article reviewanalysis edit
TRANSCRIPT
[ ] [Pick the date]
Article Review Analysis :
BEST PRACTICE IN THE TREATMENT OF NONMUCLE INVASIVE
BLADDER CANCER
A. LatarBelakang
Tingkat kejadian kanker didefinisikan sebagai jumlah kasus baru didiagnosis
per 100.000 orang per tahun. Karsinoma kandung kemih adalah kanker yang paling
umum dari saluran kemih.Sekitar 75-85% pasien dengan kanker kandung kemih hadir
dengan penyakit yang terbatas pada mukosa (tahap Ta, karsinoma in situ ) atau
submukosa (stadium T1). Kategori ini dikelompokkan sebagai Non muscle kanker
kandung kemih invasif (NMIBC). Meskipun manajemen tumor NMIBC telah
meningkat secara signifikan selama beberapa tahun terakhir, tetap saja sulit untuk
memprediksi hasil heterogen tumor tersebut. Reseksi transurethral adalah pengobatan
awal pilihan untuk NMIBC.
B. Tujuan
Tujuan dari artikel ini yaitu untuk mengetahui epidemiologi, faktor-faktor
risiko, klasifikasi dan diagnosis, prediksi kekambuhan dan kemajuan di NMIBC serta
perawatan yang dianjurkan untuk penyakit invasif ini.
C. Pembahasan
1) Faktor Resiko
Banyak factor etiologi untuk perkembangan tumor kandung kemih. Kelompok
berisiko tinggi termasuk pekerja di industriberikut: percetakan, besi dan pengolahan
aluminium, lukisan industri, gas dan tar manufaktur. Faktor risiko lain yang menonjo
l adalah merokok, yang tiga kali lipat risiko terkena kanker kandung kemih. Merokok
menyebabkan angka kematian lebih tinggi dari kanker kandung kemih selama jangka
panjang tindak lanjut, meskipun, dalam analisis multivariat, efek prognostic merokok
lebih lemah dibandingkan dengan faktor-faktor lain, seperti panggung, grade, ukuran
Page 1
[ ] [Pick the date]
dan multifokalitas tumor. Mantan perokok memiliki insiden penurunan kanker
kandung kemih dibandingkan dengan perokok aktif. Namun, pengurangan risiko ini
ke baseline (usia disesuaikan) membutuhkan waktu hampir 20 tahun setelah berhenti
merokok, periode yang jauh lebih lama dari pada untuk pengurangan risiko penyakit
jantung dan kanker paru-paru setelah merokok telah berhenti.
2) Klasifikasi
Pada tahun 1998, klasifikasi baru tumor urothelial non invasive diusulkan oleh
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan International Society of Urological Patologi
(ISUP) (1998 klasifikasi WHO / ISUP) dan diterbitkan oleh WHO pada tahun 2004.
Page 2
[ ] [Pick the date]
Tahap tumor Ta terbatas pada urothelium tersebut, memiliki konfigurasi papiler
bagian exophytic mereka dan tidak menembus dari urothelium ke lamina propria atau
otot detrusor. Meskipun kekambuhan adalah umum, terutama dalam pengaturan
multiplisitas, perkembangan jarang. Tiga sampai delapan belas persen dari tumor Ta
adalah kelas tinggi, dengan rata-rata 6,9%.
Tumor stadium T1 menghasilkan dari urothelium tetapi menembus membran
basal, yang memisahkan urothelium dari lapisan yang lebih dalam. T1 tumor
menyerang kedalam lamina propria, tetapi tidak begitu dalam sehingga mereka
mencapai otot detrusor. Mereka biasanya papiler; penampilan nodular atau sessile
menunjukkan invasi lebih dalam. Ada potensi signifikan untuk understaging pada
pasien dengan tumor invasive Nonmuscle, terutama bagi mereka yang tampaknya
tahap T1. Banyak tumor yang ditemukan lebih luas dari pada reseksi transurethral
(TUR) specimen ditunjukkan ketika pasien menjalani kistektomi. Sekitar sepertiga
pasien diyakini memiliki penyakit invasif Nonmuscle pada saat cystectomy
ditemukan benar-benar memiliki invasi otot, hanya setengah dari yang organ terbatas.
