hubungan antara kontrol glikemik dengan disfungsi …

i

HUBUNGAN ANTARA KONTROL GLIKEMIK DENGAN

DISFUNGSI TIROID PADA PASIEN DIABETES MELITUS (DM) TIPE 2

KARYA AKHIR

Disusun untuk Memenuhi sebagian Persyaratan

Mencapai Derajat Dokter Spesialis

Program Studi Patologi Klinik

Oleh

Chlorentine Konika Pandji

S971108002

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2016

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

ii


iii

PERNYATAAN

Saya menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa:

1. Karya akhir yang berjudul “HUBUNGAN ANTARA KONTROL

GLIKEMIK DENGAN DISFUNGSI TIROID PADA PASIEN DIABETES

MELITUS (DM) TIPE 2” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan tidak

terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk

memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang

pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang tertulis dengan

acuan yang disebutkan sumbernya, baik dalam naskah karangan dan daftar

pustaka. Apabila ternyata di dalam naskah karya akhir ini dapat dibuktikan

terdapat unsur unsur plagiasi, maka saya bersedia menerima sangsi, baik

karya akhir beserta gelar Dokter Spesialis dibatalkan serta diproses sesuai

dengan peraturan perundangan-undangan yang berlaku.

2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi karya akhir pada jurnal atau forum

ilmiah harus menyertakan tim promotor sebagi author dan PPDS PK FK

UNS sebagai institusinya. Apabila saya melakukan pelanggaran dari

ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sangsi akademik

yang berlaku.

Surakarta, September 2016

Chlorentine Konika Pandji

NIM: S971108002


iv

PRAKATA

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan sehingga penulis dapat

menyelesaikan karya akhir ini dengan judul: HUBUNGAN ANTARA

KONTROL GLIKEMIK DENGAN DISFUNGSI TIROID PADA PASIEN

DIABETES MELITUS (DM) TIPE 2. Karya akhir ini disusun untuk untuk

memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Dokter Spesialis Patologi Klinik

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih dan

penghargaan yang sebesar-besarnya kepada :

1. Prof. Dr. R. Kasidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret (UNS)

Surakarta.

2. Prof. Dr. Hartono dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran (FK) UNS

Surakata.

3. Dr. Endang Agustinar M.Kes selaku Direktur Rumah Sakit Umum Daerah

Dokter Moewardi (RSDM) di Surakarta yang telah mendukung dan

menyediakan sarana penelitian.

4. Maria Immakulata Diah Pramudianti, dr., SpPK-K, M.Sc, selaku Pembimbing

I dan Kepala Kelompok Satuan Medik Patologi Klinik (PK) RSDM di

Surakarta. Terima kasih atas bimbingan, masukan saran, koreksi dan

kesabaran dalam membimbing penulisan proposal karya akhir ini.

5. Dian Ariningrum, dr, SpPK, M.Sc selaku Pembimbing II dan Kepala Bagian

Patologi Klinik FK UNS di Surakarta. Terima kasih atas bimbingan, masukan

saran, koreksi dan kesabaran dalam membimbing karya akhir ini.

6. B. Rina. A. Sidharta, dr., SpPK-K, selaku Ketua Program Studi (KPS)

Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) PK FK UNS/Kepala Instalasi

PK RSDM di Surakarta.

7. Bapak dan Ibu staf pengajar PPDS PK FK UNS/RSDM di Surakarta, para

guru kami : Prof. Dr. JB. Suparyatmo, dr., SpPK-K, Tahono dr, SpPK-K, H.

Yuwono, dr., SpPK, Tonang Dwi A, dr., SpPK, PhD., Amiroh Kurniati, dr.,

SpPK., M.Kes., Sienny Linawaty, dr., SpPK., M.Sc. yang telah membimbing

dan menjadi guru kami selama pendidikan.

8. Seluruh teman-teman PPDS PK FK UNS/RSDM di Surakarta, teman-teman

analis dan administrasi atas segala bantuan dan dukungan yang telah diberikan

selama penelitian ini berlangsung.

