HORMON-HORMON HORMON-HORMON STEROIDSTEROID

Oleh:Oleh:

Drg. Iin Eliana T.,M.KesDrg. Iin Eliana T.,M.Kes

I. Hormon Adrenal I. Hormon Adrenal

Kelj. Adrenal tsusun atas 2 bagian:Kelj. Adrenal tsusun atas 2 bagian: Medula : epinefrin, norepinefrinMedula : epinefrin, norepinefrin Korteks : hormon steroid: glukokortikoid, Korteks : hormon steroid: glukokortikoid,

mineraokortikoid, androgenmineraokortikoid, androgen

Mineralokortikoid: mengatur metab elektrolit (Na+, K+)Mineralokortikoid: mengatur metab elektrolit (Na+, K+) Glukokortikoid: metab protein & KHGlukokortikoid: metab protein & KH Androgen bkn testoteron: maskulinisasiAndrogen bkn testoteron: maskulinisasi Hormon steroid dsintesis dr asetil KoA lewat kolesterol & Hormon steroid dsintesis dr asetil KoA lewat kolesterol &

pregnenolonpregnenolon

1. Mineralokortikoid1. Mineralokortikoid Aldosteron merup mineralokortikoid utama pd manusia, Aldosteron merup mineralokortikoid utama pd manusia,

dsintesis dlm zona glomerulosa kortex adrenaldsintesis dlm zona glomerulosa kortex adrenal Bkerja pd tub ginjalBkerja pd tub ginjal→resorbsi Na+, ekskresi K+ &H+→resorbsi Na+, ekskresi K+ &H+ Aldosteron bfungsi mll mek transkripsi: berikatan dg reseptor Aldosteron bfungsi mll mek transkripsi: berikatan dg reseptor

sitoplasmik dlm sel tub ginjal & msuk nukleus sbg prot sitoplasmik dlm sel tub ginjal & msuk nukleus sbg prot kompleks, & menginduksi transkripsi DNA. mRNA yg kompleks, & menginduksi transkripsi DNA. mRNA yg tbentuk mnyandi sintesis prot yg mpmudah resorbsi Na+tbentuk mnyandi sintesis prot yg mpmudah resorbsi Na+

Deoksikortikosteron, mineralokortikoid utama pd hewan, Deoksikortikosteron, mineralokortikoid utama pd hewan, peran thd metab elektrolit pd manusia<<peran thd metab elektrolit pd manusia<<

Angiotensin II mmacu sekresi aldosteron dr kortex adrenalAngiotensin II mmacu sekresi aldosteron dr kortex adrenal Vol plasma↑ akibat kerja aldosteron, makin mningkatkan tek Vol plasma↑ akibat kerja aldosteron, makin mningkatkan tek

drh, sinergistik dg pengaruhpresor angiotensin II.drh, sinergistik dg pengaruhpresor angiotensin II.

2. Glukokortikoid2. Glukokortikoid Hormon steroid dg 21 atom C yg punya gugus hidroksil Hormon steroid dg 21 atom C yg punya gugus hidroksil

mnempel pd posisi C11 nukleus steroidmnempel pd posisi C11 nukleus steroid Dsintesis dlm zona fasciculata kortex adrenalDsintesis dlm zona fasciculata kortex adrenal Kortisol (hidrokortison) merup glukokortikoid utama pd Kortisol (hidrokortison) merup glukokortikoid utama pd

manusiamanusia Mekanisme kerja kendali umpan balik lingkar pendek:Mekanisme kerja kendali umpan balik lingkar pendek:

ACTHACTH→mmicu sintesis glukokortikoid dr kolesterol maupun plepasan →mmicu sintesis glukokortikoid dr kolesterol maupun plepasan glkokortikoid dr kortex adrenalglkokortikoid dr kortex adrenal

Glukokortikoid→mhambat produksi ACTH by adenohipofisisGlukokortikoid→mhambat produksi ACTH by adenohipofisis CRH→mmacu sekresi ACTH, plepasannya dr hipotalamus dhambat CRH→mmacu sekresi ACTH, plepasannya dr hipotalamus dhambat

ACTHACTH Kortisol→mhambat plepasan ACTHKortisol→mhambat plepasan ACTH

Bagan mekanisme kendali umpan balik lingkar Bagan mekanisme kendali umpan balik lingkar pendekpendek

Hipotalamus

CRH

Adenohipofisis

ACTH

Kortex adrenal

Kortisol

ACTHtinggi

Kortisol

tinggi

(-) (-)

(+)

(-)

(+)

Glukokortikoid diangkut dlm plasma berikatan Glukokortikoid diangkut dlm plasma berikatan dg transkortindg transkortin

Pengaruh thd metab protein, KH, lipid:Pengaruh thd metab protein, KH, lipid: Katabolisme prot Katabolisme prot ↑↑ Lepasnya kalsium dr tl, sbg akibat dr hilangnya Lepasnya kalsium dr tl, sbg akibat dr hilangnya

matrix osteoid (osteoporosis)matrix osteoid (osteoporosis) Pengaruh antikekebalan dg penurunan yg dhub pd Pengaruh antikekebalan dg penurunan yg dhub pd

limfosit & lekosit eosinofil dlm sirklimfosit & lekosit eosinofil dlm sirk Glukoneogenesis ↑Glukoneogenesis ↑ Perkuatan lipolisisPerkuatan lipolisis

Glukokortikoid jg mhambat produksi Glukokortikoid jg mhambat produksi prostaglandin dlm jar ttt.prostaglandin dlm jar ttt.