Page 3
[ ] [Pick the date]
Karsinoma in situ (Tis) adalah bermutu tinggi (anaplastik) karsinoma terbatas
pada urothelium, tetapi dengan konfigurasi non papillary datar. Tidak seperti tumor
papiler, Tis muncul sebagai memerah dan beludru mukosa dan sedikit lebih tinggi
tapi kadang-kadang tidak terlihat. Tis bias local atau difus. Primary Tis (tidak ada
tumor papiler sebelumnya atau bersamaan) dapat dibedakan dari sekunder Tis
(dengan riwayat tumor papiler) dan bersamaan Tis (di hadapan tumor papiler). Ini
adalah kelas tinggi dengan definisi. Meskipun terbatas pada urothelium dalam cara
yang sama seperti tahap Ta, Tis dianggap sebagai lesi precursor untuk pengembangan
kanker bermutu tinggi invasif. Antara 40% dan 83% dari pasien dengan Tis akan
mengembangkan invasi otot jika tidak diobati, terutama jika dikaitkan dengan tumor
papiler. Beberapa studi telah melaporkan prognosis yang lebih buruk dalam
bersamaan CIS dan T1 tumor dibandingkan dengan CIS primer dan diperpanjang
CIS. Berbagai publikasi telah menunjukkan bahwa respon terhadap pengobatan
intravesical dengan Bacillus Calmette-Guerin (BCG) atau kemoterapi merupakan
factor prognostik yang penting untuk perkembangan selanjutnya dan kematian yang
disebabkan oleh kanker kandung kemih. Sekitar 10-20% dari responden lengkap
untuk BCG instillations akhirnya akan tetap berkembang menjadi penyakit otot-
invasif.
Berdasarkan American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium untuk
karsinoma buli terdiri dari Stage 0 – Stage IV, antara lain (Sjamsuhidajat R, 2004) :
• Stage 0 : kanker superfisial atau karsinoma in situ
• Stage I : sel kanker sudah masuk di bawah jaringan mukosa kandung kemih, namun
belum menginvasi otot kandung kemih
• Stage II : sel kanker sudah menginvasi jaringan otot kandung kemih
• Stage III : sel kanker sudah menyebar melewati lapisan otot menuju jaringan di
sekitar kandung kemih, seperti prostat (pada pria) atau uterus (pada wanita)
Page 4
[ ] [Pick the date]
• Stage IV : sel kanker telah meluas hingga ke rongga abdomen, dan dapat menyebar
ke jaringan limph organ lainnya di dalam tubuh
3) Diagnosa
Yang paling umum keluhan utama kanker kandung kemih adalah hematuria
makroskopik tanpa rasa sakit, yang terjadi pada sekitar 85% pasien. Namun, sebagian
besar hematuria intermiten sehingga hasil negative pada satu atau dua specimen
memiliki sedikit makna dalam mengesampingkan adanya kanker kandung kemih.
Kompleks gejala kandung kemih lekas marah dan frekuensi kencing, urgensi dan
disuria adalah presentasi yang paling umum kedua dan biasanya berhubungan dengan
CIS difus atau kanker kandung kemih invasif. Namun, gejala-gejala ini hamper tidak
pernah terjadi tanpa (setidaknya) hematuria mikroskopik. Riwayat hematuria
makroskopik dan hematuria mikroskopik pada pasien berisiko tinggi memerlukan
investigasi lebih lanjut dari seluruh saluran kemih.
Cystoscopy
Semua pasien yang diduga menderita kanker kandung kemih harus memiliki
evaluasi cystoscopic. Diagnosis kanker kandung kemih akhirnya tergantung pada
pemeriksaan cystoscopic kandung kemih dan evaluasi histologist jaringan
direseksi. Diagnosis CIS dibuat oleh kombinasi cystoscopy, sitologi urin dan evaluasi
histologist biopsy beberapa kandung kemih. Jika tumor kandung kemih telah
divisualisasikan dalam studi pencitraan sebelumnya, cystoscopy diagnostic dapat
dihilangkan karena pasien akan menjalani reseksi transurethral (TUR).
Sistoskopi (atau disebut juga sistouretroskopi) suatu pemeriksaan yang mana
alat ini dimasukkan sepanjang uratra untuk memeriksa kandung kemih dan traktus
urinarius untuk melihat adanya suatu abnormalitas struktural atau obstruksi , seperti
tumor atau batu. Contoh jaringan kandung kemih (biopsi) dapat diambil melalui
Page 5
[ ] [Pick the date]
sistoskop untuk kemudian diperiksa dengan menggunakan mikroskop (Sjamsuhidajat
R, 2004).
