lipid pjk tlk

67
Lipid, Lipoprotein Lipid, Lipoprotein dan dan PJK PJK 4/1/2009 4/1/2009 1

Upload: etry-pertiwi

Post on 03-Jul-2015

294 views

Category:

Documents


9 download

TRANSCRIPT

Page 1: Lipid Pjk Tlk

Lipid, LipoproteinLipid, Lipoproteindandan PJKPJK

4/1/20094/1/2009 11

Page 2: Lipid Pjk Tlk

GANGGUAN METABOLISME LEMAKGANGGUAN METABOLISME LEMAKKelebihanKelebihan lemaklemak ((ObesitasObesitas))

TerjadiTerjadi kalorikalori didapatdidapat > > kalorikalori ygyg dimetabolismedimetabolisme((hi t b lihi t b li ))((hipometabolismehipometabolisme))TerjadiTerjadi padapada hipopituitarismehipopituitarisme dandan hipotiroidismehipotiroidisme. . KaloriKalori ygyg dibutuhkandibutuhkan menurunmenurun →→ beratberat badanbadan naiknaik,, meskipunmeskipunKaloriKalori ygyg dibutuhkandibutuhkan menurunmenurun beratberat badanbadan naiknaik, , meskipunmeskipundiberidiberi makanmakan tidaktidak berlebihanberlebihanLemakLemak ditimbunditimbun padapada::

JaringanJaringan s bk tiss bk tisJaringanJaringan subkutissubkutisJaringanJaringan retroperitoneumretroperitoneumPeritoneumPeritoneumOmentumOmentumPericardiumPericardiumP kP kPankreasPankreas

ObesitasObesitas →→ memperberatmemperberat hipertensihipertensi, diabetes, , diabetes, penyakitpenyakit jantungjantung

Page 3: Lipid Pjk Tlk

GANGGUAN METABOLISME LEMAKGANGGUAN METABOLISME LEMAKHiperlipemiaHiperlipemia

JumlahJumlah lipidlipid darahdarah totaltotal dandan kolesterolkolesterol meningkatmeningkatJumlahJumlah lipid lipid darahdarah total total dandan kolesterolkolesterol meningkatmeningkatTerdapatTerdapat padapada ::

Diabetes Diabetes melitusmelitus tidaktidak diobatidiobatiHipotiroidismeHipotiroidismeNefrosisNefrosis lupoidlupoidPen akitPen akit hatihatiPenyakitPenyakit hatihatiSirhrosisSirhrosis biliarisbiliarisXantomatosaXantomatosaHiperlipidemiHiperlipidemiHiperkholesterolemiHiperkholesterolemi

PenimbunanPenimbunan lemaklemak terjaditerjadi didi dindingdinding pembuluhpembuluhdarahdarah→→ arteriosklerosisarteriosklerosis

Page 4: Lipid Pjk Tlk

DefisiensiDefisiensi lemaklemakTerjadiTerjadi padapada

KelaparanKelaparan (starvation)(starvation)( )( )GangguanGangguan penyerapanpenyerapan ((malabsorptionmalabsorption) : ) : penyakitpenyakitceliac, celiac, spruesprue, , penyakitpenyakit Whipple.Whipple.

TubuhTubuh terpaksaterpaksa mengambilmengambil kalorikalori daridari simpanannyasimpanannya krnkrnintake intake kurangkurangYY ll ll di bili idi bili i k b hid tk b hid t dd l kl kYang Yang mulamula--mulamula dimobilisasidimobilisasi : : karbohidratkarbohidrat dandan lemaklemak, , dandan hanyahanya padapada keadaankeadaan gizigizi burukburuk akhirnyaakhirnya protein protein diambildiambil daridari jaringanjaringandiambildiambil daridari jaringanjaringanPadaPada penyakitpenyakit Whipple Whipple selainselain difisiensidifisiensi lemaklemak, , jugajugadifisensidifisensi protein, protein, karbohidratkarbohidrat dandan vitamin.vitamin.

Page 5: Lipid Pjk Tlk

4/1/20094/1/2009 55

Page 6: Lipid Pjk Tlk
Page 7: Lipid Pjk Tlk

PENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONERPENYAKIT JANTUNG KORONER

Penyakit KardiovaskularPenyakit KardiovaskularPenyakit Kardiovaskular Penyakit Kardiovaskular •• Yang paling sering dijumpaiYang paling sering dijumpai•• Yang utama pada usia produktifYang utama pada usia produktif•• Yang utama pada usia produktifYang utama pada usia produktif

Penyakit Kardiovaskular merupakan penyebabPenyakit Kardiovaskular merupakan penyebabPenyakit Kardiovaskular merupakan penyebabPenyakit Kardiovaskular merupakan penyebabkematian urutan :kematian urutan :•• KeKe--11 pada SKRT 197211 pada SKRT 1972•• KeKe 11 pada SKRT 197211 pada SKRT 1972•• KeKe--3 pada SKRT 19863 pada SKRT 1986•• KeKe--1 pada SKRT 19921 pada SKRT 1992

4/1/20094/1/2009 77

KeKe 1 pada SKRT 19921 pada SKRT 1992

Page 8: Lipid Pjk Tlk

4/1/20094/1/2009 88

Page 9: Lipid Pjk Tlk

4/1/20094/1/2009 99

Page 10: Lipid Pjk Tlk

Atherosclerosis TimelineFoamFoamCellsCells

FattyFattyStreakStreak

IntermediateIntermediateLesionLesion AtheromaAtheroma

FibrousFibrousPlaquePlaque

ComplicatedComplicatedLesion/RuptureLesion/Rupture

Endothelial Dysfunction

Smooth muscleand collagen

From first decadeFrom first decade From third decadeFrom third decade From fourth decadeFrom fourth decade

Growth mainly by lipid accumulation Thrombosis,hematoma

4/1/20094/1/2009 1010Adapted from Stary HC et al. Circulation 1995;92:1355-1374.

