ii

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH REBUSAN DAUN SIRIH MERAH ( Piper Crocatum )

TERHADAP PENURUNAN KADAR GULA DARAH PADA TIKUS PUTIH

(Rattus norvegicus ) YANG DIINDUKSI Alloxan

Diajukan Kepada Universitas Muhammadiyah Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh :

KUSUMA HATI

07020052

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2010

iii

LEMBAR PENGESAHAN

KARYA TULIS AKHIR

Telah disetujui sebagai Karya Tulis Akhir

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal 30 Oktober 2010:

Pembimbing 1

dr. Meddy setiawan Sp.PD

Pembimbing II

dr. Dian Yuliarta

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

dr. Irma Suswati M.Kes

iv

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Kusuma Hati ini

telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 30 Oktober 2010

Tim Penguji

dr. Meddy setiawan Sp.PD . Ketua

dr. Dian Yuliarta. Anggota

dr. Isbandiyah Sp.PD Anggota

v

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatauh

Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat, taufiq, hidayah, serta

inayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir yang berjudul

” Pengaruh Rebusan Daun Sirih Merah ( Piper Crocatum ) Terhadap Penurunan

Kadar Gula Darah pada Tikus Putih (Rattus norvegicus ) yang Diinduksi

Alloxan”.

Ketertarikan penulis akan topik ini didasari oleh peran tanaman obat yang

sering digunakan dalam pengobatan tradisional yang belum banyak diteliti.

Diharapkan dari penelitian ini dapat digunakan untuk menambah wawasan

tentang tanaman yang dapat dimanfaatkan sebagai pengobatan, khususnya untuk

pengobatan diabetes mellitus.

Pada kesempatan ini penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tak

terhingga kepada:

1. dr.Irma Suswati M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

2. dr.Meddy Setiawan Sp.PD. selaku Pembimbing I, yang telah memberikan

inspirasi, bimbingan, semangat, petunjuk dan waktunya dalam menyelesaikan

karya tulis akhir ini dengan baik dan sabar.

3. dr. Dian Yuliarta selaku Pembimbing II, yang telah memberikan inspirasi,

bimbingan, semangat, petunjuk dan waktunya dalam menyelesaikan karya

tulis akhir ini dengan baik dan sabar.

vi

4. dr. Isbandiyah Sp.PD, yang telah memberikan saran dan penilaian terhadap

hasil penelitian karya tulis akhir ini.

5. Para Dosen Pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan

pengetahuan.

6. Para staf laboratorium dan TU FK UMM yang telah memberikan kemudahan

dalam proses belajar di perkuliahan selama ini.

7. Ayahanda, Bunda, dan adikku sekeluarga tercinta yang selalu memberikan

kasih sayang serta doa untuk kesuksesan dan keberhasilanku.

8. Seluruh keluarga besar angkatan 2007, keluarga besar FK UMM dan semua

pihak yang secara langsung maupun tidak langsung turut membantu dalam

penulisan karya tulis akhir ini.

Jazakumullah khairon katsira, semoga Allah SWT senantiasa

melimpahkan rahmat-Nya dan hanya Allah dapat membalas semua kebaikan-

kebaikannya. Penulis menyadari bahwa tugas akhir ini masih terdapat banyak

kekurangan, oleh karena itu penulis sangat mengharapkan saran dan kritik dari

pembaca sekalian.

Wassalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh.

Malang,

Penulis

vii

UCAPAN TERIMA KASIH

SPECIAL THANKS

Alhamdulillahirabbilalamin , akhirnya penilis dapat menyelesaikan Karya Tulis

Akhir ini dengan baik Ucapan terima kasih teramat special penulis ucapkan

kepada

1. Allah SWT, dzat Yang Maha Segalanya, rasa syukur tiada terkira kepada

Mu ya Allah, hamba diberikan kemudahan,kelancaran dan keberuntungan

yang tak terbatas. Semoga hamba bisa menjalankan amanah ini dengan

baik

2. Bundaku, ucapan terima kasih rasanya tidak sepadan untuk

mengungkapkan perjuangan mu bunda, kasih sayang dan kesabaranmu

sungguh luar biasa. Kau adalah hadiah terindah dari Allah untuk ku, I love

U MOM..