Urin sitologi – tes penanda molekuler kemih
Pemeriksaan sitologi urin, yaitu pemeriksaan sel-sel urotelium yang terlepas
bersama urin (Purnomo, 2007). Sitologi urin diperoleh pada awal dan untuk
menetapkan kemungkinan penyakit bermutu tinggi. Sel urothelial ganas dapat diamati
pada pemeriksaan mikroskopis dari sedimen urin atau kandung kemih. Keterbatasan
sitologi mikroskopis disebabkan oleh penampilan normal sitologi sel dari tumor baik
dibedakan dan karena sel-sel kanker juga dibedakan lebih kohesif, mereka tidak
mudah menumpahkan ke dalam urin. Oleh karena itu, sitologi mikroskopis lebih
sensitif pada pasien dengan tumor grade tinggi atau CIS. Sensitivitas sitologi dalam
deteksi CIS adalah lebih dari 90%. Positif palsu sitologi dapat terjadi pada hingga
10% pasien dan biasanya karena atypia urothelial, peradangan, adanya batu di saluran
kemih atau perubahan yang disebabkan oleh terapi radiasi atau kemoterapi. Sitologi
harus dilakukan pada urine segar dengan fiksasi yang memadai. Pagi urine tidak
cocok karena adanya sitolisis.
Penanda molekuler kemih belum membaik kombinasi cystoscopy dan sitologi
kaitannya dengan deteksi tumor kandung kemih. Sensitivitas tes dapat ditingkatkan
dengan menggunakan beberapa tes penanda diagnostik, seperti yang disarankan oleh
Konsensus Panel Internasional tentang kandung kemih Tumor Marker, tapi ini akan
meningkatkan biaya dan tidak jelas tumor yang terdeteksi dan yang masih
tidak terjawab.
Pencitraan
Pada saat diagnosis awal kanker kandung kemih, computed tomography (CT)
urografi atau urogram intravena (IVU) harus dilakukan hanya pada kasus tertentu
(misalnya tumor yang terletak di trigonum atau tumor berisiko tinggi). Terutama pada
Page 6
[ ] [Pick the date]
tumor otot-invasif kandung kemih dan tumor saluran bagian atas, CT urografi
memberikan informasi lebih dari IVU (termasuk status kelenjar getah bening dan
organ tetangga). Namun, CT urografi memiliki kelemahan dari paparan radiasi yang
lebih tinggi dibandingkan dengan IVU.
4) Terapi
Reseksi transurethral tumor kandung kemih
Tindakan yang pertama kali dilakukan pada pasien karsinoma buli
adalah reseksi buli transuretra atau TUR Buli. Pada tindakan ini dapat
sekaligus ditentukan luas infiltrasi tumor (Sjamsuhidajat R, 2004). TUR tumor
kandung kemih (TUR-BT) anestesi regional atau umum adalah pengobatan
awal untuk lesi yang terlihat dan dilakukan untuk menghapus semua tumor
yang terlihat dan memberikan specimen pemeriksaan patologis untuk
menentukan tahap dan grade. Pemeriksaan bimanual kandung kemih harus
dilakukan di bawah anestesi sebelum prepping kecuali tumor kecil dan non-
invasif, dan harus diulang setelah reseksi. Fiksasi atau kegigihan massa teraba setelah
reseksi menunjukkan penyakit lokal lanjut. Strategi reseksi tergantung pada ukuran
lesi. Tumor kecil (<1 cm) dapat direseksi en bloc ; spesimen berisi tumor lengkap
ditambah bagian dari dinding kandung kemih yang mendasarinya. Tumor yang lebih
besar harus direseksi secara terpisah di fraksi, yang meliputi bagian exophytic tumor,
dinding kandung kemih mendasari dengan otot detrusor, dan tepi-tepi area reseksi.
Kauterisasi harus dihindari sejauh mungkin selama TUR untuk mencegah
kerusakan jaringan.
