Antibiotik dan Antiseptik Saluran Kemih

Farmakologi Blok 246

Infeksi Saluran Kemih

Meliputi bagian atas (pyelonephritis) dan bagian bawah (cystitis / urehtritis).

Penyebab: bakteri gram Negatif E.coli, Proteus dan Klebsiella. Secara ascending (penggunaan kateter), hematogen dan limfogen.

Terapi dgn AB oral: trimetoprim, sefalosporin, nitrofurantoin, atau fluoroquinolone.

Trimetoprim, pemberian 7 hari, sebaiknya diminum malam hari.

Jus cranberry dan suplemen hanya mampu membantu pencegahan gejala ISK

ISK tanpa Komplikasi

• Pielonefritis persisten indikasi antibiotik IV• Rejimen bervariasi, termasuk kuinolon

(misalnya levofloxacin). • Aminoglikosida (gentamicin) kombinasi beta

laktam (ampisilin atau ceftriaxone). Diberikan sampai 48 jam setelah demam reda. Lanjut Ab PO 5 hari.

Pielonefritis

Indikasi pencitraan (curiga lesi atau abses) bila respon buruk terhadap antibiotik IV ditandai oleh demam persisten, memburuknya fungsi ginjal

Anak-anak efektif diberikan ab selama 3 hari.

ISK berulang Pemeriksaan lanjutan: USG ginjal dan VU,

urografi dgn kontras Curiga sistitis interstisial

Mekanisme ISK kronisSelama sistitis, uropathogenic Escherichia coli (UPEC) menyerang sel payung superfisial membentuk komunitas bakteri intraseluler (iBCS).Bakteri membentuk struktur lbh kuat shg resisten terhadap daya tahan tubuh dan pemberian AB.

SULFONAMID

Analog para-aminobenzoic acid (PABA).

Sensitif pd mo pensintesis asam folat. Lebih mudah larut pada pH basa. Sifat bakteriostatik, namun kadar tinggi dalam urin menjadi bakterisidal.

Relatif larut air

Sulfonamid

Spektrum luasMekanisme kerja: agonis kompetitif

PABA dan cegah penggunaan PABA untuk sintesis asam folat

EFEK ANTIMIKROBA

FARMAKOKINETIK :

Absorbsi: sal cerna 70-100 % kecuali sulfasalazine. Absorbsi di vagina, sal nafas, kulit terkelupas bervariasi dan tdk dapat diandalkan reaksi toksik

Distribusi: seluruh jaringan tubuhSulfadiazine dan sulfisoxazole: LCS (+) pd level terapiPlacenta: (+), masuk sirkulasi fetal efek toksik

Metabolisme: hati, dgn asetilasi dan oksidasi Ekskresi: ginjal, t 1/2 ~ fungsi renal

Resistensi irreversibel, diataranya:1. Mutasi yang meningkatkan produksi PABA2. Terjadi inaktivitas obat3. Terjadi perubahan struktur molekul enzim

untuk sintesis asam folat shg afinitasnya dengan sulfonamid berubah

Sulfonamid

Preparat: sulfisoksazol, sulfametoksazol, sulfasitin, sulfadiazin, sulfametizol, kombinasi sulfa.

Efek samping:1. Ggn sistem hematopoietik: anemia

hemolitik akut krn alergi akibat defisiensi G6PD, granulositopeni, trombositopeni.

2. Ggn traktus urinarius: kristaluria, diatasi dengan banyak minum air (1-1,5 L/hari) dan kombinasi dengan jenis sulfa lainnya

3. Reaksi alergi.

Sulfonamid

Classes of Sulfonamides---------------------------------------------------------------------------------------------

Class Sulfonamide Serum Half-life (hours)

---------------------------------------------------------------------------------------------*Absorbed and excreted -Sulfisoxazole 5-6 rapidly -Sulfamethoxazole 11

-Sulfadiazine 10*Poorly absorbed-active - Sulfasalazine - in bowel lumen*Topically used -Sulfacetamide -