3. Ayahandaku, yang selalu memberikan kasih sayang dan mengingatkan ku

untuk menjadi pribadi yang sholeh , bertanggung jawab dan rendah hati

4. Adikku, terimakasih ya udah mau membantu dan nganter dikala kakak mu

ini butuh tebengan ☺ serta doa dan dukungannya..

5. Keluarga yang lain, om, budhe, eyang uti,eyang kakung dan sepupu-

sepupu ku, terima kasih ya atas doa dan dukunganya.

viii

6. My sister, sahabat di kala suka dan duka, disaat ku jatuh dan berdiri,

semoga kita selalu bersama yaaa..

Nina Amalia,,,thanks for everything darling..semoga kegilaan,

semangatmu dan rasa sayangmu (lebay) dapat selalu menghiburku.. hehehe..

Dian Shiyamita,,terima kasih sayang..dengan sabar nemenin aku kemana

aja dan selalu mendukungku..

Rista Rahayu Rarasati,,terima kasih sayang..selalu setia di samping ku

dan selalu mendukungku

Gabrielinda Layuk..terima kasih sayang..dah menghibur dengan

celotehanmu dan dukungan mu buat aku..

7. Buat sahabat-sahabatku terima kasih ya dukungan nya..

8. teman-teman FK 07,,yang tidak bisa ku sebutkan satu persatu..terima kasih

yaa,,semoga kebersamaan kita akan tetap ada, ,aku sayang kaliaaann..

ix

ABSTRAK

Hati, kusuma. 2010. Pengaruh Rebusan Daun Sirih Merah (Piper crocatum) Terhadap Penurunan Kadar Gula Darah pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) yang diinduksi Alloxan. Karya Tulis Akhir, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) dr. Meddy Setyawan Sp.PD, (2) dr. Dian Yuliarta.

Latar Belakang : Pengobatan diabetes mellitus dengan obat anti diabetes sintetis sering menimbulkan efek samping. Untuk itu perlu dikembangkan sistem pengobatan tradisional sebagai alternatif pengobatan diabetes yang aman dan mudah cara pembuatannya, yaitu daun sirih merah (Piper crocatum). Tujuan penelitian : Untuk membuktikan adanya pengaruh rebusan daun sirih merah terhadap penurunan kadar gula darah pada tikus putih yang diinduksi alloxan Metode Penelitian : Jenis penelitian eksperimental, populasi tikus putih jantan dengan sampel 24 ekor yang terdiri dari 6 kelompok perlakuan dan 4 kali pengulangan. Alloxan diberikan pada hari ke-8 sampai dengan hari ke-14 dan rebusan daun sirih merah diberikan pada hari ke-15 sampai hari ke-28. Pemeriksaan kadar gula darah pada tikus putih dilakukan pada hari ke-7, ke-14, dan ke-28.

Hasil Penelitian : Hasil uji One Way Anova menunjukan adanya pengaruh perlakuan terhadap penurunan kadar gula darah tikus putih secara sangat bermakna (p< 0,01). Koefisien korelasi = 0,925 menunjukan korelasi positif yang kuat antara dosis rebusan daun sirih merah dengan penurunan kadar gula darah.

Kesimpulan : Pemberian rebusan daun sirih merah dapat menurunkan kadar gula darah tikus putih yang diinduksi alloxan.

