Irbesartan , antagonis reseptor angiotensin II , yang digunakan terutama untuk pengobatan hipertensi . Ini adalah nonpeptide tetrazole derivatif secara lisan aktif dan selektif menghambat reseptor angiotensin II type11,2 . Angiotensin reseptor II antagonis type1 telah banyak digunakan dalam pengobatan penyakit seperti hipertensi , gagal jantung , infark miokard dan nefropati diabetik . Irbesartan , diklasifikasikan sebagai permeabilitas tinggi dan obat kelarutan yang rendah , sedikit larut dalam alkohol dan metilen klorida , dan praktis tidak larut dalam air . Ini adalah obat lipofilik dan memiliki absorption2 lisan yang cepat . Hipertensi merupakan salah satu penyakit kardiovaskuler yang paling umum di dunia, yang mempengaruhi sebagian besar dari populasi orang dewasa . Selain itu , hipertensi merupakan faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular dan berhubungan dengan peningkatan insiden stroke dan penyakit jantung koroner . Meskipun ada banyak kemajuan dalam pengobatan selama beberapa dekade terakhir , kurang dari 25 % dari semua pasien hipertensi memiliki tekanan darah mereka secara memadai dikendalikan dengan terapi yang tersedia . Angiotensin II angiotensin blocker ( ARB ) mewakili kelas baru dari agents3 antihipertensi . Mekanisme aksi mereka berbeda dari enzim ( ACE ) inhibitor angiotensin -converting , yang juga mempengaruhi sistem rennin angiotensin . Para ARB dikembangkan untuk mengatasi beberapa kekurangan dari inhibitor ACE : penghambatan kompetitif hasil ACE peningkatan yang reaktif dalam renin angiotensin dan tingkat I , yang dapat mengatasi efek blokade ; ACE adalah enzim yang relatif spesifik yang memiliki substrat selain angiotensin I , termasuk bradikinin dan tachykinins lainnya , dan dengan demikian , penghambatan ACE dapat menyebabkan akumulasi substrat ; produksi angiotensin II dapat terjadi melalui jalur non - ACE serta melalui jalur ACE primer, dan jalur alternatif ini tidak terpengaruh oleh penghambatan ACE ; efek samping tertentu yang berhubungan dengan ACE inhibitor efek pada enzim ; dan ARB mungkin menawarkan penghambatan angiotensin II yang lebih lengkap dengan berinteraksi secara selektif dengan site4 reseptor . Semua 7 obat ( sartans ) di kelas ini disetujui oleh Food and Drug Administration untuk pengobatan hipertensi , baik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain . Menggunakan berlabel termasuk pengobatan gagal jantung kongestif dan , untuk losartan dan irbesartan , nephropathy5 diabetes . Irbesartan diindikasikan untuk pengobatan hipertensi . Irbesartan juga menunda perkembangan nefropati diabetik dan juga diindikasikan untuk pengurangan perkembangan penyakit ginjal pada pasien dengan diabetes tipe 2 , hipertensi dan mikroalbuminuria atau proteinuria6-8 .

Sejarah & Development3-5 , 9 , 10Irbesartan pertama kali dikembangkan oleh Sanofi Penelitian ( sekarang bagian dari Sanofi -Aventis ) dan bersama-sama dipasarkan oleh Sanofi -Aventis dan Bristol - Myers Squibb dengan nama dagang Aptovel , Karvea , dan Avapro . Ini dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya . Dengan demikian , irbesartan tersedia dalam formulasi kombinasi dengan dosis diuretik thiazide rendah , selalu hidroklorotiazid , untuk mencapai efek antihipertensi aditif . Irbesartan / persiapan kombinasi hydrochlorothiazide dipasarkan dengan nama dagang yang mirip dengan irbesartan persiapan , termasuk Irda , Colda , CoAProvel , Karvezide , Avalide dan Avapro HCT . Sistem renin angiotensin aldosteron ( Raas ) memainkan peran penting dalam pengaturan tekanan darah . Renin , enzim proteinase , disekresikan oleh ginjal sebagai respons terhadap penurunan aliran darah ginjal , tekanan darah atau konsentrasi natrium . Renin kemudian mengubah angiotensinogen , yang disekresikan oleh hati , untuk dekapeptida angiotensin I ( AI ) . AI dibelah oleh angiotensin converting enzyme ( ACE ) ke octapeptide angiotensin II ( AII ) . AII menghasilkan vasokonstriksi kuat melalui interaksi dengan reseptor angiotensin vaskular ( AT reseptor ) . AII juga mempromosikan