lipid pjk tlk

Lipid, LipoproteinLipid, Lipoproteindandan PJKPJK

4/1/20094/1/2009 11

GANGGUAN METABOLISME LEMAKGANGGUAN METABOLISME LEMAKKelebihanKelebihan lemaklemak ((ObesitasObesitas))

TerjadiTerjadi kalorikalori didapatdidapat > > kalorikalori ygyg dimetabolismedimetabolisme((hi t b lihi t b li ))((hipometabolismehipometabolisme))TerjadiTerjadi padapada hipopituitarismehipopituitarisme dandan hipotiroidismehipotiroidisme. . KaloriKalori ygyg dibutuhkandibutuhkan menurunmenurun →→ beratberat badanbadan naiknaik,, meskipunmeskipunKaloriKalori ygyg dibutuhkandibutuhkan menurunmenurun beratberat badanbadan naiknaik, , meskipunmeskipundiberidiberi makanmakan tidaktidak berlebihanberlebihanLemakLemak ditimbunditimbun padapada::

JaringanJaringan s bk tiss bk tisJaringanJaringan subkutissubkutisJaringanJaringan retroperitoneumretroperitoneumPeritoneumPeritoneumOmentumOmentumPericardiumPericardiumP kP kPankreasPankreas

ObesitasObesitas →→ memperberatmemperberat hipertensihipertensi, diabetes, , diabetes, penyakitpenyakit jantungjantung

GANGGUAN METABOLISME LEMAKGANGGUAN METABOLISME LEMAKHiperlipemiaHiperlipemia

JumlahJumlah lipidlipid darahdarah totaltotal dandan kolesterolkolesterol meningkatmeningkatJumlahJumlah lipid lipid darahdarah total total dandan kolesterolkolesterol meningkatmeningkatTerdapatTerdapat padapada ::

Diabetes Diabetes melitusmelitus tidaktidak diobatidiobatiHipotiroidismeHipotiroidismeNefrosisNefrosis lupoidlupoidPen akitPen akit hatihatiPenyakitPenyakit hatihatiSirhrosisSirhrosis biliarisbiliarisXantomatosaXantomatosaHiperlipidemiHiperlipidemiHiperkholesterolemiHiperkholesterolemi

PenimbunanPenimbunan lemaklemak terjaditerjadi didi dindingdinding pembuluhpembuluhdarahdarah→→ arteriosklerosisarteriosklerosis

DefisiensiDefisiensi lemaklemakTerjadiTerjadi padapada

KelaparanKelaparan (starvation)(starvation)( )( )GangguanGangguan penyerapanpenyerapan ((malabsorptionmalabsorption) : ) : penyakitpenyakitceliac, celiac, spruesprue, , penyakitpenyakit Whipple.Whipple.

TubuhTubuh terpaksaterpaksa mengambilmengambil kalorikalori daridari simpanannyasimpanannya krnkrnintake intake kurangkurangYY ll ll di bili idi bili i k b hid tk b hid t dd l kl kYang Yang mulamula--mulamula dimobilisasidimobilisasi : : karbohidratkarbohidrat dandan lemaklemak, , dandan hanyahanya padapada keadaankeadaan gizigizi burukburuk akhirnyaakhirnya protein protein diambildiambil daridari jaringanjaringandiambildiambil daridari jaringanjaringanPadaPada penyakitpenyakit Whipple Whipple selainselain difisiensidifisiensi lemaklemak, , jugajugadifisensidifisensi protein, protein, karbohidratkarbohidrat dandan vitamin.vitamin.

4/1/20094/1/2009 55

PENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONER

Penyakit KardiovaskularPenyakit KardiovaskularPenyakit Kardiovaskular Penyakit Kardiovaskular •• Yang paling sering dijumpaiYang paling sering dijumpai•• Yang utama pada usia produktifYang utama pada usia produktif•• Yang utama pada usia produktifYang utama pada usia produktif

Penyakit Kardiovaskular merupakan penyebabPenyakit Kardiovaskular merupakan penyebabPenyakit Kardiovaskular merupakan penyebabPenyakit Kardiovaskular merupakan penyebabkematian urutan :kematian urutan :•• KeKe--11 pada SKRT 197211 pada SKRT 1972•• KeKe 11 pada SKRT 197211 pada SKRT 1972•• KeKe--3 pada SKRT 19863 pada SKRT 1986•• KeKe--1 pada SKRT 19921 pada SKRT 1992

4/1/20094/1/2009 77

KeKe 1 pada SKRT 19921 pada SKRT 1992

4/1/20094/1/2009 88

4/1/20094/1/2009 99

Atherosclerosis TimelineFoamFoamCellsCells

FattyFattyStreakStreak

IntermediateIntermediateLesionLesion AtheromaAtheroma

FibrousFibrousPlaquePlaque

ComplicatedComplicatedLesion/RuptureLesion/Rupture

Endothelial Dysfunction

Smooth muscleand collagen

From first decadeFrom first decade From third decadeFrom third decade From fourth decadeFrom fourth decade

Growth mainly by lipid accumulation Thrombosis,hematoma

4/1/20094/1/2009 1010Adapted from Stary HC et al. Circulation 1995;92:1355-1374.