Kata kunci : Daun sirih merah, kadar gula darah

x

ABSTRACT

Hati, kusuma. 2010. The effect of Boiled Piper crocatum leaves toward

Reducing White Rat’s (Rattus norvegicus) Blood Glucose Level which have Induced by Alloxan. The Final Assignment, Medical Faculty, Muhammadiyah University of Malang. Advisor : (1) dr. Meddy Setyawan Sp.PD, (2) dr. Dian Yuliarta.

Backgound: synthetic antidiabetic therapy potentially showed some side effects. To avoid these side effects, needs to improve the traditional therapy system as an alternative of safe and easy to make of diabetes therapy, that is Piper crocatum leaves Objective : Prove the existence of the influence boiled Piper crocatum leaves solution to reducing of blood glucose level on the white rats (Rattus norvegicus) that induced by alloxan Method : Type of experimental research, the population of white rat with the male sample consisted of 24 rats from 6 treatment groups and replayed 4 times. Alloxan was given on 8th through 14th day and the solution of boiled of sirih merah leaves was given on 15th day until 28th day. Blood glucose measurement could be made on 7th day, 14th day and 28th day. Result : one way Anova test showed that the treatment had very significant differences at 0,01 level. Correlation coefficient = 0,925 showed that there was a close positive correlation between boiled Piper crocatum leaves dose with reduced blood glucose level. Conclusion : the treatment of boiled Piper crocatum leaves could reduce the white rats blood glucose level which induced by alloxan Keyword : Piper crocatum leaves, blood glucose level

xi

DAFTAR ISI

LEMBAR JUDUL ............................................................................................. ..i USULAN KARYA TULIS AKHIR...................................................................ii LEMBAR PENGESAHAN................................................................................iii LEMBAR PENGUJI..........................................................................................v KATA PENGANTAR........................................................................................vi UCAPAN TERIMA KASIH..............................................................................vii ABSTRAK...........................................................................................................ix ABSTRACT.........................................................................................................x DAFTAR ISI ......................................................................................................xi DAFTAR TABEL.............................................................................................. xiii DAFTAR GAMBAR......................................................................................... xiv DAFTAR SINGKATAN.................................................................................... xv DAFTAR ISTILAH............................................................................................xvi DAFTAR LAMPIRAN......................................................................................xvii BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ........................................................................ 1 1.2 Rumusan Masalah .................................................................... 3 1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................... 3 1.4 Manfaat Penelitian .................................................................. 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Sirih Merah ( piper crocatum ) 2.1.1 Tumbuhan sirih merah .............................................. 5 2.1.2 Morfologi Sirih Merah .............................................. 6 2.1.3 Kandungan Sirih Merah ............................................ 8

2.2 Diabetes Mellitus 2.2.1 Definisi Diabetes Mellitus..........................................9 2.2.2 Klasifikasi Diabetes Mellitus......................................10 2.2.3 Patogenesis Diabetes Mellitus....................................12 2.2.4 Gambaran Klinis Diabetes Mellitus............................15 2.2.5 Diagnosa Diabetes Mellitus........................................16 2.2.6 Komplikasi Diabetes Mellitus.....................................18 2.2.7 Pengobatan Diabetes Mellitus.....................................20

2.3 Alloxan.......................................................................................21 2.4 Pengaruh Sirih Merah terhadap Diabetes Mellitus....................24 BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESA 3.1 Kerangka Konsep ..................................................................... 26 3.2 Hipotesa ................................................................................... 28 BAB IV METODE PENELITIAN 4.1 Rancangan Penelitian ............................................................... 29 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................. 29