sekresi aldosteron dan karena retensi natrium oleh stimulasi reseptor angiotensin hadir pada korteks adrenal . Tindakan ini mengakibatkan tekanan darah tinggi sekunder vasokonstriksi dan peningkatan curah jantung sekunder untuk retensi natrium . Selain peran normal peraturan , yang Raas juga menyebabkan kondisi patologis seperti hipertensi renovaskular , hipertensi esensial dan gagal jantung kongestif . Jadi selama beberapa dekade upaya penelitian terakhir telah diarahkan obat berkembang mampu penekan dari Raas dengan menghambat pelepasan renin , dengan menghalangi pembentukan AII melalui penghambatan ACE , atau Antagonisme dari AII pada reseptor fisiologis nya. Dalam keberhasilan yang paling relevan secara klinis masa lalu melibatkan pengembangan inhibitor ACE ( ACEI ) , dimulai dengan pengenalan kaptopril pada tahun 1981 , diikuti oleh enalapril ( Vasotec ) , lisinopril ( Prinivil , Zestril ) , benazepril ( Lotensin ) , fosinopril ( Monopril ) , quinapril ( Accupril ) , ramipril ( Altace ) , moexipril ( Univasc ) dan Trandolapril ( Mavik ) . ACEI telah berhasil digunakan dalam pengelolaan berbagai bentuk hipertensi serta gagal jantung kongestif . Namun, ACE memiliki tindakan fisiologis lainnya tidak terkait dengan regulasi Raas , termasuk degradasi bradikinin dan peptida lainnya termasuk substansi P. Tindakan tambahan juga dihambat oleh ACEI , dan ini dapat menjelaskan beberapa efek samping dari obat ini termasuk batuk kering . Dengan demikian dalam beberapa tahun terakhir renin inhibitor dan antagonis reseptor AII menjadi sasaran untuk dikembangkan sebagai inhibitor yang lebih spesifik Raas dan sebagai pendekatan langsung untuk memblokir independen sistem produksi AII . Upaya ini menyebabkan pendahuluan dalam beberapa tahun terakhir beberapa non - peptida heterosiklik antagonis AII termasuk losartan ( Cozaar ) , diikuti oleh valsartan ( Diovan ) dan sekarang irbesartan . Irbesartan baik diserap secara lisan , long-acting memungkinkan untuk administrasi sehari sekali , dan tidak seperti losartan , tidak menimbulkan efek urikosurik . Irbesartan juga dilaporkan menunjukkan efikasi dosis - respons sambil mempertahankan efek samping plasebo - level dosis .Fisiko Properties11 irbesartan adalah 2 - butil - 3 - ( { 4- [ 2- ( 2H - 1,2,3,4 - tetrazol - 5 - il ) fenil ] fenil metil } ) -1,3 - diazaspiro [ 4.4 ] non -1 - en - 4 -one ( Gambar 1 ) , dengan rumus kimia C25H28N6O & berat molekul 428,53 g / mol . Irbesartan adalah bubuk kristal putih dengan titik leleh 180-182 C . Hal ini larut dalam alkohol dan metilen klorida , dan praktis tidak larut dalam air . Irbesartan merupakan turunan tetrazole ( cincin heterosiklik beranggota lima dengan 4 atom nitrogen ) yang mengandung asam ( pKa = 4.24 ) kelompok membuat senyawa larut dalam kisaran pH netral . Ini adalah senyawa nonpolar dengan koefisien partisi ( oktanol / air ) dari 10,1 pada pH 7,4 . Dalam studi vitro oksidasi irbesartan oleh isoenzim sitokrom P450 menunjukkan irbesartan dioksidasi terutama oleh 2C9 ; metabolisme oleh 3A4 itu diabaikan . Irbesartan adalah tidak dimetabolisme oleh , juga tidak substansial mendorong atau menghambat , isoenzim umumnya terkait dengan metabolisme obat . Tidak ada induksi atau inhibisi 3A4 . Irbesartan memiliki berbagai jenis kotoran seperti 1 - pentanoylamino - cyclopentanecarboxylic asam [ 2 ' - ( 1H - tetrazol - 5 - il ) -biphenyl - 4 - ylmethyl ] -amide , 2 - Butyl - 3 - [ [ 4- [ 2- ( 2 - Trityl - tetrazol - 5 - il ) fenil ] fenil ] metil ] -1,3 - iazaspiro [ 4.4 ] non - 1 - en - 4- satu , 2 - Butyl - 4 - spirocyclopentane - 2 - imidazolin -5- onehydrochloride , 5- ( 4 ' - ( Bromomethyl ) ( 1,1' - bifenil ) -2 - il ) -1 - Trityl - 1H - tetrazole ( irbesartan Bromo Pengotor ) , 4 ' - [ ( 2 - Butyl - 4 - oxo -1,3 - diazaspiro [ 4.4 ] non - 1 - en - 3 - il ) metil ] bifenil - 2 - carbonitrile . Hal ini juga disebut sebagai irbesartan USP terkait Senyawa A , irbesartan N1 - Trityl pengotor , irbesartan laktam kenajisan , irbesartan bromo kenajisan , dan irbesartan siano kenajisan, masing-masing .

