PRAKTIKUM FORMULASI SEDIAAN SEMI PADAT DAN CAIR

CREAM PROMETHAZINE HCL

Kelompok D.2.3Anggota kelompok :MICHELLE SIANG MICHAEL NADIA ZAHRINA NATALIA YUNOVAN NINDY RIANTANJI NOVIA KASIH WARDANI (2010210177) (2010210176) (2010210185) (2010210187) (2010210194) (2010210197)

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PANCASILA JAKARTA 2012

CREAM

I.

TUJUAN PERCOBAAN a. Dapat mengetahui cara untuk mengumpulkan data zat berkhasiat tertentu dan zat tambahan yang diperlukan sebagai data penunjang penyusunan formulasi sediaan b. Dapat membuat cream dengan menggunakan basis tipe A/M dan tipe M/A c. Mengamati pengaruh basis terhadap karakteristik fisik dan pelepasan bahan aktif

II. TEORI DASARCream merupakan sistem emulsi sediaan semi padat dengan penampilan tidak jernih, berbeda dengan salep yang tembus cahaya. Konsistensi sifat rheologinya tergantung pada jenis emulsinya, apakah jenis air dalam minyak atau minyak dalam air, dan juga pada sifat zat padat dalam fase internal (teori dan praktek farmasi industri hal 1092). Untuk krim air dalam minyak biasanya digunakan sabun polivalen span, adeps lanae, cera dan untuk krim tipe minyak dalam air digunakan sabun monovalen seperti TEA, Na-stearat, K-stearat, Ammonium stearat. Selain itu, untuk penstabilan krim ditambahkan zat antioksidan dan zat pengawet seperti nipagin (0,12 %-0,005%) dan Nipasol (0,02%-0,05%) (Farmakope Indonesia Ed III hal 8). Stabilitas krim dapat rusak jika terganggu sistem campurannya, terutama disebabkan perubahan suhu dan perubahan komposisinya disebabkan penambahan salah satu fase secara berlebihan atau pencampuran dua tipe krim jika zat pengemulsinya tidak tercampurkan satu sama lain. Pengenceran krim hanya dapat dilakukan jika diketahui pengencer yang cocok dan harus dilakukan dengan teknik aseptis (Farmakope Indonesia Ed III hal 8). Pada metode pembuatan fase minyak dilelehkan sebagian dimulai dengan bahan yang mempunyai titik leleh paling tinggi. Fase minyak yang lain kemudian ditambahkan untuk menurunkan titik leleh. Fase air dipanaskan beberapa derajat di atas suhu titik leleh fase minyak, kemudian kedua fase digabungkan. Bila yang akan dibuat adalah sistem air dalam minyak maka tambahkan fase air ke dalam fase minyak dan lakukan pengadukan. Bila yang akan dibuat adalah sistem minyak dalam air, maka lakukan sebaliknya. Bahan-bahan yang mudah menguap seperti parfum, mentol, kamfer, iodine, alkohol ditambahkan setelah basis didinginkan kurang lebih 40o. Bila bahan obat

berupa padatan dan tidak larut dalam basis maka dihaluskan terlebih dahulu dan dicampurkan dengan basis dengan cara triturasi (Martin, hal 831-832). Sediaan semipadat digunakan pada kulit, dimana umumnya sediaan tersebut berfungsi sebagai pembawa pada obat-obat topikal, sebagai pelunak kulit, atau sebagai

pembalut pelindung atau pembalut penyumbat (oklusif). Sejumlah kecil bentuk sediaan semi padat topikal ini digunakan pada membran mukosa, seperti jaringan rektal, jaringan buccal, mukosa vagina, membran uretra, saluran telinga luar, mukosa hidung, dan kornea. Membran mukosa memungkinkan penyerapan yang lebih baik ke sirkulasi sistemik, karena kulit normal bersifat relatif tidak dapat ditembus. Penekanan bab ini adalah pada kulit dan sediaan dernatologis, tetapi pengertian umum dan rasional dapat diterapkan pada semua terapi topikal dengan sediaan semi padat (Teori dan praktek Farmasi Industri hal 1092)

III. DATA PREFORMULASI1. Prometazin HCl (Farmakope Indonesia IV hal 705, Farmakope Indonesia III hal 526) Pemerian Kelarutan OTT pH Khasiat : Serbuk hablur, putih sampai kuning lemah, praktis tidak

berbau, jika dibiarkan lama diudara berwarna biru. : Sangat mudah larut dalam air, dalam etanol mutlak panas. : Tidak tercampur dengan larutan alkali. : Antara 4,0- 5,0. : Antihistaminum.