Page 11: Lipid Pjk Tlk

F kF k f k Ri ik PJKf k Ri ik PJKFaktorFaktor--faktor Risiko PJKfaktor Risiko PJK

Tidak Dapat dimodifikasi :Tidak Dapat dimodifikasi :U i• Usia

• Jenis Kelamin• Riwayat Keluarga• Ras• Ras

4/1/20094/1/2009 1111

Page 12: Lipid Pjk Tlk

F ktF kt f kt Ri ik PJKf kt Ri ik PJKFaktorFaktor--faktor Risiko PJKfaktor Risiko PJK

Dapat dimodifikasi :Dapat dimodifikasi :Li id/l k d Li t i• Lipid/lemak dan Lipoprotein

• Diabetes Melitus• Hipertensi• Kebiasaan MerokokKebiasaan Merokok• Obesitas (kegemukan)

4/1/20094/1/2009 1212

Page 13: Lipid Pjk Tlk

HubunganHubunganEE gg

LemakLemakEERRAA

PJKPJKTT

L E M A KL E M A K

KolesterolKolesterolKolesterolKolesterol

TrigliseridaTrigliserida

FosfolipidFosfolipid

4/1/20094/1/2009 1313

Asam LemakAsam Lemak

Page 14: Lipid Pjk Tlk

KOLESTEROLKOLESTEROLKOLESTEROLKOLESTEROL

Faktor Risiko PJK yang palingFaktor Risiko PJK yang paling

Mendasar

→ Cikal bakal PJK dan Stroke

4/1/20094/1/2009 1414

Page 15: Lipid Pjk Tlk

KOLESTEROLKOLESTEROL

• Kolesterol adalah steroid dengan gugus hidroksilsekunder pada posisi C3

• Disintetis di banyak jaringan tetapi kebanyakandalam hati dan dinding intestinal

• Rata‐rata ¾ kolesterol disintetis dan ¼ berasaldari asupan makanan

• Penetapan kolesterol berguna untuk skreeningresiko aterosklerosis dan diagnosis sertapenanganan gangguan metabolisme lemak

4/1/20094/1/2009 1515

Page 16: Lipid Pjk Tlk

4/1/20094/1/2009 1616

Page 17: Lipid Pjk Tlk

KOLESTEROL PENTINGKOLESTEROL PENTINGKOLESTEROL PENTINGKOLESTEROL PENTING

Fungsinya antara lain :g y

• Bahan pembentukan hormon steroid• Bahan pembentukan membran sel

BAHAYA BILA BERLEBIHAN !!!!BAHAYA BILA BERLEBIHAN !!!!

4/1/20094/1/2009 1717

Page 18: Lipid Pjk Tlk

i ii iLipoproteinLipoprotein

Kolesterol, trigliserida, fosfolipid, g , pagar dapat diangkut dalam aliran darah harus berikatan dengan gprotein → membentuk senyawayang larut → Lipoprotein

4/1/20094/1/2009 1818

y g p p

Page 19: Lipid Pjk Tlk

Li t iLi t iil ikil ik

LipoproteinLipoproteinKilomikronKilomikron

Mengangkut lemak menuju hatiMengangkut lemak menuju hatiLow Density Lipoprotein (LDL)Low Density Lipoprotein (LDL)

Mengangkut kolesterol ke selMengangkut kolesterol ke sel--sel tubuhsel tubuhMengangkut kolesterol ke selMengangkut kolesterol ke sel sel tubuhsel tubuhyang memerlukanyang memerlukan

Mengangkut kolesterol menuju hatiMengangkut kolesterol menuju hatiHigh Density Lipoprotein (HDL)High Density Lipoprotein (HDL)

4/1/20094/1/2009 1919

g g jg g j

Page 20: Lipid Pjk Tlk

StrukturStrukturStruktur Struktur LipoproteinLipoprotein

4/1/20094/1/2009 2020

Page 21: Lipid Pjk Tlk

KilomikronKilomikronKilomikronKilomikron

Partikel VLDLPartikel VLDLPartikel VLDLPartikel VLDL

4/1/20094/1/2009 2121

Page 22: Lipid Pjk Tlk

Partikel LDLPartikel LDLPartikel LDLPartikel LDL

Partikel HDLPartikel HDLPartikel HDLPartikel HDL

4/1/20094/1/2009 2222

Page 23: Lipid Pjk Tlk

4/1/20094/1/2009 2323

Page 24: Lipid Pjk Tlk

4/1/20094/1/2009 2424

Page 25: Lipid Pjk Tlk

4/1/20094/1/2009 2525

Page 26: Lipid Pjk Tlk

DislipidemiaDislipidemiapp

Kelainan metabolisme lipidKelainan metabolisme lipidKelainan metabolisme lipid Kelainan metabolisme lipid (lemak) yang ditandai dengan(lemak) yang ditandai dengan

kkpeningkatan maupun penurunanpeningkatan maupun penurunankomponen lemak dalam darahkomponen lemak dalam darah

4/1/20094/1/2009 2626

pp

Page 27: Lipid Pjk Tlk

4/1/20094/1/2009 2727

Page 28: Lipid Pjk Tlk

OXIDIZED OXIDIZED –– LDL LDL LDL YANG LDL YANG PALING BERBAHAYAPALING BERBAHAYA

KARENA :KARENA :

Menyebabkan Plak Ateroma tidak stabilMenyebabkan Plak Ateroma tidak stabil

Plak mudah KoyakPlak mudah KoyakPlak mudah KoyakPlak mudah Koyak

Terbentuk Trombus/EmbolusTerbentuk Trombus/Embolus

Aliran darah tersumbatAliran darah tersumbat

4/1/20094/1/2009 2828

SERANGAN JANTUNG/STROKESERANGAN JANTUNG/STROKE

Page 29: Lipid Pjk Tlk

LDL KOLESTEROLLDL KOLESTEROL

LDL – teroksidasili b b h 11paling berbahaya

LDL – densitas kecil

11

22LDL densitas kecillebih berbahaya

LDL kolesterol

22

LDL – kolesterolberbahaya 33

4/1/20094/1/2009 2929

Page 30: Lipid Pjk Tlk

HIGH DENSITY LIPOPROTEINHIGH DENSITY LIPOPROTEINHIGH DENSITY LIPOPROTEINHIGH DENSITY LIPOPROTEIN

Kejadian PJK yang terjadi pada penderitaKejadian PJK yang terjadi pada penderitaKejadian PJK yang terjadi pada penderita Kejadian PJK yang terjadi pada penderita dengan kadar HDLdengan kadar HDL--kolesterol normal cukup kolesterol normal cukup signifikansignifikansignifikan. signifikan.