FARMAKOLOGIMekanisme Action5 , 12-14Angiotensin II adalah vasokonstriktor kuat terbentuk dari angiotensin I dalam reaksi dikatalisis oleh angiotensin - converting enzyme ( ACE , kinase II ) . Angiotensin II adalah zat penekan utama dari sistem renin -angiotensin ( RAS ) dan juga merangsang sintesis aldosteron dan sekresi oleh korteks adrenal , kontraksi jantung , ginjal reabsorpsi natrium , aktivitas sistem saraf simpatik , dan pertumbuhan sel otot polos . Irbesartan blok vasokonstriktor dan aldosteron - mensekresi efek angiotensin II secara selektif mengikat reseptor angiotensin II AT1 . Ada juga reseptor AT2 di banyak jaringan , tetapi tidak terlibat dalam homeostasis kardiovaskular .Irbesartan adalah antagonis kompetitif spesifik AT1 reseptor dengan afinitas yang jauh lebih besar ( lebih dari 8500 kali lipat ) untuk reseptor AT1 daripada reseptor AT2 dan tidak ada aktivitas agonis .Blokade reseptor AT1 menghilangkan umpan balik negatif dari angiotensin II pada sekresi renin , namun peningkatan aktivitas renin plasma yang dihasilkan dan beredar angiotensin II tidak mengatasi efek dari irbesartan pada tekanan darah .Irbesartan tidak menghambat ACE atau renin atau mempengaruhi reseptor hormon lain atau saluran ion diketahui terlibat dalam regulasi kardiovaskular tekanan darah dan natrium homeostasis . Karena irbesartan tidak menghambat ACE , tidak mempengaruhi respon terhadap bradikinin ; apakah ini memiliki relevansi klinis tidak diketahui . Dalam subyek sehat irbesartan ( 150 atau 300 mg ) , seperti antagonis angiotensin lainnya , menghambat efek pressor dari infus AII memproduksi penghambatan puncak kedua kenaikan tekanan darah sistolik dan diastolik dalam waktu 2-4 jam dengan efek residual bertahan selama 24 jam . Irbesartan telah ditemukan selamat pada subyek dengan kehamilan .Farmakokinetik & Pharmcodynamic ProfilIrbesartan adalah agen oral aktif yang tidak memerlukan biotransformasi menjadi bentuk aktif . Penyerapan oral irbesartan cepat dan lengkap dengan bioavailabilitas absolut rata-rata 60-80 % . Setelah pemberian oral irbesartan , konsentrasi plasma puncak irbesartan tercapai pada 1,5-2 jam setelah pemberian dosis . Makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas irbesartan . Farmakokinetik irbesartan telah dibandingkan dengan antagonis reseptor angiotensin lain yang tersedia ( Table1 ) . Bioavailabilitas oral antagonis AT1 ini relatif tinggi .Irbesartan lebih benar-benar diserap dari saluran pencernaan dari lainnya AT antagonis dan mencapai konsentrasi plasma puncak dalam waktu 2 jam. Irbesartan tidak seperti yang luas terikat pada protein plasma dan tidak memerlukan metabolisme ke bentuk aktif. Hal ini dimetabolisme hepatically untuk metabolit aktif melalui sitokrom P450 2C9 ( CYP29 ) . Hal ini diekskresikan oleh empedu dan ginjal rute dan memiliki panjang paruh eliminasi ( 11-15 jam ) dibandingkan antagonis angiotensin lainnya. Farmakokinetik irbesartan tidak signifikan diubah oleh gangguan hati ginjal atau ringan sampai sedang, usia atau dengan co - administrasi hydrochlorothiazide5 , 15-17 . distribusiIrbesartan adalah 90 % terikat dengan protein serum (terutama albumin dan 1 - acid glycoprotein) dengan diabaikan mengikat komponen seluler darah. Rata-rata volume distribusi 53-93 liter. Total plasma dan jarak ginjal berada di kisaran 157-176 ml / menit dan 3,0-3,5 ml / menit , masing-masing . Dengan dosis berulang , irbesartan terakumulasi tidak ada extent18 klinis yang relevan .Metabolisme dan Elimination19 , 20Irbesartan sebagian dimetabolisme dan diekskresikan terutama dalam empedu . Hal ini dimetabolisme melalui konjugasi glukuronida dan oksidasi . Setelah pemberian oral atau intravena 14C berlabel irbesartan , lebih dari 80 % dari radioaktivitas plasma beredar disebabkan irbesartan tidak berubah . Metabolit beredar utama adalah aktif irbesartan glukuronida konjugasi ( sekitar 6 % ) . Metabolit oksidatif yang tersisa tidak menambahkan lumayan aktivitas farmakologi irbesartan . Irbesartan dan metabolitnya diekskresikan oleh empedu dan ginjal rute . Ada baik oral atau intravena 14C berlabel irbesartan ; sekitar 20 % dari radioaktivitas pulih dalam urin dan sisanya dalam tinja , seperti irbesartan atau glukuronida irbesartan .Dalam studi vitro oksidasi irbesartan oleh isoenzim sitokrom P450 menunjukkan irbesartan dioksidasi terutama oleh 2C9 ; metabolisme oleh 3A4 itu diabaikan . Irbesartan adalah tidak dimetabolisme oleh , juga tidak substansial mendorong atau menghambat , isoenzim umumnya terkait dengan metabolisme obat ( 1A1 , 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2D6 , 2E1 ) . Tidak ada induksi atau inhibisi 3A4 .