Visualisasi lengkap untuk merencanakan reseksi difasilitasi oleh cystoscopy
fleksibel awal. Electroresection bipolar memungkinkan TUR dalam garam dan
meminimalkan risiko refleks obturator yang dapat menyebabkan perforasi kandung
kemih. Penggunaan anestesi umum dengan agen otot-melumpuhkan atau anestesi
Page 7
[ ] [Pick the date]
blok pada saraf obturator juga mencegah obturator refleks untuk tumor yang terletak
di dinding lateral kandung kemih. Reseksi tumor divertikular menyajikan risiko
tertentu dinding kandung kemih perforasi dan pementasan yang akurat sulit dicapai
karena detrusor yang mendasari tidak ada.
Komplikasi reseksi transurethral tumor kandung kemih
Komplikasi intraoperatif : Komplikasi utama hematuria yang tidak terkontrol dan
kandung kemih klinis perforasi terjadi dalam waktu kurang dari 5% dari
kasus. Kauterisasi digunakan untuk situs perdarahan. Manajemen perforasi
ekstraperitoneal biasanya dimungkinkan oleh berkepanjangan kateter uretra
drainase. Perforasi intraperitoneal kurang cenderung untuk menutup secara spontan
dan seringkali memerlukan perbaikan bedah terbuka.Untuk mencegah kandung kemih
perforasi perlu melakukan reseksi jika kandung kemih tidak overdistensi.
Komplikasi pasca operasi : Pendarahan kecil dan gejala iritasi adalah efek samping
yang umum pada periode pasca operasi, tapi kadang-kadang retensi bekuan dapat
terjadi, terutama jika reseksi luas dilakukan. Ketika tumor terletak di dekat lubang
saluran kemih, obstruksi pada saluran bagian atas dapat terjadi. Oleh karena itu,
dalam situasi ini USG pasca operasi harus dilakukan.
Komplikasi kemih dan uretra prostat biopsi
Pada daerah abnormal urothelium yang terlihat ditargetkan 'cup dingin'
biopsi atau biopsi dengan loop reseksi harus diambil. Biopsi dari normal tampak
mukosa, yang disebut biopsi acak (R-biopsi), harus dilakukan pada pasien dengan
positif (high-grade) sitologi urin dan tidak adanya terlihat dalam kandung
kemih. Disarankan bahwa R-biopsi diambil dari trigonum, kubah kandung kemih,
kanan, kiri, anterior dan posterior kandung kemih dinding, dan prostat pada
pria. Konsensus saat ini adalah bahwa biopsi acak tidak diindikasikan pada pasien
berisiko rendah, yaitu orang dengan tumor papiler grade rendah dan sitologi
Page 8
[ ] [Pick the date]
negatif. Kemungkinan mendeteksi CIS, terutama pada tumor risiko rendah, sangat
rendah (<2%). Dalam CIS, koherensi dan kepatuhan dari sel epitel menurun, dan fitur
ini sering mengakibatkan biopsi gundul ketika diambil dengan cangkir dingin atau
loop reseksi.
Cystoscopy fluoresensi
Endoskopi, dapat menduga keganasan penyakit saluran kemih didasarkan
pada adanya perubahan yang terlihat seperti tumor atau 'bintik-bintik
merah'. Sensitivitas sempurna dari cystoscopy berpotensi menjelaskan tingginya
tingkat kekambuhan kanker setelah penghapusan 'lengkap' dari semua tumor
terlihat. Diagnosis Photodynamic (PDD) dilakukan dengan menggunakan cahaya
violet setelah berangsur-angsur intravesical asam 5-aminolaevulinic atau asam
hexaminolaevulinic. Studi sebelumnya telah menegaskan bahwa biopsi fluoresensi-
dipandu dan reseksi lebih sensitif dibandingkan prosedur konvensional untuk
mendeteksi tumor ganas, terutama untuk CIS.
Reseksi kedua
Ada risiko yang signifikan dari sisa tumor setelah TUR awal tumor
TaT1. TUR-BT biasanya tepat dalam evaluasi tumor T1 karena TUR berulang dapat
menunjukkan temuan prognostik buruk sampai dengan 25% dari spesimen. Sebuah
TUR kedua harus dipertimbangkan ketika reseksi awal tidak lengkap; misalnya,
ketika beberapa dan / atau besar tumor yang hadir, atau ketika ahli patologi telah
melaporkan bahwa spesimen tidak mengandung jaringan otot (tag1
dikecualikan). Selain itu, TUR kedua harus dilakukan ketika T1 tumor telah
terdeteksi di awal TUR. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa TUR
kedua dapat meningkatkan kelangsungan hidup bebas kekambuhan.
