampai penuh ke dalam corong alat uji waktu alir dan diratakan. Waktu yang diperlukan seluruh massa untuk melalui corong dan berat massa tersebut dicatat. Laju alir dinyatakan sebagai jumlah gram massa tablet yang melalui corong perdetik. Adapun caranya adalah ditimbang 100 g serbukyang sudah terbentuk, kemudian dimasukkan kedalam corong dengan ukuran tertentu yang bagian bawahnya tertutup. Alat dijalankan, kemudian dicatat waktuyang diperlukan seluruh serbuk untuk melalui corong tersebut dengan menggunakan stopwatch. Waktu alir serbuk yang baik adalah jika waktu yang diperlukan kurang lebih atau sama dengan 10 detik untuk 100 gram serbuk. Dengan demikian kecepatan alir yang baik adalah lebih besar dari 100 gram/detik (Lachman, 1994).Kecepatan alir diperoleh dari waktu dalam detik yang diperlukan sejumlah tertentu serbuk untuk mengalir melewati corong. Sudut istirahat diperoleh dengan mengukur tinggi dan diameter tumpukan serbuk yang terbentuk.Bila sudut diam lebih kecil atau sama dengan 30 menunjukkan bahwa serbuk dapat mengalir bebas, bila sudut lebih besar atau sama dengan 40 biasanya daya mengalirnya kurang baik (Lachman, 1994). 2.Kerapatan curah dan kerapatan mampatKerapatan curah didapat dari sejumlah tertentu serbuk yang ditimbang kemudian dimasukkan ke dalam gelas ukur lalu dicatat volumenya. Untuk mendapatkan kerapatan mampat, gelas ukur yang berisi serbuk tersebut diketukkan setinggi 2,5 cm dalam interval 2 detik. Setiap 10 ketukan volume dicatat sampai volumenya tidak berubah (Lachman, 1994).Pengukuran lain dari sebukyang bebas mengalir adalah kompresibilitas yang dihitung dari kerapatan serbuk, yaitu dengan memasukkan sejumlah tertentu serbuk kedalam gelas ukur. Volume awal dicatat, kemudian diketuk-ketuk sampai tidak terjadi pengurangan volume. Selanjutnya dihitung persenkompressibilitasnya. (Lachman, 1994). 3.Uji Susut Pengeringan (LOD)Sebanyak sepuluh gram massa cetak tablet (yang belum ditambahkan fasa luar) diletakkan pada alat pengukur susut pengeringan (Loss on Drying) / Moisture determination balance (Ohaus), dan dibiarkan hingga bobotnya tetap, susut pengeringan dihitung dengan menggunakan rumus (Lachman, 1994).

4.Distribusi Ukuran Partikel Ukuran partikel mempengaruhi salah satu. Metode yang umum dan dapat digunakan dengan cepat untuk menentukan ukuran partikel serbuk secara kolektif adalah menggunakan peralatan uji ayakan (sieve analysis mesh) (Voigt, 1984).Pengayakan merupakan suatu metode yang paling sederhana, tetapi relatif lama dari penentuan ukuran partikel adalah metode analisis ayakan. Di sini penentunya adalah pengukuran geometrik partikel. Sampel diayak melalui sebuah susunan menurut besarnya lubang ayakan penguji yang disusun ke atas. Bahan yang akan diayak dibawa pada ayakan teratas dengan lebar jala paling besar. Partikel, yang ukurannya lebih kecil daripada lebar jala yang dijumpai, berjatuhan melewatinya. Mereka membentuk bahan halus (lolos). Partikel yang tinggal kembali pada ayakan, membentuk bahan kasar. Setelah suatu waktu ayakan tertentu (pada penimbangan 40-150 g setelah kira-kira 9 menit) ditentukan melalui penimbangan, persentase mana dari jumlah yang telah ditimbang ditahan kembali pada setiap ayakan (Voigt, 1984).

TabletTablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak, dalam bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung, mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. Zat tambahan yang digunakan dapat berfungsi sebagai zat pengisi, zat pengembang, zat pengikat, zat pelicin, zat pembasah atau zat lain yang cocok (Depkes RI, 1979). Evaluasi sediaan tablet jadi meliputi : 1.Uji KeseragamanKeseragaman sediaan dapat ditetapkan dengan salah satu dari beberapa metode, yaitu keseragaman bobot atau keseragaman kandungan, keseragaman ukuran tablet. Persyaratan ini digunakan untuk sediaan mengandung satu zat aktif dan sediaan mengandung dua atau lebih zat aktif (Depkes RI, 1995).Keseragaman ukuran tablet,syaratnya adalah diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet. Persyaratan keseragaman bobot dapat diterapkan pada sediaan padat (termasuk sediaan padat steril) tanpa mengandung zat aktif atau inaktif yang ditambahkan, yang telah dibuat dari larutan asli dan dikeringkan dengan cara pembekuan dalam wadah akhir dan pada etiket dicantumkan cara penyiapan ini (Depkes RI, 1995).Tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan sebagai berikut : Timbang 20 tablet, hitung bobot rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A, dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari harga yang ditetapkan kolom B. Jika tidak mencukupi 20 tablet, dapat digunakan 10 tablet; tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan kolom A dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan kolom B.Bobot rata rataPenyimpanan bobot rata-rata dalam %