2. Propilen Glikol (Excipient hal 407) Pemerian Kelarutan Guna OTT Stabilitas : Berwarna, kental, praktis cairan berbau dengan rasa sedikit asam. : Bercampur dengan etanol, gliserin dan air.

Konsentrasi : 15% : Antimikroba, pengawet, humektan, pastisizer, pelarut. : Inkompatibel dengan reagen pengoksidasi seperti potassium permanganat : Dalam suhu yang sejuk, propilen glikol stabil dalam wadah tertutup. Propilen glikol stabil secara kimia. Ketika dicampur dengan etanol, gliserin, atau air.

3. Asam Stearat (Excipient hal 494) Pemerian Kelarutan : Kristal putih atau kuning berwarna, kristalin padat atau putih. : larut dalam etanol dan propilen glikol, praktis tidak larut dalam air. Konsentrasi : 1 20% Guna OTT Stabilitas : Emulsifying agent, pelarut. : Inkompatibel dengan hamper semua logam hidroksida dan zat pengoksidasi. : Zat stabil, harus disimpan di tempat tertutup.

4. Cera Alba (FI IV hal 186, Excipient hal 558) Pemerian Kelarutan : Padatan putih kekuningan, sedikit tembus cahaya dalam keadaan lapis tipis, bau khas lemah, dan bebas bau tengik. : Tidak larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol dingin.

Konsentrasi : 1 20% Guna OTT Stabilitas : Stabilisator emulsi. : Inkompatibel dengan zat pengoksidasi. : Stabil jika disimpan pada wadah tertutup, dan lindungi dari cahaya.

5. Trietanolamin (TEA) (Excipient hal 663) Pemerian Kelarutan : Berwarna sampai kuning pucat, cairan kental. : Bercampur dengan etanol.

Konsentrasi : 2 4% Guna OTT : Zat pengemulsi, alkalisator. : TEA akan bereaksi dengan asam mineral menajdi bentuk garam Kristal dan ester dengan adanya asam lemak tinggi TEA bentuk garamnya larut dalam air. Stabilitas : TEA dapat berubah menjadi coklat dengan paparan udara dan cahaya.

6. BHA (Excipient hal 45) Pemerian Kelarutan : Putih hamper putih, serbuk Kristal atau kekuningan karakteristik berbau aromatik : Praktis tidak larut dalam air, mudah larut dalam etanol 50%, propilen glikol. Konsentrasi : 0,005 0,2 % Guna OTT Stabilitas : Antioksidan. : Fenolik, zat pengoksida dan garam ferri. : Paparan dari cahaya menyebabkan perubahan warna, dan kehilangan aktivitas, harus disimpan pada wadah tertutup dan terlindung dari cahaya dan dalam tempat sejuk dan dingin/sejuk.

7. Vaselin Album (FI IV hal 822; Excipients hal 331) Pemerian Kelarutan : Putih atau kekuningan pucat, massa berminyak transparan dalam lapisan tipis setelah didinginkan pada suhu 0o. : Tidak larut dalam air, sukar larut dalam etanol dingin atau panas dan dalam etanol mutlak dingin, mudah larut dalam sebagian besar minyak lemak dan minyak atsiri. Konsentrasi : 10 30% Guna OTT Stabilitas : Emollien. : Merupakan bahan inert yang tidak dapat bercampur dengan banyak bahan. : Jika teroksidasi dapat menimbulkan warna dan bau yang tidak dikehendaki. Untuk mencegahnya dapat ditambahkan antioksidan. Simpan di tempat tertutup rapat, terlindung dari cahaya, ditempat sejuk dan kering.

8. Cetaceum (Excipient II hal 104) Pemerian Kelarutan Guna : Malam padat murni, hablur, bening, licin, bau dan rasa lemah. : Praktis tidak larut air.

Konsentrasi : 1 15% : Emolien. OTT : Asam atau basa kuat. Stabilitas : Cukup st

9. Adeps Lanae (FI IV hal 57 ) Pemerian : Massa seperti lemak, lengket, warna k,uning, bau khas. Kelarutan : Tidak larut dalam air, dapat bercampur dengan air lebih kurang 2x beratnya, agak sukar larut dalam etanol dingin, lebih larut dalam etanol panas. Guna OTT : Emulsifying agent. : Dapat mengandung pro-oksidan, yang dapat mempengaruhi stabilitas zat aktif. Stabilitas : Dapat mengalami autooksidasi selama penyimpanan. Untuk mencegahnya dapat di tambahkan antioksidan. Simpan di tempat yang tertutup, terlindung dari cahaya, sejuk dan kering,

10. Na Lauril Sulfat (Excipient hal 448) Pemerian : Putih atau krem sampai kuning pucat, Kristal berwarna atau serbuk. Kelarutan : Larut dengan mudah dalam air. Konsentrasi: 0,5 2,5% Guna : Surfaktan anionic, detergen, emulsifying agent, penetrasi kulit, zat pembasah. OTT : Inkompatibel dengan surfaktan kationik, garam alkaloid dan garam potasium. Stabilitas : Stabil pada kondisi penyimpanan normal, pada larutan dengan pH 2,5 atau kurang akan mengalami hidrolisis.

