Analgesik NSAIDSAnalgesik merupakan senyawa yang dapat mengurangi rasa nyeri yang timbul pada tubuh. Ada 2 macam analgesic yaitu analgesic opioid dan analgesik NSAIDS (Non Steroid Inflamatory DrugS). Rasa nyeri yang timbul bergantung pada sensitivitas seseorang dan setiap rasa nyeri mempunyai nilai skor tersendiri. Untuk nyeri ringan mempunyai rentang nilai skor 1-3. Untuk nyeri sednagn mempunyai rentang nilai skor 4-6. Untuk nyeri berat mempunyai rentang skor 7-10. Dalam hal ini, analgesik bekerja mengurangi rasa nyeri ringan sampai sedang sementara analgesic opioid bekerja mengurangi rasa nyeri sedang sampai berat.Perbedaan antara analgesic NSAID dan Analgesik opioid:

Analgesik Opioid Analgesik NSAIDSDigunakan untuk mengurangi rasa nyeri sedang sampai berat.

Digunakan untuk mengurangi rasa nyeri ringan sampai sedang

Bekerja di pusat rasa nyeri yaitu melalui reseptor opioid

Bekerja di perifer dengan mekanisme menghambat biosintesis prostaglandin yang merupakan mediator timbulnya rasa nyeri

Merupakan senyawa yang homogen karena merupakan senyawa turunan opioid. Contoh: morfin di metilasi jadi Kodein, Morfin dietilasi jadi heroin

Merupakan senyawa heterogen karena struktur kimia senyawa NSAIDS berbeda beda. Contoh: aspirin dengan asetaminofen, asam mefenamat dan ibuprofen mempunyai struktur yang berbeda

Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan ketergantungan karena merupakan golongan narkotika kecuali Tramadol

Penggunaan jangka panjang tidak menimbulkan ketergantungan fisik maupun psikis karena bukan merupakan golongan narkotika tetapi golongan obat bebas terbatas sampai keras

Efek samping akibat penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan konstipasi kaerna di saluran pencernaan juga terdapat reseptor opioid yaitu reseptor α, β, µ

Efek samping penggunaan jangka panjang dapat merangsang sekresi asam lambung dan menurunkan aliran darah ke ginjal

Efek farmakodinamik: digunakan sebagai analgesic yaitu untuk menurunkan rasa nyeri, antitusif yaitu untuk obat batuk, dan antidiare. Contoh analgesic opioid antidiare: Diklofenak

Efek farmakodinamik: digunakan sebagai analgesic yaitu untuk mengurangi rasa nyeri, antipiretik yaitu menurunkan suhu tubuh, antiinflamasi yaitu mencegah peradangan dan antiplatelet yaitu mencegah agregasi platelet

Analgetik NSAIDSAnalgesik NSAIDS banyak digunakan dibidang Rheumatology untuk mengurangi nyeri akut dan kronis karena digunakan untuk mengurangi nyeri yang berhubungan dengan sendi. Setiap tahunnya ada sekitar 80 juta obat analgesic NSAIDS yang diresepkan dan 4,5% diantaranya merupakan jumlah obat bebas terbatas, dan 1% dari analgesic yang diresepkan dikonsumsi secara rutin oleh penderitanya seperti untuk Rheumatoid artritis yang sulit sembuh sehingga perlu mengkonsumsi analgesic ini secara rutin. Diantara penderita yang menggunakan analgesic ini, 40% diantaranya merupakan pasien usia lanjut dengan umur diatas 60 tahun.Penemuan obat analgesic NSAIDS berawal dari diketahuinya efek dari kulit batang Wilow yang dapat mengobati demam dan rasa nyeri. Kemudian pada tahun 1763, Edward Stone dari Inggris menemukan senyawa salicin. Lalu pada tahun 1860, Kalbe dan Lateman dari Jerman menemukan senyawa asam salisilat. Kemudian pada tahun 1899, Heinrich Dresser dapat mensintesis aspirin dan baru pada tahun 1969, Piper dan Vane menemukan obat yang sturktur kimianya mirip aspirin yaitu prostaglandin.NSAIDS mempunyai efek yaitu:

1.       Mengurangi rasa nyeri2.       Mengurangi peradangan pada jaringan3.       Menurunkan demam4.       Menghambat agregasi platelet