D i F i h H t St d dit kD i F i h H t St d dit kDari Framingham Heart Study ditemukan Dari Framingham Heart Study ditemukan kejadian PJK pada pria dengan kadar HDLkejadian PJK pada pria dengan kadar HDL--k l t lk l t l 40 /dL d l h b 44%40 /dL d l h b 44%kolesterol kolesterol >> 40 mg/dL adalah sebesar 44%, 40 mg/dL adalah sebesar 44%, pada wanita dengan kadar HDLpada wanita dengan kadar HDL--kolesterol kolesterol >> 50 50

/dL d l h b 43%/dL d l h b 43%4/1/20094/1/2009 3030

mg/dL adalah sebesar 43%mg/dL adalah sebesar 43%

Page 31: Lipid Pjk Tlk

4/1/20094/1/2009 3131

Page 32: Lipid Pjk Tlk

ATP III Classification of LDL, Total and HDL Cholesterol (mg/dl)

LDL cholesterol< 100 Optimal

100 129 N b ti l100 - 129 Near or above optimal130 - 159 Borderline high160 - 189 High

> 190 Very high

Total cholesterol< 200 Desirable

200 - 239 Borderline high> 240 Highg

HDL cholesterol< 40 Low

4/1/20094/1/2009 3232

> 60 High

Page 33: Lipid Pjk Tlk

Lipids and Lipoprotein Lipids and Lipoprotein AnalysisAnalysis

Ch l t lCh l t lCholesterolCholesterolTriglycerideTriglycerideLDLLDL Ch l t lCh l t lLDLLDL--CholesterolCholesterolHDLHDL--CholesterolCholesterol

Apo BApo BLp(a)Lp(a)Lp(a)Lp(a)SmallSmall--Dense LDLDense LDLOxOx--LDLLDL

4/1/20094/1/2009 3333

OxOx LDLLDL

Page 34: Lipid Pjk Tlk

KolesterolKolesterolAnalisisAnalisis kolesterolkolesterol pertamapertama kali kali dilaporkandilaporkan oleholehLi bLi b dd t ht h 18851885 diik tidiik ti l hl h B h dB h d ddLiebermann Liebermann padapada tahuntahun 1885 1885 diikutidiikuti oleholeh BurchardBurchard padapadatahuntahun 1889.1889.PadaPada reaksireaksi LiebermannLiebermann BurchardBurchard kolesterolkolesterol membentukmembentukPadaPada reaksireaksi Liebermann Liebermann BurchardBurchard, , kolesterolkolesterol membentukmembentukdye dye hijauhijau--birubiru daridari polimerikpolimerik karbohidratkarbohidrat unsaturated unsaturated dalamdalammedium medium asamasam asetatasetat//asetatasetat anhidratanhidrat//asamasam sulfatsulfatkonsentratkonsentratMetodeMetode AbellAbell dandan Kendall Kendall spesifikspesifik untukuntuk kolesterolkolesterol, , tetapitetapisecarasecara teknisteknis komplekskompleks dandan membutuhkanmembutuhkan penggunaanpenggunaansecarasecara teknisteknis komplekskompleks dandan membutuhkanmembutuhkan penggunaanpenggunaanreagenreagen korosifkorosifTahunTahun 19741974 RoeschlauRoeschlau dandan AllainAllain memperkenalkanmemperkenalkanTahunTahun 1974, 1974, RoeschlauRoeschlau dandan AllainAllain memperkenalkanmemperkenalkanmetodemetode enzimatikenzimatik

4/1/20094/1/2009 3434

Page 35: Lipid Pjk Tlk

PrinsipPrinsip PemeriksaanPemeriksaan KolesterolKolesterolPrinsipPrinsip PemeriksaanPemeriksaan KolesterolKolesterol

PemeriksaanPemeriksaan kolesterolkolesterol menggunakanmenggunakan metodemetodePemeriksaanPemeriksaan kolesterolkolesterol menggunakanmenggunakan metodemetodekolorimetrikkolorimetrik enzimatikenzimatikKolesterolKolesterol ditentukanditentukan secarasecara enzimatikenzimatikKolesterolKolesterol ditentukanditentukan secarasecara enzimatikenzimatikmenggunakanmenggunakan kolesterolkolesterol esterase esterase dandankolesterolkolesterol oksidaseoksidasekolesterolkolesterol oksidaseoksidase

4/1/20094/1/2009 3535

Page 36: Lipid Pjk Tlk

KolesterolKolesterol1.1. HidrolisisHidrolisis kolesterolkolesterol ester ester daridari serum serum atauatau plasma (plasma (sampelsampel) )

menggunakanmenggunakan enzimenzim kolesterolkolesterol esterase esterase membentukmembentukkolesterolkolesterol nonesterifikasinonesterifikasi ((bebasbebas)) dandan asamasam lemaklemak bebasbebaskolesterolkolesterol nonesterifikasinonesterifikasi ((bebasbebas) ) dandan asamasam lemaklemak bebasbebas. .

2.2. KolesterolKolesterol nonesterifikasinonesterifikasi kemudiankemudian dioksidasidioksidasimenggunakanmenggunakan kolesterolkolesterol oksidaseoksidase sebagaisebagai kataliskatalismembentukmembentuk koleskoles--44--enen--33--oneone dandan hidrogenhidrogen peroksidaseperoksidasemembentukmembentuk koleskoles--44--enen--33--one one dandan hidrogenhidrogen peroksidaseperoksidase(H2O2)(H2O2)

3.3. SelanjutnyaSelanjutnya H2O2 H2O2 bereaksibereaksi dengandengan suatusuatu kromogenkromogen((pewarnapewarna)) misalnyamisalnya 44--amynoantipyrine (4amynoantipyrine (4--AAP)AAP) atauatau pp--((pewarnapewarna) ) misalnyamisalnya 44--amynoantipyrine (4amynoantipyrine (4--AAP) AAP) atauatau pp--hidroxybenzenesulfonatehidroxybenzenesulfonate yang yang dengandengan adanyaadanya H2O2 H2O2 akanakanmenghasilkanmenghasilkan suatusuatu komplekskompleks warnawarna

44 IntensitasIntensitas warnawarna yangyang terbentukterbentuk kemudiankemudian diukurdiukur4.4. IntensitasIntensitas warnawarna yang yang terbentukterbentuk kemudiankemudian diukurdiukurmenggunakanmenggunakan spektrofotometerspektrofotometer padapada panjanpanjan gelombanggelombang500 nm.500 nm.

