css psikofarmaka

7/13/2019 CSS Psikofarmaka

1/41

1

OBAT ANTI PSIKOTIK

Pengertian psikotropik menurut WHO adalah obat yang bekerja pada atau

mempengaruhi fungsi psikis, kelakuan atau pengalaman. Psikofarmakologi

berkembang dengan pesat sejak ditemukannya alkaloid Rauwolfia dan

klorpromazin yang ternyata efektif untuk mengobati kelainan psikiatrik. Berbeda

dengan pengobatan antibiotik, pengobatan dengan psikotropik bersifat simtomatik

dan lebih didasarkan pada pengetahuan empirik.

Berdasarkan penggunaan klinik, psikotropik dibagi menjadi 4 golongan,

yaitu :

1.

Anti psikosis

2. Anti ansietas

3. Anti depresan

4.

Psikotogenik

Neuroleptik bermanfaat pada terapi psikosis akut maupun kronis. Ciri

terpenting obat neuroleptik ialah :

Berefek anti psikosis, yaitu berguna untuk mengatasi agresivitas,

hiper aktivitas dan labilitas emosional pada pasien psikosis.

Dosis besar tidak menyebabkan koma yang dalam ataupun

anesthesia.

Dapat menimbulkan gejala ekstra piramidal yang reversible atau

ireversibel.

Tidak ada kecenderungan untuk menimbulkan ketergantungan

psikis atau fisik.


2/41

2

Obat-obat neuroleptika juga disebut tranquilizer mayor, obat anti psikotik

atau obat anti skizofren, karena terutama digunakan dalam pengobatan skizofrenia

tetapi juga efektif untuk psikotik lain, seperti keadaan maniak atau delirium. Obat-

obat anti psikotik ini terbagi atas dua golongan besar, yaitu :

I. Obat anti psikotik tipikal

1. Phenothiazine

Rantai aliphatic : CHLORPROMAZINE

LEVOMEPROMAZINE

Rantai piperazine : PERPHENAZINE

TRIFLUOPERAZINE

FLUPHENAZINE

Rantai piperidine : THIORIDAZINE

2. Butyrophenone : HALOPERIDOL

3. diphenyl-butyl-piperidine : PIMOZIDE

II. obat anti psikotik atipikal

1. Benzamide : SULPIRIDE

2.

Dibenzodiazepine CLOZAPINE

OLANZAPINE

QUETIAPINE

3. Benzisoxazole : RISPERIDON

Obat-obat neuroleptika tipikal (tradisional) adalah inhibitor kompetitif

pada berbagai reseptor, tetapi efek anti psikotiknya mencerminkan penghambatan


3/41

3

kompetitif dari reseptor dopamin. Obat-obat ini berbeda dalam potensinya tetapi

tidak ada satu obatpun yang secara klinik lebih efektif dari yang lain. Sedangkan

obat-obat neuroleptika atipikal yang lebih baru, disamping berafinitas terhadap

Dopamine D2 Receptors juga terhadap Serotonin 5 HT2 Receptors.

Obat neuroleptika bukan untuk pengobatan kuratif dan tidak

menghilangkan gangguan pemikiran yang fundamental, tetapi sering

memungkinkan pasien psikotik berfungsi dalam lingkungan yang suportif.

Farmakokinetik

Obat-obat anti psikotik dapat diserap pada pemberian peroral, dan dapat

memasuki sistem saraf pusat dan jaringan tubuh yang lain karena obat anti

psikotik adalah lipid-soluble. Kebanyakan obat-obatan antipsikotik bisa diserap

tapi tidak seluruhnya. Obat-obatan ini juga mengalami first-pass metabolismyang

signifikan. Oleh karena itu, dosis oral chlorpromazine and thioridazine

mempunyai availability sistemik 25 35%. Haloperidol dimetabolisme lebih

sedikit, dengan availability sistemik rata-rata 65%. Kebanyakan obat antipsikotik

bergabung secara intensif dengan protein plasma (92 99%) sewaktu distribusi

dalam dalam darah. Volume distribusi obat-obatan ini juga besar, biasanya lebih

dari 7L/kg.

Obat-obatan ini memerlukan metabolisme oleh hati sebelum eliminasi dan

mempunyai waktu paruh yang lama dalam plasma sehingga memungkinkan once-

daily dosing. Walaupun setengah metabolit tetap aktif, seperti 7-

hydroxychloropromazine dan reduced haloperidol, metabolit dianggap tidak

penting dalam efek kerja obat tersebut. Terdapat satu pengecualian, yaitu


4/41

4

mesoridazine, yang merupakan metabolit utama thioridazin, lebih poten dari

senyawa induk dan merupakan kontributor utama efek obat tersebut. Sediaan

dalam bentuk parenteral untuk beberapa agen, seperti fluphenazine, thioridazine

dan haloperidol, bisa dipakai untuk terapi inisial yang cepat.

Sangat sedikit obat-obatan psikotik yang diekskresi tanpa perubahan.

Obat-obatan tersebut hampir dimetabolisme seluruhnya ke substansi yang lebih

polar. Waktu paruh eliminasi (ditentukan oleh clearance metabolic) bervariasi,

bisa dari 10 sampai 24 jam.

Mekanisme kerja

Secara umum, terdapat beberapa hipotesis tentang cara kerja antipsikotik,

yang dapat digolongkan berdasarkan jalur reseptor dopamin atau reseptor non-

dopamine.

Hipotesis dopamin untuk penyakit psikotik mengatakan bahwa kelainan

tersebut disebabkan oleh peningkatan berlebihan yang relatif dalam aktifitas

fungsional neurotransmiter dopamin dalam traktus tertentu dalam otak. Hipotesis

ini berlandaskan observasi berikut:

Banyak obat-obatan antipsikotik menghambat reseptor dopamin otak

(terutamanya reseptor D2).

Obat-obatan dopamin agonis (seperti amphetamine, levodopa)

memperberat skizofren.

Telah ditemukan peningkatan densitas reseptor dopamin dalam region

tertentu di otak penderita skizofren yang tidak diobati. Pada pasien


5/41

5

sindroma Tourette, tic klinis lebih jelas jika jumlah reseptor D2kaudatus

meningkat.

Hipotesis dopamin untuk penyakit skizofren tidak sepenuhnya memuaskan

karena obat-obatan antipsikotik hanya sebagian yang efektif pada kebanyakan

pasien dan obat-obatan tertentu yang efektif mempunyai afinitas yang jauh lebih

tinggi untuk reseptor-reseptor selain reseptor D2.

Lima reseptor dopamin yang berbeda telah ditemukan, yaitu D1 D5.

Setiap satu reseptor dopamin adalah berpasangan dengan protein G dan

mempunyai tujuh domain transmembran. Reseptor D2, ditemukan dalam

kaudatus-putamen, nukleus accumbens, kortek serebral dan hipotalamus,

berpasangan secara negatif kepada adenyl cyclase. Efek terapi relatif untuk

kebanyakan obat-obatan antipsikotik lama mempunyai korelasi dengan afinitas

mereka terhadap reseptor D2. Akan tetapi, terdapat korelasi dengan hambatan

reseptor D2dan disfungsi ekstrapiramidal.

Beberapa antipsikotik yang lebih baru mempunyai afinitas yang lebih

tinggi terhadap reseptor-reseptor selain reseptor D2. Contohnya, tindakan

menghambat alfa-adrenoseptor mempunyai korelasi baik dengan efek antipsikotik

kebanyakan obat baru ini. Inhibisi reseptor serotonin (S) juga merupakan cara

kerja obat-obatan antipsikotik baru ini. Clozapin, satu obat yang mempunyai

tindakan menghambat reseptor D1, D4, 5-HT2, muskarinik dan alfa-adrenergik

yang signifikan, mempunyai afinitas yang rendah terhadap reseptor D2.