TERAPI EFFICACY5 , 15 , 21-25 Dalam sejumlah multisenter, acak , terkontrol plasebo , studi double-blind pada pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang , secara statistik penurunan yang signifikan pada palung tekanan darah sistolik dan diastolik diamati pada pasien yang menerima dosis irbesartan dari 75 mg per hari atau lebih . Pengurangan yang lebih besar pada tekanan darah terjadi ketika dosis meningkat , tetapi efek ini mendatar sekitar 300 mg . Tekanan darah menurunkan efek irbesartan tampak nyata setelah dosis pertama , dan mencapai efek maksimal dalam waktu 4-6 minggu . Irbesartan ditemukan efektif dalam mengurangiTekanan darah tanpa memandang usia pasien , jenis kelamin atau ras . Namun, efek pada pasien kulit hitam , biasanya populasi renin rendah , agak rendah . Dalam uji coba perbandingan irbesartan terbukti setidaknya sama efektifnya dengan hidroklorotiazid , atenolol dan dosis penuh enalapril . Dan dalam uji kombinasi , penurunan lebih besar dalam tekanan darah diamati ketika irbesartan dikombinasikan dengan hydrochlorothiazide diuretik . Sebagai hasil dari temuan ini , irbesartan diindikasikan untuk pengobatan sekali sehari hipertensi dan dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya .Efek antihipertensi dari irbesartan diperiksa di 7 percobaan 8-12 minggu utama terkontrol plasebo pada pasien dengan tekanan darah diastolik awal dari 95-110 mm Hg . Dosis 1-900 mg dimasukkan dalam uji coba ini untuk sepenuhnya mengeksplorasi dosis - kisaran irbesartan . Studi ini memungkinkan perbandingan rejimen sekali- atau dua kali sehari pada 150 mg / hari , perbandingan puncak dan efek melalui , dan perbandingan respon berdasarkan gender , usia , dan ras . Dua ( 2 ) dari 7 uji coba terkontrol plasebo diidentifikasi di atas meneliti efek antihipertensi dari irbesartan dan hydrochlorothiazide dalam kombinasi . 7 studi irbesartan monoterapi termasuk total 1.915 pasien diacak untuk irbesartan ( 1-900 mg ) dan 611 pasien diacak untuk plasebo . Dosis sekali sehari dari 150 dan 300 mg diberikan secara statistik dan penurunan klinis yang signifikan pada tekanan darah sistolik dan diastolik dengan palung ( 24 jam pasca - dosis ) efek setelah 6-12 minggu pengobatan dibandingkan dengan plasebo , sekitar 8-10 / 5- 6 dan 8-12 / 5-8 mm Hg , masing-masing . Tidak ada peningkatan lebih lanjut dalam efek terlihat pada dosis lebih besar dari 300 mg .Administrasi sehari sekali dosis terapi irbesartan memberikan efek puncak pada sekitar 3-6 jam , dan dalam satu studi rawat pemantauan tekanan darah , lagi sekitar 14 jam . Hal ini terlihat dengan baik sekali- dua kali sehari dan dosis . Trough - to - peak rasio untuk respon sistolik dan diastolik umumnya antara 60-70 % . Dalam studi pemantauan tekanan darah ambulatory terus menerus , dosis sekali sehari dengan 150 mg memberikan melalui dan berarti 24 tanggapan h serupa dengan yang diamati pada pasien yang menerima dosis dua kali sehari pada dosis total harian yang sama . Dalam uji coba terkontrol , penambahan irbesartan dosis hidroklorotiazid 6,25 , 12,5 , atau 25 mg menghasilkan pengurangan dosis terkait lebih lanjut dalam tekanan darah yang sama dengan yang dicapai dengan dosis monoterapi sama irbesartan . HCTZ juga memiliki efek kurang aditif .Analisis umur, jenis kelamin , ras dan subkelompok pasien menunjukkan bahwa pria dan wanita , dan pasien atas dan di bawah 65 tahun , memiliki respon umumnya sama . Irbesartan efektif dalam menurunkan tekanan darah tanpa memandang ras , meskipun efeknya agak kurang pada orang kulit hitam ( biasanya populasi rendah renin ) . Pengaruh irbesartan jelas setelah dosis pertama dan dekat dengan efek yang diamati penuh pada 2 minggu . Pada akhir 8 minggu paparan , sekitar 2/3 dari efek antihipertensi masih ada 1 minggu setelah dosis terakhir . Rebound hipertensi tidak diamati . Pada dasarnya tidak ada perubahan denyut jantung rata-rata pada pasien irbesartan - dirawat di uji coba terkontrol .Ketidakcukupan ginjalFarmakokinetik irbesartan tidak diubah pada pasien dengan gangguan ginjal atau pada pasien hemodialisis . Irbesartan tidak dihapus oleh hemodialisis . Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan untuk berat kecuali pasien dengan gangguan ginjal juga volume yang habis .Ketidakcukupan hatiFarmakokinetik irbesartan berikut oral berulang tidak signifikan terpengaruh pada pasien dengan ringan sampai sedang sirosis hati . Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan insufisiensi hati .Gangguan Fungsi GinjalSebagai konsekuensi dari menghambat sistem renin - angiotensin - aldosteron , perubahan ginjalFungsi dapat diantisipasi pada individu yang rentan . Pada pasien yang fungsi ginjal tergantung pada aktivitas sistem renin - angiotensin - aldosteron ( misalnya , pasien dengan gagal jantung kongestif berat ) , pengobatan dengan inhibitor angiotensin -converting enzyme - telah dikaitkan dengan oliguria dan / atau azotemia progresif dan ( jarang ) dengan gagal ginjal akut dan / atau kematian . Irbesartan akan diharapkan untuk berperilaku sama . Dalam studi inhibitor ACE pada pasien dengan unilateral atau bilateral stenosis arteri ginjal , peningkatan kreatinin serum atau BUN telah dilaporkan . Belum ada penggunaan diketahui dari irbesartan pada pasien dengan unilateral atau bilateral stenosis arteri ginjal , tetapi efek yang sama harus diantisipasi .kehamilanPasien wanita usia subur harus diberitahu tentang konsekuensi dari paparan kedua dan ketiga trimester ke obat yang bekerja pada sistem renin -angiotensin , dan mereka juga harus diberitahu bahwa konsekuensi ini tidak tampaknya telah dihasilkan dari paparan obat kontrasepsi yang telah terbatas pada trimester pertama . Pasien-pasien ini harus diminta untuk melaporkan kehamilan ke dokter mereka sesegera mungkin .Karsinogenesis , Mutagenesis , dan Penurunan KesuburanTidak ada bukti karsinogenisitas diamati ketika irbesartan diberikan pada dosis hingga 500/1000 mg / kg / hari ( laki-laki / perempuan , masing-masing) pada tikus dan 1000 mg / kg / hari pada tikus sampai 2 tahun . Untuk tikus jantan dan betina , 500 mg / kg / hari diberikan rata-rata paparan sistemik untuk irbesartan [ AUC ( 0-24h ) terikat ditambah terikat ] sekitar 3 dan 11 kali , masing-masing , rata-rata paparan sistemik pada manusia yang menerima dosis maksimum yang disarankan ( MRD ) atau 300 mg irbesartan / hari , sedangkan 1.000 mg / kg / hari ( diberikan kepada wanita saja ) disediakan rata-rata paparan sistemik sekitar 21 kali yang dilaporkan untuk manusia di MRD tersebut . Untuk mencit jantan dan betina , 1000 mg / kg / hari memberikan paparan irbesartan sekitar 3 dan 5 kali , masing-masing , eksposur manusia pada 300 mg / hari .Irbesartan tidak mutagenik dalam baterai in vitro tes ( Tes Ames mikroba , tikus hepatosit uji perbaikan DNA , V79 - sel mamalia uji maju gen - mutasi ) . Irbesartan negatif dalam beberapa tes untuk induksi penyimpangan kromosom ( in vitro -human limfosit assay , in vivo -Mouse studi mikronukleus ) . Irbesartan juga menunda perkembangan nefropati diabetik dan juga diindikasikan untuk pengurangan perkembangan penyakit ginjal pada pasien dengan diabetes tipe 2 , hipertensi dan mikroalbuminuria atau proteinuria .