55 IntensitasIntensitas warnawarna yangyang terbentukterbentuk secarasecara langsunglangsung5.5. IntensitasIntensitas warnawarna yang yang terbentukterbentuk secarasecara langsunglangsungproporsionalproporsional terhadapterhadap total total kolesterolkolesterol yang yang adaada dalamdalamsampelsampel

Page 37: Lipid Pjk Tlk

KolesterolKolesterolGambaranGambaran reaksireaksi yang yang terjaditerjadi::11 Cholesterol ester + H2OCholesterol ester + H2O Cholesterol esterCholesterol ester asease1.1. Cholesterol ester + H2O Cholesterol ester + H2O Cholesterol ester Cholesterol ester asease

kolesterolkolesterol + Fatty acid+ Fatty acid22 Cholesterol + O2Cholesterol + O2 Ch l t lCh l t l idid CholestCholest2.2. Cholesterol + O2 Cholesterol + O2 Cholesterol Cholesterol oxidaseoxidase CholestCholest--

44--enen--33--one + H2O2one + H2O2H2O2 h l 4H2O2 h l 4 i ti ii ti i3.3. H2O2 + phenol + 4H2O2 + phenol + 4--aminoantipyrine aminoantipyrine peroksidaseperoksidase quinoneiminequinoneimine dye + 2 H2Odye + 2 H2O

Hidrogen peroksida membentuk warna merah bila bereaksi dengan4‐aminophenazone dan fenol di baawah pengaruh peroksidase4 aminophenazone dan fenol di baawah pengaruh peroksidaseintensitas warna sebanding dengan konsentrasi kolesterol

Page 38: Lipid Pjk Tlk

KolesterolKolesterolNilaiNilai yang yang diharapkandiharapkan berdasarkanberdasarkan ATP IIIATP III

KadarKadar kolesterolkolesterol yangyang diinginkandiinginkan : < 200 mg/: < 200 mg/dLdLKadar Kadar kolesterolkolesterol yang yang diinginkandiinginkan : < 200 mg/: < 200 mg/dLdLBorderline Borderline tinggitinggi : 200 : 200 –– 239 mg/239 mg/dLdLK l t lK l t l Ti iTi i > 240 /> 240 /dLdLKolesterolKolesterol TinggiTinggi : > 240 mg/: > 240 mg/dLdL

FaktorFaktor konversikonversimmolmmol /L = mg//L = mg/dLdL x 0.026x 0.026mg/mg/dLdL = = mmolmmol/L x 38.66/L x 38.66

TahunTahun 1988 CV 1988 CV dandan SD SD pemeriksaanpemeriksaan ≤ 5%, ≤ 5%, tahuntahun1992 CV & SD ≤ 3% (1992 CV & SD ≤ 3% (penurunanpenurunan Tea Tea daridari 15% 15% ((ppmenjadimenjadi 9%)9%)4/1/20094/1/2009 3838

Page 39: Lipid Pjk Tlk

KolesterolKolesterolKolesterolKolesterol

Sampel : Serum atau plasma heparin / EDTASampel : Serum atau plasma heparin / EDTASampel : Serum atau plasma heparin / EDTA Sampel : Serum atau plasma heparin / EDTA (puasa 12 jam)(puasa 12 jam)Stabilitas sampel (sesuai kit reagen):Stabilitas sampel (sesuai kit reagen):Stabilitas sampel (sesuai kit reagen):Stabilitas sampel (sesuai kit reagen):

Suhu 2 Suhu 2 –– 8 o C : 5 8 o C : 5 –– 7 hari7 hariSuhu (Suhu (--15)15) –– ((--25)25) °°C : 3 bulanC : 3 bulanSuhu (Suhu ( 15) 15) (( 25) 25) C : 3 bulanC : 3 bulan

Metode pemeriksaan : enzimatik kolorimetriMetode pemeriksaan : enzimatik kolorimetriAlat : manual spektrofotometri dan automaticAlat : manual spektrofotometri dan automaticAlat : manual spektrofotometri dan automatic Alat : manual spektrofotometri dan automatic analyzeranalyzer

Page 40: Lipid Pjk Tlk

KolesterolKolesterolKolesterolKolesterol

Interferences :Interferences :Interferences :Interferences :Serum lipemikSerum lipemikSerum hemolysisSerum hemolysisBeku ulangBeku ulangggMengandung obatMengandung obat--obatan yang obatan yang mengganggu sistem metobolisme danmengganggu sistem metobolisme danmengganggu sistem metobolisme dan mengganggu sistem metobolisme dan hidrolisis lipidhidrolisis lipid

Page 41: Lipid Pjk Tlk

LDLLDL KolesterolKolesterolLDL LDL KolesterolKolesterol

PeningkatanPeningkatan kolesterolkolesterol LDLLDL berhubunganberhubunganPeningkatanPeningkatan kolesterolkolesterol LDL LDL berhubunganberhubungandengandengan lesilesi aterosklerosisaterosklerosisTerapiTerapi untukuntuk menurunkanmenurunkan kolesterolkolesterol LDLLDLTerapiTerapi untukuntuk menurunkanmenurunkan kolesterolkolesterol LDL LDL dapatdapat mengurangimengurangi simptomsimptom PJK PJK dandan dapatdapatmeregresimeregresi lesilesimeregresimeregresi lesilesiAdanyaAdanya korelasikorelasi antaraantara kolesterolkolesterol LDL LDL dandanPJK NCEPPJK NCEP t kt k k dk d LDLLDL t kt kPJK, NCEP PJK, NCEP menetapkanmenetapkan kadarkadar LDL LDL untukuntukklasifikasiklasifikasi dandan penangananpenanganan dislipidemiadislipidemia

