Kelompok 5

Kelompok 5Rancangan Obat RasionalNama Kelompok :

1. Muhammad Ashar2. Widya Ariati3. Hardyanti Eka Putri4. Hj. Ipa Istiqamah5. Hikmawati6. Husnul Khatimah7. Samhariratul Kauliyah8. Rina Hakim

PengertianPenemuan obat adalah sebuah usaha yang diarahkan pada suatu target biologis, yang telah diketahui berperan penting dalam perkembangan penyakit atau dimulai dari suatu molekul dengan aktivitas biologi yang menarik. Rancangan Obat adalah usaha untuk mengembangkan obat yang telah ada, yang sudah diketahui struktur molekul dan aktivitas biologisnya, atas dasar penalaran yang sistematik dan rasional, dengan mengurangi faktor coba-coba seminimal mungkin.

Lead discovery : Identifikasi suatu senyawa yang mempunyai aktivitas biologis spesifik. Lead optimization : Aktivitas dan sifat suatu senyawa diuji, kemudian molekul baru dirancang dan disintesis untuk mendapatkan aktivitas atau sifat yang diinginkan

mendapatkan obat baru dengan aktivitas yang lebih baik dengan biaya yang layak secara ekonomi,untuk mendapatkan obat dengan efek samping yang minimal (aman digunakan), bekerja lebih selektif, masa kerja yang lebih lama, dan meningkatkan kenyamanan pemakaian obat.Tujuan Rancangan Obat RasionalMencari senyawa penuntun (lead compound), Manipulasi molekul (modifikasi molekul atau modifikasi struktur), Merumuskan hubungan kuantitatif sementara antara strktur-aktivitas biologis dari senyawa yang jumlahnya terbatas dengan menggunakan statistik analisis regresi. Hasil analisis regresi kemudian dievaluasi dan merancang sejenisnya untuk mengembangkan dan menyempurnakan hubungan tersebut. Merancang penggunaan bentuk sediaan obat yang sesuai.Merancang aturan dosis yang sesuaiEvaluasi Klinik

Langkah Rancangan Obat RasionalRancangan Obat RasionalImpian ahli kimia madisinal dan farmakogi adalah dapat membuat obat yang aktif secara farmakologis dan bekerja sangat selektif melalui rancangan rasional yang benar. Merancang Obat berhubungan dengan: Mekanisme kerja dan sisi kerja obat pda tingkat molekul dan tingkat elektronik.Hubungan kualitatif dan kuantitatif struktur kimia dan aktivitas biologisReseptor obat dan topografi tiga dimensiModel interaksi obat reseptorEfek farmakologis dari gugus yang spesifikHubungan parameter sifat kimia fisika(hidrofob, elektronik dan sterik) dengan aktivitas biologisMekanisme reaksi kimia dan biokimia Biosintesis metabolit dan konstituen lain dalam organisme hidupPerbedaan sitologi dan biokomia antara manusia dan parasit

A. Rancangan obat dengan bantuan komputer (Computer assited Drug Design = CADD)' terutama berhubungan dengan parameter kimia fisika yang terlibat dalam aktivitas obat,hubungan kuantitatif struktur-aktivitas dan model kimia kuantum atau perhitungan orbit molekulProgram komputer untuk rancangan obat rasional antara lain :1) BIOCES : Biochemical Expert System, untuk model protein, rekayasa protein dan Kimia Medisinal2) CoMFA : Comparative Moleculer Field Analysis (SYBYL).3) EMIL : Example Mediated Innovation for Lead Evolution, untuk mencari evolusi atau rancangan analog.4) MMMS : untuk model molekul, rancangan obat dan perhitungan kimia kuantum.5) GREEN : untuk studi struktur reseptor6) RECEPT : untuk rasional superkomposisi molekul dan mapping reseptor 7) MMS-X : untuk rancangan obat, mapping reseptor dan analisis konformasiMetode Rancangan ObatProgram komputer untuk menghubungkan struktur molekul dengan aktivitas biologis antara lain :ALS : Adaptive Least SquareLDA : Linear Discriminant Analysis SIMCA :Statistical Isolinear Multiple Compound AnalysisLLM ;Linear Learning MachineSAS : Statitistical Analysis SystemHANSCH : metode Hansch,regresi linear.QSAR : analisis regresi dan de novoProgram komputer untuk analisis struktur molekul:1) CIS : Chemical Information System, berisi data-data sp[ektra massa, 13CNMR, 1HNMR, struktur kristal x-ray, dan sistem model matematik.CONGEN : Constained Structure Generation, bagian dari program DENDRAL, untuk membantu elusidasi struktur sistem cinci,substitusi isomer, rangka terpen, dan senyawa produk alamProgram komputer untuk rancangan sintesis organik- SECS : Simulation of Chemical Synthesis, bagian dari program SUMEX, untuk menentuka jalur sintesis molekul target, dan elusidasi strukturB. Grafik molekul, terutama untuk mengetahui bentuk konformasi dan model molekul senyawa sebagai petunjuk dalam rancangan analog.Program komputer yang digunakan antara lain ;3D-CG (3 Dimensional Computer Graphics) . LHASA : Grafik struktur interaktif,untuk sintesis organikOCCS ; grafik struktur interaktif,untuk sintesi organikPROPHET : Model bangunan tiga dimensi, tabulasi, graphics, dan analisis statistik data farmakologisMOLPAT ; untuk mencari pola farmakoforik

Metode Rancangan ObatC. Pengenalan pola (Pattern recognition), untuk seleksi senyswa-senyawa yang diinginkan. Program komputer yang digunakan: ADAPTMetode Rancangan ObatD. Kesesuaian reseptor (Reseptor-fit), untuk karakterisasi reseptor farmakologis dan melihat model interaksi obat-reseptor atau substrat-enzim serta ikatan-ikatan kimia yang terlibat dalam interaksi obat-reseptor. Contoh obat yang diketemukan melalui rancangan rasional antara lain ;Pralidoksin, senyawa reaktivator kolinesterase,digunakan sebagai obat penunjang atropin pada pengobatan keracunan oleh senyawa organofosfat.Asiklovir, senyawa antivirus yang efektif terhadap herpes; dapat mengikat secara kuat dan spesifik enzim timidikinase pada virus herpesBrokresin, penghambat histidin dekarboksilase, enzim yang berperan pada biosintesis histamin; sehingga dapat bekerja sebagai antihistamin yang potenKaptopril, suatu penghambat enzim pengubahangiotensin (ACE inhibitor), yang digunakan sebagai antihipertensi.-Metildopa, suatu penghambat enzim l-asam amino aromatik dekarboksilase, yang digunakan untuk pengobatan hipertensi.Metode Rancangan Obat