Kortisol mengatur sintesis enzim dg Kortisol mengatur sintesis enzim dg mengendalikan perekaman informasi genetik, mengendalikan perekaman informasi genetik, dhambat by aktinomisin D (mhambat dhambat by aktinomisin D (mhambat prekaman) & puromisin (mhambat pnerjemah)prekaman) & puromisin (mhambat pnerjemah)

Analog sintetik Glukokortikoid banyak Analog sintetik Glukokortikoid banyak dgunakan dlm pengobatan, sebab dpt dgunakan dlm pengobatan, sebab dpt dgunakan dlm dosis kecil & kerjanya lbh dgunakan dlm dosis kecil & kerjanya lbh spesifikspesifik

3. Androgen Adrenal3. Androgen Adrenal

Androgen adrenal utama: Androgen adrenal utama: dehidroepiandrosteron & androstenedion, dehidroepiandrosteron & androstenedion, dsekresikortex adrenaldsekresikortex adrenal

Lbh lemah dp testoteronLbh lemah dp testoteron

II. Hormon KelaminII. Hormon Kelamin1. Testosteron1. Testosteron

Dsintesis dlm sel interstisial testes (sel Leydig), diatur Dsintesis dlm sel interstisial testes (sel Leydig), diatur by LH, mlli mek cAMPby LH, mlli mek cAMP

testosterontestosteron↑ → LH & FSH dr adenohipofisis ↓↑ → LH & FSH dr adenohipofisis ↓ Diangkut dlmdrg Byglobulin yg jg mengikat estrogenDiangkut dlmdrg Byglobulin yg jg mengikat estrogen Mengalami red enzimatik mjd dihidrotestosteron-5Mengalami red enzimatik mjd dihidrotestosteron-5αα

(bhn aktif) pd sel sasaran(bhn aktif) pd sel sasaran Hormon aktif→berikatan dg res pd sel Hormon aktif→berikatan dg res pd sel

sasaran→sintesis prot ↑ dg mek perekaman→kerja sasaran→sintesis prot ↑ dg mek perekaman→kerja anabolik umumanabolik umum

Testosteron mberi ciri kelamin priaTestosteron mberi ciri kelamin pria Diinaktifkan dlm hati, diubah mjd androsteron Diinaktifkan dlm hati, diubah mjd androsteron

& etiokolanolon, diekskresi dlm urin sbg & etiokolanolon, diekskresi dlm urin sbg derivat as D-glukuronat, di lab klinik diukur derivat as D-glukuronat, di lab klinik diukur sbg 17-ketosteroidsbg 17-ketosteroid

Pd pria 30% total 17-ketosteroid berasal dr Pd pria 30% total 17-ketosteroid berasal dr androgen testes, sisanya dr androgen kortex androgen testes, sisanya dr androgen kortex adrenaladrenal

2. Estrogen2. Estrogen

Menginduksi ciri kelamin sekunder wanitaMenginduksi ciri kelamin sekunder wanita Dsintesis dlm ovarium, dr kolesterol, by Dsintesis dlm ovarium, dr kolesterol, by

folikel, shg jml tbsr pd setengah siklus folikel, shg jml tbsr pd setengah siklus menstruasi, sblm ovulasi,pbentukan korpus menstruasi, sblm ovulasi,pbentukan korpus luteum, & fase luteal siklus menstruasiluteum, & fase luteal siklus menstruasi

Estradiol-17-Estradiol-17-ββ →estrogen utama →estrogen utama Estron & estriol → estrogen kduaEstron & estriol → estrogen kdua FSH→ pertumb folikel↑→ estrogen↑FSH→ pertumb folikel↑→ estrogen↑

estradiolestradiol→berikatan dg glubulin dlm →berikatan dg glubulin dlm plasma→berikatan dg purin res sitoplasmik pd sel plasma→berikatan dg purin res sitoplasmik pd sel sasaran→masuk nukleus sbg prot sasaran→masuk nukleus sbg prot kompleks→berikatan dg prot as dlm kompleks→berikatan dg prot as dlm kromatin→mbebaskan segmen DNA utk perekamankromatin→mbebaskan segmen DNA utk perekaman

Perub fisiologik yg diinduksi estrogen:Perub fisiologik yg diinduksi estrogen: Maturasi vaginaMaturasi vagina Proliferasi endometrium uterusProliferasi endometrium uterus Deposisi lemak subkutan dlm payudara & pantatDeposisi lemak subkutan dlm payudara & pantat Vasodilatasi perifer yg mnyebabkan sedikit pnurunan suhu Vasodilatasi perifer yg mnyebabkan sedikit pnurunan suhu

tubuhtubuh Mpermudah pbentkan trombusMpermudah pbentkan trombus Dlm dosis tinggi mnurunkan kadar kolesterol plasma Dlm dosis tinggi mnurunkan kadar kolesterol plasma