11. BHT (Excipient hal 45) Pemerian : Putih atau kuning pucat, kristal padat atau serbuk. Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, gliserin, propilen glikol. Konsentrasi: 0,005 0,02% Guna OTT : Antioksidan. : Fenolik, zat pengoksidasi kuat seperti peroksida dan permanganate.

Stabilitas : Terpapar cahaya, kelembaban serta pemanasan menyebabkan perubahan warna, dan mengurangi aktivitas.

12. Na. Borat (FI IV hal 605) Pemerian : Hablur, transparan, tak berwarna, serbuk hablur, putih tidak berbau dan hamper tidak berasa Kelarutan : Larut dalam air Konsentrasi: 1 15 % Guna : Pengawet

IV.Alat

ALAT DAN BAHAN : - Viskometer Brookfield tipe LV - Cawan penguap - Timbangan - Beaker glass - Gelas ukur - Botol - Mortir dan stamper - Batang pengaduk - Spatula - Sudip

Bahan

: - Prometazin HCl - Cera alba - Propilen glikol - BHA - Cetaceum - Natrium borat - Aquadest.

- Asam Stearat - Vaselin alba - TEA - Adeps lanae - Natrium lauril sulfat - BHT

V.

FORMULA Formula I (tipe M/A) Prometazin HCl Asam stearat Cera alba Vaselin album TEA Propilenglikol BHA Natrium borat Aqua dest ad Jumlah 1,5 % 10 % 10 % 15 % 3% 15 % 0,05 % 1% 100 %

Formula II (tipe A/M) Prometazin HCl Cetaceum Cera alba Adeps lanae Natrium lauril sulfat Natrium borat BHT Aqua dest ad

Jumlah 1,5 % 15 % 20 % 20 % 2% 1% 0,15 % 100 %

VI.

PERHITUNGAN DAN PENIMBANGAN Tipe I M/A Prometazin HCl 1,5% x 100 = 1,5 g Asam stearat Cera alba 10% x 98,5 g = 9,85 g 10% x 98,5 g = 9,85 g

Vaselin album 15% x 98,5 g = 14,775 g TEA 3% x 98,5 g = 2,995 g

Propilenglikol 15% x 98,5 g = 14,775 g BHA 0,06% x 98,5 g = 0,0591 g

Natrium borat 1% x 98,5 g = 0,985 g Aquadest 100% x 98,5 g = 98,5 (9,85 g + 9,85 g +14,775 g + 2,995 g +14,775 g + 0,0591 g + 0,985 g) = 45,2109 g

Tipe II A/M Prometazin HCl Cetaceum Cera alba Adeps lanae Natrium lauril sulfat Natrium borat BHT Aquadest 1,5% x 100 g = 98,5 g 15% x 98,5 g = 14,775 g 20% x 98,5 g = 19,7 g 20% x 98,5 g = 19,7 g 2% x 98,5 g = 1,97 g 1% x 98,5 g = 0,985 g 0,15% x 98,5 g =0,14775 g 100% x 98,5 g = 98,5 g (14,775 g + 19,7 g + 19,7 g + 1,97 g + 0,985 g + 0,14775 g) = 41,2223 g

DATA PENIMBANGAN Formula I (M/A) Penimbangan Formula I (A/M) Prometazin HCL 1.5 g Prometazin HCL Asam stearat Cera alba Vaselin album Propilen glikol 9.85 g 9.85 g 14.775 g 14.775 g Cetaceum Adeps lanae BHT Na. lauril sulfat BHA TEA Na. borat aquadest 0.0591 g 2.995 g 0.985g 46.1959 g Na. borat aquadest 0.985g 41.2223 g 14.775 g 19.7 g 0.14775g 19.7 g 98.5 g Penimbangan

VII.