Prostaglandin di dalam tubuh mempunyai 2 efek yaitu efek fisiologis dan efek farmakologis, bergantung pada penyebabnya dan enzim yang berperan. Untuk Efek fisiologis, Prostaglandin dapat menurunkan sekresi asam lambung dengan adanya reseptor PGE2 sehingga dapat melindungi mukosa lambung, juga dapat meningkatkan aliran darah ke ginjal karena adanya reseptor PGD2 yang berfungsi untuk vasodilatasi. Selain itu juga bisa sebagai antiplatelet dengan adanya reseptor TXA2 yang penting untuk agregasi platelet.Peran prostaglandin dalam proses patologis adalah sebagai mediator timbulnya rasa sakit. Didalam membrane kita terdapat bagian fosfolipid bilayer, dan dibagian ini terdapat enzim fosfolipase A2 yang dapat mengubah fosfolipid menjadi asam arakhidonat. Ketika terjadi peradangan, maka enzim tersebut menjadi aktid dan tebentuk asam arakhidonat dimana kondisi PH menjadi turun lalu asam arakhidonat membentuk prostaglandin dengan bantuan enzim siklooksigenase Cox-2. Enzim siklooksigenase yang mengubah asam arakhidonat menjadi prostaglandin ada 2 macam, yaitu siklooksigenase Cox1 yang menghasilkan prostaglandin untuk peran fisiologis dan siklooksigenase cox 2 yang menghasilkan prostaglandin untuk peran patologis. Prostaglandin mempunyai efek fisiologi yaitu:

1.       Melindungi mukosa lambung2.       Menjaga keseimbangan garam dan elektrolit3.       Menjaga aliran darah ke ginjal4.       Merangsang pembekuan darah.

Prostglandin yang dihasilkan Cox-1 berperan untuk melindungi sel saluran pencernaan dan merangsang agregasi platelet sementara Prostaglandin yang dihasilkan Cox-2 berperan dalam proses nyeri, peradangan, kanker, demam. Cox-2 ternyata juga mempunyai peran dalam proses fisiologis, yang ada di ginjal, mukosa lambung, uterus, endothelium vaskuler, system saraf pusat, otot dan prostat. Cox-2 merupakan asam amino yaitu asam amino valin. Cox 1 juga merupakan asam amino yaitu asam amino isoleusin.Mekanisme kerja NSAID adalah

1.       Menghambat biosintesis Prostaglandin melalui hambatan Cox-1 dan Cox-22.       Menghambat fungsi fisiologis dari prostaglandin sehingga menghasilkan efek yang tidak diinginkan

Klasifikasi obat obat analgetik NSAIDS:1.       Golongan asam Karboksilata.       Golongan Asam fenil asetat

-Diklofenak-Fenklofenak-Alkofenak

b.      Golongan asam salisilat–Aspirin-Diflunisal

c.       Golongan asam fenamat-Asam mefenamat-Asam flufenamat-Asam Meklofenamat

d.      Golongan asam propionate-Ibuprofen-Ketoprofen-Flurbiprofen-Fenoprofen-Fenbufen-Naproxen-Oxaprozin-Asam tiaprofenat

e.      Golongan asam Karbo dan heterosiklik-Indometasin-Tolmetin-Sulindak-Etodolak

2.       Golongan asam Enolata.       Golongan Oksikam

-Piroksikam-Isoxicam-Tenoxicam

b.      Golongan Pirazolon-Butazon-Propazon

3.       Golongan obat non asam-NabumetoneSistem yang dipengaruhi obat analgetik NSAID:

1.       Sistem Saraf Pusat. TErjadi bila dosis yang digunakan dosis tinggi. Menyebabkan sakit kepala hebat dan tinnitus (Budek sementara)

2.       Sistem Hati. TErjadi karena ada beberapa obat NSAID yang dimetabolisme di hati. Contohnya parasetamol dan asetaminofen. Parasetamol termasuk hepatotoksi. Asetaminofen dosis tinggi yaitu dosis 8 g ke atas dpat merusak hati. Orang yang mengalami gangguan fungsi hati, sakit hati, sirosis hati jangan menggunakan obat ini tetapi menggunakan obat lain seperti aspirin