Estriol merup metab utama estrogen & diekskresi mll Estriol merup metab utama estrogen & diekskresi mll urinurin

3. Progesteron3. Progesteron Dsintesis dr kolesterol by korpus luteum dlm ovarium Dsintesis dr kolesterol by korpus luteum dlm ovarium

mll mek cAMPmll mek cAMP LH dradenohipofisis memacu pbentukan korpus LH dradenohipofisis memacu pbentukan korpus

luteum & produksi progesteronluteum & produksi progesteron Diangkut dlm drh by albumin & transkortin, glulin Diangkut dlm drh by albumin & transkortin, glulin

pengikat kortisolpengikat kortisol→→Res spesifik pd sel Res spesifik pd sel sasaransasaran→sintesis protein dg mek spt estrogen→sintesis protein dg mek spt estrogen

Pd manusia sbagian bsr kerja progesteron mbutuhkan Pd manusia sbagian bsr kerja progesteron mbutuhkan estrogen, yg bkerja sblm maupun bersamaan dg estrogen, yg bkerja sblm maupun bersamaan dg progesteron progesteron

Dinaktifkan & dkonjugasikan dg as D-glukuronat Dinaktifkan & dkonjugasikan dg as D-glukuronat dlm hatidlm hati

Diekskresi dlm urin sbg pregnanediol glukuronidDiekskresi dlm urin sbg pregnanediol glukuronid Progesteron jg merup senyawa antara penting dlm Progesteron jg merup senyawa antara penting dlm

perub kolesterol mjd steroidperub kolesterol mjd steroid Kecuali dlm hal korpus luteum,hampir semua Kecuali dlm hal korpus luteum,hampir semua

progesteron yg tbentuk segera diubah mjd senyawa2 progesteron yg tbentuk segera diubah mjd senyawa2 steroid berikutnya dlm alur metabsteroid berikutnya dlm alur metab→progesteron →progesteron bukanproduk hormon akhir dr sel keljbukanproduk hormon akhir dr sel kelj

Kerja progesteron:Kerja progesteron: Menginduksi perubahan2 sekretorik dlm endometrium, Menginduksi perubahan2 sekretorik dlm endometrium,

ovarium, maupun pembentukan porsi terminal sistem ovarium, maupun pembentukan porsi terminal sistem saluran dlm kelj payudarasaluran dlm kelj payudara

Menurunkan alira drh periferMenurunkan alira drh perifer→ suhu tb↑→ suhu tb↑

Kontrasepsi OralKontrasepsi Oral

Progesteron tdk dpt dberikan per oral sebab Progesteron tdk dpt dberikan per oral sebab akan diambil by hati & cpt diinaktifkanakan diambil by hati & cpt diinaktifkan

Penyusun kontrasepsi oral: agen Penyusun kontrasepsi oral: agen progestasional ygmcegah ovulasiprogestasional ygmcegah ovulasi

Utk meningkatkan efektifitasnya, dikombinasi Utk meningkatkan efektifitasnya, dikombinasi dg estrogendg estrogen

Pengendalian Hormonal Siklus MenstruasiPengendalian Hormonal Siklus Menstruasi

Rata2 siklus menstruasi manusia 28 hrRata2 siklus menstruasi manusia 28 hr Menstruasi hr k1-5, ovulasi hr k14Menstruasi hr k1-5, ovulasi hr k14 Hr 1-8 kdr estrogen tetap (550pmol/L)Hr 1-8 kdr estrogen tetap (550pmol/L)→mningkat tajam sp →mningkat tajam sp

puncak pd hr 13(1,8nmol/L) →turun sp kdr dasar pd hr 15puncak pd hr 13(1,8nmol/L) →turun sp kdr dasar pd hr 15 Slm fase awal siklus,estrogen dhslkan by folikelovariumSlm fase awal siklus,estrogen dhslkan by folikelovarium LH & FSH jg mcapai puncak pd hr14, bsamaan dg ovulasiLH & FSH jg mcapai puncak pd hr14, bsamaan dg ovulasi Kdr progesteron mulai b+ sesudah ovulasi & tetap tinggi pd Kdr progesteron mulai b+ sesudah ovulasi & tetap tinggi pd

kadar 63nml/L sp hr 20 → ↓ sp 6nmol/L sp hr 27kadar 63nml/L sp hr 20 → ↓ sp 6nmol/L sp hr 27 Progesteron diproduksi korpus luteum ssudah ovulasiProgesteron diproduksi korpus luteum ssudah ovulasi Menstruasi,pelepasan endometrium uterus, mulai dlm 24-48j Menstruasi,pelepasan endometrium uterus, mulai dlm 24-48j

stlh kadar progesteron kembali ke nilai praovulasistlh kadar progesteron kembali ke nilai praovulasi