-Silver sulfadiazine -*Long acting -Sulfadoxine 100-230

Sulfisoxazole : short-acting agentA Aktivitas antibakteri sangat baik Utk terapi UTI ES (jarang) hematuria dna kristauria

Sulfadiazine : Terbaik untuk terapi meningitis (+) pyrimethamine first-line terapi utk

toxoplasmosis crystalluria >

Sulfamethoxazole : oral : sistemik dan UTI

Sulfasalazine : oral nonabsorbable agents sulfasalazin sulfapyridine + 5-aminosalicylate ind. : ulcerative colitis , regional enteritis

Sulfadoxine : long-acting sulfonamides ( t 1/2 = 7-9 days) sulfadoxine + pyrimethamine terapi profilaksis pd

malaria pd resistensi mefloquine (Plasmodium falciparum)

Stevens-Johnson syndrome

intestinal

microflora

Sulfacetamide : sodium sulfacetamide ophthalmic solution or

ointment : *bacterial conjunctivitis *adjunctive therapy for trachoma.

Silver sulfadiazine and mafenide : Cegah kolonisasi bakteri dan infeksi pd luka

bakar silver SD < toxic

Cotrimoksazole

Kombinasi sulfametoksazol dan trimetoprim, memberikan efek sinergi. Formulasi 5:1.

Trimetoprim: selektif hambat enzim dihidrofolat reduktase

Sulfonamid hambat rangkaian pembentukan asam tetrahidrofolat.

Spektrum luas, jarang terjadi resistensi.

Cotrimoksazole

PABA

dihydropteroate synthase sulfonamides

(kompetisi dengan PABA) dihydrofolic acid

dihydrofolate reductase trimethoprim

tetrahydrofolic acid

pemindahan atom C pd sintesis purin & as amino

DNA

MEKANISME KERJA SULFONAMID DAN TRIMETOPRIM

Farmakokinetik:◦Target rasio dlm darah sulfametoksazol

dan trimetoprim 20:1.◦Trimetoprim lipofilik volume distribusi

>besar.◦Pemberian PO 5:1 sulfametoksazol 800

mg dan trimetoprim 160 mg

Kotrimoksazol

Dosis dewasa: Sulfametoksazol 800mg dan Trimetoprim 160mg tiap 12 jam.

Dosis anak: Sulfametoksazol 40mg/kgBB/hari dan Trimetoprim 8mg/kgBB/hari dibagi dalam 2 dosis

Kotrimoksazol

Sediaan: Tab oral:

◦ Sulfametoksazol 400mg + Trimetoprim 80mg.◦ Sulfametoksazol 800mg + Trimetoprim 160mg.

Suspensi: Sulfametoksazol 200mg + Trimetoprim 40mg / 5 ml.

Tab pediatrik: Sulfametoksazol 100mg + Trimetoprim 20mg.

Trimetoprim tunggal: tab 100 dan 200 mg.

Kotrimoksazol

Kegunaan untuk ISK:• Sistitis akut & kronis.• Infeksi genital: uretritis gonococcal akut,

oro-pharyngeal gonorrhea• Tidak dianjurkan pd PNA+demam hebat

dan kemungkinan bakteremi dan syok. Kegunaan lain: bronkhitis kronis

eksaserbasi akut, OMA, sinusitis maksilaris, shigellosis, infeksi jamur nocardia.

Infeksi o/ Pneumocystis carinii

Kotrimoksazol

Efek samping:◦Dermatitis eksfoliatif, SJS, toxic

epidermal necrolysis◦gastrointestinal : mual dan muntah◦diarrhea, glossitis, stomatitis◦Reaksi hematologi◦Sakit kepala, depresi dan halusinasi

Kotrimoksazol

Fluorokuinolon

Siprofloksasin, Norfloksasin, Ofloksasi, Lomefloksasin

Mekanisme kerja : difusi pasif melalui kanal protein. Scr intraselular, hambat replikasi DNA

hambat DNA girase (topoisomerase II) dan enz topoisomerase IV

Fluorokuinolon

Spektrum antimikroba: Bakterisidal• Efektif pd bakteri Gram negatif

(enterobakteria, pseudomonas, Haemophilus influenzae,dll).