3.       Sistem pencernaan. Dapat meningkatkan sekresi asam lambung, Untuk penderita tukak lambung bisa menjadi lebih parah. Perlu dioilih obat gol. Cox-2 inhibitor yang efeknya tidak terlalu parah untuk penderita tukak lambung

4.       Sistem ginjal. Dapat menurunkan aliran darah ke ginjal5.       Agregasi Platelet. Obat NSAID dapat mencegah agregasi platelet sehingga untuk wanita yang akan

melahirkan tidak dianjurkan untuk menggunakan obat ini Karena dapat menyebabkan pendarahan, waktu melahirkan yang lebih lama dan pendarahan post partum. Untuk orang yang akan menjalani operasi pun tidak boleh menggunakan obat ini minimal 1 bulan sebelum operasi dilakukan dan 1 minggu sebelum waktu operasi bila merupakan operasi kecil.Efek Samping dari Obat NSAID:

1.       Insiden Tinggi: Nusea, vomiting, dyspepsia, flatulen, nyeri epigastrik, anoreksia dan diare2.       Insiden rendah: Bleeding, ulserasi, perforasi3.       Kelompok orang yang mempunyai resiko tinggi: usia lanjut, riwayat tukak, menggunakan kortikosteroid,

pengguna antikoagulanCara mencegah efek samping obat analgetik opioid:

1.       Minum air yang banyak2.       Obat NSAID ini dikonsumsi setelah makan sehingga ketika sekresi asam lambung meningkat, mukosa

lambung tidak rusak3.       Menggunakan kombinasi obat yang dapat meningkatkan produksi bikarbonat dan mucus seperti

Misosprostol. Tetapi obat ini tidak boleh untuk wanita hamil karena dapat menyebabkan teratogenik4.       Dapat menggunakan kombinasi dengan Surfaktal, suatu Bismuthcolloidal, yang dapat melapisi mukosa

lambung5.       Menggunakan kombinasi dengan Antasida untuk menetralkan asam lambung yang berlebihan

Efek samping Obat NSAID pada Ginjal:1.       Menurunkan aliran darah ke ginjal2.       Menyebabkan retensi Na berakibat pada timbulnya udem. Dapat diatasi dengand iuretika3.       Menybebabkan hyperkalemia. Dapat diatasi dengan diuretika golongan Diuretika tiazid dan diuretika

jerat henle4.       Menyebabkan gangguan fungsi ginjal akut

Efek samping pada obat NSAID pada darah:-Menghambat agregasi platelet. Pasien yang menggunakan NSAID perlu memperhatikan ciri ciri pendarahan yaitu terjadi pendarahan pada gusi, Tinja berwarna kehitaman dan sakit kepala hebat.

Efek Samping NSAID pada system Saraf Pusat:1.       Sakit KEpala Hebat2.       Kelelahan3.       Menurunnya perhatian

4.       Tinnitus (Berhubungan dengan penggunaan salisilat dosis tinggi)Efek NSAID Pada system Hati:-Hepatotoksik. TErutama pada pasien usia lanjut, sakit hati, sirosis hati, gangguan fungsi hati dan mengkonsumsi alcoholContoh obat NSAID yang menghambat Cox-2 secara selektif:

1.       Meloxicam (Gol. Oxicam)2.       Nimesulide3.       Celecoxib4.       Rofecoxib5.       Parecoxib6.       Lumiracoxib7.       Valdecoxib8.       Deracoxib9.       Etoricoxib10.   Etodolak (gol. Asam Karbo dan heterosiklik)

Faktor yang mempengaruhi pemilihan obat analgesic NSAID pada berbagai situasi klinik:1.       Respon individu terhadap NSAID sangat besar meskipun dari NSAID dengan struktur yang serupa2.       Dosis rendah digunakan sebagai dosis awal untuk mengetahui efektivitas obat. Bila tidak memberikan

respon, diganti dengan obat lain.3.       Apabila penderita kesulitan tidur akibat nyeri atau kaku duduk pada pagi hari, maka obat diberkan malam

hari dengan disis tunggal besar.4.       Apabila penderita tidak memberikan respon manfaat dari satu NSAID, dapat diganti dengan NSAID lain5.       Hindari terapi dengan kombinasi sesame NSAID karena dapat meningkatkan efek samping. EFek toksik

yang ditimbulkan bergantung pada dosis yang diberikanPenggunaan analgesic NSAID:

1.       Aspirin dan NSAID lain digunakan untuk mengurangi nyeri intensitas ringan sampai sedang2.       Untuk nyeri yang lebih hebat, diperlukan Analgesik opioid yang kurang atau tidak menimbulkan

ketergantungan seperti Tamadol3.       ANalgesik NSAID digunakan untuk nyeri asal integument seperti sakit kepala, myalgia, dan bukan untuk

nyeri asal visceral

Kriteria penggunaan Analgetik NSAID pada anak-anak:1.       Pemilihan obat NSAID pada anak terbatas pada obat yang telah teruji keamanannya yaitu: Aspirin (gol.

Salisilat), Naproksen (gol. Asam propionate), tolmetin (gol. Asam karbo dan heterosiklik)2.       Aspirin untuk menurunkan panas pada anak dapat diganti dengan parasetamol3.       NSAID lainnya tidak dianjurkan untuk anak < 12 tahun

Kriteria penggunaan analgetik NSAID untuk wanita hamil:1.       Penggunaan NSAID untuk wanita hamil tidak dianjurkan karena dapat menyebbakan pendarahan,

waktu melahirkan yang lebih lama, dan pendarahan post partum2.       Bila sangat diperlukan, dapat digunakan aspirin dosis rendah

Natrium diklofenak dan kalium diklofenak merupakan obat golongan AINS (Anti Inflamasi Non Steroid). Keduanya merupakan obat AINS yang termasuk dalam bentuk diklofenak. Obat-obatan jenis AINS sudah dikenal luas di dunia kedokteran digunakan sebagai obat analgetik, antiinflamasi, dan antipiretik. Obat yang termasuk dalam turunan diklofenak sampai saat ini dianggap lebih aman dan beraksi lebih cepatdibandingkan dengan ibuprofen dan aktif lebih lama di dalam tubuh dibandingkan dengan parasetamol.

Golongan diklofenak memiliki efek analgesik, antirematik, antipiretik dan antiinflamasi. Obat tersebut merupakan COX-inhibitor nonselektif yang bekerja dengan menghambat enzim siklooksigenase (COX). Enzim siklooksigenase berperan dalam produksi sejumlah zat kimia dalam tubuh, salah satunya prostaglandin. Prostaglandin ini diproduksi oleh tubuh sebagai respon dari cedera sehingga syaraf akan lebih sensitif terhadap rasa nyeri.

Terdapat dua jenis obat yang termasuk dalam golongan diklofenak, yaitu Na diklofenak dan K diklofenak. Perbedaan dari keduanya adalah garam kalium yang ada di obat diklofenak lebih mudah larut dalam air dibandingkan dengan garam natrium. Sehingga kalium diklofenak dapat diabsorpsi lebih cepat dibandingkan dengan natrium diklofenak. Kalium diklofenak dilepaskan lebih cepat dibandingkan dengan natrium diklofenak. Hal ini berdampak pada penggunaannya secara klinis. Pada keadaan yang akut dan nyeri yang agak berat, lebih baik menggunakan kalium diklofenak dibandingkan dengan natrium diklofenak.

Proses absorpsi dimulai segera setelah obat dikonsumsi, dan rasa nyeri biasanya berkurang dalam 15-30 menit. Kalium diklofenak dilepaskan dengan cepat dalam aliran darah untuk mengurangi rasa nyeri lebih cepat. Sebagian dari diklofenak dimetabolisme di hepar. Sekitar 60% akan diekskresikan melalui urin, dimana 1%nya masih bersifat aktif. Sisanya dieliminasi sebagai metabolit melalui empedu dan di dalam feses.Diklofenak dapat masuk ke dalam cairan sinovial, dan konsentrasi maksimal didapatkan 2-4 jam setelah kadar maksimal di dalam plasma darah didapatkan. Dua jam setelah kadar maksimal dalam plasma didapatkan, konsentrasi diklofenak akan lebih tinggi di dalam cairan sinovial dibandingkan dengan yang ada di dalam plasma. Waktu paruh akhir diklofenak dalam plasma sekitar 1-2 jam, sementara waktu paruh eliminasi dari cairan sinovial sekitar 3-6 jam.