4/1/20094/1/2009 4141

Page 42: Lipid Pjk Tlk

LDLLDL--C ESTIMATIONC ESTIMATIONUsing Friedewald EquationUsing Friedewald EquationUsing Friedewald EquationUsing Friedewald Equation

B k dBackground :TC = VLDL-C + LDL-C + HDL-C

Friedewald Equation :LDL-C = TC – HDL-C – TG/5TG/5 = estimate of VLDL-C

This equation cannot be used in :q1. TG > 400 Mg/dl2. Non-fasting sample (↑ Chylomicron)3 T III ti t ( t f β VLDL TG C 3 1)

4/1/20094/1/2009 4242

3. Type III patients (present of β-VLDL, TG:C = 3:1)

Page 43: Lipid Pjk Tlk

LDLLDL--CholesterolCholesterolLDLLDL CholesterolCholesterol

LDLLDL--C esterC ester cholesterol esterasecholesterol esterase Chol +fatty acid + H2OChol +fatty acid + H2OLDLLDL--C esterC ester cholesterol esterasecholesterol esterase Chol.+fatty acid + H2OChol.+fatty acid + H2Odetergentdetergent

Chol + O2Chol + O2 h l t l idh l t l id Cholestenone + H2O2Cholestenone + H2O2Chol + O2 Chol + O2 cholesterol oxidasecholesterol oxidase Cholestenone + H2O2Cholestenone + H2O2

2 H2O2 + 42 H2O2 + 4 aminoantipyrine + HSDA + H2O + Haminoantipyrine + HSDA + H2O + H2 H2O2 + 42 H2O2 + 4--aminoantipyrine + HSDA + H2O + Haminoantipyrine + HSDA + H2O + H++peroksidase peroksidase purple blue pigment + 5 H2Opurple blue pigment + 5 H2O

HSDA : N‐(2‐hydroxy‐3‐sulfopropyl)‐3,5‐dimethoxyaniline

Page 44: Lipid Pjk Tlk

LDL LDL KolesterolKolesterolNil iNil i j kj k LDLLDL K l lK l l b d kb d k ATP IIIATP IIINilaiNilai rujukanrujukan LDL LDL KolesterolKolesterol berdasarkanberdasarkan ATP III :ATP III :

Optimal Optimal : < 100 mg/: < 100 mg/dLdLHampirHampir optimaloptimal : 100 : 100 –– 129 mg/129 mg/dLdLBorderline Borderline tinggitinggi : 130 : 130 –– 159 mg/159 mg/dLdLTinggiTinggi : 160 : 160 –– 189 mg/189 mg/dLdLSangatSangat tinggitinggi : ≥ 190 mg/: ≥ 190 mg/dLdL

KontrolKontrol analitikanalitik pemeriksaanpemeriksaan ::CV & SDCV & SD : ≤ 4%: ≤ 4%

FaktorFaktor konversikonversimmolmmol /L = mg//L = mg/dLdL x 0.0259x 0.0259ggmg/mg/dLdL = = mmolmmol/L x 38.61/L x 38.61

4/1/20094/1/2009 4444

Page 45: Lipid Pjk Tlk

LDLLDL--CholesterolCholesterolSampel : serum, plasma heparin (puasa)Sampel : serum, plasma heparin (puasa)

LDLLDL CholesterolCholesterol

Stabilitas sampel:Stabilitas sampel:7 hari pada 2 7 hari pada 2 –– 8 8 °°CC30 hari pada30 hari pada 7070 °°CC30 hari pada 30 hari pada --70 70 °°CC

Kalibrasi : sesuai rekomendasi (mis. Kalibrasi : sesuai rekomendasi (mis. Penggantian no lot reagen, setelah servis alat,Penggantian no lot reagen, setelah servis alat,Penggantian no lot reagen, setelah servis alat, Penggantian no lot reagen, setelah servis alat, sesuai prosedur QC)sesuai prosedur QC)Kontrol : normal dan abnormalKontrol : normal dan abnormalInterferensi : ikterik (DInterferensi : ikterik (D--Bil > 39 mg/dL, IBil > 39 mg/dL, I--Bil > Bil > 70 mg/dL, lipemik, hemolisis, vitamin C > 50 70 mg/dL, lipemik, hemolisis, vitamin C > 50 mg/dL)mg/dL)mg/dL)mg/dL)

Page 46: Lipid Pjk Tlk

HDLHDL KolesterolKolesterolHDL HDL KolesterolKolesterol

Kadar serum HDLKadar serum HDL KolesterolKolesterol yangyang rendahrendahKadar serum HDL Kadar serum HDL KolesterolKolesterol yang yang rendahrendahdinilaidinilai sebagaisebagai resikoresiko penyakitpenyakit jantungjantung iskemikiskemikKadarKadar kolesterolkolesterol yangyang rendahrendah dapatdapatKadar Kadar kolesterolkolesterol yang yang rendahrendah dapatdapatditemukanditemukan padapada PJK, PJK, hiperkolesterolemiahiperkolesterolemia, , perokokperokok obesitasobesitas dandan diabetesdiabetesperokokperokok, , obesitasobesitas dandan diabetesdiabetesPengaturanPengaturan olahragaolahraga yang yang teraturteratur dapatdapat

i k tki k tk k dk d k l t lk l t l HDLHDLmeningkatkanmeningkatkan kadarkadar kolesterolkolesterol HDLHDLDapatDapat jugajuga dipengaruhidipengaruhi oleholeh usiausia, , jenisjeniskelaminkelamin, , dandan faktorfaktor genetikgenetik

4/1/20094/1/2009 4646

Page 47: Lipid Pjk Tlk

HDL CholesterolHDL CholesterolHDL CholesterolHDL Cholesterol

• HDL‐C esters + H2O  PEG Chol. Esterase    > Chol. + RCOOH

• Chol. + O2 PEG Chol. Oxidase > Cholestenone + H2O2Chol. + O2   PEG Chol. Oxidase > Cholestenone + H2O2

• 2 H2O2 + 4‐aminophenazone + HSDA + H+ + H2O2 peroksidase purple bl i t 5 H2Oblue pigment + 5 H2O