F kF k f k Ri ik PJKf k Ri ik PJKFaktorFaktor--faktor Risiko PJKfaktor Risiko PJK

Tidak Dapat dimodifikasi :Tidak Dapat dimodifikasi :U i• Usia

• Jenis Kelamin• Riwayat Keluarga• Ras• Ras

4/1/20094/1/2009 1111

F ktF kt f kt Ri ik PJKf kt Ri ik PJKFaktorFaktor--faktor Risiko PJKfaktor Risiko PJK

Dapat dimodifikasi :Dapat dimodifikasi :Li id/l k d Li t i• Lipid/lemak dan Lipoprotein

• Diabetes Melitus• Hipertensi• Kebiasaan MerokokKebiasaan Merokok• Obesitas (kegemukan)

4/1/20094/1/2009 1212

HubunganHubunganEE gg

LemakLemakEERRAA

PJKPJKTT

L E M A KL E M A K

KolesterolKolesterolKolesterolKolesterol

TrigliseridaTrigliserida

FosfolipidFosfolipid

4/1/20094/1/2009 1313

Asam LemakAsam Lemak

KOLESTEROLKOLESTEROLKOLESTEROLKOLESTEROL

Faktor Risiko PJK yang palingFaktor Risiko PJK yang paling

Mendasar

→ Cikal bakal PJK dan Stroke

4/1/20094/1/2009 1414

KOLESTEROLKOLESTEROL

• Kolesterol adalah steroid dengan gugus hidroksilsekunder pada posisi C3

• Disintetis di banyak jaringan tetapi kebanyakandalam hati dan dinding intestinal

• Rata‐rata ¾ kolesterol disintetis dan ¼ berasaldari asupan makanan

• Penetapan kolesterol berguna untuk skreeningresiko aterosklerosis dan diagnosis sertapenanganan gangguan metabolisme lemak

4/1/20094/1/2009 1515

4/1/20094/1/2009 1616

KOLESTEROL PENTINGKOLESTEROL PENTINGKOLESTEROL PENTINGKOLESTEROL PENTING

Fungsinya antara lain :g y

• Bahan pembentukan hormon steroid• Bahan pembentukan membran sel

BAHAYA BILA BERLEBIHAN !!!!BAHAYA BILA BERLEBIHAN !!!!

4/1/20094/1/2009 1717

i ii iLipoproteinLipoprotein

Kolesterol, trigliserida, fosfolipid, g , pagar dapat diangkut dalam aliran darah harus berikatan dengan gprotein → membentuk senyawayang larut → Lipoprotein

4/1/20094/1/2009 1818

y g p p

Li t iLi t iil ikil ik

LipoproteinLipoproteinKilomikronKilomikron

Mengangkut lemak menuju hatiMengangkut lemak menuju hatiLow Density Lipoprotein (LDL)Low Density Lipoprotein (LDL)

Mengangkut kolesterol ke selMengangkut kolesterol ke sel--sel tubuhsel tubuhMengangkut kolesterol ke selMengangkut kolesterol ke sel sel tubuhsel tubuhyang memerlukanyang memerlukan

Mengangkut kolesterol menuju hatiMengangkut kolesterol menuju hatiHigh Density Lipoprotein (HDL)High Density Lipoprotein (HDL)

4/1/20094/1/2009 1919

g g jg g j

StrukturStrukturStruktur Struktur LipoproteinLipoprotein

4/1/20094/1/2009 2020

KilomikronKilomikronKilomikronKilomikron

Partikel VLDLPartikel VLDLPartikel VLDLPartikel VLDL

4/1/20094/1/2009 2121

Partikel LDLPartikel LDLPartikel LDLPartikel LDL

Partikel HDLPartikel HDLPartikel HDLPartikel HDL

4/1/20094/1/2009 2222

4/1/20094/1/2009 2323

4/1/20094/1/2009 2424

4/1/20094/1/2009 2525

DislipidemiaDislipidemiapp

Kelainan metabolisme lipidKelainan metabolisme lipidKelainan metabolisme lipid Kelainan metabolisme lipid (lemak) yang ditandai dengan(lemak) yang ditandai dengan

kkpeningkatan maupun penurunanpeningkatan maupun penurunankomponen lemak dalam darahkomponen lemak dalam darah

4/1/20094/1/2009 2626

pp

4/1/20094/1/2009 2727

OXIDIZED OXIDIZED –– LDL LDL LDL YANG LDL YANG PALING BERBAHAYAPALING BERBAHAYA

KARENA :KARENA :

Menyebabkan Plak Ateroma tidak stabilMenyebabkan Plak Ateroma tidak stabil

Plak mudah KoyakPlak mudah KoyakPlak mudah KoyakPlak mudah Koyak

Terbentuk Trombus/EmbolusTerbentuk Trombus/Embolus

Aliran darah tersumbatAliran darah tersumbat

4/1/20094/1/2009 2828

SERANGAN JANTUNG/STROKESERANGAN JANTUNG/STROKE

LDL KOLESTEROLLDL KOLESTEROL

LDL – teroksidasili b b h 11paling berbahaya

LDL – densitas kecil

11

22LDL densitas kecillebih berbahaya

LDL kolesterol

22

LDL – kolesterolberbahaya 33

4/1/20094/1/2009 2929

HIGH DENSITY LIPOPROTEINHIGH DENSITY LIPOPROTEINHIGH DENSITY LIPOPROTEINHIGH DENSITY LIPOPROTEIN

Kejadian PJK yang terjadi pada penderitaKejadian PJK yang terjadi pada penderitaKejadian PJK yang terjadi pada penderita Kejadian PJK yang terjadi pada penderita dengan kadar HDLdengan kadar HDL--kolesterol normal cukup kolesterol normal cukup signifikansignifikansignifikan. signifikan.