AB

25 mg 15%30%

26 mg - 150 mg10%20%

151 mg - 300 mg7,5%15%

> 300 mg5%10%

(Depkes RI, 1979).Untuk penetapan keseragaman sediaan dengan cara keseragaman bobot, pilih tidak kurang dari 30 satuan. Sedangkan, persyaratan keseragaman dosis dipenuhi jika jumlah zat aktif dalam masing-masing dari 10 satuan sediaan seperti yang ditetapkan dari cara keseragaman bobot atau dalam keseragaman kandungan terletak antara 85,0% hingga 115,0% dari yang tertera pada etiket dan simpangan baku relatif kurang dari atau sama dengan 6,0% (Depkes RI, 1995).Persyaratan dipenuhi jika tidak lebih dari 1 satuan dari 30 terletak diluar rentang 85,0% hingga 115,0% dari yang tertera pada etiket dan tidak ada satuan yang terletak di luar rentang 75,0% hingga 125,0% dari yang tertera pada etiket dan simpangan baku relatif dari 30 satuan sediaan tidak lebih dari 7,8% (Depkes RI, 1995). 2.Waktu HancurSuatu sediaan tablet yang diberikan peroral, agar dapat diabsorbsi maka tablet tersebut harus terlarut (terdisolusi) atau terdispersi dalam bentuk molekular. Tahap pertama untuk tablet agar dapat terdisolusi segera adalah tablet harus hancur (Sulaiman, 2007).Waktu hancur adalah waktu yang dibutuhkan sejumlah tablet untuk hancur menjadi serbuk/ partikel penyusunnya yang mampu melewati ayakan no.10 yang terdapat dibagian bawah alat uji. Alat yang digunakan adalah disintegration tester, yang berbentuk keranjang, mempunyai 6 tube plastik yang terbuka dibagian atas, sementara dibagian bawah dilapisi dengan ayakan/screen no.10 mesh (Sulaiman, 2007). Faktor-faktor yang mempengaruhi waktu hancur suatu sediaan tablet yaitu sifat fisik serbuk, kekerasan, porositas tablet, dan daya serap serbuk. Penambahan tekanan pada waktu penabletan menyebabkan penurunan porositas dan menaikkan kekerasan tablet. Dengan bertambahnya kekerasan tablet akan menghambat penetrasi cairan ke dalam pori-pori tablet sehingga memperpanjang waktu hancur tablet. Kecuali dinyatakan lain waktu hancur tablet bersalut tidak > 15 menit (Nugrahani, 2005).Tablet yang akan diuji (sebanyak 6 tablet) dimasukkan dalam tiap tube, ditutup dengan penutup dan dinaik-turunkan keranjang tersebut dalam medium air dengan suhu 37 C. Waktu hancur dihitung berdasarkan tablet yang paling terakhir hancur. Persyaratan waktu hancur untuk tablet tidak bersalut adalah kurang dari 15 menit, untuk tablet salut gula dan salut nonenterik kurang dari 30 menit, sementara untuk tablet salut enterik tidak boleh hancur dalam waktu 60 menit dalam medium asam, dan harus segera hancur dalam medium basa (Sulaiman, 2007). 3.Uji Kerapuhan (Friabilitas) TabletData friabilitas digunakan untuk mengukur ketahanan permukaan tablet terhadap gesekan yang dialaminya sewaktu pengemasan dan pengiriman. Prinsipnya adalah menetapkan bobot yang hilang dari sejumlah tablet selama diputar dalam friabilator selama waktu tertentu. Pada proses pengukuran kerapuhan, alat diputar dengan kecepatan 25 putaran per menit dan waktu yang digunakan adalah 4 menit. Jadi ada 100 putaran (Andayana, 2009). Kerapuhan dapat dievaluasi dengan menggunakan friabilator (contohnya Rosche friabilator) (Sulaiman, 2007).Tablet yang akan diuji sebanyak 20 tablet, terlebih dahulu dibersihkan dari debunya dan ditimbang dengan seksama. Tablet tersebut selanjutnya dimasukkan ke dalam friabilator, dan diputar sebanyak 100 putaran selama 4 menit, jadi kecepatan putarannya 25 putaran per menit. Setelah selesai, keluarkan tablet dari alat, bersihkan dari debu dan timbang dengan seksama. Kemudian dihitung persentase kehilangan bobot sebelum dan sesudah perlakuan. Tablet dianggap baik bila kerapuhan tidak lebih dari 1% (Andayana, 2009). Uji kerapuhan berhubungan dengan kehilangan bobot akibat abrasi yang terjadi pada permukaan tablet. Semakin besar harga persentase kerapuhan, maka semakin besar massa tablet yang hilang. Kerapuhan yang tinggi akan mempengaruhi konsentrasi/kadar zat aktif yang masih terdapat pada tablet. Tablet dengan konsentrasi zat aktif yang kecil (tablet dengan bobot kecil), adanya kehilangan massa akibat rapuh akan mempengaruhi kadar zat aktif yang masih terdapat dalam tablet (Sulaiman, 2007).Hal yang harus diperhatikan dalam pengujian friabilitas adalah jika dalam proses pengukuran friabilitas ada tablet yang pecah atau terbelah, maka tablet tersebut tidak diikutsertakan dalam perhitungan. Jika hasil pengukuran meragukan (bobot yang hilang terlalu besar), maka pengujian harus diulang sebanyak dua kali. Selanjutnya tentukan nilai rata-rata dari ketiga uji yang telah dilakukan (Andayana, 2009). 4.Uji KekerasanUji kekerasan tablet dapat didefinisikan sebagai uji kekuatan tablet yang mencerminkan kekuatan tablet secara keseluruhan, yang diukur dengan memberi tekanan terhadap diameter tablet. Tablet harus mempunyai kekuatan dan kekerasan tertentu serta dapat bertahan dari berbagai goncangan mekanik pada saat pembuatan, pengepakan dan transportasi. Alat yang biasa digunakan adalah hardness tester (Banker and Anderson, 1984). Kekerasan adalah parameter yang menggambarkan ketahanan tablet dalam melawan tekanan mekanik seperti goncangan, kikisan dan terjadi keretakan talet selama pembungkusan, pengangkutan dan pemakaian. Kekerasan ini dipakai sebagai ukuran dari tekanan pengempaan (Parrott, 1971). Alat yang dapat digunakan untuk mengukur kekerasan tablet diantaranya Monsanto tester, Pfizer tester, dan Strong cobb hardness tester. Faktor-faktor yang mempengaruhi kekerasan tablet adalah tekanan kompresi dan sifat bahan yang dikempa. Kekerasan ini dipakai sebagai ukuran dari tekanan pengempaan. Semakin besar tekanan yang diberikan saat penabletan akan meningkatkan kekerasan tablet. Pada umumnya tablet yang keras memiliki waktu hancur yang lama (lebih sukar hancur) dan disolusi yang rendah, namun tidak selamanya demikian. Pada umumnya tablet yang baik dinyatakan mempunyai kekerasan antara 4-10 kg. Namun hal ini tidak mutlak, artinya kekerasan tablet dapat lebih kecil dari 4 atau lebih tinggi dari 8 kg. Kekerasan tablet kurang dari 4 kg masih dapat diterima dengan syarat kerapuhannya tidak melebihi batas yang diterapkan. Tetapi biasanya tablet yang tidak keras akan memiliki kerapuhan yang tinggi dan lebih sulit penanganannya pada saat pengemasan, dan transportasi. Kekerasan tablet lebih besar dari 10 kg masih dapat diterima, jika masih memenuhi persyaratan waktu hancur/disintegrasi dan disolusi yang dipersyaratkan (Sulaiman, 2007). Uji kekerasan dilakukan dengan mengambil masing-masing 10 tablet dari tiap batch, yang kemudian diukur kekerasannya dengan alat pengukur kekerasan tablet. Persyaratan untuk tablet lepas terkendali non swellable adalah 10-20 kg/cm2 (Nugrahani, 2005).IV. Alat dan Bahan 4.1 Alat1. Disintegrator tester2. Friabilitor3. Hardness tester4. Jangka sorong5. Moisture balance6. Powder flow tester7. Single punch tab8. Tap densitytester9. Timbangan digital