Perkembangan kekambuhan
Page 9
[ ] [Pick the date]
Pasien dengan tumor kandung kemih TaT1 dibagi menjadi risiko rendah,
resiko menengah dan kelompok berisiko tinggi. Bila menggunakan kelompok risiko
ini, tidak ada perbedaan antara risiko kekambuhan dan kemajuan. Meskipun faktor
prognostik menunjukkan risiko tinggi untuk kambuh dan risiko pengembangan
mungkin masih rendah. Untuk memprediksi secara terpisah risiko jangka pendek dan
jangka panjang kekambuhan dan perkembangan pada pasien individu, Organisasi
Eropa untuk Riset dan Perawatan Kanker (EORTC)-kemih (GU) Group
mengembangkan sistem penilaian dan tabel risiko berdasarkan enam faktor klinis dan
patologis yang paling signifikan, yaitu :
1. Ukuran tumor
2. Tingkat kekambuhan sebelumnya
3. T-kategori
4. Kehadiran bersamaan CIS
5. Grade tumor
6. Jumlah tumor.
Page 10
[ ] [Pick the date]
5) Pengobatan Adjuvant
Terapi intravesical perioperatif
Hal ini diyakini bahwa implantasi sel tumor setelah reseksi bertanggung
jawab untuk kambuh awal dan ini telah digunakan untuk menjelaskan pengamatan
bahwa tumor awal yang paling sering ditemukan pada trigonum dan dinding bagian
bawah kandung kemih. Terapi adjuvant harus dipertimbangkan pada semua
pasien dan teknik reseksi ditingkatkan. Perlu menunjukkan bahwa peningkatan
teknik reseksi mungkin lebih penting daripada instillations adjuvant.
Salah satu kemoterapi dalam 6-24 jam setelah TUR terbukti secara
signifikan mengurangi tingkat kekambuhan dibandingkan dengan TUR
saja. Penelitian lebih lanjut diperlukan, namun untuk menentukan peran definitif
kemoterapi langsung sebelum BCG atau instillations kemoterapi lebih lanjut dalam
kelompok menengah dan berisiko tinggi. Tidak ada obat kemoterapi tunggal yang
Page 11
[ ] [Pick the date]
lebih unggul dalam hal keberhasilan.Mitomycin C, epirubicin dan doxorubicin
memiliki semua menunjukkan efek yang menguntungkan.
Tambahan kemoterapi adjuvant intravesical
Sebuah analisis gabungan dari data EORTC-GU Group dan Medical Research
Council, membandingkan kemoterapi intravesical dengan TUR saja, menunjukkan
bahwa kemoterapi mencegah kekambuhan tetapi tidak progresi.
Intravesical BCG immunotherapy
Hasil imunoterapi intravesical dalam respon imun lokal besar ditandai dengan
ekspresi diinduksi sitokin dalam urin dan kandung kemih dan dinding dengan
masuknya granulosit dan sel mononuklear. BCG adalah mycobacterium dilemahkan
dikembangkan sebagai vaksin untuk tuberkulosis. Vaksin ini dilarutkan dengan 50 ml
saline dan harus diberikan melalui kateter uretra di bawah gravitasi drainase lama
kemudian karena agregasi terjadi.
Page 12
[ ] [Pick the date]
Khasiat BCG setelah TUR-BT untuk penyakit papiler berisiko tinggi telah
ditunjukkan dalam beberapa seri T1 lesi, dengan tingkat kekambuhan 16-40% dan
tingkat perkembangan 4,4-40%, sebuah peningkatan yang substansial dibandingkan
dengan TUR-BT sendiri.
Untuk keberhasilan yang optimal, BCG harus diberikan dalam jadwal
perawatan, yang terdiri dari instillations mingguan selama 6 minggu dan tiga
instillations mingguan di bulan 3, 6 dan 12, jika cystoscopy dan sitologi negatif.
