kompresi tablet industri
DESCRIPTION
nTRANSCRIPT
KOMPRESI TABLET INDUSTRI
Tablet dikompresi dapat dilakukan dengan tiga dasar
Metode: granulasi basah, granulasi kering, dan
kompresi langsung. Sebagian besar agen obat bubuk membutuhkan
penambahan eksipien seperti pengencer, pengikat,
disintegrants, dan pelumas untuk memberikan
karakteristik yang diinginkan untuk pembuatan tablet
dan penggunaan berkhasiat. Salah satu syarat penting dalam pembuatan tablet
adalah bahwa campuran obat
mengalir fl bebas dari hopper tablet press
ke dalam dies untuk mengaktifkan kecepatan tinggi kompresi
bubuk campuran menjadi tablet. Granulasi bubuk
memberikan flow ini gratis. granulasi juga
meningkatkan kepadatan materi, meningkatkan bubuk
kompresibilitas selama pembentukan tablet.
GRANULASI BASAH
Granulasi basah adalah metode banyak digunakan untuk
produksi tablet terkompresi. Langkah-langkah
diperlukan adalah (a) berat dan pencampuran bahan,
(B) mempersiapkan bubuk lembab atau
massa basah, (c) skrining bubuk lembab
atau massa lembab menjadi pelet atau butiran, (d) pengeringan
granulasi, (e) ukuran granulasi oleh kering
screening, (f) menambahkan pelumas dan blending, dan
(G) membentuk tablet dengan kompresi.
Beratnya dan Blending
Jumlah tertentu bahan aktif, pengencer
atau fi ller, dan disintegrasi agen dicampur dengan
mekanik bubuk blender atau mixer sampai
seragam.
Pengisi termasuk laktosa, selulosa mikrokristalin,
pati, bubuk sukrosa, dan kalsium
fosfat. Pilihan fi ller biasanya didasarkan
pada pengalaman produsen dengan
material, biaya relatif, dan kompatibilitas
dengan lainnya bahan perumusan. Untuk
Misalnya, garam kalsium tidak boleh digunakan sebagai pengisi
dengan antibiotik tetrasiklin karena interaksi
antara dua agen yang menghasilkan
mengurangi penyerapan tetrasiklin dari gastrointestinal
saluran. Di antara llers fi yang paling disukai
adalah laktosa, karena kelarutan dan kompatibilitas,
dan mikrokristalin selulosa, karena
pemadatan yang mudah, kompatibilitas, dan konsisten
keseragaman pasokan (12).
Agen hancur termasuk kroskarmelosa,
jagung dan kentang pati, natrium pati glikolat,
natrium karboksimetilselulosa, polivinil
(PVP), crospovidone, resin penukar kation,
asam alginat, dan bahan lain yang membengkak atau
memperluas paparan kelembaban dan efek
pecah atau pecahnya tablet di gastrointestinal
saluran. Kroskarmelosa (2%) dan natrium
pati glikolat (5%) sering disukai karena
serapan air yang tinggi dan tindakan cepat. Satu
merek komersial natrium pati glikolat adalah
dilaporkan membengkak hingga 300% dari volume di
air (13). Ketika pati digunakan, 5% sampai 10% biasanya cocok, tetapi sampai
sekitar 20% mungkin
digunakan untuk mempromosikan lebih cepat disintegrasi tablet.
Jumlah total disintegran yang digunakan tidak
selalu ditambahkan dalam mempersiapkan granulasi tersebut. Sering
sebagian (kadang-kadang setengah) dicadangkan dan ditambahkan
dengan fi nished granulasi sebelum pembentukan tablet.
Hal ini menyebabkan disintegrasi ganda
tablet. Satu porsi membantu dalam pecahnya
tablet menjadi potongan-potongan dan membantu bagian lain di
pecahnya potongan menjadi partikel-baik saja.
Mempersiapkan Damp Misa
Sebuah pengikat cair ditambahkan ke campuran bubuk
memfasilitasi adhesi partikel bubuk. Salah satu
bubuk lembab dibentuk menjadi butiran atau
basah massa menyerupai adonan dibentuk dan digunakan
untuk mempersiapkan granulasi tersebut. Sebuah hasil pengikat yang baik
dalam tablet kekerasan yang tepat dan tidak menghalangi
pelepasan obat dari tablet.
Di antara mengikat agen solusi povidone,
persiapan berair tepung jagung
(10% sampai 20%), larutan glukosa (25% sampai 50%),
molase, metilselulosa (3%), karboksimetilselulosa,
dan selulosa mikrokristalin. Jika
substansi obat terpengaruh oleh berair
pengikat, solusi berair, atau pengikat kering,
dapat digunakan. Jumlah bahan pengikat yang digunakan
adalah bagian dari seni operator; Namun, sehingga yang
Campuran pengikat bubuk harus kompak
ketika diperas di tangan. Zat pengikat
kontribusi untuk adhesi dari butiran satu
lain dan mempertahankan integritas tablet
setelah kompresi. Namun, perawatan harus dilakukan
tidak overwet atau underwet bedak.