Kebanyakan obat-obatan atipikal yang baru (seperti olanzapin, quetiapin,

resperidon dan serindole) mempunyai afinitas yang tinggi terhadap reseptor 5-


6/41

6

HT2A, walaupun obat-obat tersebut juga bisa berinteraksi dengan reseptor D2atau

reseptor lainnya. Kebanyakan obat atipikal ini menyebabkan disfungsi

ekstrapiramidal yang kurang kalau dibandingkan dengan obat-obatan standar.

Efek kerja

Penghambatan reseptor dopamin adalah efek utama yang berhubungan

dengan keuntungan terapi obat-obatan antipsikotik lama. Traktus dopaminergik

dalam otak termasuk mesocortical-mesolimbic pathway (yang meregulasi mood

dan mentation), traktus nigrostrial (fungsi ekstrapiramidal), tuberinfundibular

pathways (mengatur pelepasan prolaktin) dan zona pencetus chemoreseptor (yang

mengatur proses muntah). Penghambatan reseptor dopamin mesocortical-

mesolimbicdiduga menghasilkan efek-efek antipsikotik. Tindakan penghambatan

yang serupa pada zona pencetus chemoreseptor membawa kepada sifat anti-

muntah yang berguna pada obat-obatan antipsikotik tertentu. Efek-efek samping

dari penghambatan reseptor-reseptor di traktus-traktus dopaminergik yang lain

adalah seperti disfungsi ekstrapiramidal dan hiperprolaktinemia. Tindakan-

tindakan penghambatan relatif pada reseptor oleh obat-obatan antipsikotik

terdapat pada tabel berikut.

Tindakan penghambatan relatif pada reseptor oleh obat-obatan neuroleptik

Obat D2 D4 Alfa1 5-HT2 M H1

Kebanyakan

phenothiazine

dan

thioxanthene

++ - ++ + + +

Thiordazine ++ - ++ + +++ +

Haloperidol +++ - + - - -

Clozapin - ++ ++ ++ ++ +

Molindone ++ - + - + +

Olazapin + - + ++ + +


7/41

7

Quetiapin + - + ++ + +

Risperidon ++ - + ++ + +

Sertindole ++ - + +++ - -

Indikasi Penggunaan

Gejala sasaran antipsikosis (target syndrome) : SINDROM PSIKOSIS, yaitu :

- Hendaya berat dalam kemampuan daya menilai realitas (reality testing

ability), bermanifestasi dalam gejala : kesadaran diri (awareness) yang

terganggu, daya nilai norma sosial (judgement) terganggu, dan insight

terganggu.

-

Hendaya berat dalam fungsi-fungsi mental, bermanifestasi dalam gejala :

gangguan asosiasi pikiran (inkoherensi), isi pikiran yang tidak wajar

(waham), gangguan persepsi (halusinasi), gangguan perasaan (tidak sesuai

dengan situasi), dan perilaku yang aneh atau tidak terkendali

(disorganized).

- Hendaya berat dalam fungsi kehidupan sehari-hari, bermanifestasi dalam

gejala : tidak mampu bekerja, hubungan sosial dan melakukan kegiatan

rutin.

Sindroma psikosis dapat terjadi pada :

- Sindrom psikosis fungsional : Skizofrenia, psikosis paranoid, psikosis

afektif, psikosis reaktif singkat, dll.

- Sindrom psikosis organik : delirium, dementia, intoksikasi alkohol, dll.

Penggunaan Obat Antipsikosis

a. Pengobatan skizofrenia


8/41

8

Antipsikosis merupakan satu-satunya pengobatan efektif untuk

skizofrenia. Tetapi tidak semua pasien responsif dan normalisasi tingkah laku

yang komplit jarang dicapai. Antipsikosis tradisional (tipikal) paling efektif dalam

pengobatan gejala skizofrenia yang positif (delusi, halusinasi, dan gangguan

pemikiran). Obat-obat baru dengan aktifitas penghambat serotonin (atipikal)

efektif untuk pasien-pasien yang resisten dengan obat tradisional, terutama

pengobatan dengan gejala negatif dari skizofrenia (menarik diri, emosi buntu,

kemunduran dalam komunikasi dengan orang lain).

Klorpromazin (CPZ) berefek antipsikosis dan bersifat sedasi. Indikasi

utama fenotiazin adalah skizofrenia, dengan gangguan psikosis. Gejala psikosis

yang dipengaruhi oleh fenotiazin dan antipsikosis lain adalah ketegangan,

hiperaktivitas, combativeness, hostality, halusinasi, delusi akut, susah tidur,

anoreksia, perhatian diri yang buruk, negativisme dan kadang-kadang mengatasi

sifat menarik diri. Sedangkan pengaruh fenotiazin kurang terhadap insight,

judgement, daya ingat dan orientasi.

Butirofenon diantaranya adalah haloperidol berguna untuk menenangkan

keadaan mania penderita psikosis yang karena hal tertentu tidak dapat diberi

fenotiazin, dan skizofrenia. Butirofenon merupakan obat pilihan untuk mengobati

sindrom Gilles de la Tourette, suatu kelainan neurologik yang ditandai dengan

kejang otot hebat, menyeringai (grimacing) dan explosive utterances of foul

expletives(koprolalia, mengeluarkan kata-kata jorok).


9/41

9

Dibenzodiazepin bersifat atipikal, diantaranya klozapin efektif untuk

mengontrol gejala-gejala psikosis dan skizofrenia baik yang positif (iritabilitas)

maupun yang negatif (social disinterest, incompetence,danpersonal neatness).

Pemberian antipsikosis sangat memudahkan perawatan pasien. Walaupun

antipsikosis sangat bermanfaat untuk mengatasi gejala psikosis akut, namun

penggunaan antipsikosis saja tidak cukup untuk merawat pasien psikotik.

Perawatan, perlindungan dan dukungan mental-spiritual terhadap pasien sangatlah

penting.

b. Pencegahan mual dan muntah yang hebat

Antipsikosis (umumnya proklorperazin) berguna untuk pengobatan mual

akibat obat. Semua antipsikosis kecuali mesoridazin, molindon, tioridazin, dan

klozapin mempunyai efek antiemetik.

Domperidon diindikasikan untuk mengatasi mual dan muntah, efek obat

ini secara klinis sangat mirip metoklopramid, yaitu mencegah refluks esofagus

berdasarkan efek peningkatan tonus sfingter bagian bawah.

c. Penggunaan lain

Antipsikosis dapat digunakan sebagai tranquilizer untuk mengatur tingkah

laku yang agitatif dan disruptif. CPZ merupakan obat terpilih untuk pengobatan

cegukan yang menetap yang berlangsung berhari-hari dan sangat mengganggu.

Prometazin digunakan untuk pengobatan pruritus karena sifat-sifat

antihistaminnya.