Jika kekambuhan ditemukan di cystoscopy pada bulan ke 3 , 6 minggu lagi BCG
instillations dapat diberikan dengan jadwal pemeliharaan seperti dijelaskan di
atas. Dalam meta-analisis EORTC-GU Group, hanya pasien yang menerima manfaat
perawatan BCG. Instillations induksi BCG secara klasik diberikan sesuai dengan
jadwal induksi 6-mingguan empiris yang diperkenalkan oleh Morales pada tahun
1976. Perawatan biasanya mulai 2-4 minggu setelah TUR-BT, memungkinkan
waktu untuk re-epitheliazation untuk meminimalkan potensi intravasation bakteri
hidup. Dalam hal terjadi kateterisasi traumatis, hematuria makroskopik dan gejala
infeksi saluran kemih, pengobatan harus ditunda selama beberapa hari.
Toksisitas BCG
Efek samping yang serius yang dihadapi dalam waktu kurang dari 5% pasien
dan dapat diobati secara efektif hampir semua kasus. Efek samping dapat dibagi
menjadi lokal (misalnya membatalkan keluhan, hematuria) dan efek samping
sistemik (misalnya demam, hepatitis, pneumonitis, reaksi alergi). Komplikasi
utama dapat muncul setelah penyerapan sistemik obat. Dengan demikian, BCG tidak
boleh diberikan selama 2 minggu pertama setelah TUR-BT pada pasien dengan
hematuria makroskopik, gejala infeksi saluran kemih atau setelah kateterisasi
traumatis. BCG tidak boleh digunakan pada pasien immunocompromised
(imunosupresi, HIV).
Page 13
[ ] [Pick the date]
Morbiditas sekunder BCG intravesical dapat hadir baik lokal maupun
sistemik. Kebanyakan pasien mengalami sindrom iritasi berkemih diri
terbatas. Seringkali tidak ada kriteria terpadu untuk pengelolaan efek samping BCG.
Sebagian besar efek samping lokal dan sistemik yang terlihat selama induksi dan
setengah tahun pertama pemeliharaan. Selama perawatan lebih lanjut toksisitas BCG
tidak meningkat dan instillations yang umum ditoleransi dengan baik.
Karsinoma in situ
Jika bersamaan CIS ditemukan dalam hubungan dengan kanker kandung
kemih otot-invasif, terapi ditentukan sesuai dengan tumor invasif. Deteksi CIS
dengan tumor TaT1 meningkatkan risiko kekambuhan dan perkembangan tumor
TaT1 dan perawatan lebih lanjut adalah wajib. CIS tidak dapat disembuhkan dengan
prosedur endoskopik saja. Diagnosis histologis CIS harus diikuti dengan perawatan
lebih lanjut, baik instillations BCG intravesical atau kistektomi radikal. Pedoman
American Urological Association dan Asosiasi Urologi Eropa (EAU) mendukung
BCG sebagai pilihan pengobatan awal yang lebih disukai untuk CIS.
Pengobatan gagal mengikuti terapi intravesical
Pasien dengan grade tinggi Ta, T1 atau CIS berada pada risiko tinggi
untuk kambuh. Dengan demikian, American Urological Association dan EAU
merekomendasikan pengobatan intravesical awal dengan BCG diikuti dengan
terapi pemeliharaan selama minimal 1 tahun. Tingkat respons lengkap untuk
terapi BCG pada pasien dengan risiko tinggi NMIBC bisa setinggi 80%. Namun,
kebanyakan pasien dengan penyakit yang berisiko tinggi mengalami
kekambuhan. Pengobatan dengan BCG dianggap telah gagal dalam situasi
berikut:
1. Ketika tumor otot-invasif terdeteksi selama masa tindak lanjut.
Page 14
[ ] [Pick the date]
2. Ketika bermutu tinggi, Nonmuscle tumor invasif hadir di kedua 3 - dan 6-
bulan tindak lanjut. Pada pasien dengan tumor hadir pada 3 bulan, kursus
BCG tambahan dapat mencapai respon lengkap di lebih dari 50% kasus, baik
pada pasien dengan tumor papiler dan CIS, tetapi dengan meningkatnya risiko
pengembangan.
3. Setiap memburuknya penyakit di bawah pengobatan BCG, seperti jumlah
yang lebih tinggi kambuh, lebih tinggi T-tahap atau kelas yang lebih tinggi,
atau munculnya CIS, meskipun tanggapan awal.