9. Ungkapan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada

kedua orangtua tercinta Steve Pandji Anggoro dan Bernadetta Sri Hartini,

serta kedua saudaraku Shiko dan Farika yang telah memberikan doa, semangat

dan dukungan penuh, sehingga penulis dapat mencapai jenjang pendidikan

seperti sekarang ini.

10. Kepada suami tercinta Sakti Simanjuntak dan ketiga putraku Joshua Daniel

Simanjuntak, Uriel Celestian Simanjuntak, dan Kiran Elnathan Simanjuntak

atas segala doa, pengorbanan, pengertian dan kasih sayangnya selama ini.

Kalian berempat adalah anugerah terindah dan semangat terbesar dalam

hidupku.


v

Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan karya akhir ini masih terdapat

kelemahan dan kekurangan yang perlu dilengkapi. Karena itu, dengan rendah hati

penulis mengharapkan masukan, koreksi dan saran untuk melengkapi kelemahan

dan kekurangan tersebut.

Ahhir kata, dengan memperhatikan dan mengikuti bimbingan, arahan serta

perbaikan dari Pembimbing, penulis berharap karya akhir ini bermanfaat bagi

perkembangan ilmu pengetahuan di bidang Patologi Klinik dan semua pihak yang

membutuhkan.

Surakarta, Desember 2016

Chlorentine Konika P.


vii

DAFTAR ISI

Halaman Judul ...................................................................................................................

Halaman Pengesahan .....................................................................................................

Persetujuan Laporan Tugas Akhir..................................................................................

Pernyataan.......................................................................................................................

Prakata............................................................................................................................

Daftar Isi.........................................................................................................................

Daftar Gambar ................................................................................................ ....................

Daftar Tabel....................................................................................................................

Daftar Lampiran ................................................................................................ ............. iv

Daftar Singkatan ................................................................................................ .................

Intisari .................................................................................................................................

Abstract ................................................................................................ ..............................

BAB I. PENDAHULUAN

A. Latar Belakang ................................................................................. .............. 1

B. Perumusan Masalah ....................................................................................... 3

C. Pertanyaan Penelitian .......................................................................................

D. Tujuan Penelitian ........................................................................................... 3

E. Manfaat Penelitian ......................................................................................... 3

F. Keaslian Penelitian ......................................................................................... 4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

A. Kajian Teori .................................................................................................. 4

1. Diabetes Melitus (DM) tipe 2 ................................................................... 4

2. Hemoglobin Adult 1c (HbA1c) .................................................................. 4

3. Disfungsi Tiroid ........................................................................................ 4

4. Hubungan antara HbA1c dengan Disfungsi Tiroid pada DM tipe 2 .......... 7

B. Kerangka Pikir ............................................................................................... 9

C. Hipotesis ....................................................................................................... 12

BAB III. METODE DAN CARA PENELITIAN

A. Rancangan Penelitian .................................................................................. 15

B. Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................................... 15

C. Subjek Penelitian .......................................................................................... 15

D. Bahan dan Alat ............................................................................................ 15

E. Cara, Prosedur, dan Skema Alur Penelitian ................................................. 17

F. Identifikasi Variabel Penelitian ................................................................... 17

G. Definisi Operasional Variabel ..................................................................... 17

H. Kontrol Kualitas Interna ...................................................................................

I. Analisis Statistik ..............................................................................................

J. Pertimbangan Etik ...................................................................................... 21

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Hasil .................................................................................................................

B. Pembahasan ......................................................................................................

BAB V. SIMPULAN DAN SARAN

A. Simpulan .........................................................................................................

B. Saran ................................................................................................................

RINGKASAN

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................................

LAMPIRAN .......................................................................................................................

Halaman

i

ii

iii

iv

v

vii

viii

ix

x

xi

xiii

xiv

1

5

5

5

6

7

9

9

18

27

37

41

42

43

43

43

46

47

58

59

64

66

67

68

77

88

88

90

95

101


viii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1.

Gambar 2.

Gambar 3.

Gambar 4.

Gambar 5.

Gambar 6.

Gambar 7.

Gambar 8.

Gambar 9.

Gambar 10.