KESELAMATAN DAN TOLERABILITY5 , 11,12,16,17Keamanan antihipertensi layak kepentingan khusus karena mereka mungkin untuk digunakan jangka panjang dalam praktek umum di sejumlah pasien . Irbesartan memiliki profil tolerabilitas yang baik konsisten selama rentang dosis yang luas . Irbesartan tidak memiliki efek buruk pada kesuburan atau kawin tikus jantan atau betina pada dosis oral 650 mg / kg / hari , dosis tertinggi memberikan paparan sistemik irbesartan ( AUC0-24h ditambah terikat terikat ) sekitar 5 kali ditemukan pada manusia menerima maksimum dosis yang dianjurkan 300 mg / hari .Merugikan Reactions5 , 15 , 26 , 27Irbesartan telah dievaluasi untuk keselamatan di lebih dari 4300 pasien dengan hipertensi dan sekitar 5000 mata pelajaran secara keseluruhan . Pengalaman ini meliputi 1.303 pasien yang diobati selama lebih dari 6 bulan dan 407 pasien selama 1 tahun atau lebih . Pengobatan dengan irbesartan ditoleransi , dengan kejadian efek samping yang mirip dengan plasebo . Peristiwa ini umumnya adalah ringan dan sementara tanpa hubungan dengan dosis irbesartan . Dalam uji klinis terkontrol plasebo , penghentian terapi karena efek samping klinis diperlukan dalam 3,3 % pasien yang diobati dengan irbesartan , dibandingkan 4,5 % pasien yang diberikan plasebo . Dalam uji klinis terkontrol plasebo , pengalaman peristiwa buruk yang terjadi dalam setidaknya 1 % dari pasien yang diobati dengan irbesartan ( n = 1965) dan pada insiden yang lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo ( n = 641 ) termasuk diare ( 3 % Vs 2 % ) , dispepsia / heartburn ( 2 % Vs 1 % ) trauma muskuloskeletal ( 2 % Vs 1 % ) , kelelahan ( 4 % Vs 3 % ) , dan infeksi saluran pernapasan atas ( 9 % Vs 6 % ) .Efek samping berikut terjadi pada kejadian 1 % atau lebih besar pada pasien yang diobati dengan irbesartan , tapi setidaknya sering atau lebih sering pada pasien yang menerima plasebo : nyeri perut , kecemasan / kegelisahan , nyeri dada , pusing , edema , sakit kepala , influenza , nyeri muskuloskeletal , faringitis , mual / muntah , ruam , rhinitis , sinus kelainan , takikardia , dan infeksi saluran kemih . Irbesartan digunakan tidak berhubungan dengan peningkatan insiden batuk kering , seperti yang biasanya terkait dengan penggunaan ACE inhibitor . Dalam studi plasebo terkontrol , kejadian batuk pada pasien irbesartan diobati adalah 2,8 % Vs 2,7 % pada pasien yang menerima plasebo . Insiden hipotensi atau hipotensi ortostatik rendah di irbesartan dirawat pasien ( 0,4 % ) , tidak terkait dengan dosis , dan mirip dengan kejadian di antara plasebo diperlakukan pasien ( 0,2 % ) . Pusing , sinkop , dan vertigo dilaporkan dengan frekuensi yang sama atau kurang pada pasien yang menerima irbesartan dibandingkan dengan plasebo .Janin / Morbiditas Neonatal dan KematianObat yang bekerja langsung pada sistem renin -angiotensin dapat menyebabkan janin dan morbiditas neonatal dan kematian bila diberikan pada wanita hamil . Beberapa lusin kasus telah dilaporkan dalam literatur dunia pada pasien yang memakai inhibitor angiotensin -converting enzyme - . Ketika kehamilan terdeteksi , irbesartan harus dihentikan sesegera mungkin .Penggunaan obat yang bekerja langsung pada sistem renin -angiotensin selama trimester kedua dan ketiga kehamilan telah dikaitkan dengan janin dan bayi cedera , termasuk hipotensi , hipoplasia tengkorak neonatus , anuria , gagal ginjal reversibel atau ireversibel , dan kematian . Oligohidramnion juga telah dilaporkan , mungkin akibat penurunan fungsi ginjal janin ; oligohidramnion dalam pengaturan ini telah dikaitkan dengan kontraktur janin tungkai , deformasi kraniofasial , dan paru-paru hipoplasia pembangunan. Prematuritas , retardasi pertumbuhan intrauterine , dan paten ductus arteriosus juga telah dilaporkan , meskipun tidak jelas apakah kejadian ini adalah karena paparan obat . Efek samping ini tidak tampaknya telah dihasilkan dari paparan obat kontrasepsi yang telah terbatas pada trimester pertama .Ibu yang embrio dan janin terkena antagonis reseptor angiotensin II hanya selama trimester pertama harus begitu informasi . Meskipun demikian , ketika pasien hamil , dokter harus memiliki pasien menghentikan penggunaan irbesartan sesegera mungkin . Jarang ( mungkin kurang dari sekali dalam setiap seribu kehamilan ) , ada alternatif untuk obat yang bekerja pada sistem renin -angiotensin akan ditemukan . Dalam