D i F i h H t St d dit kD i F i h H t St d dit kDari Framingham Heart Study ditemukan Dari Framingham Heart Study ditemukan kejadian PJK pada pria dengan kadar HDLkejadian PJK pada pria dengan kadar HDL--k l t lk l t l 40 /dL d l h b 44%40 /dL d l h b 44%kolesterol kolesterol >> 40 mg/dL adalah sebesar 44%, 40 mg/dL adalah sebesar 44%, pada wanita dengan kadar HDLpada wanita dengan kadar HDL--kolesterol kolesterol >> 50 50

/dL d l h b 43%/dL d l h b 43%4/1/20094/1/2009 3030

mg/dL adalah sebesar 43%mg/dL adalah sebesar 43%

4/1/20094/1/2009 3131

ATP III Classification of LDL, Total and HDL Cholesterol (mg/dl)

LDL cholesterol< 100 Optimal

100 129 N b ti l100 - 129 Near or above optimal130 - 159 Borderline high160 - 189 High

> 190 Very high

Total cholesterol< 200 Desirable

200 - 239 Borderline high> 240 Highg

HDL cholesterol< 40 Low

4/1/20094/1/2009 3232

> 60 High

Lipids and Lipoprotein Lipids and Lipoprotein AnalysisAnalysis

Ch l t lCh l t lCholesterolCholesterolTriglycerideTriglycerideLDLLDL Ch l t lCh l t lLDLLDL--CholesterolCholesterolHDLHDL--CholesterolCholesterol

Apo BApo BLp(a)Lp(a)Lp(a)Lp(a)SmallSmall--Dense LDLDense LDLOxOx--LDLLDL

4/1/20094/1/2009 3333

OxOx LDLLDL

KolesterolKolesterolAnalisisAnalisis kolesterolkolesterol pertamapertama kali kali dilaporkandilaporkan oleholehLi bLi b dd t ht h 18851885 diik tidiik ti l hl h B h dB h d ddLiebermann Liebermann padapada tahuntahun 1885 1885 diikutidiikuti oleholeh BurchardBurchard padapadatahuntahun 1889.1889.PadaPada reaksireaksi LiebermannLiebermann BurchardBurchard kolesterolkolesterol membentukmembentukPadaPada reaksireaksi Liebermann Liebermann BurchardBurchard, , kolesterolkolesterol membentukmembentukdye dye hijauhijau--birubiru daridari polimerikpolimerik karbohidratkarbohidrat unsaturated unsaturated dalamdalammedium medium asamasam asetatasetat//asetatasetat anhidratanhidrat//asamasam sulfatsulfatkonsentratkonsentratMetodeMetode AbellAbell dandan Kendall Kendall spesifikspesifik untukuntuk kolesterolkolesterol, , tetapitetapisecarasecara teknisteknis komplekskompleks dandan membutuhkanmembutuhkan penggunaanpenggunaansecarasecara teknisteknis komplekskompleks dandan membutuhkanmembutuhkan penggunaanpenggunaanreagenreagen korosifkorosifTahunTahun 19741974 RoeschlauRoeschlau dandan AllainAllain memperkenalkanmemperkenalkanTahunTahun 1974, 1974, RoeschlauRoeschlau dandan AllainAllain memperkenalkanmemperkenalkanmetodemetode enzimatikenzimatik

4/1/20094/1/2009 3434

PrinsipPrinsip PemeriksaanPemeriksaan KolesterolKolesterolPrinsipPrinsip PemeriksaanPemeriksaan KolesterolKolesterol

PemeriksaanPemeriksaan kolesterolkolesterol menggunakanmenggunakan metodemetodePemeriksaanPemeriksaan kolesterolkolesterol menggunakanmenggunakan metodemetodekolorimetrikkolorimetrik enzimatikenzimatikKolesterolKolesterol ditentukanditentukan secarasecara enzimatikenzimatikKolesterolKolesterol ditentukanditentukan secarasecara enzimatikenzimatikmenggunakanmenggunakan kolesterolkolesterol esterase esterase dandankolesterolkolesterol oksidaseoksidasekolesterolkolesterol oksidaseoksidase

4/1/20094/1/2009 3535

KolesterolKolesterol1.1. HidrolisisHidrolisis kolesterolkolesterol ester ester daridari serum serum atauatau plasma (plasma (sampelsampel) )

menggunakanmenggunakan enzimenzim kolesterolkolesterol esterase esterase membentukmembentukkolesterolkolesterol nonesterifikasinonesterifikasi ((bebasbebas)) dandan asamasam lemaklemak bebasbebaskolesterolkolesterol nonesterifikasinonesterifikasi ((bebasbebas) ) dandan asamasam lemaklemak bebasbebas. .

2.2. KolesterolKolesterol nonesterifikasinonesterifikasi kemudiankemudian dioksidasidioksidasimenggunakanmenggunakan kolesterolkolesterol oksidaseoksidase sebagaisebagai kataliskatalismembentukmembentuk koleskoles--44--enen--33--oneone dandan hidrogenhidrogen peroksidaseperoksidasemembentukmembentuk koleskoles--44--enen--33--one one dandan hidrogenhidrogen peroksidaseperoksidase(H2O2)(H2O2)

3.3. SelanjutnyaSelanjutnya H2O2 H2O2 bereaksibereaksi dengandengan suatusuatu kromogenkromogen((pewarnapewarna)) misalnyamisalnya 44--amynoantipyrine (4amynoantipyrine (4--AAP)AAP) atauatau pp--((pewarnapewarna) ) misalnyamisalnya 44--amynoantipyrine (4amynoantipyrine (4--AAP) AAP) atauatau pp--hidroxybenzenesulfonatehidroxybenzenesulfonate yang yang dengandengan adanyaadanya H2O2 H2O2 akanakanmenghasilkanmenghasilkan suatusuatu komplekskompleks warnawarna

44 IntensitasIntensitas warnawarna yangyang terbentukterbentuk kemudiankemudian diukurdiukur4.4. IntensitasIntensitas warnawarna yang yang terbentukterbentuk kemudiankemudian diukurdiukurmenggunakanmenggunakan spektrofotometerspektrofotometer padapada panjanpanjan gelombanggelombang500 nm.500 nm.