4.2. Bahan1. Granul atau serbuk2. Tablet

4.3. Gambar Alat

DisintegratorFriabilitor

Hardness Tester

Moisture Balance Powder Flow Tester

Timbangan Single Punch Tab

Tap Density tester

V. ProsedurA. Evaluasi Serbuk1. Laju AlirSerbuk avicel ditimbang sebanyak 25 gram, kemudian dimasukkan ke dalam Hopper dan pastikan lubang bawah Hopper tertutup. Stopwatch disiapkan. Kertas diletakan di bawah Hopper, lalu buka lubang bawah Hopper dan stopwacth dinyalakan. Kemudian diukur diameter dan tinggi dari gundukan serbuk avicel serta dicatat waktu yang diperlukan oleh serbuk avicel untuk mengalir seluruhnya. Selanjutnya dihitung laju alir dan sudut istirahat serbuk avicel.2. Loss On DryingSerbuk avicel ditimbang sebanyak 10 gram, kemudian piringan logam dimasukkan ke dalam alat Loss On Drying (LOD) dan tekan tombol tarre. Selanjutnya serbuk avicel dimasukkan ke dalam piringan logam dan serbuk avicel tersebut diratakan dengan menggunakan sendok tanduk dan massa awal serbuk avicel dicatat. Kemudian alat LOD ditutup dan atur suhu pada 70o C selama 10 menit. Setelah 10 menit, tutup alat LOD dibuka dan dicatat volume akhirnya kemudian dihitung persentase penyusutannya.3. Tapped DensitySerbuk avicel ditimbang sebanyak 25 gram, kemudian serbuk avicel dimasukkan ke dalam gelas ukur dan dicatat volume atas dan volume bawah sebelum serbuk dilakukan pengetukan. Selanjutnya tombol start ditekan dan pengetukan dimulai, pengetukan dilakukan selama 4 menit. setelah 4 menit, pengetukan dihentikan dengan menekan tombol start. Kemudian dicatat kembali volume atas dan volume bawah setelah pengetukan. Selanjutnya dihitung kerapatan dari serbuk avicel tersebut.B. Evaluasi Tablet1. Keseragaman Bobot20 tablet ditimbang satu persatu dengan menggunakan neraca analitik. Kemudian dicatat setiap tabletnya. Rata-rata seluruh tablet dihitung.

2. Keseragaman UkuranSebanyak 20 tablet diukur tebal dan diameternya dengan menggunakan jangka sorong digital. Untuk mengukur tebal, tablet diposisikan diposisikan secara mendatar sedangkan untuk mengukur diameter, tablet diposisikan secara tegak. Tebal dan diameter tablet dicatat dan dicari rata-ratanya.3. Hardness TesterSebanyak 10 tablet disiapkan. Kemudian masing-masing tablet ditempatkan pada alat untuk mengetes kekerasan tablet. Tablet secara satu per satu diletakan diantara tempat dudukan tablet kemudian diputar sekrupnya hingga menyentuh jarum penekan dan lampu sensor menyala. Kemudian tekan tombol untuk menekan tablet dan tunggu hingga tablet pecah. Kemudian dicatat gaya yang diperlukan untuk memecahkan tablet yang terlihat pada monitor pada alat tersebut.4. Uji DisintegrasiSebanyak 6 tablet disiapkan. Kemudian siapkan air sebanyak 800 mL yang diletakan dalam beaker glass. Selanjutnya beaker glass yang terlah terisi air dengan suhu 37o C ke dalam alat disintegrator. Kemudian 6 tablet tersebut dimasukkan ke dalam keranjang dan keranjang tersebut digantung pada alat disintegrator. Selajutnya pada saat yang bersamaan dimulai pengukuran waktu disintegtasi tablet tersebut hingga seluruh tablet hancur dan stopwacth dimatikan.5. Uji FriabilitasTablet ditimbang seberat 6,0 -6,5 gram, lalu tablet tersebut dimasukkan ke dalam alat friabilitas. Kemudian alat friabilitas tersebut dinyalakan dan diukur kembali massa tablet tersebut setelah diputar pada alat friabilitas. Selnjutnya dihitung persentase friabilitas tablet tersebut.