Pada pasien yang kondisinya gagal untuk merespon pengobatan konservatif
dengan rekurensi dan noninvasif yang menolak terapi bedah yang cocok untuk
operasi, pilihan pengobatan menjadi lebih rumit. Pasien dengan kekambuhan invasif
Nonmuscle karsinoma kandung kemih urothelial setelah kemoterapi intravesical bisa
mendapatkan keuntungan dari BCG instillations.
6) Peran Kistektomi Awal
Banyak kasus NMIBC akan maju ke invasi dan dengan risiko kematian
kanker. Meskipun tingkat respon awal terhadap terapi BCG pada pasien dengan CIS
bisa di atas 80%, pasien yang kondisinya gagal untuk merespon memiliki kesempatan
50% dari perkembangan penyakit dan kemungkinan lebih tinggi dari mortalitas
penyakit-spesifik. Oleh karena itu, beberapa ahli menganggap wajar untuk
mengusulkan kistektomi langsung kepada pasien dengan NMIBC yang beresiko
tinggi terhadap pengembangan. Pada pasien ini pilihan pengobatan berikut harus
dibahas: kistektomi pertama dan perawatan konservatif dengan BCG
instillations. Pasien harus diberitahu tentang manfaat dan risiko dari kedua
pendekatan tersebut.
Penundaan cystectomy pada pasien ini mungkin menyebabkan penurunan
penyakit tertentu survival. Pada pasien yang kistektomi dilakukan pada saat risiko
Page 15
[ ] [Pick the date]
tinggi penyakit Nonmuscle-invasif patologis, 5 tahun kelangsungan hidup bebas
penyakit melebihi 80%.
7) Menindaklanjuti
Cystoscopy adalah cirri khas surveiland
The EAU rekomendasi untuk ditindaklanjuti pada pasien setelah TUR dari
NMIBC yaitu :
1. Pasien dengan tumor TaT1 berisiko rendah terjadinya kekambuhan dan
perkembangan, harus memiliki cystoscopy di 3 bulan. Jika negatif,
cystoscopy berikut disarankan 9 bulan kemudian, dan kemudian
tahunan selama 5 tahun.
2. Pasien dengan tumor TaT1 berisiko tinggi terhadap pengembangan dan
mereka dengan CIS harus memiliki cystoscopy dan sitologi urin pada 3
bulan. Jika negatif, cystoscopy dan sitologi berikut harus diulang setiap 3
bulan selama 2 tahun, dan setiap 6 bulan setelahnya sampai 5 tahun, dan
kemudian tahunan. Pencitraan tahunan dari saluran atas dianjurkan.
3. Pasien dengan tumor TaT1 berisiko menengah perkembangan (sekitar
sepertiga dari semua pasien) harus memiliki di-antara tindak lanjut
skema menggunakan cystoscopy dan sitologi, yang disesuaikan menurut
faktor personal dan subyektif.
4. Selama menindaklanjuti pada pasien dengan sitologi positif dan tidak
ada tumor terlihat dalam kandung kemih, R-biopsi atau biopsi dengan
PDD (jika peralatan tersedia) dan investigasi lokasi extravesical (CT
urografi, biopsi prostat uretra) yang direkomendasikan.
8) Perkembangan Pencitraan Baru
Tomografi Koherensi Optik
Page 16
[ ] [Pick the date]
Tomografi koherensi optik (OCT) adalah real-time endoskopi pencitraan
modalitas yang memungkinkan penggambaran fitur microarchitectural lesi kandung
kemih. Ini mungkin menyediakan perpanjangan cystoscopy konvensional dengan
memungkinkan pemeriksaan noninvasif jaringan kandung kemih pada resolusi
mikroskopis (10-20 pM). Hal ini tidak mungkin untuk memeriksa seluruh kandung
kemih menggunakan OCT, tapi bisa membantu untuk mengurangi tingginya angka
biopsi positif palsu jika diagnosis photodynamic digunakan karena Oktober dapat
memberikan urolog dengan informasi langsung pada arsitektur daerah
tersangka. Karena teknik ini terlihat pada mikroarsitektur dari lesi di kandung kemih,
bisa juga digunakan untuk kelas tumor dengan cara yang lebih objektif karena sistem
penilaian diketahui dikenakan antar- variabilitas dan intra-pengamat
tinggi. Berdasarkan OCT-diukur redaman optik [μ (t)], kelas kandung kemih
urothelial karsinoma dapat dinilai secara real time.