Sediaan Antipsikosis dan Dosis Anjuran

No Nama Generik Nama Dagang Sediaan Dosis

Anjuran


10/41

10

1 Chlorpromazine LARGACTIL

PROMACTIL

MEPROSETILETHIBERNAL

Tab. 25 mg, 100

mg

Amp.25 mg/ml

150-600

mg/h

2 Haloperidol SERENACE

HALDOL

GOVOTIL

LODOMER

HALDOL DECA-

NOAS

Tab. 0,5 mg,

1,5&5 mg

Liq. 2 mg/ml

Amp. 5 mg/ml

Tab. 0,5 mg, 2 mg

Tab. 2 mg, 5 mg

Tab. 2 mg, 5 mg

Amp. 50 mg/ml

5-15 mg/h

50 mg / 2-4

minggu

3 Perphenazine TRILAFON Tab. 2 mg, 4&8mg

12-24 mg/h

4 Fluphenazine

Fluphenazine-Decanoate

ANATENSOL

MODECATE

Tab. 2,5 mg, 5 mg

Vial 25 mg/ml

10-15 mg/h

25 mg / 2-4minggu

5 Levomepromazine NOZINAN Tab.25 mg

Amp. 25 mg/ml

25-50 mg/h

6 Trifluoperazine STELAZINE Tab. 1 mg, 5 mg 10-15 mg/h

7 Thioridazine MELLERIL Tab. 50 mg, 100

mg

150-600

mg/h

8 Sulpiride DOGMATILFORTE Tab. 200 mgAmp. 50 mg/ml 300-600mg/h

9 Pimozide ORAP FORTE Tab. 4 mg 2-4 mg/h

10 Risperidone RISPERDAL

NERIPROS

NOPRENIA

PERSIDAL-2

RIZODAL

Tab. 1,2,3 mg

Tab. 1,2,3 mg

Tab. 1,2,3 mg

Tab. 2 mg

Tab. 1,2,3 mg

Tab 2-6 mg/h

11 Clozapine CLOZARIL Tab. 25 mg, 100

mg

25-100 mg/h

12 Quetiapine SEROQUEL Tab. 25 mg, 100

mg, 200 mg

50-400 mg/h

13 Olanzapine ZYPREXA Tab. 5 mg, 10 mg 10-20 mg/h

Pengaturan Dosis

Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan :

- Onset efek primer (efek klinis): sekitar 24 minggu

Onset efek sekunder (efek samping): sekitar 26 jam


11/41

11

- Waktu paruh : 1224 jam (pemberian obat 1-2 x perhari)

- Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak dari efek

samping (dosis pagi kecil, dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu

mengganggu kualitas hidup pasien.

Pengobatan dimulai dengan dosis awal sesuai dengan dosis anjuran

dinaikkan setiap 23 hari

sampai mencapai dosis efektif (mulai timbul peredaan Sindrom Psikosis)

dievaluasi setiap 2 minggu dan bila perlu dinaikkan

dosis optimal

dipertahankan sekitar 812 minggu (stabilisasi)

diturunkan setiap 2 minggu

dosis maintenance

dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1- 2

hari/minggu)

tappering off(dosis diturunkan tiap 24 minggu)

Stop

Lama Pemberian

Untuk pasien dengan serangan Sindrom Psikosis yang multi episode,

terapi pemeliharaan (maintenance) diberikan paling sedikit selama 5 tahun.

Pemberian yang cukup lama ini dapat menurunkan derajat kekambuhan 2,5 5

kali.

Efek antipsikosis secara relatif berlangsung lama, sampai beberapa hari

setelah dosis terakhir masih mempunyai efek klinis. Sehingga tidak langsung


12/41

12

menimbulkan kekambuhan setelah obat dihentikan, biasanya satu bulan kemudian

baru gejala Sindrom Psikosis kambuh kembali. Hal tersebut disebabkan

metabolisme dan ekskresi obat sangat lambat, metabolit-metabolit masih

mempunyai keaktifan antipsikosis.

Pada umumnya pemberian antipsikosis sebaiknya dipertahankan selama 3

bulan sampai 1 tahun setelah semua gejala psikosis mereda sama sekali. Untuk

Psikosis Reaktif Singkat penurunan obat secara bertahap setelah hilangnya

gejala dalam kurun waktu 2 minggu2 bulan.

Antipsikosis tidak menimbulkan gejala lepas obat yang hebat walaupun

diberikan dalam jangka waktu lama, sehingga potensi ketergantungan obat kecil

sekali. Pada penghentian yang mendadak dapat timbul gejala Cholinergic

Rebound, yaitu : gangguan lambung, mual, muntah, diare, pusing, gemetar, dll.

Keadaan ini akan mereda dengan pemberian anticholinergic agent (injeksi

Sulfas Atropin 0,25 mg (IM), tablet Trihexyphenidyl 3 x 2 mg/h).

Oleh karena itu, pada penggunaan bersama antipsikosis + antiparkinson,

bila sudah tiba waktu penghentian obat, antipsikosis dihentikan lebih dahulu,

kemudian baru menyusul obat antiparkinson yang dihentikan.

Pada penggunaan parenteral, antipsikosis long-acting (Fluphenazine

Decanoate 25 mg/ml atau Haloperidol Decanoas 50 mg/ml, IM, untuk 2 4

minggu) sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat

ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral.

Sebaiknya sebelum penggunaan parenteral diberikan per oral dahulu

beberapa minggu untuk melihat apakah terdapat efek hipersensitivitas.


13/41

13

Dosis mulai dengan ml setiap 2 minggu pada bulan pertama, kemudian

baru ditingkatkan menjadi 1 ml setiap bulan.

Pemberian antipsikosis long-acting hanya untuk terapi stabilisasi dan

pemeliharaan (maintenance therapy) terhadap kasus Skizofrenia. 15-25% kasus

menunjukkan toleransi yang baik terhadap efek samping ekstrapiramidal.

Pemilihan Sediaan

Pemilihan antipsikosis dapat didasarkan atas struktur kimia serta efek

farmakologi yang menyertai. Mengingat perbedaan antargolongan antipsikosis

lebih nyata daripada perbedaan masing-masing obat dalam golongannya, maka

cukup dipilih salah satu obat dari satu golongan saja. Pedoman terbaik dalam

memilih obat secara individual ialah riwayat respon pasien terhadap obat.

Kecenderungan pengobatan saat ini ialah meninggalkan antipsikosis

berpotensi rendah misalnya CPZ dan tioridazin, kearah penggunaan obat

berpotensi tinggi, misalnya tiotiksen, haloperidol dan flufenazin.

Pedoman pemilihan antipsikosis adalah sebagai berikut :

1. Bila resiko tidak diketahui atau tidak ada komplikasi yang tidak diketahui

sebelumnya, maka pilihan jatuh pada fenotiazin berpotensi tinggi.

2.

Bila kepatuhan penderita menggunakan obat tidak terjamin, maka pilihan

jatuh pada flufenazin oral dan kemudian tiap 2 minggu diberikan suntikan

flufenazin enantat atau dekanoat.

3. Bila penderita mempunyai riwayat penyakit kardiovaskular atau stroke,

sehingga hipotensi merupakan hal yang membahayakan, maka pilihan

jatuh pada fenotiazin piperazin, atau haloperidol.


14/41

14

4.

Bila karena alasan usia atau faktor penyakit, terdapat resiko efek samping

ekstrapiramidal yang nyata, maka pilihan jatuh pada tioridazin.

5. Tioridazin tidak boleh digunakan apabila terdapat gangguan ejakulasi.

6. Bila efek sedasi berat perlu dihindari, maka pilihan jatuh pada haloperidol

atau fenotiazin piperazin.

7. Bila penderita memiliki kelainan hepar atau cenderung menderita ikterus,

haloperidol merupakan obat yang paling aman pada stadium awal

pengobatan.

Apabila antipsikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis

yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai, dapat diganti dengan

antipsikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama), dengan dosis

ekuivalennya, dimana profil efek samping belum tentu sama.