VI. Data Pengamatan dan Perhitungan4.1. Data PengamatanNo.KegiatanHasil

A.Evaluasi Serbuk1. Uji Laju Alir Serbuk avicel ditimbang sebanyak 25 gram Dimasukkan serbuk tersebut ke dalam Hopper dan pastikan lubang bawah Hopper tertutup Stopwatch disiapkan Kertas diletakan di bawah Hopper, lalu buka lubang bawah Hopper dan stopwacth dinyalakan Diukur diameter dan tinggi dari gundukan serbuk avicel Dicatat waktu yang diperlukan oleh serbuk avicel untuk mengalir seluruhnya Dihitung laju alir dan sudut istirahat serbuk Tinggi = 2,6 cm Jari-jari = 5,15 cm Laju Alir = 2,083 Sudut Istirahat = 27o (Baik)

2. Loss on Drying Serbuk avicel ditimbang sebanyak 10 gram Dimasukkan piringan logam ke dalam alat Loss On Drying (LOD) dan tekan tombol tarre Dimasukkan serbuk avicel ke dalam piringan logam dan diratakan dengan menggunakan sendok tanduk Dicatat massa awal serbuk avicel Alat LOD ditutup dan atur suhu pada 70o C selama 10 menit Setelah 10 menit, tutup alat LOD dibuka dan dicatat volume akhirnya Dihitung persentase penyusutannya

B0 = 9,99 gram Bt = 9,563 gram % Penyusutan = 4,27 %

3. Uji Kerapatan- Dimasukkan serbuk sebanyak 25 gram ke dalam tabung bervolume pada alat tap density tester- Dipasang tabung lurus dan rata- Dilihat volume awal (tinggi dan rendah)- Dinyalakan alat dan dipasang stopwatch 4 menit- Dilihat volume akhir (tinggi dan rendah)- Dihitung kerapatan dan kompresibilitas- Serbuk dengan massa 25 gram masuk dalam tabung dan dipasang rata dan lurus- volume awal = 79,5Tinggi = 82Rendah = 77- volume akhir = 57,75Tinggi = 58Rendah = 57,5- nyata (kerapatan awal) = 0,3145- mampat (kerapatan akhir) = 0,4329- Kompresibilitas = 27,35 % (buruk)

B.Evaluasi Tablet1. Uji Friabilitas- Tablet ditimbang 600-650 mg (7 tablet)- Dimasukkan ke dalam alat- Alat dinyalakan dan dipasang stopwatch 4 menit- Tablet dibersihkan dari debu (sisa-sisa serbuk)- Kemudian ditimbang dan dihitung friabilitasnya- berat tablet awal = 6,0816- berat tablet akhir = 5,2270- friabilitas = 14,05 %

2. Uji Disintegrasi- Disiapkan aqua destilata 900 ml dengan suhu 37oC dalam beaker glass- Masing-masing lubang diisi satu tablet (6 tablet)- Kemudian dimasukkan kedalam desintergrator berisi air- Dimasukkan beaker glass tadi kedalam desintegrator, dan dinyalakan alat- Dihitung waktu sampai tablet hancur- waktu yang dibutuhkan tablet untuk hancur seluruhnya yaitu 3 menit 57 detik- hasilnya adalah kurang dari 15 menit maka tablet tersebut desintegrasinya baik

3. Uji Kekerasan- 10 tablet diuji masing-masing pada alat hardness tester pada posisi 0 N- Tablet diletakkan di tengah-tengah di atas tabung yang dikencangkan dengan sekrup- Putar sekrup sampai lampu stop menyala- Alat dinyalakan dan dicatat angka yang dihasilkan (newton)- rata-rata kekerasan = 45,5

4. Uji Keseragaman Ukuran- 20 tablet diukur masing-masing tebal dan diameternya dengan menggunakan jangka sorong digital- Untuk mengukur tebal, tablet diposisikan secara mendatar- Untuk mengukur diameter, tablet diposisikan secara tegak- Dicatat tebal dan diameter tablet - Dihitung rata-ratanya

No.Diameter (cm)Lebar (cm)

123456789101112131415161718192013,1413,1313,1213,0613,0813,0413,0513,1913,1613,1713,1313,1613,1413,1513,1313,1413,1513,1213,1813,14

5,294,734,364,435,135,085,014,195,085,214,634,474,674,825,004,864,675,063,975,15

x13,1294,7905

5. Uji Keseragaman Bobot- Ditimbang 20 tablet satu persatu dengan menggunakan neraca analitik- Dicatat bobot setiap tabletnya- Dihitung rata-rata bobot seluruh tablet

TabletBobot (gr)

12345678910111213141516171829200,83970,71960,66590,64740,82320,80480,80250,50930,79390,81650,68090,65710,69400,73790,76950,74630,69650,78250,53110,8134

x0,72657

4.2. Perhitungan1. Uji Laju ALira. tan = = = 0,5 = 27o (Baik)b. Laju alir = = = 2,083 2. Loss On Drying% Penyusutan= x 100% = x 100% = 4,27%3. Tap Density TesterVolume awal = Volume akhir = Nyata = Mampat = % Kompresibilitas =

4. Uji FriabilitasMassa awal = 6,0816 gMassa akhir = 5,2270 g% Friabilitas =

5. Uji DisintegrasiWaktu yang dibutuhkan tablet untuk hancur seluruhnya yaitu 3 menit 57 detik. Termasuk dalam kategori baik karena waktu hancur tablet kurang dari 15 menit.