Gambar 11.

Gambar 12.

Gambar 13.

Gambar 14.

Gambar 15.

Gambar 16.

Gambar 17.

Gambar 18.

Gambar 19.

Gambar 20.

Patofisiologi DM tipe 2 . .................................................................................................. 5

Pengaruh leptin pada aksis hipotalamus hipofise tiroid ................................................ 10

Pembentukan HbA1c .........................................................................................................

Alogaritma pemeriksaan tes fungsi tiroid ...........................................................................

Sintesa hormon tiroid ..........................................................................................................

Deiodinasi hormon tiroid ...................................................................................................

Aksis hipotalamus hipofise tiroid ......................................................................................

Kerangka pikir .............................................................................................................. 14

Alur penelitian ...................................................................................................................

Diagram pie disfungsi tiroid pada subjek penelitian ...........................................................

Grafik pemantapan mutu interna hari ke hari TSH .............................................................

Grafik pemantapan mutu interna hari ke hari FT4 ..............................................................

Grafik pemantapan mutu interna hari ke hari FT3 .............................................................

Grafik pemantapan mutu interna hari ke hari HbA1c ........................................................

Grafik pemantapan mutu interna hari ke hari trigliserida ..................................................

Grafik pemantapan mutu interna sehari trigliserida ...........................................................

Grafik pemantapan mutu interna hari ke hari HDL-C .......................................................

Grafik pemantapan mutu interna sehari HDL-C .................................................................

Grafik pemantapan mutu interna hari ke hari LDL-C .........................................................

Grafik pemantapan mutu interna sehari LDL-C ................................................................

Halaman

12

16

20

30

34

35

37

41

58

73

101

101

102

102

103

103

104

104

105

105


ix

DAFTAR TABEL

Tabel 1.

Tabel 2.

Tabel 3.

Tabel 4.

Tabel 5.

Tabel 6.

Tabel 7.

Tabel 8.

Tabel 9.

Tabel 10.

Tabel 11.

Tabel 12.

Tabel 13.

Tabel 14.

Tabel 15.

Tabel 16.

Tabel 17.

Tabel 18.

Tabel 19.

Tabel 20.

Tabel 21.

Tabel 22.

Keaslian penelitian ........................................................................................................... 5

Persiapan sampel pemeriksaan HbA1c ............................................................................ 5

Deskripsi strip TSH ....................................................................................................... 10

Deskripsi strip FT4 ........................................................................................................ 14

Deskripsi strip FT3 .............................................................................................................

Tabel Uji 2x2 antara variabel independen dan variabel dependen ......................................

Uji presisi hari ke hari .........................................................................................................

Uji presisi sehari .................................................................................................................

Uji akurasi ...........................................................................................................................

Karakteristik subjek penelitian ............................................................................................

Tabel uji 2x2 antara kontrol glikemik dan variabel lain yang

mungkin memepengaruhi dengan disfungsi tiroid pada DM tipe 2 ....................................

Hasil analisis regresi logistik kontrol glikemik dan IMT dengan

disfungsi tiroid ....................................................................................................................

Uji presisi hari ke hari TSH ................................................................................................

Uji presisi hari ke hari FT4 .................................................................................................

Kontrol kualitas interna hari ke hari FT3 ............................................................................

Uji presisi hari ke hari HbA1c ............................................................................................

Uji presisi hari ke hari trigliserida .......................................................................................

Uji presisi sehari trigliserida ...............................................................................................

Uji presisi hari ke hari HDL-C ............................................................................................

Uji presisi sehari HDL-C ....................................................................................................

Uji presisi hari ke hari LDL-C ............................................................................................

Uji presisi sehari LDL-C .....................................................................................................

Halaman

7

52

53

53

53

66

69

69

70

71

74

76

101

101

102

102

103

103

104

104

105

105


x

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Tabel uji presisi sehari, hari ke hari dan grafik pemantapan mutu

internal ......................................................................................................... 5

Lampiran 2. Hasil analisis statistik ................................................................................ 10

Lampiran 3. Lembar persetujuan mengikuti penelitian ................................................. 14

Lampiran 4. Lembar data pasien .........................................................................................