Pencitraan Molekul Raman
Pencitraan molekular Raman (RMI) adalah sebuah teknologi optik yang
menggabungkan analisis kimia molekul spektroskopi Raman dengan high-definition
visualisasi mikroskopis digital. Pendekatan ini juga memungkinkan visualisasi
arsitektur fisik dan lingkungan molekul sel dalam urin. Pada tahun 1995, Feld dan
rekan pertama yang tercatat spektrum Raman dari kandung kemih. Mereka
menunjukkan bahwa kanker kandung kemih memiliki kandungan asam nukleat yang
lebih besar dan kadar lemak lebih rendah dari kandung kemih yang normal
urothelium. Urothelium, lamina propria dan otot lapisan dapat dengan jelas dibedakan
berdasarkan spektrum Raman. Spektrum lamina propria didominasi oleh kontribusi
sinyal dari kolagen dan lapisan otot polos menunjukkan kontribusi sinyal kuat dari
aktin. Urothelium memiliki kontribusi sinyal lipid yang relatif kuat. Teknologi ini
dapat diterapkan secara in vivo oleh tipis, fleksibel kateter serat optik untuk analisis
komposisi molekul yang normal dan patologis kandung kemih tanpa perlu biopsy.
Page 17
[ ] [Pick the date]
9) Obat baru
Apaziquone
Apaziquone adalah obat yang menjanjikan untuk digunakan pada pasien
dengan intravesical NMIBC. Respon lengkap lesi penanda di 67% dari pasien ini
diikuti oleh tingkat kekambuhan bebas dari 56,5% pada 1-tahun tindak lanjut dan
49,5% pada 2 tahun tindak lanjut. Kambuh awal setelah pengobatan dengan
apaziquone jarang terjadi dan interval kekambuhan secara signifikan lebih
lama dibandingkan dengan tingkat kekambuhan historis untuk pasien ini.
Gemcitabine
Gemcitabine tampaknya sangat menjanjikan untuk pengobatan berisiko
menengah NMIBC. Gemcitabine memiliki berat molekul dari 299 D, lebih rendah
dari yang umum digunakan agen kemoterapi intravesical seperti mitomycin C (389
D) dan doxorubicin (589 D). Hal ini dapat memungkinkan gemcitabine untuk
menembus mukosa kandung kemih dengan efek bermanfaat dalam pengobatan
kanker kandung kemih invasif dini (penyakit T1). Pada saat yang sama berat
molekul cukup tinggi untuk mencegah penyerapan sistemik yang signifikan dalam
kandung kemih. Keamanan gemcitabine diuji dalam skema berangsur-angsur yang
berbeda, konsentrasi obat dan volume yang diberikan. Profil keamanan yang sangat
baik, dengan tolerabilitas yang baik dan toksisitas minimal sampai dengan 2000
mg/50 ml selama 2 jam instillations.
D. Kekurangan dan kelebihan
Kelebihan jurnal
Selain epidemiologi artikel ini berfokus pada faktor-faktor risiko,
klasifikasi dan diagnosis, prediksi kekambuhan dan kemajuan di NMIBC, dan
perawatan yang dianjurkan untuk penyakit invasif ini.
Kekurangan jurnal
Page 18
[ ] [Pick the date]
Artikel ini hanya berbentuk review bukan penelitian jadi hanya
mengumpulkan beberapa literature. Artikel ini tidak menjelaskan metode penulisan
review.
E. Implikasi Keperawatan
Perawat dapat mengetahui perawatan yang dianjurkan untuk penyakit
invasif ini serta komplikasi dari terapi NMIBC.
Daftar Pustaka
1. Anastasiadis A, Reijke TMde. Best Practice In The Treatment Of
Nonmuscle Invasive Bladder Cancer. Therapeutic Advances in Urology.
(2012) 4(1) 13 –32.
2. Purnomo BB. Dasar-dasar Urologi edisi ke-2. Jakarta : Sagung Seto.
2007.170-175
3. Sjamsuhidajat R, Jong WD. Tumor kandung kemih. Buku Ajar Ilmu Bedah.
Edisi ke 2. Jakarta : EGC. 2004. 780-782
Page 19