6. Hardness TesterTabletNewton

155

262,5

337,5

434

544

642,5

735

857,5

958

1029

Jumlah455

Rata-rata45,5

VII. Pembahasan Uji Laju AlirUji laju alir granul dilakukan karena merupakan peranan penting dalam pembuatan tablet. Biasanya tablet kempa dibuat dengan mengempa massa yang mengalir dari corong ke hopper lalu ke lubang kempa menjadi tablet. Tablet dibuat sesuai bentuk dan ukuran pori-pori. Unit tablet dalam satu batch harus mempunyai keseragaman bobot, keseragaman kandungan, serta kadar zat aktif yang harus memenuhi syarat. Ketentuan lain yang juga penting dari massa tablet yaitu massa tablet harus homogen dan massa kempa harus mengalir lancar ke lubang kempa.Proses pengisian dies berkaitan dengan aliran granul yang kontinyu dan seragam dari hopper. Bila aliran kurang baik, beberapa dies tidak akan terisi sempurna. Karena aliran yang kurang baik akan berakibat terbetuknya jembatan dari granul di hopper.Faktor-faktor yang menentukan sifat alir serbuk/granul adalah : kerapatan jenis, porositas, bentuk partikel, ukuran partikel, kondisi percobaan dan kandungan lembab. Metode dalam penentuan laju alir ada 2 cara, yaitu dengan metode langsung dan metode tidak langsung. Metode yang dilakukan pada percobaan ini adalah metode tidak langsung.Pertama-tama serbuk avicel ditimbang sebanyak 25 gram, kemudian dimasukkan ke dalam Hopper dan pastikan lubang bawah Hopper tertutup agar sewaktu memasukkan serbuk tidak ada serbuk yang tumpah. Lalu stopwatch disiapkan yang akan digunakan untuk menghitung waktu alir serbuk tersebut. Kertas juga diletakan di bawah Hopper. Kertas ini berguna untuk menampung serbuk yang akan mengalir dan memudahkan untuk menghitung diameter dari serbuk tersebut. Kemudian buka lubang bawah Hopper dan stopwacth dinyalakan. Kemudian diukur diameter dan tinggi dari gundukan serbuk avicel serta dicatat waktu yang diperlukan oleh serbuk avicel untuk mengalir seluruhnya. Penentuan sifat alir bahan serbuk atau granul diantaranya dapat dilakukan dengan cara melakukan pengukuran sudut diam dan waktu alir. Sudut diam adalah sudut yang dibentuk oleh tumpukan serbuk terhadap bidang datar setelah serbuk tersebut mengalir secara bebas melalui suatu celah sempit. Semakin kecil sudut diam maka semakin mudah serbuk tersebut mengalir. Sudut diam dapat diukur dengan menghitung tinggi puncak dibanding jari-jari granul yang terbentuk di atas bidang datar. Dari hasil percobaan didapatkan tinggi puncak serbuk 2,6 cm. Seangkan jari-jari serbuk sebesar 5,15 cm. Setelah dilakukan perhitungan didapatkan sudut diam serbuk tersebut yaitu sebesar 270. Besar sudut istirahatKeterangan

< 25Istimewa

25-30Baik

30-40Sedang

> 40Sangat jelek

( Wicaksono,2008)Dilihat dari tabel diatas dapat dikatakan bahwa serbuk avicel yang digunakan memiliki laju alir yang baik.Selain sudut diam, untuk memetukan sifat laju alir granul juga dapat menggunakan waktu alir. Waktu alir adalah waktu yang dibutuhkan granul untuk mengalir melalui lubang corong. Semakin baik sifat alirnya maka akan semakin cepat waktu yang diperlukan untuk mengalirkan sejumlah berat tertentu serbuk atau granul. Dari hasil percobaan didapatkan waktu alir serbuk selama 12 detik. Setelah dilakukan perhitungan didapatkan laju alir serbuk avicel sebesar 2.08 gram per detik.

Besar laju alir (g/s)Keterangan

> 10Sangat baik

4-10Baik

1,6-4Sukar

< 1,6Sangat sukar

( Aulton,1988)Dilihat dari tabel diatas dapat dikatakan bahwa laju alir serbuk tidak termasuk sukar.

Uji KekerasanUji ini dilakukan untuk melihat ketahanan tablet melawan mekanik (goncangan) dan tekanan pada saat pengemasan, pengangkutan dan penyimpanan serta proses distribusi. Namun tablet juga tidak boleh terlalu keras dan harus cukup lunak untuk melarut dan hancur secara sempurna pada saat masuk ke dalam tubuh manusia. Selain itu tablet juga harus dapat dipatahkan di antara garis tengah tablet bila memang perlu dibagi untuk pemakaiannya. Kekerasan tablet ini dipengaruhi oleh sifat serbuk dan besarnya tekanan yang diberikan punch. Kekerasan tablet erat kaitannya dengan ketebalan, bentuk dan waktu hancur tablet. Untuk mencegah hal itu terjadi, maka perlu dilakukan uji kekerasan tablet guna menghindari kerugian akibat kegagalan proses produksi tablet.Proses pengujian kekerasan tablet yaitu sebanyak 10 tablet disiapkan. Kemudian masing-masing tablet ditempatkan pada alat untuk mengetes kekerasan tablet (hardness tester). Tablet secara satu per satu diletakan diantara tempat dudukan tablet kemudian diputar sekrupnya hingga menyentuh jarum penekan dan lampu sensor menyala. Lampu sensor menyala menandakan bahwa permukaaan jarum penekan telah menyentuh dengan kuat pada tablet dan siap untuk ditekan. Lalu pastikan jarum menunjukkan pada angka nol (0), jika belum pada angka nol, tekan tombol tanda panah arah ke kiri . Kemudian tekan tombol panah arah ke kanan untuk menekan tablet dan tunggu hingga tablet pecah. Setelah itu tombol panah arah ke kanan ditekan. Kemudian dilihat angka yang ditunjukkan pada skala. Angka tersebut menunjukkan seberapa berat beban yang dapat menghancurkan tablet.Dari 10 tablet yang diuji dihitung rata-rata kekerasannya. Dari hasil perhitungan didapat rata-rata kekerasan tablet sebesar 45,5 newton. Adapun syarat dari kekerasan tablet adalah sekitar 50 Newton. Tablet yang terlalu keras dapat disebabkan oleh terlalu tingginya porositas, terlalu rendahnya kerja bahan pengikat, terlalu rendah atau tingginya kelembaban dan tidak cocoknya penambahan pelincir. Kekerasan juga tergantung pada berat dari materi serta ruangan antara punch atas dan bawah pada waktu pencetakan. Bila volume materi atau jarak kedua punch berbeda, maka kekerasan tablet tidak akan konsisten. Berdasarkan persyaratan kekerasan, maka tablet yang diuji sudah memenuhi persyaratan.