Overwetting dapat menghasilkan butiran yang terlalu
sulit bagi pembentukan tablet yang tepat, dan underwetting
dapat menghasilkan tablet yang terlalu lembut dan
cenderung runtuh. Ketika diinginkan, pewarna atau fl avorant
dapat ditambahkan ke agen mengikat untuk mempersiapkan
sebuah granulasi dengan fitur tambahan.
Penyaringan Damp Misa ke Pelet
atau Butiran
Granul bubuk lembab disaring atau
massa basah ditekan melalui layar (biasanya
6 atau 8 mesh) untuk mempersiapkan butiran. Hal ini mungkin
dilakukan dengan tangan atau dengan peralatan khusus yang
mempersiapkan butiran dengan ekstrusi melalui perforasi
dalam alat tersebut. Granul yang dihasilkan
tersebar merata pada nampan berjajar besar dan
dikeringkan berat konsisten atau uap air konstan
konten.
Pengeringan Granulasi tersebut
Butiran dapat dikeringkan di termostatik dikendalikan
oven yang terus-menerus mencatat waktu,
suhu, dan kelembaban (Gbr. 8.19).
Ukuran yang Granulasi oleh Screening Kering
Setelah kering, butiran dilewatkan melalui
layar mesh yang lebih kecil dari itu digunakan untuk mempersiapkan
granulasi asli. Tingkat ke
yang butiran dikurangi tergantung pada
ukuran pukulan yang akan digunakan. Secara umum,
kecil tablet yang akan diproduksi, semakin kecil
butiran. Layar dari 12 hingga ukuran 20 mesh yang
umumnya digunakan untuk tujuan ini. Ukuran dari
butiran diperlukan agar rongga mati untuk
kompresi tablet mungkin benar-benar dan cepat
diisi oleh bebas-fl karena granulasi. Void
atau ruang udara yang ditinggalkan oleh terlalu besar hasil granulasi
dalam produksi tablet tidak merata.
Menambahkan Pelumasan dan Blending
Setelah skrining kering, pelumas kering ditaburi
selama granulasi spread-out melalui fine mesh
layar. Pelumas berkontribusi untuk persiapan
tablet dikompresi dalam beberapa cara:
Mereka meningkatkan fl ow dari granulasi di
hopper ke rongga mati. Mereka mencegah adhesi
formulasi tablet dengan pukulan dan
meninggal selama kompresi. Mereka mengurangi gesekan
antara tablet dan dinding mati selama
ejeksi dari tablet dari mesin. Mereka
memberikan kemilau ke tablet fi jadi. Di antara
lebih umum pelumas yang digunakan adalah magnesium
stearat, kalsium stearat, asam stearat, talk, dan
natrium stearil fumarat. Magnesium stearat adalah
paling banyak digunakan (12). Jumlah pelumas yang digunakan
bervariasi dari satu operasi ke yang lain tetapi biasanya
berkisar dari sekitar 0,1% sampai 5% dari berat
granulasi.
ALL-IN-ONE METODE GRANULASI
Technologic uang muka sekarang memungkinkan seluruh proses
granulasi akan selesai dalam kontinyu
fl proses tidur cairan, dengan menggunakan satu bagian dari
peralatan, yang fluida tidur granulator (Gambar. 8.20
dan 8.21).
GRANULASI KERING
Dengan metode granulasi kering, campuran bubuk
dipadatkan dalam potongan besar dan kemudian
dipecah atau ukuran dalam butiran
(Gbr. 8.18). Untuk metode ini, baik aktif
bahan atau pengencer harus memiliki kohesif
properti. Granulasi kering terutama berlaku
bahan yang tidak dapat dibuat dengan
granulasi basah karena mereka menurunkan kelembaban
atau suhu tinggi yang diperlukan untuk
pengeringan butiran.
Slugging
Setelah menimbang dan pencampuran bahan,
Campuran bubuk meneguk, atau dikompresi, ke
fl besar di tablet atau pelet sekitar 1 inci diameter.
Peluru yang rusak dengan tangan atau dengan
mill (Gambar. 8.23) dan melewati layar mesh yang diinginkan untuk ukuran.
Pelumas ditambahkan dalam
dengan cara biasa, dan tablet yang disiapkan oleh
kompresi. Aspirin, yang dihidrolisis pada
paparan kelembaban, dapat dibuat menjadi tablet
setelah slugging.
Roller Pemadatan
Alih-alih slugging, compactor bubuk mungkin
digunakan untuk meningkatkan kepadatan bubuk dengan menekan
di antara rol pada 1 sampai 6 ton tekanan.
Bahan padat dipecah, ukuran, dan
dilumasi, dan tablet yang disiapkan oleh kompresi
dengan cara biasa. Roller pemadatan
Metode ini sering lebih suka slugging. Mengikat
agen yang digunakan dalam rol formulasi pemadatan
termasuk metilselulosa atau metilselulosa hidroksi
(6% sampai 12%), yang dapat menghasilkan tablet yang baik
kekerasan dan kerapuhan (14).