xii

4.3 Populasi dan Sampel ............................................................... 29 4.3.1 Populasi ........................................................................ 29 4.3.2 Sampel ......................................................................... 29 4.3.3 Estimasi besar sampel .................................................. 29 4.3.4 Karakteristik Sampel Penelitian....................................30 4.4 Instrumen Penelitian ................................................................ 31 4.4.1 Alat-alat yang diperlukan..............................................31 4.4.2 Bahan yang diperlukan..................................................33 4.5 Variabel Penelitian ................................................................... 34 4.5.1 Variabel bebas .............................................................. 34 4.5.2 Variabel tergantung ..................................................... 34 4.6 Definisi Operasional ................................................................ 34 4.7 Prosedur Kerja Penelitian ......................................................... 35 4.7.1 Proses adaptasi ............................................................. 35 4.7.2 Pembuatan Ekstrak Rebusan Daun Sirih Merah .......... 35 4.7.3 Pembuatan Larutan Alloxan ......................................... 36 4.7.4 Perlakuan pada Tikus ................................................... 37 4.7.5 Pemeriksaan Kadar Glukosa Darah ............................. 38 4.8 Alur Penelitian ......................................................................... 41 4.9 Analisa Data ............................................................................. 42 BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA 5.1 Hasil Penelitian.............................................................................43 5.2 Analisa Data..................................................................................44 BAB VI PEMBAHASAN................................................................................46 BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN 7.1 Kesimpulan...................................................................................51 7.2 Saran.............................................................................................51 DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 52 LAMPIRAN........................................................................................................57

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Hasil Uji Tabung................................................................................ .. 9

Tabel 2.2 Ciri-ciri umum DM Tipe I dan DM tipe II...........................................16

Tabel 2.3 Kadar Glukosa Darah sewaktu dan puasa sebagai patokan penyaring

dan diagnosis DM (mg/dl).....................................................................................17

Tabel 5.1 Rerata Kadar gula darah tikus putih .....................................................43

Tabel 5.2 Hasil Uji Tukey 1%.................................................................................44

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Sirih Merah (piper crocatum).........................................................6

Gambar 2.2 Patogenesa Diabetes Melitus Tipe II ............................................14

Gambar 2.3 Rumus Bangun Alloxan ................................................................21

Gambar 2.4 Mekanisme diabetogenik alloxan..................................................23

Gambar 3.1 Kerangka Konseptual.....................................................................25

Gambar 4.1 Diagram alur Penelitian................................................................40

Gambar 5.1 Grafik regresi ................................................................................47

xv

DAFTAR SINGKATAN

DM : Diabetes Mellitus

IDDM : Insulin Dependent Diabetes Mellitus

NIDDM : Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus

GDM : Gestational Diabetes Mellitus

TTGO : Tes Toleransi Glukosa Oral

KHONK : Koma Hiper Osmolar Non Ketotik

PJK : Penyakit Jantung Koroner

DNA : Deoxyrobonucleid Acid

NAD : Nicotamid Adenine Dinucleotide

ATP : Adenosine Triphosphat

GLUT 2 : Glukose Transporter 2

GLUT 1 : Glukose Transporter 1

BB : Berat Badan

GOD-PAP : Glucose Oxidase Dismustase Paperoxidase oantipyrin Phenol

xvi

DAFTAR ISTILAH

Diabetes Mellitus : suatu penyakit yang ditandai dengan kadar gula

tinggi akibat kerja insulin yang abnormal

Hiperglikemia : kadar glukosa darah diatas normal

Euglikemia : kadar glukosa darah normal

Hipoglikemia : kadar glukosa darah dibawah normal

Alloxan : Derivat pirimidin.

Kristal ortorombik anhidrus aseton atau asam amino

glasial

suatu senyawa yang sering digunakan untuk

meningkatkan kadar gula darah pada hewan coba

Polybag : kantong kecil media pembibitan tanaman

Insulin resistance : resisten terhadap kerja insulin

Whole blood : keseluruhan komponen darah

Syringe : spuit:

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

1. Data pengamatan kadar gula darah tikus putih (mg/dl)………………….........59

2. Hasil Uji One Way ANOVA…………………………………………………..60

3. Uji Tukey 1%.................................................................................................................60

4. Uji Korelasi........................................................................................................61

5. Uji Regresi.........................................................................................................61 

52

DAFTAR PUSTAKA

Adam, JMF. 2000. Klasifikasi dan Kriteria Diagnosis Diabetes Mellitus yang

Baru. Ujung Pandang. Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin.