• Efektif utk gonore, tdk sifilis.• Aktivitas thd anaerob buruk jika utk

profilaksis preop transuretral.• Resistensi :pada s.aureus, pseudomonas,

stafilokokus koagulase negatif, enterokokus

Fluorokuinolon

Mekanisme resistensi :1. Target yg berubah : Mutasi gen GyrA shg

tdk dpt diduduki molekul obat2. Akumulasi yg berkurang : jumlah porin protein dlm membran sel yg

resisten berkurang. Efluks meningkat pd membran sitoplasma.

Fluorokuinolon

Farmakokinetik :• 70-90% absorbsi oral kec. norfloksasin.• Absorbsi terganggu oleh sukralfat, antasida

alumunium/magnesium, makanan yg mengandung Fe/Zn

• Distribusi baik, ke seluruh tubuh• Kadar tinggi dlm tulang, urin, ginjal &

prostat• Penetrasi LCS rendah kec ofloksasin• Ekskresi urin

Fluorokuinolon

ES: Nefrotoksisitas (kristaluria), Fototoksisitas

KI: wanita hamil dan menyusui Anak usia <18 tahun erosi

kartilago artikularis (arthropathy).

Fluorokuinolon

Tabel 1. Pharmacokinetic properties of fluoroquinolones

Drug Half-life (h) Oral bioavai- lability (%)

Peak serum conc(g/mL)

Oral Dose (mg)

Ciprofloxacin 3-4.5 85 3 500 Enoxacin 3-6 90 4 400 Levofloxacin 5-7 95 8 400 Lomefloxacin 8 95 3 400 Norfloxacin 3.5-5 80 1.5 400 Ofloxacin 5-7 95 8 400 Pefloxacin 10 90 6 400 Sparfloxacin 16-22 -1 0.7-1.5 400 1Bioavailability is similar to that of other fluoroquinolones

Asam nalidiksat: tidak mengalami fluorinasi dgn mekanisme kerja yg sama dgn fluorokuinolon.

Absorbsinya baik. Efek yg tidak diinginkan : mual, muntah,

demam, urtikaria, fotosensitif.

Kuinolon: asam nalidiksat

Antiseptik Saluran Kemih

Sistitis dan PNA tanpa komplikasi pd wanita subur dan manula insidensi tinggi

E.coli adalah patogen 80% kasus ISK. Antiseptik UT tidak mencapai kadar antibakteri dlm sirkulasi, tetapi karena pekat dlm urin, maka mikroorganisme dpt dihilangkan scr efektif.

Antiseptik Saluran Kemih

Bekerja pd pH asam (5) hasilkan formaldehid

Resisten utk bakteri pemecah urea dan menyebabkan urin alkalis (Proteus sp.)

Utk terapi ISK tetapi tidak utk ISK atas. Pemberian PO KI : penderita insufisiensi hepar Eksresi urin ES distress gastrointestinal.

A. Methenamin

Hambat enzim DNA girase Bakterisid Dalam tubuh, sebagian obat diubah menjadi

asam hidroksinalidiksat yang berefek antimikroba juga.

Untuk ISK bawah (mis. Sistitits akut) ES: mual, muntah, ruam kulit, vertigo,

kantuk, kejang pada anak (dosis tinggi). KI: bayi usia < 3bln, bumil trimester I.

B. Asam Nalidiksat

Sedikit digunakan utk terapi ISK krn toksisitasnya dan spektrum antimikrobanya yg sempit.

Bakteri yg peka mereduksi obat ini menjadi suatu zat aktif yg mhambat berbagai enzim dan merusak DNA.

Bakteriostatik

C. Nitrofurantoin

Absorbsi lengkap PO. Ekskresi cepat mll filtrasi glomerulus,

mengubah warna urin menjadi coklat. ES : mual, muntah, diare, pneumonitis akut,

sakit kepala, nistagmus, polineuropati. KI : pasien dgn defisiensi G6PD, wanita

hamil, neonatus.

C. Nitrofurantoin

Antibiotik dan

Antiseptik

Saluran

Kemih