PEMBUATAN TIPE M/A

1. Siapkan alat dan bahan, panaskan mortir dan stamper 2. Timbang semua bahan, panaskan aquadest 3. BHA dilarutkan dalam propilen glikol (campuran 1) 4. Lebur semua fase minyak (asam stearat, cera alba dan vaselin album) diatas waterbath 5. Buat fase air dengan mencampur natrium borat, TEA, sebagian air dan campuran 1 ad homogen. 6. Larutkan prometazin HCl dalam aquadest/ air sisa yang telah dipanaskan. 7. Masukkan fase air ke dalam lumpang yang telah dipanaskan sambil digerus konstan kemudian ditambah fase minyak sedikit demi sedikit( konstan) sambil digerus ad basis cream terbentuk. (sampai semua fase + mortir + stampler dalam keadaan suhu ruang) 8. Masukkan prometazine HCL ke dalam lumpang, gerus ad homogen. 9. Masukkan dalam tube, kemas dan beri etiket.

TIPE A/M 1. Siapkan bahan dan alat-alat yang akan digunakan 2. Mortir dan stamper dipanaskan, dipanaskan aqua dest sesuai jumlah yang dibutuhkan

3. Lebur fase minyak ( cera alba, cetaceum, adeps lanae) 4. Buat fase air dengan cara: Natrium lauryl sulfat, dan natrium borat dilarutkan dalam sebagian aquadest yang telah dipanaskan 5. Kemudian jika semua fase minyak telah melebur, masukkan fase minyak ke dalam lumpang sambil di gerus konstan kemudian tambahkan fase air sedikit demi sedikit (konstan) sambil terus digerus ad terbentuk basis cream ( sampai semua fase + mortir + stampler dalam keadaan suhu ruang) 6. BHT digerus ad halus, ditambahkan sedikit basis cream yang telah terbentuk gerus ad halus dan homogen (campuran 1) 7. Larutkan prometazin HCl dalam aquadest/ air sisa yang telah dipanaskan. 8. Campuran 1 dimasukan ke dalam sisa basis cream digerus ad halus dan homogen. 9. Masukkan prometazine HCL ke dalam lumpang, gerus ad homogen. 10. Masukkan dalam tube.

VIII.

EVALUASI

1. Organoleptik Warna : Putih Bentuk : Kental Bau : Tidak berbau 2. Uji homogenitas Cara kerja : Oleskan krim di atas gelas objek, ratakan. Amati homogenitas bahan aktif di dalam basis. Hasil uji homogenitasFormula I (tipe M/A) II (tipe A/M) Homogenitas Homogen Homogen

3. Uji tipe krim (Metode zat warna) Cara kerja : Oleskan 1-2 tetes krim di atas gelas objek, teteskan 1 tetes jenis pewarna (metyhlene blue atau sudan III), campurkan, ratakan. Tutup dengan kaca penutup. Amati globul-globulnya dengan mikroskop. Tentukan tipe krim Tabel pengamatan uji emulsi emulgator alam dan sistem HLB:Formula Sudan III Metilen Blue Tipe

I

M/A

II

A/M

4. Uji viskositas dan sifat alir Alat: Viskometer Brookfield tipe RV KV: 7187 dyne/cm Viskositas (): skala x faktor Gaya (F): skala x KV Cara kerja: a. Lakukan kalibrasi alat b. Emulsi dimasukkan ke dalam tabung uji c. Contoh diletakkan di bawah alat dan ditentukan spindelnya. d. Tentukan RPMnya e. Nyalakan alat, Catat skala. f. Hitung dan tentukan sifat alirnya. Tabel pengamatan uji viskositas krim Formula keNo.Spindel 6 6 1 6 6 6 7 7 2 7 7 7 RPM 0.5 1 2 1 0.5 0,5 1 2 1 0.5 Faktor 20000 10000 5000 10000 20000 80.000 40.000 20.000 40.000 80.000 Skala 20 35 40 34 19 26 30 44.5 31 28 400000 350000 200000 340000 380000 2.080.000 1.200.000 890.000 1.240.000 2.240.000

IX.