Agrawal DP.2000. Diabetes and Traditional Medicine : New Reseach.

(http://www.infinityfoundation.com/mandala/t_es/t_es_agraw_diabetes.ht

m. diakses November 2009

Azrul Azwar, 1994, Peran Pengobat Tradisional Sebagai Mitra Pelayanan

Kesehatan modern, Majalah Kesehatan Masyarakat Indonesia, Jakarta.

No.01/ Th.XXI. hlm.1.

Bayoo, 2006, Sirih Merah: Sembuh Bukan Sekedar Impian, (http://Trubus-

online.com, diakses 26 Agustus 2009).

Darmansjah.2004.Dasar Toksikologi: Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta:

FKUI. Hal: 762 – 780.

Foster . D.W.2000. Diabetes mellitus. Prinsip-Prinsip Ilmu penyakit Dalam.

Horrison.Jakarta:EGC:2196-2217.

Gosh.1971. Common Laboratory Animal Fundamental of Pharmacology. Calcutta

: Scientific Book Agency.p. 3-5.

Gustaviani, Reno. 2006. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi

IV.Jakarta:Balai Pustaka FKUI

Hariana, Drs. H. Arief.2008.Tumbuhan Obat dan Khasiatnya, seri 3 .Jakarta:

Penebar Swadaya

53

Kusumawati, D. 2004. Bersahabat dengan Hewan coba. UGM Press. Yogyakarta.

Li MX, Akira Kazuhito Y. , Takao K., Qing HS., Hajime K., Jong CC. Pancreatic

islet Regewneration by ephedrine in mice with streptocin induced

Diabetes.

(http://www.findarticles.com/p/articles/mi_mOHKP/is_2001_Summer-

Fall/ai_81596700. diakses November 2009)

Manoi, Feri .2007.Sirih Merah Sebagai Tanaman Obat Multi Fungsi.

(http://balittro.litbang.deptan.go.id . Diakses tanggal 11 October, 2009,

18:36 )

McWhorter LS. Biologycal Complementary Therapies: A focus on Botanical

Products in Diabetes.2001.

(http://spectrum.diabetesjournals.org/cgi/content/full/14/4/199, diakses

November 2009).

Mulder H, Samuel GM, Christer B, Frank S, Bo A.2002. Islet Amyloid

Polypeptide (Amylin)-Deficiebt Nice Develop a More Severe Fonn of

Aloxan – induced Diabetes.

(http://ajpendo-physiology.org/cgi/content/full/278/4/E684 , diakses

November 2009).

Murray, R. K. Granner, D. K. mayes, P.A: Radwel., V.W.2003. Harper

Biochemistry.25/E, diterjemahkan : Hartono A (ed)dalam Biokimia Harper

EGC.Jakarta,581-597

Nugroho.2002.: Sudarsono, Pudjoarinto, A. , Gunawan D., Wahyuono S., Donatus

I.A., Drajad M.,Wibowo S.,dan Ngatidjan, 1996, Tumbuhan Obat, 20-25.

Yogyakarta. Pusat Penelitian Obat Tradisional Universitas Gajah Mada

54

Nwanko, EA, Samdi, LM,.2008.Alloxan-Induced Diabetes in Rats : Journal of

Pharmacology and Toxicology. Universitas of Maiduguri, Nigeria.

Ogata T, Lei L, Satoko Y, Yuji T, Izumi T, Kazauo U. Itaru k.2005. Promotion of

B-Cell Differentation by Conophylline in Fetal and Neonatal Rat

Pancreas.

(http://diabetes.diabetesjournals.org/egi/contem/full/53/10/2596 , diakses

November 2009).

Powers, AC. Diabetes Mellitus. Ln : Harrison’s Principle of Internal Medicine.