Lampiran 5. Ethical clearance ............................................................................................

Lampiran 6. Pengantar penelitian .......................................................................................

Halaman

101

106

124

126

127

128


xi

DAFTAR SINGKATAN

α-MSH α-Melanocyte-stimulating hormone

AACE American Association of Clinical Endocrinologists

ACE American College of Endocrinologist

ADA American Diabetes Association

ATA American Thyroid Association AGEs Advanced glycation end products

AgRP Agouti-related peptide

AUC Area under the curve

BB Berat Badan

CI Confidence interval

D1 Deiodinase tipe 1



DM Diabetes melitus

DIT Diiodothyronine

DCCT Diabetes Control and Complication Trial

EASD European Association for the Study of Diabetes

EDTA Etilen diamin tetra asetat

ELFA Enzyme linked immuno fluorescent assay

FFA Free fatty acid

FK Fakultas Kedokteran

FT3 Free thyroxine

FT4 Free triiodothyronine

G6PDH Glucose 6 phosphate dehydrogenase

GSH Glutathione

Hb Hemoglobin

HbA1c Hemoglobin A1c

HbF Hemoglobin Fetal

HDL-C High-density lipoprotein

HPLC High performance liquid chromatography

HSL Hormone sensitive lipase

IDF International Diabetes Federation

IFCC International Federation of Clinical Chemistry

IGF-1 Insuline-like growth factor

IHME Institute for Health Metrics and Evaluation

IMT Indeks masa tubuh

IPD Ilmu Penyakit Dalam

IU International unit

KV Koefisien Variasi

LDL Low-density lipoprotein

LPL Lipoprotein lipase

MC4Rs Melanocortin 4 receptor

MIT Monoiodothyronine

MLE Master lot entry

NA Nilai Aktual

NADPH Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate

NGSP National Glycohemoglobin Standarization Program


xii

NTIS Nonthyroidal illness syndrome

OR Odd ratio

PERKENI Perkumpulan Endokrinologi Indonesia

PK Patologi Klinik

PKC Protein kinase C

POMC Proopiomelanocortin

PPDS Program Pendidikan Dokter Spesialis

PR Prevalence ratio

PVN Paraventricular nucleus

RAGEs Receptor of advanced glycation end products

RFV Relative fluorescene value

RISKESDAS Riset Kesehatan Dasar

ROC Receiver operating characteristic

ROS Reactive oxygen species

RSDM Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi

rT3 3,3,5-triiodothyronine

SB Simpangan baku

SGPT Serum glutamic pyruvic transaminase

SPR Solid phase receptacle

T3 Triiodothyronine

T4 Thyroxine

TB Tinggi Badan

TBG Thyroxine-binding globulin

TBPA Thyroxine-binding pre-albumin

TGAb Thyroglobulin antibody

TGT Toleransi glukosa terganggu

TPO Thiroid peroxidase

TPOAb Thiroid peroxidase antibody

TRH Thyrotrophin-releasing hormone

TRX Thioredoxin reductase

TSH Thyroid stimulating hormone

TTGO Tes toleransi glukosa oral

UKPDS United Kingdom Prospective Diabetes Study

UNS Universitas Sebelas Maret

WHO World Health Organization


xiii

HUBUNGAN ANTARA KONTROL GLIKEMIK DENGAN DISFUNGSI TIROID

PADA PASIEN DIBETES MELITUS (DM) TIPE 2

INTISARI

Chlorentine K. Pandji*, M.I. Diah Pramudianti.#, Dian Ariningrum# *Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret/Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi di Surakarta

#Bagian Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/

Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi di Surakarta

Diabetes melitus (DM) tipe 2 adalah kelainan metabolik yang melibatkan gangguan

metabolisme glukosa dan lemak. Gangguan ini menyebabkan peningkatan kadar free fatty

acid (FFA) dan produksi reactive oxygen species (ROS). Kontrol glikemik buruk yang

ditandai oleh peningkatan hemoglobin adult 1c (HbA1c) mempengaruhi berbagai organ

termasuk kelenjar tiroid. Kontrol glikemik yang buruk ini mengganggu fungsi tiroid

melalui 2 mekanisme. Pertama lewat gangguan deiodinasi thyroxine di perifer, dan kedua

lewat gangguan produksi thyroid releasing hormone (TRH) di pusat oleh leptin. Tujuan

penelitian ini untuk meneliti hubungan antara kontrol glikemik dengan disfungsi tiroid

pada pasien DM tipe 2.