55 IntensitasIntensitas warnawarna yangyang terbentukterbentuk secarasecara langsunglangsung5.5. IntensitasIntensitas warnawarna yang yang terbentukterbentuk secarasecara langsunglangsungproporsionalproporsional terhadapterhadap total total kolesterolkolesterol yang yang adaada dalamdalamsampelsampel

KolesterolKolesterolGambaranGambaran reaksireaksi yang yang terjaditerjadi::11 Cholesterol ester + H2OCholesterol ester + H2O Cholesterol esterCholesterol ester asease1.1. Cholesterol ester + H2O Cholesterol ester + H2O Cholesterol ester Cholesterol ester asease

kolesterolkolesterol + Fatty acid+ Fatty acid22 Cholesterol + O2Cholesterol + O2 Ch l t lCh l t l idid CholestCholest2.2. Cholesterol + O2 Cholesterol + O2 Cholesterol Cholesterol oxidaseoxidase CholestCholest--

44--enen--33--one + H2O2one + H2O2H2O2 h l 4H2O2 h l 4 i ti ii ti i3.3. H2O2 + phenol + 4H2O2 + phenol + 4--aminoantipyrine aminoantipyrine peroksidaseperoksidase quinoneiminequinoneimine dye + 2 H2Odye + 2 H2O

Hidrogen peroksida membentuk warna merah bila bereaksi dengan4‐aminophenazone dan fenol di baawah pengaruh peroksidase4 aminophenazone dan fenol di baawah pengaruh peroksidaseintensitas warna sebanding dengan konsentrasi kolesterol

KolesterolKolesterolNilaiNilai yang yang diharapkandiharapkan berdasarkanberdasarkan ATP IIIATP III

KadarKadar kolesterolkolesterol yangyang diinginkandiinginkan : < 200 mg/: < 200 mg/dLdLKadar Kadar kolesterolkolesterol yang yang diinginkandiinginkan : < 200 mg/: < 200 mg/dLdLBorderline Borderline tinggitinggi : 200 : 200 –– 239 mg/239 mg/dLdLK l t lK l t l Ti iTi i > 240 /> 240 /dLdLKolesterolKolesterol TinggiTinggi : > 240 mg/: > 240 mg/dLdL

FaktorFaktor konversikonversimmolmmol /L = mg//L = mg/dLdL x 0.026x 0.026mg/mg/dLdL = = mmolmmol/L x 38.66/L x 38.66

TahunTahun 1988 CV 1988 CV dandan SD SD pemeriksaanpemeriksaan ≤ 5%, ≤ 5%, tahuntahun1992 CV & SD ≤ 3% (1992 CV & SD ≤ 3% (penurunanpenurunan Tea Tea daridari 15% 15% ((ppmenjadimenjadi 9%)9%)4/1/20094/1/2009 3838

KolesterolKolesterolKolesterolKolesterol

Sampel : Serum atau plasma heparin / EDTASampel : Serum atau plasma heparin / EDTASampel : Serum atau plasma heparin / EDTA Sampel : Serum atau plasma heparin / EDTA (puasa 12 jam)(puasa 12 jam)Stabilitas sampel (sesuai kit reagen):Stabilitas sampel (sesuai kit reagen):Stabilitas sampel (sesuai kit reagen):Stabilitas sampel (sesuai kit reagen):

Suhu 2 Suhu 2 –– 8 o C : 5 8 o C : 5 –– 7 hari7 hariSuhu (Suhu (--15)15) –– ((--25)25) °°C : 3 bulanC : 3 bulanSuhu (Suhu ( 15) 15) (( 25) 25) C : 3 bulanC : 3 bulan

Metode pemeriksaan : enzimatik kolorimetriMetode pemeriksaan : enzimatik kolorimetriAlat : manual spektrofotometri dan automaticAlat : manual spektrofotometri dan automaticAlat : manual spektrofotometri dan automatic Alat : manual spektrofotometri dan automatic analyzeranalyzer

KolesterolKolesterolKolesterolKolesterol

Interferences :Interferences :Interferences :Interferences :Serum lipemikSerum lipemikSerum hemolysisSerum hemolysisBeku ulangBeku ulangggMengandung obatMengandung obat--obatan yang obatan yang mengganggu sistem metobolisme danmengganggu sistem metobolisme danmengganggu sistem metobolisme dan mengganggu sistem metobolisme dan hidrolisis lipidhidrolisis lipid

LDLLDL KolesterolKolesterolLDL LDL KolesterolKolesterol

PeningkatanPeningkatan kolesterolkolesterol LDLLDL berhubunganberhubunganPeningkatanPeningkatan kolesterolkolesterol LDL LDL berhubunganberhubungandengandengan lesilesi aterosklerosisaterosklerosisTerapiTerapi untukuntuk menurunkanmenurunkan kolesterolkolesterol LDLLDLTerapiTerapi untukuntuk menurunkanmenurunkan kolesterolkolesterol LDL LDL dapatdapat mengurangimengurangi simptomsimptom PJK PJK dandan dapatdapatmeregresimeregresi lesilesimeregresimeregresi lesilesiAdanyaAdanya korelasikorelasi antaraantara kolesterolkolesterol LDL LDL dandanPJK NCEPPJK NCEP t kt k k dk d LDLLDL t kt kPJK, NCEP PJK, NCEP menetapkanmenetapkan kadarkadar LDL LDL untukuntukklasifikasiklasifikasi dandan penangananpenanganan dislipidemiadislipidemia

4/1/20094/1/2009 4141

LDLLDL--C ESTIMATIONC ESTIMATIONUsing Friedewald EquationUsing Friedewald EquationUsing Friedewald EquationUsing Friedewald Equation

B k dBackground :TC = VLDL-C + LDL-C + HDL-C

Friedewald Equation :LDL-C = TC – HDL-C – TG/5TG/5 = estimate of VLDL-C

This equation cannot be used in :q1. TG > 400 Mg/dl2. Non-fasting sample (↑ Chylomicron)3 T III ti t ( t f β VLDL TG C 3 1)