Apabila dalam riwayat penggunaan antipsikosis sebelumnya, jenis

antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek

sampingnya, dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang.

Efek Samping Dan Penanganan

1. Klorpromazin dan Derivat Fenotiazin

Efek samping

Batas keamanan CPZ cukup lebar, sehingga obat ini cukup aman. Efek

samping umumnya merupakan perluasan efek farmakodinamiknya. Gejala

idiosinkrasi mungkin timbul, berupa ikterus, dermatitis dan leukopenia. Reaksi

ini disertai eosinofilia dalam darah perifer.


15/41

15

Efek endokrin

CPZ menghambat ovulasi dan menstruasi, juga menghambat sekresi ACTH.

Hal ini dikaitkan dengan efeknya terhadap hipotalamus.

Semua fenotiazin, kecuali klozapin menimbulkan hiperprolaktinemia lewat

penghambatan efek sentral dopamin.

Kardiovaskular

Dapat menimbulkan hipotensi berdasarkan :

Refleks presor yang penting untuk mempertahankan tekanan darah yang

dihambat oleh CPZ.

Berefek bloker

Menimbulkan efek inotropik negatif pada jantung

Toleransi dapat timbul terhadap efek hipotensif CPZ

Neurologik

Dapat menimbulkan gejala ekstra piramidal seperti parkinsonisme pada dosis

berlebihan. Dikenal 6 gejala sindrom neuroleptik yang karakteristik pada obat

ini, empat diantaranya terjadi sewaktu obat diminum, yaitu distonia akut,

akatisia, parkinsonisme dan sindroma neuroleptik malignant, sedangkan dua

gejala lain timbul setelah pengobatan berbulan-bulan sampai bertahun-tahun,

berupa tremor perioral dan diskinesia tardif.

2. Butyrophenone

Efek samping dan intoksikasi

Menimbulkan reaksi ekstra pyramidal terutama pada pasien usia muda. Dapat

terjadi depresi akibat reversi keadaan mania atau sebagai efek samping.


16/41

16

Leukopenia dan agranulositosis ringan dapat terjadi. Haloperidol sebaiknya

tidak diberikan pada wanita hamil.

Susunan saraf pusat

Haloperidol menenangkan dan menyebabkan tidur pada orang yang

mengalami eksitasi, menurunkan ambang rangsang konvulsif, menghambat

system dopamin dan hypothalamus, juga menghambat muntah yang

ditimbulkan oleh apomorfin.

Sistem saraf otonom

Dapat menyebabkan pandangan kabur. Obat ini menghambataktifitas reseptor

yang disebabkan oleh amin simpatomimetik.

Sistem kardiovaskular dan respirasi

Menyebabkan hipotensi, takikardi, dan dapat menimbulkan potensiasi dengan

obat penghambat respirasi.

Efek endokrin

Menyebabkan galaktore

3. Dibenzodiazepin

Efek samping dan intoksikasi

Agranulositosis merupakan efek samping utama pada pengobatan dengan

klozapin. Gejala ini timbul paling sering 6-18 minggu setelah pemberian obat,

dengan resiko 1,2% pada penggunaan setelah 4 minggu. Penggunaan obat ini

tidak boleh lebih dari 6 minggu kecuali bila terlihat ada perbaikan. Dapat pula

terjadi hipertermia, takikardia, sedasi, pusing kepala, hipersalivasi, kantuk,

letargi, koma, disorientasi, delirium, depresi pernapasan, aritmia dan kejang.


17/41

17

Efek Samping Dan Efek Antiemetik Obat Antipsikosis

Obat Anti Psikosis EfekEkstrapira

midal

EfekAnti

Emetik

EfekSedatif

EfekHipotensif

A. DERIVAT FENOTIAZIN

1. Senyawa dimetilaminopropil :

Klorpromazin

Promazin

Triflupromazin

2. Senyawa piperidil :

Mepazin

Tioridazin

3.

Senyawa piperazin :Asetofenazin

Karfenazin

Flufenazin

Perfenazin

Proklorperazin

Trifluoperazin tiopropazat

B. NON-FENOTIAZIN

Klorprotiksen

C. BUTYROPHENONE

Haloperidol

++

++

+++

++

+

++

+++

+++

+++

+++

+++

++

+++

++

++

+++

++

+

++

+++

+++

+++

+++

+++

++

+++

+++

++

+++

+++

++

+

++

++

+

++

++

+++

+

++

+++

+

++

++

+

++

+

+

+

+

++

+

Efek Samping Neurologik Obat Neuroleptik

Efek Gambaran

Klinis

Waktu

Resiko

Maksimal

Mekanisme Pengobatan

Distonia akut Spasme otot

lidah, wajah,

leher, punggung

; dapat

menyerupai

bangkitan ;bukan histeria

1-5 hari Belum

diketahui

Dapat diberikan

berbagai

pengobatan,

obat anti

Parkinson

bersifatdiagnostik dan

kuratif

Akatisia Ketidak-

tenangan,

motorik, bukan

ansietas atau

agitasi

5-60 hari Belum

diketahui

Kurangi dosis

atau ganti obat;

obat anti

Parkinson,

benzodiazepin,

atau propanolol

Parkinsonisme Bradikinesia,

rigiditas,

macam-macam

5-30 hari Antagonisme

dengan

dopamin

Obat anti

Parkinson

menolong


18/41

18

tremor, wajah

topeng, suffling

gaitSindroma

malignan

Katatonik,

stupor, demam,

tekanan darah

tidak stabil,

mioglobinemia,;

dapat fatal

Berminggu-

minggu,

dapat

bertahan

beberapa hari

setelah obat

dihentikan

Ada kontribusi

antagonisme

dengan

dopamin

Hentikan

neuroleptik

segera;

dantrolene atau

bromokriptin

dapat menolong;

obat anti

Parkinson

lainnya tidak

efektif

Tremorperioral

(sindroma

kelinci)

Tremor perioral(mungkin

sejenis

perkinsonisme

yang dating

terlambat)

pengobatan

Setelahberbulan-

bulan atau

bertahun-

tahun

Belumdiketahui

Obatantiparkinson

sering menolong

Diskinesia

tardif

Diskinesia

mulut-wajah;

koreoatetosis

atau distoniameluas

Setelah

berbulan-

bulan atau

bertahun-tahun

(memburuk

dengan

penghentian)

Diduga :

kelebihan efek

dopamin

Sulit dicegah,

pengobatan

tidak

memuaskan

Efek samping yang ireversibel seperti tardif diskinesia (gerakan berulang

involunter pada lidah, wajah, mulut/rahang dan anggota gerak dimana saat tidur

gejala menghilang) yang timbul akibat pemakaian jangka panjang dan tidak

terkait dengan besarnya dosis. Bila gejala tersebut timbul maka obat anti psikotik

perlahan-lahan dihentikan, bias dicoba pemberian Reserpine 2,5 mg/h (dopamine

depleting agent). Penggunaan L-dopa dapat memperburuk keadaan. Obat anti

psikotik hampir tidak pernah menimbulkan kematian sebagai akibat overdosis

atau keinginan untuk bunuh diri.


19/41

19

OBAT ANTI DEPRESI

Depresi adalah sindrom psikiatri yang terdiri atas perasaan murung,

kemunduran psikomotor, sukar tidur, dan penurunan berat badan, kadang-kadang

disertai perasaan bersalah dan kebingungan somatik dalam keseimbangan

khayalan.

