Disfungsi tiroid Diinduksi oleh Terapi Amiodarone

Latar belakang

Amiodarone adalah obat antiarrhythmic kuat yang digunakan untuk mengobati tachyarrhythmias ventrikel dan

supraventrikuler. Ini adalah senyawa, benzofuran yang diturunkan iodine kaya dengan beberapa kesamaan struktural

untuk tiroksin (T4). Amiodarone berisi sekitar 37 yodium% menurut beratnya. Setiap tablet 200 mg diperkirakan

mengandung sekitar 75 mg iodida organik, 8-17% yang dikeluarkan sebagai iodida bebas. Baku perawatan terapi dengan

200 amiodarone mg dapat menyediakan lebih dari 100 kali yodium kebutuhan sehari-hari. Hal ini sangat lipid-larut dan

terkonsentrasi pada jaringan adiposa, otot, hati, paru-paru, dan kelenjar tiroid. Setengah eliminasi-kehidupan amiodarone

sangat bervariasi, mulai 5-10 hari; toko total tubuh yodium tetap ditingkatkan menjadi 9 bulan setelah penghentian

obat. kelainan Thyroid telah dicatat pada sampai dengan 14-18% dari pasien yang menerima terapi amiodarone jangka

panjang. Namun, meta-analisis menunjukkan bahwa dengan dosis yang lebih rendah dari amiodarone (150-330 mg)

kejadian disfungsi tiroid adalah 3,7%. Rentang dampak dari temuan abnormal uji fungsi tiroid untuk terbuka disfungsi

tiroid, yang mungkin baik tirotoksikosis amiodarone-induced (AIT) atau amiodarone-hipotiroidisme diinduksi

(AIH). Keduanya dapat berkembang dalam kelenjar tiroid tampaknya normal atau dalam kelenjar dengan kelainan yang

telah ada sebelumnya.

Patofisiologi

Amiodarone menyebabkan spektrum yang luas efek terhadap kelenjar gondok.

Amiodarone menghambat aktivitas enzim tipe 1 5'-deiodinase, sehingga mengurangi perangkat konversi T4 ke

triiodothyronine (T3) dan mengurangi pembersihan T4 baik dan reverse T3 (RT3). Akibatnya, tingkat serum T4

dan RT3 meningkat dan kadar serum T3 penurunan sebesar 20-25%.

Amiodarone menghambat masuknya T4 dan T3 ke dalam jaringan perifer. T4 serum tingkat kenaikan rata-rata

40% di atas tingkat pretreatment setelah 1-4 bulan pengobatan dengan amiodarone. Ini, dalam dirinya sendiri,

tidak merupakan bukti hipertiroid (tirotoksikosis).

Penghambatan aktivitas enzim tipe 2 5'-deiodinase di hipofisis karena regulasi umpan balik terlihat dalam 1-3

bulan pertama dan menyebabkan peningkatan thyroid-stimulating hormone (TSH) tingkat. Ini bukan indikasi

untuk pengganti T4 pada pasien ini. Serum TSH tingkat kembali normal dalam 2-3 bulan konsentrasi T4

meningkat cukup untuk mengatasi blok parsial dalam produksi T3. Respon TSH ke tiroid-releasing hormone

(TRH) dapat dikurangi.

Amiodarone dan metabolitnya mungkin memiliki efek sitotoksik langsung pada sel-sel folikel tiroid, yang

menyebabkan tiroiditis merusak.

Amiodarone dan desethylamiodarone metabolit yang dapat bertindak sebagai antagonis kompetitif T3 pada

tingkat sel jantung.