4/1/20094/1/2009 4242

3. Type III patients (present of β-VLDL, TG:C = 3:1)

LDLLDL--CholesterolCholesterolLDLLDL CholesterolCholesterol

LDLLDL--C esterC ester cholesterol esterasecholesterol esterase Chol +fatty acid + H2OChol +fatty acid + H2OLDLLDL--C esterC ester cholesterol esterasecholesterol esterase Chol.+fatty acid + H2OChol.+fatty acid + H2Odetergentdetergent

Chol + O2Chol + O2 h l t l idh l t l id Cholestenone + H2O2Cholestenone + H2O2Chol + O2 Chol + O2 cholesterol oxidasecholesterol oxidase Cholestenone + H2O2Cholestenone + H2O2

2 H2O2 + 42 H2O2 + 4 aminoantipyrine + HSDA + H2O + Haminoantipyrine + HSDA + H2O + H2 H2O2 + 42 H2O2 + 4--aminoantipyrine + HSDA + H2O + Haminoantipyrine + HSDA + H2O + H++peroksidase peroksidase purple blue pigment + 5 H2Opurple blue pigment + 5 H2O

HSDA : N‐(2‐hydroxy‐3‐sulfopropyl)‐3,5‐dimethoxyaniline

LDL LDL KolesterolKolesterolNil iNil i j kj k LDLLDL K l lK l l b d kb d k ATP IIIATP IIINilaiNilai rujukanrujukan LDL LDL KolesterolKolesterol berdasarkanberdasarkan ATP III :ATP III :

Optimal Optimal : < 100 mg/: < 100 mg/dLdLHampirHampir optimaloptimal : 100 : 100 –– 129 mg/129 mg/dLdLBorderline Borderline tinggitinggi : 130 : 130 –– 159 mg/159 mg/dLdLTinggiTinggi : 160 : 160 –– 189 mg/189 mg/dLdLSangatSangat tinggitinggi : ≥ 190 mg/: ≥ 190 mg/dLdL

KontrolKontrol analitikanalitik pemeriksaanpemeriksaan ::CV & SDCV & SD : ≤ 4%: ≤ 4%

FaktorFaktor konversikonversimmolmmol /L = mg//L = mg/dLdL x 0.0259x 0.0259ggmg/mg/dLdL = = mmolmmol/L x 38.61/L x 38.61

4/1/20094/1/2009 4444

LDLLDL--CholesterolCholesterolSampel : serum, plasma heparin (puasa)Sampel : serum, plasma heparin (puasa)

LDLLDL CholesterolCholesterol

Stabilitas sampel:Stabilitas sampel:7 hari pada 2 7 hari pada 2 –– 8 8 °°CC30 hari pada30 hari pada 7070 °°CC30 hari pada 30 hari pada --70 70 °°CC

Kalibrasi : sesuai rekomendasi (mis. Kalibrasi : sesuai rekomendasi (mis. Penggantian no lot reagen, setelah servis alat,Penggantian no lot reagen, setelah servis alat,Penggantian no lot reagen, setelah servis alat, Penggantian no lot reagen, setelah servis alat, sesuai prosedur QC)sesuai prosedur QC)Kontrol : normal dan abnormalKontrol : normal dan abnormalInterferensi : ikterik (DInterferensi : ikterik (D--Bil > 39 mg/dL, IBil > 39 mg/dL, I--Bil > Bil > 70 mg/dL, lipemik, hemolisis, vitamin C > 50 70 mg/dL, lipemik, hemolisis, vitamin C > 50 mg/dL)mg/dL)mg/dL)mg/dL)

HDLHDL KolesterolKolesterolHDL HDL KolesterolKolesterol

Kadar serum HDLKadar serum HDL KolesterolKolesterol yangyang rendahrendahKadar serum HDL Kadar serum HDL KolesterolKolesterol yang yang rendahrendahdinilaidinilai sebagaisebagai resikoresiko penyakitpenyakit jantungjantung iskemikiskemikKadarKadar kolesterolkolesterol yangyang rendahrendah dapatdapatKadar Kadar kolesterolkolesterol yang yang rendahrendah dapatdapatditemukanditemukan padapada PJK, PJK, hiperkolesterolemiahiperkolesterolemia, , perokokperokok obesitasobesitas dandan diabetesdiabetesperokokperokok, , obesitasobesitas dandan diabetesdiabetesPengaturanPengaturan olahragaolahraga yang yang teraturteratur dapatdapat

i k tki k tk k dk d k l t lk l t l HDLHDLmeningkatkanmeningkatkan kadarkadar kolesterolkolesterol HDLHDLDapatDapat jugajuga dipengaruhidipengaruhi oleholeh usiausia, , jenisjeniskelaminkelamin, , dandan faktorfaktor genetikgenetik

4/1/20094/1/2009 4646

HDL CholesterolHDL CholesterolHDL CholesterolHDL Cholesterol

• HDL‐C esters + H2O  PEG Chol. Esterase    > Chol. + RCOOH

• Chol. + O2 PEG Chol. Oxidase > Cholestenone + H2O2Chol. + O2   PEG Chol. Oxidase > Cholestenone + H2O2

• 2 H2O2 + 4‐aminophenazone + HSDA + H+ + H2O2 peroksidase purple bl i t 5 H2Oblue pigment + 5 H2O

PEG    : Polyethylene Glycol

HSDA N (2 h d 3 lf l) 3 5 di th iliHSDA : N‐(2‐hydroxy‐3‐sulfopropyl)‐3,5‐dimethoxyaniline

