DESLA CITRA AYU1102012057LI.1. ANATOMI MAKROSKOPIK DAN MIKROSKOPIK HEPARLO 1.1 ANATOMI MAKROSKOPIK HEPARHepar merupakan kelenjar terbesar di dalam tubuh dan mempunyai banyak fungsi. Tiga fungsi dasar hepar:a. membentuk dan mensekresikan empedu ke dalam traktus intestinalis;b. berperan pada banyak metabolisme yang berhubungan dengan karbohidrat, lemak, dan protein;c. menyaring darah untuk membuang bakteri dan benda asing yang masuk ke dalam darah dari lumen intestinum.Hepar bertekstur lunak, lentur, dan terletak di bagian atas cavitas abdominalis tepat di bawah diafragma. Seluruh hepardikelilingi oleh kapsula fibrosa, tetapi hanya sebagian ditutupi oleh peritoneum.Sebagian besar hepar terletak di profunda arcus costalis dekstra, dan hemidiafragma dekstra memisahkan hepar daripleura, pulmo, perikardium, dancor. Hepar terbentangke sebelahkiri untukmencapai hemidiafragma sinistra.ermukaan atas hepar yang cembung melengkung di bawah kubah diafragma. Facies viscea!is, atau "#s$e#i%&ei#,membentukcetakanviserayangletaknya berdekatansehinggabentuknya menjadi tidakberaturan. ermukaaniniberhubungandenganparsabdominalisesofagus, gaster, duodenum, fleksuracoli dekstra, rendekstradanglandulasuprarenalis dekstra, serta vesica biliaris.Vaskularisasi appendix vermiformis A$eia 'e"a$ica "#"ia, cabang truncus coeliacus, berakhir dengan bercabang menjadi ramus dekster dan sinisteryang masuk ke dalam porta hepatis. (e%a "#$a 'e"a$isbercabang dua menjadi cabang terminal, yaitu ramus dekster dan sinister yang masuk portahepatis di belakang arteri.Persarafan appendix vermiformisSarafsimpatisdanparasimpatismembentukpleksuscoeliacus. Truncusvagalisanteriormempercabangkanbanyakrami hepatici yang berjalan langsung ke hepar.LO 1.2. ANATOMI MIKROSKOPIK HEPAR!erupakan kelenjar terbesar yangberatnya"#$%%g. &ibungkusolehjaringanpenyambung padatfibrosa'capsula(lissoni). *apsula ini bercabang+cabang ke dalam hati membentuk sekat+sekat interlobularis, ketebalan sekat berbedapada spesies yang berbeda, misalnya pada babi lebih tebal daripada pada manusia.Terdiri dari lobulus+lobulus yang bentuknya he,agonal-polygonal, dibatasi jaringan interlobular. .ika dilihat dari tigadimensi, lobulus seperti prisma he,agonal-polygonal disebut lobulus klasik, panjangnya #+/ mm. Sel+sel hati-hepatocyte berbentuk polygonal tersusun berderet radier, membentuk lempengan yang saling berhubungan, dipisahkanoleh sinusoid yang juga saling berhubungan.L#)*!*s 'a$i 0obulus 1lasik2agianjaringanhatidenganpembuluh+pembuluhdarahyangmendarahinyayangbermuarapadapusatnyavenacentralis. 2atas+batasnya adalah jaringan penyambung interlobular. 0obulus ortal2agian jaringan hati dengan aliran empedu yang menuju ductus biliris didalam segitiga 1iernan. U%i$ &*%+si#%a! 'a$i ,aci%*s 'a$i-2agian jaringan hati yang mengalirkan empedu ke dalam satu ductus biliaris terkecil di dalam jaringan interlobular danjuga daerah ini mendapat perdarahan dari cabang terakhir vena porta dan arteri hepatica.Si%*s#i. 'a$i0ebih lebar dari kapiler dengan bentuk tidak teratur. &indingnya dibentuk oleh sel endotel yang mempunyai fenestra.ada dinding menempel: ada dinding sebelah luar menempel fat storing cell 'pericyte) ada dinding sebelah dalam menempel sel 1upffer yang bersifat fagositik./0a1)a122.Anatomi mikroskopis hepar babi, potonganmelintang. Dapat dilihat kapsulaGlisson (GC),septum (S),area portal (PA),lobulus (Lo) yang berbentuk hexagonal, dan venacentralis (VC) yang terdapat di dalam lobulusLI 2. FISIOLO0I FUN0SI HEPAR3ungsi dasar hati dapat dibagi menjadi:a. fungsi vaskular untuk menyimpan dan menyaring darah,b. fungsi metabolisme yang berhubungan dengan sebagian besar sistem metabolisme tubuh,c. fungsi sekresi yang berperan membentuk empedu yang mengalir melalui saluran empedu ke saluran pencernaan.Me$a)#!is1e 0!