PEMBAHASAN

1. Uji homogenitas pada cream dilakukan untuk menegetahui keseragaman pemerataan bahan aktif di dalam basis cream. Bahan aktif tersebut tidak ada yang boleh terkonsentrasi di satu tempat sebab dapat menyebabkan efek samping pada kulit seperti alergi, iritasi, dan sebagainya. Disamping itu pada tempat lainnya sedikit demi sedikit terdapat zat aktif, sehingga tidak bisa memberikan efek terapi yang diharapkan. 2. Dari hasil uji tipe krim dan uji homogenitas, kedua formula krim diperoleh hasil yang homogen dan memang benar tipe krim adalah air dalam minyak, contoh umumnya adalah krim dingin (coldcream). 3. Pada uji viskositas krim, digunakan viskometer Brookfield, perlu diperkirakan terlebih dahulu spindel yang digunakan, dan perlu dicoba hingga spindel yang digunakan dapat menghasilkan skala yang terbaca. Pemakaian spindel dapat disesuaikan dari kekentalan sediaan tersebut, jika sediaan kental, maka digunakan spindel bernomor besar. Jika lebih encer, maka digunakan dengan spindel bernomor kecil. Semakin besar nomor spindel, maka semakin kecil ukurannya. 4. Dari hasil uji viskositas dan rheologi, diketahui bahwa kurva rheologi/rheogram dapat ditentukan. Rheologi yang baik adalah thiksotropik karena ketika cream dikeluarkan, maka dengan adanya sedikit tekanan cream mudah keluar dari tube dengan baik. Formula sediaan ini juga memiliki rheologi thiksotropik, hal ini berarti sediaan ini memiliki rheologi yang baik dalam bentuk sediaan cream. 5. Pemakaian viskometer Brookfield Tipe RV karena sediaan yang telah jadi berbentuk kental sehingga akan jauh lebih baik jika pengukuran viskositasnya digunakan viskometer brookfield tipe RV.6. Uji tipe cream dilakukan untuk mengetahui ada tidaknya inversi fase selama pembuatan atau penyimpanan dan juga untuk mengetahui tipe cream yang sebenarnya. Pereaksi sudan III digunakan untuk mengetahui adanya fase minyak (globul warna merah) dan metylen blue digunakan untuk mengetahui adanya fase air ( globul warna biru). 7. Formula I menunjukan tipe M/A karena memiliki jumlah minyak yang lebih sedikit dibanding jumlah air, sehingga pada pengujian tipe cream dengan menggunakan methylene blue didapat hasil dengan fase luar berwarna biru karena methylene blue larut dalam air dengan globule tidak berwarna sedangkan pengujian menggunakan sudan III diperoleh globule yang berwarna merah hal ini dikarenakan sudan III larut dalam minyak. Sebaliknya formula II menunjukan tipe A/M karena memiliki jumlah air yang lebih sedikit dibanding jumlah minyak, sehingga pada pengujian dengan mengunakan methylene blue diperoleh globule yang berwarna biru karena methylene blue larut dalam air dengan fase luar tidak berwarna sedangkan pengujian dengan menggunakan sudan III diperoleh fase luar yang berwarna merah hal ini dikarenakan sudan III larut dalam minyak sedangkan globule yang notabene air menimbulkan hasil yang tidak berwarna.

8. Hasil cream yang didapat bisa dikatakan stabil dengan konsistensi yang tetap homogen hal ini disebabkan karena emulgator yang digunakan dapat menyatukan fase minyak dan fase air dengan sempurna sehingga tidak tebentuk lapisan tipis atau film yang dapat merangsang pecahnya suatu tipe emulsi.

X.

Kesimpulan dan saran Dari hasil percobaan, dapat disimpulkan:

Formula 1: Organoleptik: Warna : Putih Bau : Tidak berbau Bentuk : kental Uji homogenitas : homogen Uji tipe krim : minyak dalam air (M/A) Uji viskositas dan sifat alir: tipe aliran thiksotropik. Formula 1I: Organoleptik: Warna : Putih Bau : Tidak berbau Bentuk : kental Uji homogenitas : homogen Uji tipe krim : air dalam minyak (A/M) Uji viskositas dan sifat alir: tipe aliran thiksotropik.

Kesimpulan : Sediaan pada formula I dan II merupakam sediaan yang baik

dan stabil.

Saran : Pada saat pembuatan krim, suhu yang digunakan harus benar-benar diperhatikan, dimana suhu diantara kedua fase dapat diperkirakan sama-sama sekitar 70 C, karena akan mempengaruhi pembuatan dan kestabilan dari hasil sediaan.

XI.

Pustaka Anief, Moh. 1995. Ilmu Meracik Obat. Jakarta: Universitas Gajah Mada Press. Ansel, H. C., Ph. D. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat. Jakarta: Universitas Indonesia Press. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia, edisi IV. Jakarta. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia, edisi III. Jakarta. Lachman, Leon, Ph. D. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri II, edisi ketiga. Jakarta: Universitas Indonesia Press. Martin, Alfred. Farmasi Fisik, Edisi 2, Jilid 2, 1993, Jakarta : UI Press. Martindale, The Extra Pharmacopea, 28th Ed., The Pharmaceutical Press, London, 1982.