Uji Moisture BalancePada sediaan serbuk ini diperlukan pengujian atau evaluasi agar sediaan memiliki konsistensi yang selalu sama dengan parameter, diantaranya adalah uji kelembaban atau uji kadar air. Pengujian ini terutama dilakukan untuk metode pembuatan sediaan dengan granulasi basah karena penggunaan air atau pelarut lain sebagai aktivator pengikatnya yang harus dievaluasi. Pengujian Loss On Drying (LOD) ini menggunakan alat yang disebut Moisture Balance. Pertama-tama serbuk avicel ditimbang sebanyak 10 gram sebagai bobot awal serbuk. Namun setelah ditimbang didapatkan bobot awal 9,99 gram. kemudian piringan logam dimasukkan ke dalam alat Loss On Drying (LOD) dan tekan tombol tarre. Selanjutnya serbuk avicel dimasukkan ke dalam piringan logam dan serbuk avicel tersebut diratakan dengan menggunakan sendok tanduk dan massa awal serbuk avicel dicatat. Kemudian alat LOD ditutup dan atur suhu pada 70o C selama 10 menit. Setelah 10 menit, tutup alat LOD dibuka dan dicatat volume akhirnya kemudian dihitung persentase penyusutannya. Volume akhir yang didapatkan yaitu sebesar 9,563 gram. Setelah dilakukan perhitungan didapatkan kadar air ( LOD ) sebesar 4,27%. Berdasarkan literatur, kadar air yang baik pada suatu sediaan adalah sebesar 2 - 5% sehingga kadar air dari serbuk yang digunakan dikatakan sudah memenuhi syarat. Kadar air yang sudah memenuhi syarat ini mengindikasikan bahwa serbuk yang dihasilkan cukup halus sehingga mudah untuk dilewatkan pada mesh. Jika kadar air kurang dari 2 % maka serbuk akan sangat keras dan sulit dilewatkan pada mesh sehingga sediaan pun akan memiliki kualitas yang kurang baik. Kadar air yang ideal ini akan menghasilkan tablet yang ideal pula nantinya, tidak rapuh dan tidak terlalu keras pula. Apabila kadar air yang didapatkan tidak sesuai dengan literatur maka dapat diatasi dengan melakukan pemanasan yang lebih lama saat sediaan berada di dalam alat moisture balance.

Uji Keseragaman BobotKeseragaman sediaan dapat ditetapkan dengan salah satu dari dua metode, yaitu keseragaman bobot atau keseragaman kandungan. Persyaratan ini digunakan untuk sediaan mengandung satu zat aktif dan sediaan mengandung dua atau lebih zat aktif (Depkes RI, 1995).Uji keseragaman bobot dilakukan untuk melihat homogenitas granul karena apabila bobot tidak seragam kemungkinan disebabkan oleh homogenitas yang kurang baik. Keseragamn bobot dilihat dari persen deviasi maksimum.Tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan sebagai berikut: Timbang 20 tablet, hitung bobot rata rata tiap tablet. Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang masing masing bobotnya menyimpang dari bobot rata ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A, dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata ratanya lebih dari harga yang ditetapkan kolom B.

Bobot rata-rataPenyimpanan bobot rata rata dalam %

AB

25 mg atau kurang15%30%

26 mg sampai dengan 150 mg10%20%

151 mg sampai dengan 300 mg7,5%15%

Lebih dari 300 mg5%10%

(DepKes RI, 1979).Tablet harus memenuhi uji keragaman bobot jika zat aktif merupakan bagian terbesar dari tablet dan jika uji keragaman bobot cukup mewakili keseragaman kandungan. Keragaman bobot bukan merupakan indikasi yang cukup dari keseragaman kandungan jika zat aktif merupakan bagian kecil dari tablet atau jika tablet bersalut gula. Oleh karena itu, umumnya farmakope mensyaratkan tablet bersalut dan tablet yang mengandung zat aktif 50 mg atau kurang dan bobot zat aktif lebih kecil dari 50 % bobot sediaan, harus memenuhi syarat uji keseragaman kandungan yang pengujiannya dilakukan pada tiap tablet (FI.ed.IV).Tablet yang digunakan dalam evaluasi tablet ini adalah avisel. Proses penimbangan dilakukan dengan menggunakan neraca analitik. Neraca analitik merupakan salah satu neraca yang memiliki tingkat ketelitian tinggi, neraca ini mampu menimbang zat atau benda sampai batas 0,001 g. Oleh karena itu, penimbangan yang dilakukan menggunakan neraca analitik akan lebih akurat dibanding dengan timbangan biasa. Untuk melakukan penimbangan, terlebih dahulu hubungkan steker ke stop kontak. Alat dinyalakan dengan menekan tombol on, lalu lampu pada layar akan menyala. Tunggu beberapa saat, apabila pada layar telah tertera 0.00, alat telah siap untuk digunakan. Tablet sebanyak 20 butir ditimbang satu persatu, dan akan muncul berat masing-masing tablet dalam skala neraca. Bobot masing-masing tablet yang tertera kemudian dicatat dan dihitung rata-rata bobot 20 tablet. Berdasarkan hasil pengamatan, diperoleh hasil penimbangan bobot 20 tablet dengan zat aktif avisel adalah sebagai berikut.TabletBobot Tablet (gram)Rentang batas penyimpangan bobot 0.690-0.799227 (Ya/Tidak)

10.8397Tidak

20.7196Ya

30.6659Tidak

40.6474Tidak

50.8232Tidak

60.8048Tidak

70.8025Tidak

80.5093Tidak

90.7939Ya

100.8165Tidak

110.6809Tidak

120.6571Tidak

130.694Ya

140.7393Ya

150.7695Ya

160.7463Ya

170.6965Ya

180.7825Ya

190.5311Tidak

200.8134Tidak

Rata-rata0.72657

Untuk tablet dalam percobaan, syaratnya tidak boleh ada 2 tablet yang masing-masing menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari 5% dan tidak boleh satu pun tablet yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari 10%. Bobot tablet rata-rata yang diperoleh yaitu 0.72657 g, sehingga bobot tablet harus berada dalam rentang 0.690-0.799227 g. Dalam percobaan, 8 tablet berada dalam rentang tersebut dan ada 6 tablet yang tidak termasuk rentang 5%. Dan berjumlah 6 tablet melebihi 10%-nya. Dengan demikian dapat dikatakan bahwa keseragaman bobot tablet pada percobaan memenuhi persyaratan. Keseragaman bobot dipengaruhi oleh laju alir. Apabila laju alir bagus, berarti keseragaman bobot juga bagus. Adapun faktor faktor yang menyebabkan terjadinya variasi dalam penimbangan bobot antara lain : volume dan berat bahan yang diisikan ke dalam cetakan serta garis tengah cetakan dan tekanan yang diberikan pada bahan saat dilakukan kompresi Selain itu Faktor-faktor yang mempengaruhi keseragaman bobot yaitu kondisi peralatan yang digunakan selama proses penabletan seperti berubahnya pengaruh tekanan (Depkes RI 1979).