Pembagian depresi di Indonesia sesuai dengan PPDGJ III (Pedoman

Penggolongan dan Diagnosa Gangguan Jiwa) tahun 1993, antara lain depresi

dibagi menjadi episode depresif (F32) dan gangguan depresif berulang (F33).

Patofisiologi Depresi

Hipotesis yang berperan dalam patofisiologi depresi adalah hipotesis

biogenik monoamin. Hipotesis ini menyatakan bahwa depresi disebabkan karena

kurangnya monoamin, terutama norepinefrin dan serotonin. Namun hipotesa ini

masih memiliki beberapa kekurangan, diantaranya adalah hipotesa ini tidak dapat

menjelaskan efek yang lama dari obat-obatan yang dengan cepat meningkatkan

kadar neurotransmiter amin pada celah sinaps.

Diagnosa Depresi(Berdasarkan PPDGJ III)

Pada semua variasi dari episode depresif khas (ringan F32.0, sedang F32.1

dan berat F32.2)meliputi gejala utama berupa suasana perasaan (mood) yang

depresif, kehilangna minat dan kegembiraan, dan berkurangnya energi yang

menuju meningkatnya keadaan mudah lelah dan berkurangnya aktivitas. Biasanya

ada rasa lelah yang nyara sesudah kerja sedikit saja. Gejala lainnya ;

1. Konsentrasi dan perhatian berkurang.

2. Harga diri dan kepercayaan diri berkurang.


20/41

20

3.

Gagasan tentang rasa bersalah dan tidak berguna.

4.

Pandangan masa depan yang suram dan pesimistis.

5. Gagasan atau perbuatan membahayakan diri atau bunuh diri.

6. Tidur terganggu.

7. Nafsu makan berkurang.

Golongan Obat-obat Anti Depresan

Obat antidepresan dibagi menjadi (1) antidepresan trisiklik, (2)

antidepresan hetrerosiklik; obat generasi kedua dan ketiga, (3)selektive serotonin

reuptake inhibitors (SSRI), dan (4) inhibitor monoamin oksidase (MAOI).

a. Antidepresan Trisiklik (TCA)

Prototipe dari golongan ini adalah imipramin dan amitriptilin, obat lainnya

adalah doxepin, desipramin, nortriptilin, protriptilin, klomipramin dan

trimipramin. Obat golongan ini bekerja dengan cara menginhibisi ambilan

kembali norepinefrin dan serotonin, dan juga -adrenergik, histamin dan

muskarinik. Dengan menghambat ambilan kembali norepinefrin dan serotonin,

TCA akan meningkatkan konsentrasi monoamin dalam celah sinaptik.

Penghambatan ambilan neurotransmiter terjadi segera setelah pemberian TCA,

tetapi efek antidepresan TCA baru akan timbul setelah pengobatan terus menerus.

Diperkirakan densitas reseptor monoamin dalam otak dapat berubah setelah 2-4

minggu penggunaan obat dan mungkin penting dalam mulai kerja obat.

Sebagian besar golongan ini secara tidak lengkap diabsorbsi dan

mengalami metabolisme lintas pertama. Obat ini memiliki ikatan protein yang

tinggi dan kelarutan dalam lemak yang tinggi sehingga memiliki volume distribusi


21/41

21

yang besar. Metabolisme dilakukan oleh sistem mikrosomal hari dan dikeluarkan

sebagai metabolit nonaktif melalui ginjal.

b. Antidepresan Hetrerosiklik; Obat Generasi Kedua dan Ketiga

Obat golongan ini adalah amoksapin, maprotilin, trazodon, bupropion,

venlafasin, mirtrazapin, dan nefazodon.

Farmakokinetik obat golongan ini sama seperti antidepresan trisiklik.

Trazodon dan venlafasin memiliki waktu paruh yang sempit sehingga diperlukan

dosis terbagi pada awal pengobatan, pada pengobatan lebih lanjut dapat

digunakan dosis tunggal.

c. Selektive Serotonine Reuptake Inh ibi tors(SSRI)

SSRI beranggotakan fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin dan

citalopram. Obat golongan ini secara selektif menghambat ambilan serotonin pada

celah sinaps. Efek antikolinergik dan kardiotoksisitas SSRI jauh lebih rendah bila

dibandingkan dengan TCA.

Fluoksetin memiliki waktu paruh 1 sampai 10 hari, sedangkan

norfluoksetin (metabolit aktif fluoksetin) memiliki waktu paruh 3 sampai 30 hari.

Obat ini diberikan per oral dan konsentrasi plasma yang mantap tercapai setelah

beberapa minggu pengobatan. Fluoksetin merupakan inhibitor kuat untuk

isoenzim P450 hepar.

d. Inhibitor Monoamin Oksidase (MAOI)

MAOI dapat dibagi menjadi dua kelas, yaitu hidrazid dan nonhidrazid.

Hidrazid terdiri dari fenelzin dan isokarboksazid, sedangkan nonhidrazis terdiri

dari tranilsipromin. Obat ini menghambat kerja enzim monoamin oksidase secara


22/41

22

irefersibel sehingga terjadi peningkatan sdepot norepinefrin, serotonin dan

dopamin.

Monoamin oksidase (MAO) adalah salah satu enzim yang berperan dalam

mendegradasai katekolamin. MAO terdapat di permukaan luar mitokondria.MAO

memetabolisme neurotransmiter berlebih di dalam sel saraf. Pada penggunaan

reserpin, terjadi peningkatan kadar dopamin dalam sel. Dopamin yang berlebih ini

akan dioksidasi oleh MAO menjadi metabolit tidak aktif dan dikeluarkan melalui

urin.

Terdapat dua isozim MAO, yaitu MAO-A dan MAO-B. Penghambatan

ireversibel terhadap MAO-A dapat meningkatkan jumlah tiramin, perangsang

pelepasan norepinefrin pada neuron simpatetik, secara bermakna yang efek

akhirnya berupa peningkatan tekanan darah.

Obat ini mudah diabsorbsi pada pemberian per oral tetapi efek

antidepresan memerlukan 2 sampai 4 minggu pengobatan. Regenerasi enzim

biasanya terjadi beberapa minggu setelah penghentian obat. Obat ini

dimetabolisme di hepar dan diekskresikan melalui ginjal.

Interaksi Obat

Trisklik+ Haloperidol/Phenotiazine = mengurangi eksresi dari

Trisiklik( kadar dalam plasma meningkat). Terjadi potensiasi efek

antikolinergik(ileus paralitik, disuria, gangguan absorbsi).

SSRI/TCA+MAOI= Serotonin Malignant Syndromedengan gejala-

gejala: gastrointestinal distress(mula, muntah,diare), agitasi(mudah

marah, ganas), restlessness(gelisah).


23/41

23

MAOI + sympathomimetic drugs (phenypropanolamine,

pseudoephedrine pada obat flu/ asma, noradrenaline pada anastesi

lokal,derivat amfetamine, L-dopa) + efek potensiasi yang dapat

menjurus ke Krisis Hipertensi(acute paroxysmal hypertension),

dimana ada resiko terjadinya serangan stroke.

MAOI+ Senyawaan mengandung tyramine(keju, anggur) = dapat

terjadi krisis Hipertensi(Hypertensive Crisis) dengan resiko

serangan stroke pada usia lanjut.

Obat anti depresi + CNS Depressant

(morphine,benzodiazepine,alcohol) = potensiasi efek sedasi dan

penekanan terhadap pusat nafas, resiko timbulnya respiratory

failure.

Cara Penggunaan

a. Pemilihan Obat

Pada dasarnya semua obat anti depressan mempunyai efek primer(efek

klinis) yang samapada dosis ekivalen, perbedaan terutama pada efek

sekunder(efek samping).