*3#saSetelahdicernadandiserapkedalamalirandarah, glukosadisalurkankeseluruhtubuhsebagai sumberenergi. 1etikaglukosa masuk ke organ pencernaan 'usus) lalu masuk ke pembuluh darah diperlukan insulin agar mudah diserap di seltubuh, apabila masih belum dipakai, glukosa diubah sel hati menjadi glikogen dan disimpan didalam hati 'glikogenesis).Sehinggahatiberperansebagai penyanggakadarglukosauntukdarah.4pabilakadarguladarahturun,glikogendiubahmenjadi glukosa 'glikogenolisis). Selain itu terdapat glukoneogenesis, terjadi saat penurunan glukosa diantara waktu makandengan mengubah asam amino menjadi glukosa setelah deaminasi 'pengeluaran gugus amino) dan mengubah gliserol daripenguraian asam lemak menjadi glukosaMe$a)#!is1e Asa1 a1i%#Hati sebagai tempat penyimpanan protein. Setelah pencernaan asam amino memasuki semua sel dan diubah menjadi proteinuntuk digunakan membentuk:#. 5n6im dan komponen struktural sel '&74-874 inti, basa purin dan pirimidin, ribosom, kolagen, protein kontraktilotot)./. Selain itu, sintesis protein digunakan dalam pembentukan protein serum 'albumin, 9 globulin, : globulin kecuali ;globulin), >==, >===, =?, dan ?; vitamin 1 digunakan sebagai kofaktor pada sintesi ini kecualifactor >)@. Hormon 'tiroksin, epinefrin, insulin)$. 7eurotransmiter, kreatin fosfat, heme pada hemoglobin dan sitokrom, pigmen kulit melanin.enguraian protein terjadi ketika asam amino plasma turun dibawah ambang batas. 1etika tidak ada lagi asam amino yangdisimpan sebagai protein, maka hati melakukan deaminasi asam amino dan menggunakannya sebagai sumber energi ataumengubahnya menjadi glukosa, glikogen atau asam lemak. Selama deaminasi asam amino, terjadi pelepasan amonia yanghampir seluruhnya diubah di hati menjadi urea yang kemudian diekskresikan lewat ginjal. Selain hati, ginjal dan mukosausus ikut berperan sebagai tempat penyimpanan protein.4i#$a%sasi A1#%ia4monia adalah suatu produk sampingan penguraian protein. Sebelum rangka karbon pada asam amino dioksidasi, nitrogenterlebihdahuluharusdikeluarkan. 7itrogenasamaminomembentukammonia.4moniaditransformasikanmenjadi urea'sifatnyayanglarutdalamurin) dihati dan diekskresikan dalam urin. Tanpa fungsihati ini, terjadi penimbunan amonia'bersifat toksik) yang bisa menyebabkan disfungi saraf, koma, dan kematian. Aalaupun urea adalah produk ekskresi nitrogenyang utama, nitrogen juga dibentuk menjadi senyawa lain, asam urat 'produk penguraian basa purin), keratin 'dari kreatinfosfat), ammonia 'dari glutamine). Semua senyawa ini, selain lewat urin, juga dikeluarkan melalui feses dan kulit.Me$a)#!is1e asa1 !e1a3Hampir semua pencernaan lemak melewati saluran limfe sebagai kilomikron 'gabungan dari trigliserida 'T(), kolesterol,fosfolipid '30) dan lipoprotein '0)). 1ilomikron masuk ke pembuluh darah melalui duktus torasikus. T( kemudian diubahmenjadiasamlemakdangliserol olehen6im+en6imdidindingkapiler,terutamakapilerhatidanjaringanadiposa. &arikapiler, asam lemak dan gliserol dapat masuk ke sebagian besar sel. Setelah itu memasuki hati dan sel lain menjadi T(kembali. T( disimpan sampai stadium pasca+absortif. ada saat ini, T( diubah menjadi asam lemak bebas dan gliserol.Hormonglukagon, kortisol, hormonpertumbuhandankatekolaminberfungsi sebagai sinyal untukmenguraikan T(.