Uji Keseragaman UkuranKeseragaman ukuran yang ditentukan adalah diameter dan ketebalan tablet. Ketebalan berhubungan dengan kekerasan tablet. Selama percetakan, perubahan ketebalan merupakn indikasi adanya masalah pada aliran massa cetak atau pada pengisian granul ke dalam die. Alat yang digunakan pada uji keseragaman ukuran adalah jangka sorong digital. Jangka sorong merupakan salah satu alat ukur yang dilengkapi dengan skala nonius, sehingga tingkat ketelitiannya mencapai 0,02 mm dan ada juga yang ketelitiannya 0,05 mm. Tanpa nonius, jangka sorong mempunyai nst (nilai skala terkecil) skala utama sebesar 1 mm dan batas ukur mencapai 150 mm. Jangka sorong digital, yaitu jangka sorong yang pembacaannya menggunakan display digital. Jumlah tablet yang digunakan untuk menguji keseragaman ukuran berjumlah 20 butir tablet. Setelah 20 butir tablet disiapkan, masing-masing tablet diukur diameter dan tebalnya menggunakan jangka sorong. Sebelumnya, atur terlebih dahulu display digital sampai skala menunjukkan angka nol. Tuas pada jangka sorong ditarik, kemudian tablet diletakkan pada tempatnya. Untuk meleihat ketebalan, tablet diletakkan secara datar. Sedangkan untuk mengukur diameter, tablet diletakkan pada posisi tegak. Hasil pengukuran dari masing-masing tablet kemudian dicatat. Berikut adalah hasil pengamatan yang telah dilakukan terhadap 20 tablet.TabletDiameterTebalPerbandingan Diameter dengan Tebal (1 1/3-3) (Ya/tidak)

113.145.292.48Ya

213.134.732.77Ya

313.124.363.01Tidak

413.064.432.94Ya

513.085.132.54Ya

613.045.082.56Ya

713.055.012.60Ya

813.194.193.14Tidak

913.165.062.60Ya

1013.175.212.52Ya

1113.134.632.83Ya

1213.164.472.94Ya

1313.144.672.81Ya

1413.154.822.72Ya

1513.135.002.62Ya

1613.144.862.70Ya

1713.154.672.81Ya

1813.125.062.59Ya

1913.183.973.31Tidak

2013.145.152.55Ya

Rata-Rata13.1294.7905

Tablet yang baik mempunyai diameter tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet (FI III). Diuji dengan menggunakan 20 kaplet dan hasilnya rata-rata sama memiliki ketebalan 4.7905 mm. Ketebalan dipengaruhi oleh tekanan.Semakin tinggi tekanan, maka ketebalan semakin kecil. Pada saat praktikum tablet yang dihasilkan tidak semua tablet memenuhi standard keseragaman ukuran FI. Karena pada uji terhadap 20 tablet ditemukan adanya 3 diameter tablet yang melebihi 3 kali tebal tablet.

Uji Kompresibilitas /Pengujian MampatPemampatan serbuk adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan situasi dimana bahan-bahan dihadapkan pada suatu tingkat dari gaya mekanik. Pada industry farmasi, efek dari gaya semacam itu sangat perlu didalam pengolahan tablet dan granul, dalam pengisian cangkang kapsul gelatin, dan penanganan serbuk secara umum. (Lachman, L. 1986).Kerapatan Mampat (tapped density). Kerapatan mampat adalah kerapatan yang diperoleh jika serbuk di dalam gelas ukur diketuk-ketukkan (dimampatkan) sampai volumenya tetap dengan alat tapping density. Dengan alat ini zat uji dimampatkan dengan cara diketuk-ketukan. Berdasarkan data-data yang diperoleh dapat disimpulkan bahwa semakin banyak jumlah ketukan yang diberikan maka sampel yang diuji akan semakin mampat sehingga volume zat berkurang dan hal tersebut akan meningkatkan kerapatannya.Kerapatan mampat adalah berat granul dibagi dengan volume granul konstan, granul yang telah diuji dengan alat uji kompresibilitas hingga volume granul konstan.Kerapatan mampat = Berat granul (g/mL)/Volume granul konstan(Wardhana, 2007).Volume serbuk yang digunakan untuk pengujian kerapatan ini adalah 25 gram. Sebelum dilakukan pengujian, pastika steker telah terhubung ke stop kontak. Serbuk kemudian dimasukkan kedalam gelas ukur yang telah dipasang pada alat tapped density. Volume atas dan volume bawah pada gelas ukur dicatat kemudian hitung rata-rata volume, yang kemudian disebut sebagai volume awal. Kemudian alat dinyalan selama 4 menit, dan akan gterjadi ketukan pada alat. Setelah 4 manit, matikan alat kemudian diamati dan ditulis volume atas dan volume bawah yang kemudian disebut sebagai volume akhir. Berikut adalah hasil dari pengamatan tersebut.Bobot serbuk25 gram

Volume awal batas atas82 ml

Volume awal batas bawah77 ml

Volume akhir batas atas58 ml

Volume akhir batas bawah57.5 ml

Kerapatan nyata0.3145 g/ml

Kerapatan mampat0.4329 g/ml

Persen kerapatan27.33%

Berdasarkan data tersebut, diperoleh persen kerapat serbuk avicel adalah 27.33 %. hal ini membuktikan bahwa serbuk hasil pengujian tersebut memiliki kerapatan mampat yang baik karena memliki nilai dibawah 20% sesuai dengan aturan yang tertera pada FI III.Ukuran partikel yang kecil maka kerapatan mampatnya semakin baik karena sudut istirahat yang dibentuknya pun kecil sehingga partikel-partikel akan semakin mampat. Bobot jenis Avicel yang besar sehingga membuat gaya tekan kebawah semakin besar sehingga kerapatannya semakin mampat. Kerapatan yang semakin mampat maka kompresibilitasnya pun menjadi baik. Nilai kompresibilitas berpengaruh terhadap sifat alir. Bobot jenis yang besar menunjukan kerapatan sejatinya baik.Jika ukuran partikel kecil maka kerapatannya akan semakin mampat karena sudut istirahatnya semakin kecil, sebaliknya jika ukuran partikel besar maka kerapatan mampatnya kurang mampat karena sudut istirahatnya lebih besar. Kerapatan sejati bertujuan untuk mengetahui bobot jenis nyata dari suatu zat. Apabila bobot jenisnya semakin besar maka kecepatan alirnya semakin bagus karena gaya gravitasi yang ditimbulkan semakin besar sehingga mendorong partikel zat lebih mudah jatuh.