Tablet granulasi
Ada beberapa jenis tablet menekan atau
mesin tablet, masing-masing bervariasi dalam produktivitas
tapi sama dalam fungsi dasar dan operasi. Mereka
semua kompres formulasi tablet dalam baja
mati rongga dengan tekanan yang diberikan oleh gerakan
dua pukulan baja, pukulan rendah dan
pukulan atas (Gambar 8.24).
Pengoperasian satu-pukulan tablet press
menjelaskan proses mekanik dasar. Sebagai
pukulan rendah tetes, fi sepatu pakan diisi dengan
granulasi dari hopper diposisikan di atas
dan fi LLS rongga mati. Sepatu pakan memendek,
goresan pergi granulasi yang berlebihan, dan tingkat
fi ll dalam rongga mati. Pukulan atas
menurunkan dan kompres fi ll, membentuk tablet.
Pukulan atas ditarik sebagai pukulan rendah
naik dengan tablet dibentuk untuk tingkat yang tepat
panggung. Sepatu pakan yang bergerak di atas mati
rongga, Sorong tablet samping, dan sekali lagi
fi LLS rongga dengan granulasi untuk mengulangi proses.
Tablet jatuh ke dalam wadah koleksi.
Sampel dari tablet yang diuji dan diuji untuk
berbagai standar kualitas dijelaskan sebelumnya.
Mesin rotary tablet yang dilengkapi dengan
beberapa pukulan dan mati beroperasi melalui kontinyu
berputar gerakan pukulan. Sebuah single
tekan putar dengan 16 stasiun (16 set pukulan
dan mati) bisa memproduksi hingga 1.150 tablet per
menit. Tablet ganda rotary menekan dengan 27, 33,
37, 41, atau 49 set pukulan dan mati mampu
menghasilkan dua tablet untuk setiap mati. Beberapa
mesin ini dapat menghasilkan 10.000 atau lebih tablet
per menit operasi (Gbr. 8.25). Untuk itu
produksi kecepatan tinggi, yang disebabkan pengumpan mati adalah
diperlukan untuk memaksa materi fi ll ke dalam dies untuk
bersaing dengan pukulan yang bergerak cepat
(Gbr. 8.26). Sebagai konsekuensi dari produksi kecepatan tinggi
adalah peningkatan terjadinya laminasi
(Striations horizontal) dan tablet capping, di
yang bagian atas tablet memisahkan dari
Seluruh karena bahan fi ll tidak memiliki
cukup waktu untuk obligasi setelah kompresi. Mengurangi
obat kecepatan masalah (15).
Multiple-lapisan tablet yang diproduksi oleh aparat pakan yang menempatkan
tablet inti
tepatnya di dalam mati untuk kompresi dengan
sekitarnya fi ll.
beberapa pakan dan beberapa kompresi fi ll
materi dalam satu mati. Tablet dengan inner
inti disusun oleh mesin dengan khusus
DIRECT COMPRESSION tablet
Beberapa bahan kimia granular, seperti kalium klorida,
memiliki bebas yang mengalir dan sifat kohesif
yang memungkinkan mereka untuk dikompresi secara langsung
dalam mesin tablet tanpa perlu granulasi.
Untuk bahan kimia kurang kualitas ini, khusus
eksipien farmasi dapat digunakan untuk
menyampaikan kualitas yang diperlukan untuk produksi
tablet dengan kompresi langsung. Ini
eksipien termasuk llers fi, seperti semprot-kering
laktosa, mikrokristal alfa-monohydrate
laktosa, sukrosa-invert campuran tepung gula jagung,
selulosa mikrokristalin, kristal
maltosa, dan dikalsium fosfat; disintegrasi
agen, seperti pati kompresi langsung,
natrium pati karboksimetil, cross-linked karboksimetilselulosa
serat-serat, dan cross-linked
polyvinylpyrrolidone; pelumas, seperti magnesium
stearat dan talk; dan glidants, seperti
gerutu silikon dioksida.
Capping, membelah, atau laminating tablet
kadang-kadang terkait dengan jebakan udara
selama kompresi langsung. Ketika udara
terperangkap, tablet yang dihasilkan memperluas ketika
tekanan tablet dilepaskan, sehingga
perpecahan atau lapisan di tablet. Paksa atau diinduksi
pengumpan dapat mengurangi jebakan udara, membuat
bubuk fi ll lebih padat dan setuju untuk
pemadatan.
Capping juga dapat disebabkan oleh pukulan yang
tidak rapi bersih dan sangat halus
atau dengan granulasi dengan terlalu banyak mendefinisikan, atau mendefinisikan
bubuk. Bubuk halus, yang terjadi ketika sebuah
granulasi kering adalah ukuran, umumnya 10% untuk
20% dari berat granulasi tersebut. Beberapa mendefinisikan
bubuk diinginkan untuk fi ll rongga mati benar.
Namun, kelebihan dapat menyebabkan tablet kelembutan
dan pembatasan.
Tablet yang telah berusia atau disimpan tidak benar
juga dapat menunjukkan membelah atau fisik lainnya
deformasi (Gbr. 8.27).