(liserol danasamlemakbebasmasukkesikluskrebuntukmenghasilkan 4T.Sebagiantidakmasuksikluskrebtapidigunakanhatimembentukglukosa. Halinilahyangdapatmenyebabkantimbunanketonapabilapenguraian T(secaraberlebih. Btak tidak dapat memanfaatkan T( sebagai sumber energi secara langsung kecuali melalui glukoneogenesis.Me$a)#!is1e K#!es$e#!Hati memetabolisme sebagian kolesterol yang terdapat didalam misel menjadi garam+garam empedu. Sisa kolesterol lainnyadisalurkan ke darah, berikatan dengan 30 sebagai 0. 0 mengangkut kolesterol ke semua sel untuk membentuk membransel, struktur intrasel, dan hormon steroid. Tingginya kadar 0&0 '0ow &ensity 0ipoprotein) dan >0&0 '>ery 0ow &ensity0ipoprotein) menandakan hati menangani kolesterol dalam jumlah besar. 0&0 dan >0&0 bisa merusak sel, terutama padaepitel pembuluhdarahdenganmembebaskanradikal bebasdanelektronberenergi tinggi selamametabolismenya. H&0'High &ensity 0ipoprotein) mengangkut kolesterol dari sel ke hati dan bersifat protektif terhadap penyakit arteri. erananutama pada sintesis kolesterol oleh hati, sebagian besar diekskresi dalam empedu sebagai kolesterol dan asam kolat.Me$a)#!is1e 4i!i*)i% 2ilirubinadalahpigmenkristalberbentukjinggaikterusyang merupakanbentukakhirdaripemecahankatabolismeheme melalui proses reaksi oksidasi+reduksi. 2ilirubin berasal dari katabolisme protein heme, dimana C$D berasaldari penghancuran eritrosit dan /$D berasal dari penghancuran eritrosit yang imatur dan protein heme lainnyaseperti mioglobin, sitokrom, katalase danperoksidase. !etabolismebilirubinmeliputi pembentukanbilirubin,transportasibilirubin,asupan bilirubin, konjugasi bilirubin, dan ekskresi bilirubin.0angkah oksidase pertama adalah biliverdin yang dibentuk dari heme dengan bantuanen6imheme oksigenaseyaituen6imyangsebagianbesar terdapatdalamselhati,danorganlain. 2iliverdinyanglarutdalamair kemudian akan direduksimenjadi bilirubin oleh en6im biliverdinreduktase.2ilirubinbersifat lipofilikdanterikatdenganhidrogensertapadapHnormal bersifat tidaklarut. embentukanbilirubinyangterjadidisistemretikuloendotelial, selanjutnyadilepaskankesirkulasiyangakanberikatandenganalbumin.2ilirubinyangterikatdenganalbuminseruminitidaklarut dalam air dan kemudian akan ditransportasikan ke sel hepar.2ilirubinyangterikat padaalbuminbersifat nontoksik. adasaat kompleksbilirubin+albuminmencapai membranplasmahepatosit, albuminakanterikat kereseptorpermukaansel. 1emudianbilirubin, ditransfer melalui selmembran yang berikatan dengan ligandin 'protein E), mungkin juga dengan protein ikatan sitotoksik lainnya.2erkurangnya kapasitas pengambilan hepatik bilirubin yang tak terkonjugasi akan berpengaruh terhadap pembentukanikterus fisiologis.2ilirubin yang tak terkonjugasi dikonversikan ke bentuk bilirubin konjugasi yang larut dalam air di retikulumendoplasmadenganbantuan en6imuridinediphosphateglucoronosyltransferase'F&(+T).2ilirubinini kemudiandiekskresikan ke dalam kanalikulus empedu. Sedangkan satu molekulbilirubinyangtakterkonjugasiakankembalikeretikulum endoplasmik untuk rekonjugasi berikutnya.Setelah mengalamiproseskonjugasi,bilirubinakandiekskresikanke dalamkandungempedu,kemudianmemasukisalurancernadandiekskresikanmelalui feces. Setelahberadadalamusushalus, bilirubinyangterkonjugasi tidaklangsung dapatdiresorbsi,kecualidikonversikankembalimenjadibentuk tidak terkonjugasiolehen6imbeta+glukoronidase yang terdapat dalamusus. 8esorbsi kembali bilirubindari salurancerna dankembali ke hati untukdikonjugasi disebut sirkulasi enterohepatik./0a1)a 125. Metabolisme ilirubinembagianterdahulumengenai tahapanmetabolismebilirubinyangberlangsungdalamaksin H4> yang dilemahkan 5fektivitas tinggi 'angka proteksi J8=? '