Uji DisintegrasiSelanjutnya dilakukan uji disintegrasi. Zat aktif di dalam tablet harus dapat tersedia di dalam tubuh atau bioavailability. Sifat ini dapat dimonitor dengan uji disintegrasi. Uji disintegrasi (waktu hancur) meneliti bagian pertama dalam tahap awal pelepasan zat aktif. Sebanyak 6 tablet disiapkan. 6 tablet yang disiapkan harus berwarna agar memudahkan pengamatan ketika terintegrasi dalam air. Kemudian siapkan air sebanyak 800 mL yang diletakan dalam beaker glass. Air digunakan 800 ml karena dirasa sudah pas agar nantinya air tidak meluber keluar ketika proses disintegrasi terjadi. Dan suhu air yang digunakan adalah 37 C dimaksudkan agar proses disintegrasi yang terjadi menyerupai proses disintegrasi dalam tubuh dimana suhu cairan tubuh adalah 37 C. Kemudian 6 tablet berwarna tersebut dimasukkan ke dalam keranjang dan keranjang tersebut digantung pada alat disintegrator. Selanjutnya beaker glass yang telah terisi air dengan suhu 37o C dimasukkan ke dalam alat disintegrator tepatnya pada keranjang uji disintegrasi.. Pada saat yang bersamaan dimulai pengukuran waktu disintegrasi tablet tersebut hingga seluruh tablet hancur dan stopwatch dimatikan. Hasil uji disintegrasi dari 6 tablet berwarna adalah 3 menit 57 detik. Dan hal ini sesuai dengan ketentuan dalam FI Jilid III yaitu waktu untuk menghancurkan tablet tidak lebih dari 15 menit untuk tablet tidak bersalut.

Uji FriabilitasSelanjutnya dilakukan uji friabilitas. Obat harus cukup kuat dan resisten terhadap gesekan selama proses pembuatan, pengemasan, transportasi dan sewaktu ditangan konsumen. Untuk itu sifat tersebut dapat dimonitor dengan uji friabilitas. Sebelum diuji, tablet harus dibersihkan dari segala debu atau serbuk yang menempel, begitupun setelah pengujian. Tablet ditimbang seberat 6,0 -6,5 gram. Tablet ditimbang pada rentang tersebut karena berat 1 tablet kurang dari 650 mg, dan diperoleh hasil bahwa tablet yang tertimbang adalah 6,0816 g. Lalu tablet tersebut dimasukkan ke dalam alat friabilitas. Kemudian alat friabilitas tersebut dinyalakan selama 4 menit dengan kecepatan 25 rpm dan diukur kembali massa tablet tersebut setelah diputar pada alat friabilitas. Setelah diuji friabilitas, massa tablet menjadi 5,2270 g Selanjutnya dihitung persentase friabilitas tablet tersebut. Tablet yang dihasilkan dalam praktikum adalah 14,05 %. Tablet yang dihasilkan tidak memenuhi standard friabilitas yang seharusnya < 1%. Akibatnya tablet yang dihasilkan menjadi sangat rapuh. Hal ini mungkin dapat disebabkan karena kurangnya kadar air pada granul.

VIII.Kesimpulan1.Pengujian Tablet dan Serbuk yang dilakukan pada praktikum ini sebanyak 8 pengujian, diantaranya adalah pengujian sifat alir serbuk, kerapatan serbuk, susut pengeringan serbuk; keseragaman bobot tablet, keseragaman ukuran tablet,kekerasan tablet, waktu hancur tablet dan friabilitas tablet.2.Alat-alat yang digunakan dalam praktikum ini adalah Flow tester (uji sifat alir), tap density tester (uji kerapatan), moiture balance (uji susut pengeringan), timbangan digital (uji keseragaman bobot), jangka sorong digital (uji keseragaman ukuran), hardness tester (uji kekerasan tablet), disentegrator tester (uji waktu hancur tablet), friabilitor (uji friabilitas tablet).

DAFTAR PUSTAKA

Andayana N. 2009. Teori Sediaan Tablet. Tersedia di http:// pembuatan_tablet_nutwuri_ andayanahtml [Diakses pada tanggal 8 Maret 2014].Anderson, N. R dan G. S Banker. Dalam : Lachman L Lieberman HA Kanig JL. 1984. Teori dan Praktek Farmasi Industri Vol 2 Edisi 3. UI Press. Jakarta.Aulton, M.E. 1988. Pharmaceutics: The science of Dosage Form Design. Churcill Livingstone Inc. New York.Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan. Jakarta.Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan. JakartaLachman, L., H. A. Lieberman & J.L Kanig. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri Jilid I Edisi II. diterjemahkan oleh Siti Suyatmi. Penerbit Universitas Indonesia. Jakarta.Lieberman, H. A., Lachman L. 1994. Pharmaceutical Dosage Forms Tablets.Volume I. Marcel Dekker Inc. New YorkNugrahani I. 2005. Evaluasi Sediaan Tablet. Tersedia di http://jurnalfarmasiuiacid/ pdf/2005/v02n02/ilma0202pdf [diakses tanggal 8 Maret 2014].Parrot, E. L. 1971. Pharmaceutical Technology Fundamental pharmaceutics Third Edition. Burges Publishing Company. USA.Sulaiman. 2007. Sediaan Tablet. Tersedia di http://jurnalfarmasiuiacid/pdf/2005/ v02n02/ilma0202pdf [Diakses pada tanggal 8 Maret 2014].Voigt, R. 1984, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi Edisi V. diterjemahkan oleh S.N. Soewandi. Gadjah Mada University Press. Yogyakarta.Wicaksono, aji. 2008. Metodologi Suksinilasi Pati. Available online at lontar.ui.ac.id/file?file=digital/126123-FAR.050-08-Suksinilasi-pati-metodologi.pdf [Diakses pada tanggal 8 Maret 2014]