Singkatnya, tingkat T4 serum naik 20-40% selama bulan pertama terapi dan kemudian secara bertahap turun ke arah

normal tinggi. kadar T3 serum menurun sampai 30% dalam beberapa minggu pertama terapi dan tetap sedikit menurun

atau rendah normal. Serum RT3 tingkat naik 20% segera setelah itu dan terus ditingkatkan. Serum thyrotropin (TSH)

tingkat biasanya meningkat setelah dimulainya terapi tetapi kembali normal dalam 2-3 bulan. Dua bentuk AIT telah

diuraikan. Tipe 1 biasanya mempengaruhi pasien dengan gangguan tiroid laten atau yang sudah ada sebelumnya dan

lebih sering terjadi di daerah asupan yodium rendah. Tipe 1 disebabkan oleh hormon sintesis iodine-induced kelebihan

tiroid dan lepaskan (Jod-Basedow fenomena). Tipe 2 terjadi pada pasien dengan kelenjar tiroid sebelumnya normal dan

disebabkan oleh tiroiditis destruktif yang mengarah ke pelepasan hormon tiroid preformed dari sel yang rusak folikel

tiroid. Namun, bentuk campuran dari AIT mungkin terjadi dalam kelenjar tiroid abnormal, dengan fitur proses destruktif

dan kelebihan yodium.

Mekanisme yang paling mungkin dari AIH adalah kerentanan ditingkatkan untuk efek penghambatan yodium pada

sintesis hormon tiroid dan ketidakmampuan kelenjar tiroid untuk melarikan diri dari efek Wolff-Chaikoff setelah beban

yodium pada pasien dengan yang telah ada sebelumnya tiroiditis Hashimoto. Selain itu, yodium yang disebabkan

kerusakan pada folikel tiroid dapat mempercepat kecenderungan alami dari tiroiditis Hashimoto terhadap

hipotiroidisme. Pasien tanpa mendasari kelainan tiroid mendalilkan memiliki cacat halus dalam organification yodium yang

menyebabkan penurunan sintesis hormon tiroid, peraturan bawah perangkat reseptor hormon tiroid, dan hipotiroidisme

berikutnya.

Gejala AIT adalah sebagai berikut:

o Dijelaskan berat badan

o Intoleransi panas atau keringat meningkat

o Mendalam kelemahan otot

o Dijelaskan kelelahan

o Emosional lability

o Sering bangku

o Oligomenore

o Kecemasan, gugup, atau berdebar-debar

Fisik

Tanda-tanda fisik dari tirotoksikosis atau hipotiroidisme disebabkan oleh terapi amiodarone tidak berbeda dari yang

diamati dalam keadaan kelebihan tiroid atau kekurangan disebabkan penyebab lainnya.

Tanda-tanda AIT termasuk tremor, gondok, gagal jantung, takikardi sinus, dan atrial fibrilasi.

Kehadiran proptosis atau gondok multinodular atau menyebar biasanya menunjukkan tipe 1 AIT. A, kecil sering

tender, kadang-kadang gondok berkembang pada pasien dengan tipe 2 AIT.

Manifestasi klinis AIH sama dengan hipotiroidisme spontan. Pasien datang dengan gejala tidak jelas dan tanda-

tanda seperti kelelahan, kelesuan, intoleransi dingin, kelesuan mental, dan kulit kering. gondok A ditemukan

pada 20% pasien dengan hypothyroidism yang tinggal di daerah yodium-penuh, tapi sebagian besar gondok

mendahului awal pengobatan amiodarone. Myxedema koma juga telah dilaporkan pada pasien yang menerima

terapi amiodarone jangka panjang. Pada pasien sudah menerima terapi penggantian levothyroxine, dosis

levothyroxine mungkin perlu ditingkatkan untuk mengimbangi inhibisi amiodarone yang disebabkan konversi T4

ke T3.

Penyebab

Risiko mengembangkan hipotiroidisme atau tirotoksikosis tidak tergantung pada dosis harian atau kumulatif

amiodarone. Namun, beberapa penelitian kecil menunjukkan sebaliknya. penyakit autoimun tiroid merupakan faktor risiko

utama untuk pengembangan hipotiroidisme. asupan makanan tinggi dan riwayat keluarga positif penyakit tiroid mungkin

juga faktor predisposisi. Wanita dengan peroksidase tiroid atau antibodi thyroglobulin memiliki risiko relatif sebesar 13,5%

untuk pengembangan hipotiroidisme.