USA: Mc Graw Hill Companies, Inc,2005; 2152-2168.

Rho, hye-won. Ji-Nalee, Ki rho hyung, Park Byung-Hyun and park Jin-

wooo.2000. Proactive Mechanism of Glucose Against Alloxan Induced B-

cell Damage: Pivotal Role of ATP. Korea Eksperimental and Molecular

Medicine Vol 23 No 1: 12-17.

Ruiz & Pav. Sirih Merah Piper crocatum

(http://www.plantamor.com/index.php?plant=2092 Diakses 30 Oktober

2009 )

Ryan dan Enny.2006.Sirih Merah Atasi DM dan Tumor, (http://Agrina-

online.com, diakses 13 September 2009).

Sacks D. B.. 2001. Carbohydrates in Tietz Fundamentalis of Clinical Chemistry

Eds Burtis C. A. A Swood E. R., 5th

Edition, W.B. Saunders Company,

USA.

Schteingart, DE.2005. Konsep Klinis Proses-Proses penyakit: Metabolisme

Glukosa dan Diabetes Mellitus, Jakarta: Absolut; 2004. p. 63-65.

55

Setiawan, Meddy.2008. Buku Ajar Endokrin.Malang : Fakultas Kedokteran

Univesitas Muhammadiyah Malang

Sirih merah (http://kembangbungaku.blogspot.com/2009/06/sirih-merah-piper-

crocatum.html. Diakses 30 Oktober 2009 )

Smith, BJ dan Mangkowidjojo, S. 1988. Pemeliharaan, Pembiakkandan

Penggunaan Hewan Percobaan di Daerah Tropis. Jakaeta:Balai Penerbit

UI. Hal 67-68.

Studiawan, H dan Santosa MH. 2005. Uji Aktivitas Penurun Kadar Glukosa

Darah Ekstrak Daun Eugenia polyantha pada Tikus yang Diinduksi

Aloksan. Surabaya. Bagian Ilmu Bahan Alam, Fakultas Farmasi,

Uiversitas Airlangga

Sudewo, B.. 2005. Basmi Penyakit dengan Sirih Merah, PT. AgroMedia Pustaka,

Yogyakarta.

Sudjana.1982.Metode Statistika. Penerbit Tarsito. Bandung.

Sudjari,1996.Tikus Wistar sebagai Hewan Coba untuk Penelitian dengan Toksoid

Tetanus. Malang:Majalah Kedokteran UNIBRAW vol:XII No. 3.

Suharmiati. 2000. Pengujian Bioaktivitas Anti Diabetes Mellitus Tumbuhan Obat.

Jurnal Penelitian Bahan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Pusat

Penelitian dan Pengembangan Pelayanan dan Teknologi

KesehatanDepartemen Kesehatan RI, Surabaya, Cermin Dunia Kedokteran

No.140, 2003.

Thomas. 1993. Tanaman Obat Tradisional I, , Yogyakarta:Penerbit Kanisius

Treimuljani, F.1997. Pengaruh Pemberian Insulin Terhadap

56

Kadar Glukosa Darah Mencit Akibat Pemberian Aloksan, Tidak

Dipublikasikan, Skripsi, Fakultas Kedokteran Gigi Universitas

Airlangga:3-2.

UJI FITOKIMIA DAN TOKSISITAS EKSTRAK AIR DAUN SIRIH MERAH

(Piper crocatum ) SEBAGAI PENURUN GLUKOSA DARAH PADA

TIKUS PUTIH HIPERGLIKEMIK http://web.ipb.ac.id. Diakses tanggal

30 Oktober 2009

Wall8M, et.al., Hyperglycemic Crises in Patien With Diabetes Mellitus, Clinical

Diabetes, Spring 2001.

Zulkifli, 2004, Pengobatan Tradisional Sebagai Pengobatan Alternatif Harus

Dilestarikan, Sumatra Utara.