HDL CholesterolHDL CholesterolHDL CholesterolHDL CholesterolSampel : serum, plasma LiSampel : serum, plasma Li--Na heparin (puasa)Na heparin (puasa)St bilit lSt bilit lStabilitas sampel:Stabilitas sampel:

7 hari pada 2 7 hari pada 2 –– 8 8 °°CC30 hari pada 30 hari pada --70 70 °°CCpp

Kalibrasi : sesuai rekomendasi (mis. Kalibrasi : sesuai rekomendasi (mis. Penggantian no lot reagen, setelah servis alat)Penggantian no lot reagen, setelah servis alat)K t l l d b lK t l l d b lKontrol : normal dan abnormalKontrol : normal dan abnormalInterferensi : ikterik (DInterferensi : ikterik (D--Bil > 30 mg/dL, IBil > 30 mg/dL, I--Bil > Bil > 70 mg/dL, lipemik, hemolisis, vitamin C > 50 70 mg/dL, lipemik, hemolisis, vitamin C > 50 g , p , ,g , p , ,mg/dL)mg/dL)

HDLHDL KolesterolKolesterolHDL HDL KolesterolKolesterol

NilaiNilai RujukanRujukan : ≥ 40 mg/: ≥ 40 mg/dLdLNilaiNilai RujukanRujukan : ≥ 40 mg/: ≥ 40 mg/dLdLFaktorFaktor konversikonversi

ll /L //L /dLdL 0 02590 0259mmolmmol /L = mg//L = mg/dLdL x 0.0259x 0.0259mg/mg/dLdL = = mmolmmol/L x 38.61/L x 38.61

KontrolKontrol analitikanalitikCV CV : 4 %: 4 %AkurasiAkurasi (d%)(d%) : 5%: 5%

4/1/20094/1/2009 4949

TrigliseridaTrigliserida

AdalahAdalah esterester daridari trihydrictrihydric alcohol glycerolalcohol glycerol

TrigliseridaTrigliserida

AdalahAdalah ester ester daridari trihydrictrihydric alcohol glycerol alcohol glycerol dengandengan 3 3 asamasam lemaklemak rantairantai panjangpanjangDisintetisDisintetis didi hatihati, , jugajuga terdapatterdapat dalamdalam makananmakananPemeriksaanPemeriksaan TgTg mempunyaimempunyai tujuantujuan untukuntukmemperkirakanmemperkirakan risikorisiko PJK PJK dandan untukuntukmenghitungmenghitung kadarkadar LDLLDL kolesterolkolesterolmenghitungmenghitung kadarkadar LDL LDL kolesterolkolesterolmenggunakanmenggunakan persamaanpersamaan FriedewaldFriedewald

TrigliseridaTrigliserida

DigunakanDigunakan lipoprotein lipaselipoprotein lipase daridari mikroorganismemikroorganisme

TrigliseridaTrigliserida

DigunakanDigunakan lipoprotein lipase lipoprotein lipase daridari mikroorganismemikroorganismeuntukuntuk hidrolisishidrolisis trigliseridatrigliserida menjadimenjadi gliserolgliserol secarasecaralengkaplengkap dandan cepatcepat..

T i + 3 H2OT i + 3 H2O LiLi l l + 3 f tt idl l + 3 f tt idTrig. + 3 H2OTrig. + 3 H2O LipaseLipase glycerol + 3 fatty acidsglycerol + 3 fatty acidsGlycerol Glycerol kemudiankemudian dioksidasidioksidasi menjadimenjadidihidroksiacetondihidroksiaceton fosfatfosfat dandan hidrogenhidrogen peroksidaperoksidagg pp

Glycerol Glycerol + ATP+ ATP glycerol glycerol kinasekinase glycerol glycerol phosphate+ADPphosphate+ADPGliserolGliserol phosphate + O2phosphate + O2 GPOGPO dihidroksiacetondihidroksiaceton phosphatphosphat + +

H2O2H2O2H2O2H2O2H2O2 + 4H2O2 + 4--aminophenazone + 4aminophenazone + 4--chlorophenolchlorophenol peroksidaseperoksidase

44--(p(p--benzoquinonbenzoquinon--monoimonomonoimono))--phenazone+H2O+HClphenazone+H2O+HCl

TrigliseridaTrigliseridaTrigliseridaTrigliseridaNilaiNilai TgTg yang yang diharapkandiharapkan berdasarkanberdasarkan ATP III:ATP III:

NormalNormal : < 150 mg/: < 150 mg/dLdLBorderline Borderline tinggitinggi : 150 : 150 –– 199 mg/199 mg/dLdLTinggiTinggi : 200 : 200 –– 499 mg/499 mg/dLdLSangatSangat TinggiTinggi : ≥ 500 mg/: ≥ 500 mg/dLdL

FaktorFaktor konversikonversi ::mmolmmol /L = mg//L = mg/dLdL x 0.0113x 0.0113oo / g// g/dd 0 0 30 0 3mg/mg/dLdL = = mmolmmol/L x 87.5/L x 87.5

KontrolKontrol analitikanalitikKontrolKontrol analitikanalitikCV CV dandan SD ≤ 5%SD ≤ 5%

4/1/20094/1/2009 5252

TriglycerideTriglycerideSampel : serum, plasma EDTA / heparin (puasa)Sampel : serum, plasma EDTA / heparin (puasa)St bilit lSt bilit l

TriglycerideTriglyceride

Stabilitas sampel:Stabilitas sampel:7 hari pada 2 7 hari pada 2 –– 8 8 °°CC3 bulan pada 3 bulan pada --20 20 °°CC

Kalibrasi : sesuai rekomendasi (mis. Penggantian no lot Kalibrasi : sesuai rekomendasi (mis. Penggantian no lot reagen, setelah servis alat, sesuai prosedur QC)reagen, setelah servis alat, sesuai prosedur QC)Kontrol : normal dan abnormalKontrol : normal dan abnormalKontrol : normal dan abnormalKontrol : normal dan abnormalInterferensi : lipemik, hemolisis, obatInterferensi : lipemik, hemolisis, obat--obatan yang obatan yang mengganggu metabolisme dan hidrolisis lipid dan mengganggu metabolisme dan hidrolisis lipid dan kontaminasi gliserol pada tabung yang digunakan untukkontaminasi gliserol pada tabung yang digunakan untukkontaminasi gliserol pada tabung yang digunakan untuk kontaminasi gliserol pada tabung yang digunakan untuk pemeriksaan.pemeriksaan.