PEG    : Polyethylene Glycol

HSDA N (2 h d 3 lf l) 3 5 di th iliHSDA : N‐(2‐hydroxy‐3‐sulfopropyl)‐3,5‐dimethoxyaniline

Page 48: Lipid Pjk Tlk

HDL CholesterolHDL CholesterolHDL CholesterolHDL CholesterolSampel : serum, plasma LiSampel : serum, plasma Li--Na heparin (puasa)Na heparin (puasa)St bilit lSt bilit lStabilitas sampel:Stabilitas sampel:

7 hari pada 2 7 hari pada 2 –– 8 8 °°CC30 hari pada 30 hari pada --70 70 °°CCpp

Kalibrasi : sesuai rekomendasi (mis. Kalibrasi : sesuai rekomendasi (mis. Penggantian no lot reagen, setelah servis alat)Penggantian no lot reagen, setelah servis alat)K t l l d b lK t l l d b lKontrol : normal dan abnormalKontrol : normal dan abnormalInterferensi : ikterik (DInterferensi : ikterik (D--Bil > 30 mg/dL, IBil > 30 mg/dL, I--Bil > Bil > 70 mg/dL, lipemik, hemolisis, vitamin C > 50 70 mg/dL, lipemik, hemolisis, vitamin C > 50 g , p , ,g , p , ,mg/dL)mg/dL)

Page 49: Lipid Pjk Tlk

HDLHDL KolesterolKolesterolHDL HDL KolesterolKolesterol

NilaiNilai RujukanRujukan : ≥ 40 mg/: ≥ 40 mg/dLdLNilaiNilai RujukanRujukan : ≥ 40 mg/: ≥ 40 mg/dLdLFaktorFaktor konversikonversi

ll /L //L /dLdL 0 02590 0259mmolmmol /L = mg//L = mg/dLdL x 0.0259x 0.0259mg/mg/dLdL = = mmolmmol/L x 38.61/L x 38.61

KontrolKontrol analitikanalitikCV CV : 4 %: 4 %AkurasiAkurasi (d%)(d%) : 5%: 5%

4/1/20094/1/2009 4949

Page 50: Lipid Pjk Tlk

TrigliseridaTrigliserida

AdalahAdalah esterester daridari trihydrictrihydric alcohol glycerolalcohol glycerol

TrigliseridaTrigliserida

AdalahAdalah ester ester daridari trihydrictrihydric alcohol glycerol alcohol glycerol dengandengan 3 3 asamasam lemaklemak rantairantai panjangpanjangDisintetisDisintetis didi hatihati, , jugajuga terdapatterdapat dalamdalam makananmakananPemeriksaanPemeriksaan TgTg mempunyaimempunyai tujuantujuan untukuntukmemperkirakanmemperkirakan risikorisiko PJK PJK dandan untukuntukmenghitungmenghitung kadarkadar LDLLDL kolesterolkolesterolmenghitungmenghitung kadarkadar LDL LDL kolesterolkolesterolmenggunakanmenggunakan persamaanpersamaan FriedewaldFriedewald

Page 51: Lipid Pjk Tlk

TrigliseridaTrigliserida

DigunakanDigunakan lipoprotein lipaselipoprotein lipase daridari mikroorganismemikroorganisme

TrigliseridaTrigliserida

DigunakanDigunakan lipoprotein lipase lipoprotein lipase daridari mikroorganismemikroorganismeuntukuntuk hidrolisishidrolisis trigliseridatrigliserida menjadimenjadi gliserolgliserol secarasecaralengkaplengkap dandan cepatcepat..

T i + 3 H2OT i + 3 H2O LiLi l l + 3 f tt idl l + 3 f tt idTrig. + 3 H2OTrig. + 3 H2O LipaseLipase glycerol + 3 fatty acidsglycerol + 3 fatty acidsGlycerol Glycerol kemudiankemudian dioksidasidioksidasi menjadimenjadidihidroksiacetondihidroksiaceton fosfatfosfat dandan hidrogenhidrogen peroksidaperoksidagg pp

Glycerol Glycerol + ATP+ ATP glycerol glycerol kinasekinase glycerol glycerol phosphate+ADPphosphate+ADPGliserolGliserol phosphate + O2phosphate + O2 GPOGPO dihidroksiacetondihidroksiaceton phosphatphosphat + +

H2O2H2O2H2O2H2O2H2O2 + 4H2O2 + 4--aminophenazone + 4aminophenazone + 4--chlorophenolchlorophenol peroksidaseperoksidase

44--(p(p--benzoquinonbenzoquinon--monoimonomonoimono))--phenazone+H2O+HClphenazone+H2O+HCl

Page 52: Lipid Pjk Tlk

TrigliseridaTrigliseridaTrigliseridaTrigliseridaNilaiNilai TgTg yang yang diharapkandiharapkan berdasarkanberdasarkan ATP III:ATP III:

NormalNormal : < 150 mg/: < 150 mg/dLdLBorderline Borderline tinggitinggi : 150 : 150 –– 199 mg/199 mg/dLdLTinggiTinggi : 200 : 200 –– 499 mg/499 mg/dLdLSangatSangat TinggiTinggi : ≥ 500 mg/: ≥ 500 mg/dLdL

FaktorFaktor konversikonversi ::mmolmmol /L = mg//L = mg/dLdL x 0.0113x 0.0113oo / g// g/dd 0 0 30 0 3mg/mg/dLdL = = mmolmmol/L x 87.5/L x 87.5

KontrolKontrol analitikanalitikKontrolKontrol analitikanalitikCV CV dandan SD ≤ 5%SD ≤ 5%

4/1/20094/1/2009 5252

Page 53: Lipid Pjk Tlk

TriglycerideTriglycerideSampel : serum, plasma EDTA / heparin (puasa)Sampel : serum, plasma EDTA / heparin (puasa)St bilit lSt bilit l

TriglycerideTriglyceride

Stabilitas sampel:Stabilitas sampel:7 hari pada 2 7 hari pada 2 –– 8 8 °°CC3 bulan pada 3 bulan pada --20 20 °°CC

Kalibrasi : sesuai rekomendasi (mis. Penggantian no lot Kalibrasi : sesuai rekomendasi (mis. Penggantian no lot reagen, setelah servis alat, sesuai prosedur QC)reagen, setelah servis alat, sesuai prosedur QC)Kontrol : normal dan abnormalKontrol : normal dan abnormalKontrol : normal dan abnormalKontrol : normal dan abnormalInterferensi : lipemik, hemolisis, obatInterferensi : lipemik, hemolisis, obat--obatan yang obatan yang mengganggu metabolisme dan hidrolisis lipid dan mengganggu metabolisme dan hidrolisis lipid dan kontaminasi gliserol pada tabung yang digunakan untukkontaminasi gliserol pada tabung yang digunakan untukkontaminasi gliserol pada tabung yang digunakan untuk kontaminasi gliserol pada tabung yang digunakan untuk pemeriksaan.pemeriksaan.