kasus yang jarang terjadi , para ibu harus tahu tentang potensi bahaya terhadap janin mereka , dan pemeriksaan USG serial yang harus dilakukan untuk menilai lingkungan intra - amnion . Jika oligohidramnion diamati , irbesartan harus dihentikan kecuali dipertimbangkan bagi ibu menyelamatkan nyawa . Stress testing kontraksi ( CST ) , tes non - stres ( NST ) , atau profil biofisik ( BPP ) mungkin tepat tergantung pada minggu kehamilan . Pasien dan dokter harus menyadari , bagaimanapun, bahwa oligohidramnion mungkin tidak muncul sampai setelah janin telah mengalami cedera ireversibel . Bayi dengan sejarah paparan dalam rahim untuk antagonis reseptor angiotensin II harus diperhatikan dengan seksama untuk hipotensi , oliguria , dan hiperkalemia . Jika oliguria terjadi , perhatian harus diarahkan untuk mendukung tekanan darah dan perfusi ginjal . Transfusi tukar atau dialisis mungkin diperlukan sebagai sarana membalikkan hipotensi dan / atau menggantikan fungsi ginjal teratur .perbedaan genderTidak ada perbedaan jender dalam farmakokinetik diamati pada lansia ( usia 65-80 tahun ) yang sehat atau sehat muda (usia 18-40 tahun ) mata pelajaran . Dalam studi pasien hipertensi , tidak ada perbedaan gender dalam paruh atau akumulasi , tapi konsentrasi plasma agak lebih tinggi dari irbesartan diamati pada wanita ( 11-44 % ) . Tidak ada penyesuaian dosis berkaitan dengan gender diperlukan .geriatrikDalam mata pelajaran tua ( usia 65-80 tahun ) , irbesartan paruh eliminasi tidak berubah signifikan , namun AUC dan Cmax nilai sekitar 20-50 % lebih besar dibandingkan dengan kaula muda ( usia 18-40 tahun ) . Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan pada orang tua .NARKOBA INTERACTIONS15 , 26-30Tidak ada farmakokinetik obat - obat yang signifikan ( atau farmakodinamik ) interaksi telah ditemukan dalam studi interaksi dengan hidroklorotiazid , digoxin , warfarin dan nifedipine .In vitro studi menunjukkan penghambatan yang signifikan dari pembentukan teroksidasi metabolit irbesartan dengan sitokrom dikenal substrat CYP 2C9 / inhibitor sulphenazole , tolbutamid , dan nifedipine . Namun , dalam studi klinis konsekuensi dari irbesartan bersamaan pada farmakodinamik warfarin yang diabaikan . Berdasarkan data in vitro , tidak ada interaksi yang diharapkan dengan obat yang metabolisme tergantung pada isozim sitokrom P450 .Dalam studi terpisah dari pasien yang menerima dosis pemeliharaan warfarin , hydrochlorothiazide , atau digoxin , administrasi irbesartan selama 7 hari tidak berpengaruh pada farmakodinamik warfarin ( waktu protrombin ) atau farmakokinetika digoxin . Farmakokinetik irbesartan tidak dipengaruhi oleh tugas pembantuan dari nifedipine atau hidroklorotiazid .DOSAGE5 , 22-29 irbesartan tersedia sebagai putih dan off - white tablet oval cembung dua di 75 , 150 dan 300 mg kekuatan . Obat dapat diberikan dengan atau tanpa makanan dan dosis awal yang direkomendasikan dari irbesartan 150 mg sekali sehari . Pasien yang diobati dengan penuh semangat dengan diuretik atau hemodialisis ( pasien volume habis ) ,Namun , harus menerima dosis awal 75 mg . Pasien yang membutuhkan darah pengurangan tekanan lebih lanjut dapat dititrasi 300 mg sekali sehari . Hal ini tidak mungkin bahwa dosis yang lebih tinggi atau dua kali dosis harian akan menghasilkan efek antihipertensi tambahan . Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan pada pasien usia lanjut atau pasien dengan kerusakan hati atau ringan untuk gangguan ginjal berat . Jika tekanan darah tidak dikontrol oleh irbesartan saja , antihipertensi lain dapat ditambahkan . Juga , dosis rendah diuretik seperti hydrochlorothiazide dapat ditambahkan untuk meningkatkan efek terapeutik . Dosis awal yang direkomendasikan dari irbesartan 150 mg sekali sehari . Pasien yang memerlukan pengurangan lebih lanjut dalam tekanan darah harus dititrasi 300 mg sekali sehari .Dosis rendah diuretik dapat ditambahkan , jika tekanan darah tidak dikontrol oleh irbesartan saja . Hydrochlorothiazide telah terbukti memiliki efek aditif . Pasien tidak cukup ditangani oleh dosis maksimum 300 mg sekali sehari tidak mungkin untuk memperoleh manfaat tambahan dari dosis yang lebih tinggi atau dosis dua kali sehari . Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan pada pasien usia lanjut atau pada pasien dengan gangguan hati atau ringan untuk gangguan ginjal berat . Irbesartan dapat diberikan dengan obat antihipertensi lainnya . Irbesartan dapat diberikan dengan atau tanpa makanan . Dosis awal yang lebih rendah dari irbesartan ( 75 mg ) dianjurkan pada pasien dengan penurunan volume intravaskular atau garam ( misalnya , pasien yang dirawat dengan penuh semangat dengan diuretik atau hemodialisis ) .Irbesartan Dosis untuk tekanan darah tinggi dosis yang dianjurkan mulai dari irbesartan bagi kebanyakan orang dengan tekanan darah tinggi ( hipertensi ) adalah 150 mg sekali sehari . Berdasarkan respon tekanan darah dan / atau efek samping irbesartan , dosis dapat ditambah atau dikurangi . Dengan setiap perubahan dosis , mungkin diperlukan beberapa minggu untuk melihat efek penuh pada tekanan darah .Irbesartan Dosis untuk Diabetes NefropatiDosis awal yang dianjurkan irbesartan bagi penderita nefropati diabetik adalah 300 mg sekali sehari .Overdosage26 , 30Tidak ada data yang tersedia mengenai overdosis pada manusia . Namun , dosis harian 900 mg selama 8 minggu yang ditoleransi . Yang paling mungkin manifestasi dari overdosis diharapkan menjadi hipotensi dan takikardia ; bradikardia juga mungkin terjadi dari overdosis . Irbesartan tidak dihapus oleh hemodialisis . Untuk mendapatkan up - to-date informasi tentang pengobatan overdosis , sumber yang baik adalah Poison Control Center Daerah bersertifikat . Dalam mengelola overdosis , mempertimbangkan kemungkinan interaksi multi - obat , interaksi obat - obat , dan kinetika obat yang tidak biasa pada pasien . Penentuan Laboratorium tingkat serum irbesartan tidak tersedia secara luas , dan penentuan tersebut memiliki , dalam setiap acara , ada yang dikenal didirikan peran dalam pengelolaan irbesartan overdosis . Penelitian toksisitas oral akut dengan irbesartan pada tikus dan tikus menunjukkan dosis mematikan akut lebih dari 2000 mg / kg , sekitar 25- dan 50 - kali lipat dosis manusia dianjurkan maksimum ( 300 mg ) .Pada orang sehat, dosis irbesartan oral tunggal hingga 300 mg menghasilkan penghambatan tergantung dosis dari pers atau efek angiotensin II infus . Penghambatan selesai ( 100 % ) 4 jam setelah dosis oral 150 atau 300 mg dan parsial penghambatan dipertahankan untuk ( , 60 % dan 40 % pada 300 mg dan 150 mg masing-masing) 24 jam . Pada pasien hipertensi , penghambatan reseptor angiotensin II setelah pemberian kronis irbesartan menyebabkan 1,5 hingga 2 kali lipat peningkatan konsentrasi plasma angiotensin II dan 2 sampai 3 kali lipat peningkatan kadar renin plasma . Konsentrasi aldosteron plasma umumnya menurun setelah pemberian irbesartan , tapi kadar kalium serum tidak dipengaruhi secara signifikan pada dosis yang dianjurkan . Pada pasien hipertensi , dosis oral kronis irbesartan ( hingga 300 mg ) tidak berpengaruh pada laju filtrasi glomerulus , aliran plasma ginjal atau fraksi filtrasi . Dalam studi dosis ganda pada pasien hipertensi , ada efek tidak penting secara klinis pada trigliserida puasa , kolesterol total , HDL - kolesterol , atau konsentrasi glukosa puasa . Tidak ada efek pada asam urat serum selama oral kronis , dan tidak ada efek urikosurik .KESIMPULANIrbesartan adalah kuat , long-acting , nonpeptide antagonis reseptor angiotensin II memiliki selektivitas tinggi untuk subtipe AT1 ( angiotensin I ) . Hal ini berpotensi aman dan lebih ditoleransi daripada kelas-kelas lain dari obat antihipertensi . Irbesartan mengurangi kemungkinan gagal jantung , infark miokard , kematian mendadak , dan kematian akibat gagal sistolik progresif . Irbesartan merupakan agen antihipertensi yang efektif pada pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang . Obat ini juga mengurangi tekanan darah bila digunakan sebagai monoterapi pada pasien dengan hipertensi berat atau bila digunakan adjunctively pada pasien dengan hipertensi resisten . Yang penting , irbesartan tampaknya efektif dan ditoleransi dengan baik sebagai agen antihipertensi yang umum digunakan lainnya . Oleh karena itu obat merupakan pilihan terapi yang berguna dalam pengelolaan pasien dengan hipertensi dan nefropati diabetik akan sangat berguna pada pasien yang tidak merespon , atau tidak toleran terhadap , agen anti - hipertensi dari golongan obat lainnya . Irbesartan mungkin menjadi pilihan yang tepat untuk pengobatan lini pertama pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang , gagal jantung , infark miokard dan nefropati diabetik .