Efek Samping Obat Anti Depresan

Efek Samping Obat Anti depresi dapat berupa:

Sedasi (rasa mengantuk, kewaspadaan berkurang, kinerja psikomotor

menurun, kemampuan kognitif menurun)

Efek Antikolinergik (mulut kering, retensi urin, penglihatan kabur,

konstipasi)


24/41

24

Efek Anti adrenergik alfa (perubahan EKG, hipotensi)

Efek Neurotoksis (tremor halus, gelisah, agitasi, insomnia)

Efek Samping yang tidak berat (tergantung daya toleransi dari penderita),

biasanya berkurang setelah 2-3 minggu bila tetap diberikan pada dosis yang sama.

Pada keadaan Overdosis/ I ntoksikasi Tr isikl ik dapat timbul: Atropine

Toxic Syndrome dengan gejala : eksitasi SSP, hipertensi, hiperpireksia,

konvulsi, toxic confusional state(confusion, delirium, disorientation ).

Tindakan untuk keadaan tersebut:

Gastric lavage (hemodialisis tidak bermanfaat karena obat Trisklik

bersifat protein binding, forced diuresis juga tidak bermanfaat oleh

karena renal excretion of free drug rendah)

Diazepam 10 mg (im) untuk mengatasi konvulsi

Prostigmine 0,5-1,0 mg (im) untuk mengatasi efek anti kolinergik

(dapat diulangi setiap 30- 45 sampai gejala mereda)

Monitoring EKG untuk deteksi kelainan jantung.

Kematian dapat terjadi oleh karena Cardiac Arrest. Lethal Dose

Trisiklik = sekitar 10x theurapetic dose maka itu tidak memberikan

obat dalam jumlah besar kepada penderita depresi (tidak lebih dari

dosis seminggu)dimana pasien sudah ada pikiran untuk bunuh diri.

Obat anti depresi golongan SSRI relatif lebih aman pad overdosis.

Nama Obat Anti kolinergik Sedasi Hipotensi ortostatik Keterangan

Amitriptyline +++ +++ +++ +++

Imipramine +++ ++ ++ Berat

Clomipramine ++ ++ + ++

Trazodone + +++ + Sedang


25/41

25

Mirtazapine + +++ + +

Maprotiline + ++ + Ringan

Mianserin + ++ + +/-Amoxapine + + ++ Tidak ada

Tianeptine +/- +/- +/- Minimal

Moclobemide +/- +/- +

Sertraline +/- +/- +/-

Paroxetine +/- +/- +/-

Fluvosamine +/- +/- +/-

Fluoxetine +/- +/- +/-

Citalopram +/- +/- +/-

Pemilihan jenis obat anti depresi tergantung pada toleransi pasien

terhadap efek samping dan penyesuaian efek samping terhadap

kondisi pasien (usia, penyakit fisik tertentu, jenis depresi)

Misalnya:

Trisiklik (Amitriptyline, Imipramine) efek samping sedatif,

otonomik, kardiologik lebih besar diberikan pada pasien muda

(young healthy) yang lebih besar toleransi terhadap efek samping

tersebut dan bermanfaat untuk meredakan agitated depression.

Tetrasiklik (Maprotiline, Mianserin)dan Atipikal (Tazodone,

Mirtazapine) efek samping otonomik, kardiologik relatif lebih

kecil, efek sedasi lebih kuat diberikan pada pasien yang

kondisinya kurang tahan terhadap efek otonomik dan

kardiologik(usia lanjut) dan sindrom depresi dengna gejala

anxietasdari insomnia yang menonjol.

SSRI (Fluoxetine, Setraline) efek sedasi, otonomik,hipotensi

sangat minimal untuk pasien retarded depression pada usia

dewasa dan usia lanjut, atau yang dengan gangguan jantung, berat


26/41

26

badan lebih, dan keadaan lain dimana manfaat efek samping yang

minimal tersebut.

MAOI-Reversible (Meclobemide) efek samping hipotensi

ortostatik (relatif sering) pasien usia lanjut mendadak

bangunmalam hari ingin miksi resiko jatuh dan dan trauma lebih

besar. Perubahan posis tubuh dianjurkan tidak mendadak, dengan

tenggang waktu dan gradual.

Mengingat profil efek sampingnya, untuk penggunaan pada Sindrom

Depresi ringan dan Sedang yang datang berobat jalan pada fasilitas

kesehatan, pemilihan obat anti depresi sebaiknya mengikuti

urutan(step core)

o Step 1 = Gol SSRI (Fluoxetine, Sertraline)

o

Step 2 = Gol Trisiklik (Amitriptyline)

o Step 3 = Gol Tetrasiklik (Maprotiline)

Gol atypical (Trazodone)

Gol MAOI Reversible (Moclobemide)

Pertama-tama gunakan golongan SSRI yang efek sampingnya

sangat minimal, spectrum anti depresi luas, gejala putus obat

minimal, dan lethal dose yang tinggi (>6000mg) sehingga relatif

aman.

Bila telah diberikan dosis yang adekuat dalam jangkawaktu yang

cukup (sekitar 3 bulan)tidak efektif, dapat beralih ke golongan


27/41

27

kedua, golongan Trisiklik, yang spectrumnya luas namun efek

sampingnya lebih berat.

Bila pilihan kedua belum berhasil, dapat beralih ketiga dengan

spectrum anti depresi yang lebih sempit dan juga efek samping

lebih ringan dibanding Trisiklik, yang terringan yaitu golongan

MAOI Reversible.

Disamping itu juga dipertimbangkan bahwa pergantian SSRI ke

MAOImembutuhkan waktu 2-4 minggu istirahat untuk wash out

period guna mencegah timbulnya Serotonin Malignant

Syndrome.

Lithium digunakan pada Unipolar Recurrent Depression

yaituuntuk mencegah kekambuhan sebagai Mood stabilizers

dibutuhkan kadar serum lithium 0,4-0,8 mEq/L.

Untuk efek Mania, kadar serum lithium 0,8-1,2 mEq/L (kadar

teraupetik). Kadar toksik adalah >1,5 mEq/L.

Rentang kadar serum terapeutik dan toksis sempit sehingga

membutuhkan monitoring kadar serum lithium untuk deteksi dini

intoksikasi.

Dosis obat Lithium sekitar 250-500 mg/h untuk mencapai kadar

serum Lithium profilaksis.

Pengaturan Dosis

Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan:

o Onset efek primer: sekitar 2-4 minggu


28/41

28

o Onset efek sekunder : sekitar12-24 jam

o

Waktu paruh: 12-48 jam (pemberian 1-2 kali/ hari)

Ada 5 proses dalam pengaturan dosis:

1. Initiating dosage (test dose) untuk mencapai dosis anjuran

selama minggu 1.

Misalnya: dosis Amitriptyline 25 mg/h = hari 1 dan 2

50 mg/h = hari 3 dan 4

2. Titrating dosage (optimal dose) mulai dari anjuran sampai

mencapai dosis efektif dosis optimal.

Misal: dosis Amitriptyline 150 mg/h=hari 7 s/d 14 hari (Minggu II)

Minggu III:200mg/hMinggu IV:300mg/h

3. Stabilizing Dosage(stabilization dose)dosis optimal

dipertahankan selama 2-3 bulan.

4.

Maintaining Dosage(maintenance dose) selama 3-6 bulan.

