7/23/2019 Jurnal Bipolar Diskusi

1/2

DISKUSI

Variasi yang luas dari klinis kasus gangguan bipolar, kurangnya ketaatan

beberapa pasien terhadap terapi mood stabilizer, dan sulitnya merekan secara

akurat ketaatan pasien jangka panjang dapat menghasilkan kesalahan klasifikasidari respon lithium pada bagian yang tidak biasa pada pasien di penelitian

farmakogenik ini terhadap respon mood stabilizer. Sejak the Alda scale dapat

menyelesaikan masalah ini, kami menggunakannya untuk memilah kriteria inklusi

penelitian ini (lihat bagian metode di the Supplementary Appendix ). ami yakin

bah!a hanya sedikit pasien yang die"aluasi pada penelitian ini mempunyai

gangguan afektif dan psikotik dibandingkan gangguan bipolar, karena penelitian

sebelumnya menunjukkan bah!a reliabilitas gangguan bipolar lebih tinggi

dibandingkan dengan spektrum gangguan afektif lainnya. Sebagai tambahan,

terdapat bukti bah!a substansi genetic heterogen mendasari berbagai macam

gangguan afektif. #idak mungkin bah!a kami akan melakukan obser"asi

hubungan yang kuat jika terdapat perbandingan yang substansial pada pasien

degan ganguan lain dibandingkan dengan gangguan bipolar.

$enggunakan definisi stringent fenotipe, kami memba!a dua%bagian tes

asosiasi dan analisis follo!%up dan identifikasi dua S&'s dan delesi single%base

yang berhubungan dengan respon terhadap terapi lithium. etiga "arian ini secara

kuat diprediksi pada hasil outcome kelompok kecil follo!%up kohort. al inimemungkinan pada monitoring atentif untuk memastikan ketaatan pada sampel

follo!%up * pasien menetapkan penilaian akurat yang tidak biasa pada respon

lithium. al ini dapat menjelaskan distribusi t!o%peak dari total Alda score pada

pasien dengan respon yang baik (+ sampai -) dan pada beberapa dengan respon

yang buruk (- sampai ), sebagai perbandingan dengan distribusi /the

genome!ide0 yang berhubungan dengan penelitian dan replikasi grup (tabel S

pada the Supplementary Appendix).

'rotein 1A23 berada pada grup 44 family decarboxylase. $eskipun fungsipsikologisnya masih belum dapat diketahui, hal ini dapat mirip dengan glutamate

decarboxylase (1A2), karena keda protein tersebut mempunyai pyridoxal%

dependent decarboxylase catalytic domain, dimana termasuk didalamnya the

decarboxylation of glutamate, histidine, tyrosine, and aromatic l%amino acid

(1ambar S di the Supplementary Appendix). 1A2 juga merupakan enzim kunci

7/23/2019 Jurnal Bipolar Diskusi

2/2

biosintesis dari 5%aminobutyric acid (1A6A). #erlebih lagi, baik 1A23 maupun

1A2 terekspresi di otak, dimana aksi glutamate sebagai neurotransmitter eksitator

primer dan 1A6A sebagai neurotransmitter penghambat utama (1ambar S* pada

the Supplementary Appendix). 2ua isoform 1A2 (1A278 and 1A279), yang

mana disandi oleh dua gen yang berbeda, tidak diekspresikan pada pasien dengangangguan bipolar. #erapi lithium jangka panjang dapat mengubah tidak hanya

distribusi reseptor glutamate, tapi juga tampilan morfologik sinaptik.

asil kami konsisten dengan penelitian the first genome!ide association

pada terapi lithium, yang mana menyaankan pentingnya jalur glutamate pada

gangguan bipolar dan mekanisme dimana lithium dapat berefek pada

neurotransmitter glutamatergik. 2elesi "arian 4VS+:*+del1 dapat memberikan

efek struktural dari the pyridoxal%dependent decarboxylase domain pada 1A23

dengan mengubah sambungannya dan juga dengan akti"itas dekarboksilasi, namun

hipotesisi ini masih butuh dipecahkan.

'enelitian kami menyarankan bah!a that rs9-778, 1A23

4VS+:*+del1, dan rs9-77++ merupakan biomarker yang berguna untuk

memprediksi renspon terhadap terapi pemeliharaan lithium pada pasien dengan ras

Asia yang memiliki gangguan bipolar. Alel ini jarang terdapat pada indi"idu ;ropa

dan Afrika (#abel S- pada the Supplementary Appendix), namun mungkin bah!a

"arian yang lain di 1A23 dapat mempengaruhi renspon terapi lithium padapopulasi ini. 'enanda ini berguna untuk gangguan afektif dibandingkan dengan

gangguan bipolar, seperti gangguan depresi berat (dimana lithium digunakan untuk

memperbesar efek obat antidepresan).

ampir separuh dari 97 pasien dengan gangguan bipolar pada penelitian

ini (*9,