SpectrophotometrySpectrophotometryp p yp p yPrinsip:Prinsip:

Konsentrasi suatu zat diukur dengan melewatkan Konsentrasi suatu zat diukur dengan melewatkan cahaya monokromatis melalui suatu larutan. cahaya monokromatis melalui suatu larutan. yy

Semakin tinggi konsentrasi zat semakin banyak Semakin tinggi konsentrasi zat semakin banyak cahaya yang diserap. Hubungan antara jumlah cahaya yang diserap. Hubungan antara jumlah

h di d k t i l th di d k t i l tcahaya yang diserap dan konsentrasi larutan cahaya yang diserap dan konsentrasi larutan ditunjukkan dengan hukum Beer, yang ditunjukkan dengan hukum Beer, yang

menyatakan bahwa besarnya penyerapanmenyatakan bahwa besarnya penyerapanmenyatakan bahwa besarnya penyerapan menyatakan bahwa besarnya penyerapan berkaitan langsung dengan konsentrasi zat.berkaitan langsung dengan konsentrasi zat.

KarakteristikKarakteristik SpektrumSpektrum Ultra Violet, Ultra Violet, Visible Visible dandan Infra RedInfra Red

Wavelength (nm) Region Color Observed< 380 UV Not Visible

380 – 440 Visible Violet

440 – 500 Visible Blue

500 – 580 Visible Green

580 – 600 Visible Yellow

600 – 620 Visible Orange

620 – 750 Visible Red

> 750 IR Not Visible

Hukum BeerHukum BeerHukum BeerHukum Beer

KonsentrasiKonsentrasi suatusuatu substratsubstrat berbandingberbanding luruslurusKonsentrasiKonsentrasi suatusuatu substratsubstrat berbandingberbanding luruslurusdengandengan cahayacahaya yang yang diserapdiserap atauatau berbandingberbandingterbalikterbalik dengandengan logaritmalogaritma cahayacahaya yang yang gg gg yy y gy gditransmisikanditransmisikan..

A = A = abcabcAA : : AbsorbanAbsorbana : a : absorptivityabsorptivity ((kemampuankemampuan zatzat menyerapmenyerap cahayacahaya))b :b : jarakjarak tempuhtempuh cahayacahaya melaluimelalui larutanlarutan (cm)(cm)b : b : jarakjarak tempuhtempuh cahayacahaya melaluimelalui larutanlarutan (cm)(cm)c : c : konsentrasikonsentrasi zatzat terlarutterlarut ( g / L)( g / L)

SpectrophotometrySpectrophotometrySpectrophotometrySpectrophotometry

JenisJenisJenisJenisEmission spectrophotometerEmission spectrophotometerAtomic Absorbans SpectophotometerAtomic Absorbans SpectophotometerAtomic Absorbans Spectophotometer Atomic Absorbans Spectophotometer FluorometryFluorometry

Panjang gelombang yang digunakannya mulaiPanjang gelombang yang digunakannya mulaiPanjang gelombang yang digunakannya mulai Panjang gelombang yang digunakannya mulai rentang UV (10rentang UV (10--77 -- 1010--8 8 hingga Visible (380 hingga Visible (380 -- 720 720 nm)nm)nm)nm)

ApolipoproteinApolipoprotein AA--11ApolipoproteinApolipoprotein AA 11

TerdapatTerdapat palingpaling banyakbanyak padapada permukaanpermukaanTerdapatTerdapat paling paling banyakbanyak padapada permukaanpermukaanpartikelpartikel HDLHDLMempunyaiMempunyai peranperan pentingpenting dalamdalam solubilisasisolubilisasiMempunyaiMempunyai peranperan pentingpenting dalamdalam solubilisasisolubilisasiHDL HDL dandan mengaktivasimengaktivasi LCATLCATDi kDi k t kt k ikik ii ddDigunakanDigunakan untukuntuk memeriksamemeriksa pasienpasien dengandengangangguangangguan genetikgenetik yang yang dapatdapat menyebabkanmenyebabkan

d hd h k dk d HDLHDL k l t lk l t lrendahnyarendahnya kadarkadar HDL HDL kolesterolkolesterol

4/1/20094/1/2009 5959

ApolipoproteinApolipoprotein AA--11ApolipoproteinApolipoprotein AA 11

ReaksiReaksi antigenantigen--antibodiantibodi antaraantara apoapo AA--11 dalamdalamReaksiReaksi antigenantigen antibodiantibodi antaraantara apoapo AA 1 1 dalamdalamserum/plasma serum/plasma dandan antihuman antihuman apoapo AA--1 1 dapatdapatmenimbulkanmenimbulkan kekeruhankekeruhanmenimbulkanmenimbulkan kekeruhankekeruhanKonsentrasiKonsentrasi apoapo AA--1 1 dapatdapat diperolehdiperoleh dengandenganmenentukanmenentukan kekeruhankekeruhan yangyang terjaditerjadimenentukanmenentukan kekeruhankekeruhan yang yang terjaditerjadiApolipoproteinApolipoprotein AA--1 + Antihuman 1 + Antihuman apoapo AA--1 1

tib ditib di i it ii it i titi tib ditib diantibodiantibodi ------ presipitasipresipitasi antigen antigen antibodiantibodi ------penentuanpenentuan absorbanabsorban