Biasanya dosis pemeliharaan =1/2 dosis optimal

5. Tapering Dosage(tapering dose) selama 1 bulan. Kebalikan pada

proses Initiating dosage.

Dengan demikian obat anti depresi dapat diberhentikan total. Kalau

Sindrom Depresi kambuh lagi, proses dimulai dari awal dan

seterusnya.

Pada dosis pemeliharaan dianjurkan dosis tunggalpada malam hari

(single dose one hour before sleep) untuk golongan Trisiklik dan


29/41

29

Tetrasiklik. Untuk golongan SSRI diberikan dosis tunggal pada pagi

hari setelah sarapan pagi.

Lama pemberian

Pemberian obat anti depresi dapat dilakukan dalam jangka panjang

oleh karena addiction potential-nya sangat minimal.

Perhatian Khusus

Kegagalan terapi obat anti Depresi pada umumnya disebabkan:

Kepatuhan pasien menggunakan obat(compliance), yang dapat hilang

oleh adanya efek samping , perlu diberikan edukasi dan informasi.

Pengaturan dosis obat belum adekuat

Tidak cukup lama mempertahankan pada dosis optimal.

Dalam menilai efek obat terpengaruh oleh persepsi pasien yang

tendensi negatif, sehingga penilaian menjadi bias.

Kontra indikasi:

Penyakit jantung Koroner khusunya pada usia lanjut.

Glaukoma, Retensi urin, hipertrofi proistas, gangguan fungsi hati,

epilepsi.

Pada penggunaan obat Lithium, kelainan fungsi jantung,ginjal dan

kelenjar tiroid.

Wanita hamil dan menyusui tidak dianjurkan menggunakan TCA,

resiko teratogenik besar (khususnya trimester 1) dan TCA dieksresi

melalui ASI.


30/41

30

Nama ObatDosis

(mg/hari)Sediaan

Trisiklik:

1. Amitriptyline 75200 10,25,50,75, 100,150 mg

2. Clomipramine 75300 25, 50, 75 mg

3. Doxepin 75300 10, 25, 50, 75, 100, 150 mg

4. Imipramine 75200 10, 25, 50 mg (as

hydrochloride); 75, 100,

125, 150 mg (as pamoate)

Inhibitor MAO

Phenelzine 4575 15 mg

SSRI

1. Fluoxetine 1060 10 mg

2. Fluvoxamine 100300 25, 50, 100 mg

3. Sertraline 50200 25, 50, 100 mg


31/41

31

OBAT ANTI-ANSIETAS

Obat anti-ansietas mempunyai beberapa sinonim diantaranya Psycholeptics,

MinortranqulizersdanAnxyolitics. Obat anti-ansietas dibagi menjadi 2 golongan :

- Benzodiazepin

- Non Benzodiazepin

Indikasi :

Gejala sasaran (target syndrome): sindrom anxietas. Meliputi sindrom

anxietas psikis, organik, situasional, dan sindrom anxietas penyerta.

Penggolongan Obat Anti-Ansietas

No Golongan Nama Generik Sediaan Dosis Anjuran

1. Benzodiazepin Diazepam Tab. 2-5 mg Peroral 10-30

mg/hr, 2-3 x/hari

Parenteral

IV/IM 2-10

mg/kali setiap 3-

4 jam

Klordiazepoksoid Tab. 5 mg

Kap. 5 mg

15-30 mg/hari

2-3 x/hari

Lorazepam Tab. 0,5-2 mg 2-3x1 mg/hr

Clobazam Tab. 110 mg 2-3x10 mg/hr

Brumazepin Tab. 1,5-3-6 mg 3x1,5 mg/hr

Oksazolom Tab. 10 mg 2-3x10 mg/hr

Klorazepat Cap. 5-10 mg 2-3x5 mg/hr

Alprazolam Tab. 0,25-0.5-1

mg

3x0,25-0,5 mg/hr

Prazepam Tab. 5 mg 2-3x5 mg/hr2. Non-

Benzodiazepin

Sulpirid Tab. 50 mg 100-200 mg/hari

Buspiron Tab. 10 mg 15-30 mg/hari

Mekanisme Kerja:

Benzodiazepin


32/41

32

Sindrom ansietas disebabkan oleh adanya hiperaktivitas dari limbic system

yang terdiri dari dopaminergic, nonadrenergic, serotoninergicyang dikendalikan

oleh GABA ergic yang merupakan suatu inhibitory neurotransmitter. Obat

ansietas benzodiazepin yang bereaksi dengan reseptornya yang akan meng-inforce

dari inhibitory action of GABA neuronsehingga hiperaktivitas tersebut mereda.

Non-Benzodiazepine

Buspirone bekerja melalui mediasi reseptor serotonin (5-HT1A), meskipun

reseptor lain mungkin juga terlibat karena buspirone menunjukkan afinitas untuk

reseptor dopamin DA2dan reseptor serotonin 5-HT2. Cara kerja buspirone bukan

sebagai antikonvulsan atau pelemas otot seperti benzodiazepine.

Efek Samping :

Sedasi (rasa mengantuk, kewaspadaan berkurang, psikomotor menurun,

kemampuan kognitif melemah)

Relaksasi otot (rasa lemas, cepat lelah, dll)

Potensi menimbulkan ketergantungan lebih rendah dari narkotika

Penghentian obat secara mendadak akan menimbulkan gejala iritabel,

bingung, gelisah, insomnia, tremor, palpitasi, keringat dingin dan konvulsi.

Efek teratogenik (khususnya pada trimester I) berkaitan dengan obat

golongan benzodiazepine yang dapat melewati placenta dan

mempengaruhi janin.

Pemberian benzodiazepine saat persalinan (khususnya dosis tinggi) harus

dihindarkan oleh karena dapat menyebabkan hypotonia, penekanan

pernafasan, dan hipotermia pada anak yang dilahirkan.


33/41

33

Interaksi Obat

Benzodiazepine + CNS depressants (phenobarbital, alchohol, obat anti

psikosis, anti depresi, opiates) potensiasi efek sedasi dan penekanan

pusat napas, resiko timbulnya respiratory failure.

Benzodiazepine + CNS stimulants (amphetamine, caffeine, appetite

suppressants) = antagonisme efek anti anxietas, sehingga efek

benzodiazepine menurun.

Benzodiazepine + Neuroleptika = efek manfaat klinis dari

Benzodiazepine mengurangi kebutuhan dosis neuroleptika, sehingga

resiko efek samping neuroleptika berkurang.

Kontraindikasi :

Hipersensitifitas terhadap benzodiazepin

Glaucoma

Miastenia gravis

Insufisiensi paru kronis

Penyakit ginjal dan hati kronis

Paradoxal reaction (pada usia lanjut dan anak), berupa gelisah, iritabilitas,

disinhibisi dan gangguan tidur

Ketergantungan obat, biasanya pada individu dengan riwayat peminum

alcohol, penyalahgunaan obat.

Untuk mengurangi risiko ketergantungan obat, maksimum lama pemberian

obat 3 bulan dalam rentang dosis terapeutik.

Cara Penggunaan:


34/41

34

a. Pemilihan obat

Golongan Benzodiazepine sebagai obat anti-anxietas mempunyai

therapeutic ratio lebih tinggi dan lebih kurang menimbulkan adiksi

dengan toksisitas yang rendah, dibandingkan dengan meprobamate atau

phenobarbital. Disamping itu, phenobarbital menginduksi enzim

mikrosomal hepar, sedangkan golongan benzodiazepine tidak.

Golongan Benzodiazepine = drug of choice dari semua obat yang

mempunyai efek anti-anxietas, disebabkan spesifisitas, potensi dan

keamanannya.