Penelitian ini merupakan analitik observasional dengan pendekatan potong lintang pada

60 orang penderita DM tipe 2 usia 40-60 tahun yang berobat di poliklinik rawat jalan

Ilmu Penyakit Dalam (IPD) rumah sakit umum daerah (RSUD) Dr. Moewardi Surakarta

pada November-December 2016. Data penelitian dianalisa dengan tabel uji 2x2 untuk

menentukan prevalence ratio (PR) tiap variabel, kemudian dilanjutkan analisis

multivariat dengan regresi logistik.

Prevalensi disfungsi tiroid pada DM tipe 2 pada penelitian ini adalah sebesar 21,67%,

dengan terbanyak adalah hipotiroid subklinis (61,54%). Analisis multivariat

menunjukkan bahwa disfungsi tiroid pada DM tipe 2 berhubungan dengan kontrol

glikemik buruk bahkan setelah disesuaikan dengan semua variabel penelitian (PR: 7,11;

95% CI: 1,31-38,63; p=0,02).

Penelitian ini menunjukkan bahwa terdapat hubungan antara kontrol glikemik dengan

disfungsi tiroid pada penderita DM tipe 2. Diperlukan skrining disfungsi tiroid pada

penderita DM tipe 2 dengan kontrol glikemik buruk.

Kata kunci: DM tipe 2, kontrol glikemik, disfungsi tiroid


xiv

ASSOCIATION BETWEEN GLYCEMIC CONTROL AND THYROID

DYSFUNCTION AMONG TYPE 2 DIABETES MELLITUS (DM) PATIENTS

ABSTRACT

Chlorentine K. Pandji*, M.I. Diah Pramudianti.#, Dian Ariningrum#

*Clinical Pathologist Specialization Program Medical Faculty

Sebelas Maret University/Moewardi Hospital at Surakarta

#Clinical Pathologist Departement Medical Faculty Sebelas Maret University/

Moewardi Hospital at Surakarta

Type 2 diabetes mellitus (DM) is a chronic metabolic disorder involving glucose and

lipid metabolism disorders causing increased free fatty acid level and reactive oxigen

species (ROS) production. Poor glycemic control marked with the elevation of

hemoglobin adult 1c (HbA1c) affects many organs including thyroid gland. This poor

glycemic control disrupts thyroid through 2 mechanisms, via the disruption in peripheral

deiodination of thyroxine hormone, and central disruption of Thyroid Releasing Hormone

(TRH) production by leptin. This study aimed to investigate the association between

glycemic control and thyroid dysfunction among tipe 2 diabetic patients.

This cross sectional obsevational analytical study involving 60 subjects with tipe 2 DM,

aged 40-60 years old who underwent diagnostic evaluation at outpatient internal

medicine depatement RSUD Dr. Moewardi Surakarta between November and December

2016. The data were analized with cross tabulation to measure the prevalence ratio (PR)

of each variable, than followed by logistic regression multivariate analysis.

Our study revealed that the prevalence rate of thyroid dysfunction was 21,67%, the most

common type was subclinical hypothyroid (13,34%). Multivariate analysis demonstrated

that the presence of thyroid dysfunction in type 2 DM related to poor glycemic control,

even after adjustment with all confounding variables (PR: 7.11; 95% CI: 1.3-38.63;

p=0.02).

This study shows that there is an association between glycemic control and thyroid

dysfunction among tipe 2 diabetic patients. There for screening for thyroid dysfunction is

needed for tipe 2 diabetic patients with poor glycemic control.

Keywords: Tipe 2 DM, glycemic control, thyroid dysfunction


hubungan antara kontrol glikemik dengan disfungsi …

Documents