Page 54: Lipid Pjk Tlk

SpectrophotometrySpectrophotometryp p yp p yPrinsip:Prinsip:

Konsentrasi suatu zat diukur dengan melewatkan Konsentrasi suatu zat diukur dengan melewatkan cahaya monokromatis melalui suatu larutan. cahaya monokromatis melalui suatu larutan. yy

Semakin tinggi konsentrasi zat semakin banyak Semakin tinggi konsentrasi zat semakin banyak cahaya yang diserap. Hubungan antara jumlah cahaya yang diserap. Hubungan antara jumlah

h di d k t i l th di d k t i l tcahaya yang diserap dan konsentrasi larutan cahaya yang diserap dan konsentrasi larutan ditunjukkan dengan hukum Beer, yang ditunjukkan dengan hukum Beer, yang

menyatakan bahwa besarnya penyerapanmenyatakan bahwa besarnya penyerapanmenyatakan bahwa besarnya penyerapan menyatakan bahwa besarnya penyerapan berkaitan langsung dengan konsentrasi zat.berkaitan langsung dengan konsentrasi zat.

Page 55: Lipid Pjk Tlk
Page 56: Lipid Pjk Tlk

KarakteristikKarakteristik SpektrumSpektrum Ultra Violet, Ultra Violet, Visible Visible dandan Infra RedInfra Red

Wavelength (nm) Region Color Observed< 380 UV Not Visible

380 – 440 Visible Violet

440 – 500 Visible Blue

500 – 580 Visible Green

580 – 600 Visible Yellow

600 – 620 Visible Orange

620 – 750 Visible Red

> 750 IR Not Visible

Page 57: Lipid Pjk Tlk

Hukum BeerHukum BeerHukum BeerHukum Beer

KonsentrasiKonsentrasi suatusuatu substratsubstrat berbandingberbanding luruslurusKonsentrasiKonsentrasi suatusuatu substratsubstrat berbandingberbanding luruslurusdengandengan cahayacahaya yang yang diserapdiserap atauatau berbandingberbandingterbalikterbalik dengandengan logaritmalogaritma cahayacahaya yang yang gg gg yy y gy gditransmisikanditransmisikan..

A = A = abcabcAA : : AbsorbanAbsorbana : a : absorptivityabsorptivity ((kemampuankemampuan zatzat menyerapmenyerap cahayacahaya))b :b : jarakjarak tempuhtempuh cahayacahaya melaluimelalui larutanlarutan (cm)(cm)b : b : jarakjarak tempuhtempuh cahayacahaya melaluimelalui larutanlarutan (cm)(cm)c : c : konsentrasikonsentrasi zatzat terlarutterlarut ( g / L)( g / L)

Page 58: Lipid Pjk Tlk

SpectrophotometrySpectrophotometrySpectrophotometrySpectrophotometry

JenisJenisJenisJenisEmission spectrophotometerEmission spectrophotometerAtomic Absorbans SpectophotometerAtomic Absorbans SpectophotometerAtomic Absorbans Spectophotometer Atomic Absorbans Spectophotometer FluorometryFluorometry

Panjang gelombang yang digunakannya mulaiPanjang gelombang yang digunakannya mulaiPanjang gelombang yang digunakannya mulai Panjang gelombang yang digunakannya mulai rentang UV (10rentang UV (10--77 -- 1010--8 8 hingga Visible (380 hingga Visible (380 -- 720 720 nm)nm)nm)nm)

Page 59: Lipid Pjk Tlk

ApolipoproteinApolipoprotein AA--11ApolipoproteinApolipoprotein AA 11

TerdapatTerdapat palingpaling banyakbanyak padapada permukaanpermukaanTerdapatTerdapat paling paling banyakbanyak padapada permukaanpermukaanpartikelpartikel HDLHDLMempunyaiMempunyai peranperan pentingpenting dalamdalam solubilisasisolubilisasiMempunyaiMempunyai peranperan pentingpenting dalamdalam solubilisasisolubilisasiHDL HDL dandan mengaktivasimengaktivasi LCATLCATDi kDi k t kt k ikik ii ddDigunakanDigunakan untukuntuk memeriksamemeriksa pasienpasien dengandengangangguangangguan genetikgenetik yang yang dapatdapat menyebabkanmenyebabkan

d hd h k dk d HDLHDL k l t lk l t lrendahnyarendahnya kadarkadar HDL HDL kolesterolkolesterol

4/1/20094/1/2009 5959

Page 60: Lipid Pjk Tlk

ApolipoproteinApolipoprotein AA--11ApolipoproteinApolipoprotein AA 11

ReaksiReaksi antigenantigen--antibodiantibodi antaraantara apoapo AA--11 dalamdalamReaksiReaksi antigenantigen antibodiantibodi antaraantara apoapo AA 1 1 dalamdalamserum/plasma serum/plasma dandan antihuman antihuman apoapo AA--1 1 dapatdapatmenimbulkanmenimbulkan kekeruhankekeruhanmenimbulkanmenimbulkan kekeruhankekeruhanKonsentrasiKonsentrasi apoapo AA--1 1 dapatdapat diperolehdiperoleh dengandenganmenentukanmenentukan kekeruhankekeruhan yangyang terjaditerjadimenentukanmenentukan kekeruhankekeruhan yang yang terjaditerjadiApolipoproteinApolipoprotein AA--1 + Antihuman 1 + Antihuman apoapo AA--1 1

tib ditib di i it ii it i titi tib ditib diantibodiantibodi ------ presipitasipresipitasi antigen antigen antibodiantibodi ------penentuanpenentuan absorbanabsorban