4/1/20094/1/2009 6060

ApolipoproteinApolipoprotein AA--11SampelSampel : serum, plasma EDTA / heparin (: serum, plasma EDTA / heparin (puasapuasa))St bilitSt bilit ll

ApolipoproteinApolipoprotein AA 11

StabilitasStabilitas sampelsampel::1 1 harihari padapada suhusuhu 20 20 –– 2525 °°CC3 3 harihari padapada 2 2 –– 8 8 °°CC2 2 bulanbulan padapada --20 20 °°CC

KalibrasiKalibrasi : : sesuaisesuai rekomendasirekomendasi ((mismis. . PenggantianPenggantian no lot no lot reagenreagen, , setelahsetelah servisservis alatalat, , sesuaisesuai prosedurprosedur QC)QC)gg ,, ,, pp ))KontrolKontrol : normal : normal dandan abnormalabnormalInterferensiInterferensi : : lipemiklipemik, , hemolisishemolisis, , bekubeku ulangulangNil iNil i j kj kNilaiNilai rujukanrujukan ::

LakiLaki ––lakilaki : 104 : 104 –– 202 mg/202 mg/dLdLPerempuanPerempuan : 108 : 108 –– 225 mg/225 mg/dLdL

APOLIPOPROTEIN BAPOLIPOPROTEIN BAPOLIPOPROTEIN BAPOLIPOPROTEIN B

MerupakanMerupakan proteinprotein strukturalstruktural utamautama daridariMerupakanMerupakan protein protein strukturalstruktural utamautama daridarikilomikronkilomikron, VLDL , VLDL dandan LDLLDL98%98% daridari massamassa total protein LDLtotal protein LDL merupakanmerupakan98% 98% daridari massamassa total protein LDL total protein LDL merupakanmerupakanapolipoproteinapolipoprotein BBP ikP ik A BA B bb t kt k di idi iPemeriksaanPemeriksaan Apo B Apo B bergunaberguna untukuntuk diagnosis diagnosis gangguangangguan metabolismemetabolisme lipoprotein, lipoprotein, untukuntuk

ki kki k ikik kk ddmemperkirakanmemperkirakan resikoresiko koronerkoroner dandanmemperkirakanmemperkirakan responrespon terhadapterhadap terapiterapi

iipenurunpenurun imunimun4/1/20094/1/2009 6262

ApolipoproteinApolipoprotein BBApolipoproteinApolipoprotein BB

ReaksiReaksi antigenantigen antibodiantibodi terjaditerjadi antaraantara apoapo BBReaksiReaksi antigen antigen antibodiantibodi terjaditerjadi antaraantara apoapo B B dalamdalam serum serum dandan anti human anti human apoapo B B antiodiantiodi, , yangyang dapatdapat menimbulkanmenimbulkan kekeruhankekeruhanyang yang dapatdapat menimbulkanmenimbulkan kekeruhankekeruhanKonsentrasiKonsentrasi apoapo B B dapatdapat diperolehdiperoleh dengandenganmenentukanmenentukan kekeruhankekeruhan yangyang terjaditerjadimenentukanmenentukan kekeruhankekeruhan yang yang terjaditerjadiApolipoproteinApolipoprotein B + Antihuman B + Antihuman apoapo B B antibodiantibodi --

i it ii it i titi tib ditib di---- presipitasipresipitasi antigen antigen antibodiantibodi ------penentuanpenentuan absorbanabsorban

4/1/20094/1/2009 6363

APOLIPOPROTEINAPOLIPOPROTEIN -- BBSampelSampel : serum, plasma EDTA / heparin (: serum, plasma EDTA / heparin (puasapuasa))St bilitSt bilit ll

APOLIPOPROTEIN APOLIPOPROTEIN BB

StabilitasStabilitas sampelsampel::1 1 harihari padapada suhusuhu 20 20 –– 25 25 °°CC3 3 harihari padapada 2 2 –– 8 8 °°CC2 2 bulanbulan padapada --20 20 °°CC

KalibrasiKalibrasi : : sesuaisesuai rekomendasirekomendasi ((mismis. . PenggantianPenggantian no lot no lot reagenreagen, , setelahsetelah servisservis alatalat, , sesuaisesuai prosedurprosedur QC)QC)gg ,, ,, pp ))KontrolKontrol : normal : normal dandan abnormalabnormalInterferensiInterferensi : :

Ikt ikIkt ik > 60 /> 60 /dLdLIkterikIkterik > 60 mg/> 60 mg/dLdLHemolisisHemolisis > 1000mg/> 1000mg/dLdLLipemikLipemik > 1000 mg/ > 1000 mg/ dLdL

NilaiNilai rujukanrujukan ::LakiLaki--lakilaki : 73 : 73 –– 109 mg/109 mg/dLdLPerempuanPerempuan : 66 : 66 –– 101 mg/101 mg/dLdL

Performance Alat / MetodePerformance Alat / MetodePerformance Alat / MetodePerformance Alat / Metode

Sensitivitas analitik (batas bawah deteksi)Sensitivitas analitik (batas bawah deteksi)( )( )Range pemeriksaanRange pemeriksaanPengenceran / larutan pengencerPengenceran / larutan pengencerg p gg p g

ManualManualAutomatic Automatic

P / lih l tP / lih l tPenanganan / pemeliharaan alatPenanganan / pemeliharaan alatPemeliharaan rutinPemeliharaan rutinServis berkalaServis berkalaServis berkalaServis berkalaPenggantian spare partPenggantian spare partKalibrasi Kalibrasi

4/1/20094/1/2009 6666

4/1/20094/1/2009 6767