Spektrum klinis Benzodiazepine meliputi efek anti anxietas, anti

konvulsan, anti insomnia, dan premedikasi tindakan operatif.

Diazepam / Chlordoazepoxide : Broadspectrum

Klobazam untuk pasien dewasa dan pada usia lanjut yang igin tetap

aktif

Lorazepam untuk pasien dengan kelainan fungsi hati atau ginjal

Alprazolam efektif untuk ansietas antosipatorik, awal mula kerja

lebih cepat dan mempunyai komponen efektif antidepresan.

Sulpirid efektif meredakan gejala somatic dari sindroma ansietas

dan paling kecil risiko ketergantungan obat.

Pemberian obat diawali dengan dosis awa (dosis anjuran) kemudian

dinaikkan dosis setiap 3-5 hari sampai mencapai dosis optimal. Dosis ini

kemudian dipertahankan selama 2-3 minggu. Setelah itu diturunkan 1/8x dosis

awal setiap 2-4 minggu sehingga tercapai dosis pemeliharaan. Bila kambuh


35/41

35

dinaikkan lagi dan tetap efektif pertahankan 4-8 minggu. Terakhir lakukan

tapering-off. Pemberian obat tidak lebih dari 1-3 bulan pada sindroma ansietas

yang disebabkan oleh faktor eksternal.

Pengaturan Dosis

Steady state(keadaan dengan jumlah obat yang masuk kedalam badan

sama dengan jumlah obat yang keluar dari badan) dicapai setelah 5-7 hari

dengan dosis 2-3 kali sehari (half life = < 24 jam). Onset of Actioncepat

dan langsung memberikan efek.

Efek klinis terlihat bila kadar obat dalam darah telah mencapai steady

state.

Pengaturan dosis tidak perlu seperti neuroleptika dan antidepresan.

Mulai dengan dosis awal (dosis anjuran) naikkan dosis tiap 3-5 hari,

sampai mencapai dosis optimal dipertahankan 2-3 minggu

diturunkan 1/8x dosis sebelumnya (dosis terakhir yang sedang

dipertahankan) setiap 2-4 minggu dosis minimal yang masih efektif

(maintenance dose) bila kambuh dinaikkan lagi dan bila tetap efektif

pertahankan 4-8 minggutapering off.

Lama Pemberian

Pada sindrom anxietas yang disebabkan faktor situasi eksternal, pemberian

obat tidak lebih dari 1-3 bulan.

Pemberian yang sewaktu-waktu dapat dilakukan apabila sindrom anxietas

dapat diramalkan waktu datangnya dan hanya pada situasi tertentu

(anticipatory anxiety), serta terjadinya tidak sering.


36/41

36

Penghentian selalu secara bertahap (stepwise) agar tidak menimbulkan

gejala lepas obat (withdrawal symptoms).


37/41

37

OBAT MOOD STABILIZER

Mood stabilizer merupakan agen yang digunakan untuk menangani bipolar

disorder, dimana terjadi episode manik maupun episode depresi. Pada umumnya

lebih efektif digunakan untuk mengobati mania dibandingkan depresi. Pada

keadaan depresi diberikan antidepresan namun dikhawatirkan akan menimbulkan

episode manik bila tidak diberikan mood stabilizer.

Mood stabilizer diantaranya adalah litium dan antikonvulsan seperti asam

valproat dan kalbamazepine.

a. Litium Karbonat

Litium karbonat merupakan jenis garam litium yang paling sering digunakan

untuk mengatasi gangguan bipolar, selain itu yakni litium sitrat.

Farmakokinetik:

-

Litium diabsorbsi di gastrointestinal

- Litium tidak dapat melewati sawar darah otak dengan cepat, waktu paruh

20 jam dan keseimbangan tercapai setelah 5-7 hari.

- Litium dieliminasi oeh ginjal

Mekanisme Aksi:

-

Litium menimbulkan efek mood stabilizer dengan cara menghambat

inositol monophosphatase (IMPase), dengan substitusi satu dari dua ion

magnesium pada sisi aktif IMPase, dimana IMPase diyakini sebagai

penyebab beberapa gangguan bipolar

- Efek terhadap elektrolit & transport ion: litium mengganti natrium dalam

membantu suatu potensial aksi neuron.


38/41

38

-

Efek terhadap neurotransmitter: litium membantu menurunkan

pengeluaran norepinefrin dan dopamin, menghambat supersensitivitas

dopamine, meningkatkan sintesis asetilkolin.

Dosis Terapi:

- Mania Akut : respon optimal pada pemberian litium karbonat dengan dosis

1800 mg/hari, dengan dosis terbagi.

- Kontrol jangka panjang: dosis bervariasi, tapi biasanya diberikan berkisar

900-1200 mg/hari dalam dosis terbagi.

Efek Samping:

Efek penggunaan litium dilaporkan cukup serius. Secara umum memiliki efek

seperti mengkonsumsi banyak garam seperti hipertensi, retensi air dan konstipasi,

selain itu:

-

mual

- tremor

- poliuria & enuresis

- usia


39/41

39

Farmakokinetik

Pemberian peroral cepat diabsorbsi dan kadar maksimal serum tercapai

setelah 1-3 jam, waktu paruh 8-10 jam, kadar darah stabil setelah 48 jam terapi.

Pada gangguan bipolar, valproat efektif dalam terapi mania akut. Selain itu

valproat efektif dalam terapi fase jangka pendek gangguan skizoafektif tipe

bipolar.

Efek Samping:

-

mual

-

SSP: kantuk, ataksia dan tremor

-

Toksisitasnya dapat mengganggu saluran cerna, system saraf, ruam kulit,

alopesia, dll

c. Karbamazepin

Selain sebagai antiepilepsi juga menunjukkan efek pada perbaikan psikis

yakni perbaikan kewaspadaan dan prasaan, sehingga efektif juga untuk mengobati

kelainan psikiatri seperti mania atau bipolar.

Mekanisme Kerja:

Karbamazepin diduga bekerja dengan menstabilkan kanal sodium pada

neuron sehingga menjadi kurang dapat tereksitasi. Selain itu karbamazepin juga

mempotensiasi reseptor GABA.

Bioavailabilitas 80% dengan ikatan protein 76%. Dimetabolisme oleh

enzim CYP3A4 hati menghasilkan metabolit aktif epokside. Waktu paruh 25-65

jam dan ekskresi melalui urin. Karbamazepin dapat menurunkan kadar asam

valproat, fenobarbital dan fenitoin.


40/41

40

Indikasi:

-

Gangguan bipolar 1 : efektif untuk mengobati mania akut

- Skizofrenia dan gangguan skizoafektif, pasien dengan gejala positif

(halusinasi) dan beberapa gejala negatif.

Efek Samping:

- Pusing

- Vertigo

-

Ataksia

-

Diplopia dan penglihatan kabur

-

Mual & muntah

- Anemia aplastik

- Alergi

-

Gejala intoksikasi akut: stupor/koma, iritabel, kejang dan depresi napas.


41/41

41

DAFTAR PUSTAKA

1. Syarif A et.al. Farmakologi dan Terapi. 5th ed. Jakarta: Departemen

Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia;

2007.

2. Kaplan & Sadocks synopsis of psychiatry: behavioral sciences/clinical

psychiatry ed. Benjamin James Sadock, Virginia.s

3.

Maslim R, Panduan Praktis Penggunaan Klinik, Obat Psikotropik. Edisi 3.

Jakarta: 2001.

css psikofarmaka

Documents