4/1/20094/1/2009 6060

Page 61: Lipid Pjk Tlk

ApolipoproteinApolipoprotein AA--11SampelSampel : serum, plasma EDTA / heparin (: serum, plasma EDTA / heparin (puasapuasa))St bilitSt bilit ll

ApolipoproteinApolipoprotein AA 11

StabilitasStabilitas sampelsampel::1 1 harihari padapada suhusuhu 20 20 –– 2525 °°CC3 3 harihari padapada 2 2 –– 8 8 °°CC2 2 bulanbulan padapada --20 20 °°CC

KalibrasiKalibrasi : : sesuaisesuai rekomendasirekomendasi ((mismis. . PenggantianPenggantian no lot no lot reagenreagen, , setelahsetelah servisservis alatalat, , sesuaisesuai prosedurprosedur QC)QC)gg ,, ,, pp ))KontrolKontrol : normal : normal dandan abnormalabnormalInterferensiInterferensi : : lipemiklipemik, , hemolisishemolisis, , bekubeku ulangulangNil iNil i j kj kNilaiNilai rujukanrujukan ::

LakiLaki ––lakilaki : 104 : 104 –– 202 mg/202 mg/dLdLPerempuanPerempuan : 108 : 108 –– 225 mg/225 mg/dLdL

Page 62: Lipid Pjk Tlk

APOLIPOPROTEIN BAPOLIPOPROTEIN BAPOLIPOPROTEIN BAPOLIPOPROTEIN B

MerupakanMerupakan proteinprotein strukturalstruktural utamautama daridariMerupakanMerupakan protein protein strukturalstruktural utamautama daridarikilomikronkilomikron, VLDL , VLDL dandan LDLLDL98%98% daridari massamassa total protein LDLtotal protein LDL merupakanmerupakan98% 98% daridari massamassa total protein LDL total protein LDL merupakanmerupakanapolipoproteinapolipoprotein BBP ikP ik A BA B bb t kt k di idi iPemeriksaanPemeriksaan Apo B Apo B bergunaberguna untukuntuk diagnosis diagnosis gangguangangguan metabolismemetabolisme lipoprotein, lipoprotein, untukuntuk

ki kki k ikik kk ddmemperkirakanmemperkirakan resikoresiko koronerkoroner dandanmemperkirakanmemperkirakan responrespon terhadapterhadap terapiterapi

iipenurunpenurun imunimun4/1/20094/1/2009 6262

Page 63: Lipid Pjk Tlk

ApolipoproteinApolipoprotein BBApolipoproteinApolipoprotein BB

ReaksiReaksi antigenantigen antibodiantibodi terjaditerjadi antaraantara apoapo BBReaksiReaksi antigen antigen antibodiantibodi terjaditerjadi antaraantara apoapo B B dalamdalam serum serum dandan anti human anti human apoapo B B antiodiantiodi, , yangyang dapatdapat menimbulkanmenimbulkan kekeruhankekeruhanyang yang dapatdapat menimbulkanmenimbulkan kekeruhankekeruhanKonsentrasiKonsentrasi apoapo B B dapatdapat diperolehdiperoleh dengandenganmenentukanmenentukan kekeruhankekeruhan yangyang terjaditerjadimenentukanmenentukan kekeruhankekeruhan yang yang terjaditerjadiApolipoproteinApolipoprotein B + Antihuman B + Antihuman apoapo B B antibodiantibodi --

i it ii it i titi tib ditib di---- presipitasipresipitasi antigen antigen antibodiantibodi ------penentuanpenentuan absorbanabsorban

4/1/20094/1/2009 6363

Page 64: Lipid Pjk Tlk

APOLIPOPROTEINAPOLIPOPROTEIN -- BBSampelSampel : serum, plasma EDTA / heparin (: serum, plasma EDTA / heparin (puasapuasa))St bilitSt bilit ll

APOLIPOPROTEIN APOLIPOPROTEIN BB

StabilitasStabilitas sampelsampel::1 1 harihari padapada suhusuhu 20 20 –– 25 25 °°CC3 3 harihari padapada 2 2 –– 8 8 °°CC2 2 bulanbulan padapada --20 20 °°CC

KalibrasiKalibrasi : : sesuaisesuai rekomendasirekomendasi ((mismis. . PenggantianPenggantian no lot no lot reagenreagen, , setelahsetelah servisservis alatalat, , sesuaisesuai prosedurprosedur QC)QC)gg ,, ,, pp ))KontrolKontrol : normal : normal dandan abnormalabnormalInterferensiInterferensi : :

Ikt ikIkt ik > 60 /> 60 /dLdLIkterikIkterik > 60 mg/> 60 mg/dLdLHemolisisHemolisis > 1000mg/> 1000mg/dLdLLipemikLipemik > 1000 mg/ > 1000 mg/ dLdL

NilaiNilai rujukanrujukan ::LakiLaki--lakilaki : 73 : 73 –– 109 mg/109 mg/dLdLPerempuanPerempuan : 66 : 66 –– 101 mg/101 mg/dLdL

Page 65: Lipid Pjk Tlk

Performance Alat / MetodePerformance Alat / MetodePerformance Alat / MetodePerformance Alat / Metode

Sensitivitas analitik (batas bawah deteksi)Sensitivitas analitik (batas bawah deteksi)( )( )Range pemeriksaanRange pemeriksaanPengenceran / larutan pengencerPengenceran / larutan pengencerg p gg p g

ManualManualAutomatic Automatic

P / lih l tP / lih l tPenanganan / pemeliharaan alatPenanganan / pemeliharaan alatPemeliharaan rutinPemeliharaan rutinServis berkalaServis berkalaServis berkalaServis berkalaPenggantian spare partPenggantian spare partKalibrasi Kalibrasi

Page 66: Lipid Pjk Tlk

4/1/20094/1/2009 6666

Page 67: Lipid Pjk Tlk

4/1/20094/1/2009 6767