anemia makrositik
Post on 05-Jan-2016
224 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
ANEMIA MAKROSITIK
Anemia Makrositik
• Anemia disertai peningkatan nilai volume eritrosit rata-rata (MCV).
• Ukuran RBC normal : (MCV : 80 – 100 fL dan 7 – 8.64
) • Makrosit : MCV > 100 fL, > 9.0
makrositosis
Keadaan dimana volume /ukuran eritrosit lebih dari normal
(MCV > 100 fL/ > 9.0 ).Makrositosis dapat terjadi pada :• Anemia Non Megaloblastik • Anemia Megaloblastik
ANEMIA MAKROSITIKHb < normalMCV > 100 fL
Non megaloblastik Anemia makrositik tanpa
defek sintesis DNA :• Alkoholism• Liver disease• Mielodisplasia• Hipothyroidism• Perokok • Aplastik anemia• Obat sitotoksik, dsb
Megaloblastik Anemia disertai defek
sintesis DNA dan gangguan maturasi sel darah di sumsum tulang :
• Defisiensi a.folat/def.B12 :
• Diet, steatorrhea/sprue gastrektomi, drug-induced
Penyebab RBC makrositperbedaannya:
Def.folat-vit B12
Liver disease retikulositosis
RBC makrositik, aniso-poikilo-sitosis.Target sel (-)
RBC makrositik, aniso-poikilositosis (-)Target sel (+)
RBC makrositik,Polikromasia (+)Basofilik stipplingTarget sel (-)
Interpretasi test laboratorium
sediaan apus makrositik anemiadarah
sumsum tulang perubahan tidak ada megaloblastik perubahan megaloblastik
retikulosit rendah tinggi rendah
respons terapi vit B12 folat mungkin mungkin anemia penyakit hemolitik hati
diagnosis def. vit B12 def. folat
Anemia makrositik non megaloblastik
Berhubungan dengan :• Peningkatan luas permukaan
membran eritrosit (increased membrane surface area)
• Peningkatan eritropoisis (accelerated erythropoisis)
• Alkoholism• COPD
Anemia makrositik non megaloblastik dapat disebabkan
• Penyakit hati (hepatic disease) • obstructive jaundice• Hipotiroidism• Alkoholism• Refractory anemia : anemia aplastik,
MDS, acquired sideroblastic anemia, myelophthisic anemia.
• Drug induced macrocytosis
Anemia Makrositik Megaloblastik
Penyebab :• Defisiensi vitamin B12 • Defisiensi asam folat • Defisiensi vit B12 dan asam folat
Defisiensi Vit B12 dapat disebabkan :
• Kekurangan vit B12 dalam diet : vegetarian• Lack of intrinsic faktor : Anemia pernisiosa , gastrectomy• Impaired ileal absorption of vit B12 : ileitis, sprue, defective receptors• Inherited disorders of DNA synthesis• Sekunder thd : kecacingan
(diphyllobothrium latum), drugs
Penyebab defisiensi asam folat
• Kekurangan folat dalam diet• Malabsorpsi folat : sprue• Kebutuhan folat meningkat : Kehamilan, anemia hemolitik
kronik, Hemodialisis kronik, Neoplasma• Obat antagonis thd folat.• Alkoholism
Patofisiologi : Anemia makrositik non megaloblastik pada hepatitis &
obstrucive jaundice• Eritrosit mature : tidak dapat
mensintesis lipid kebutuhan akan lipids disuplai oleh lipids (kolesterol & fosfatidil-cholin /lecithin) plasma.
• Proses transfer dipengaruhi antara lain oleh LCAT (lecithin-cholesterol- acyl-transferase), yg transfer FFA ke kolesterol bebas kolesterol ester ke plasma kolesterol di membran <
•
• Pada defisiensi LCAT, jumlah kolesterol bebas dan lecithin di membran RBC meningkat
• Pada hepatitis, aktivitas LCAT menurun penimbunan kolesterol dan lecithin di membran RBC, menyebabkan luas permukaan membesar oval makrosit dan sel target.
Makrositosis pada alkoholism
• Pada alkoholisme kronik, menimbulkan toksisitas pada sumsum tulang dan menimbulkan kekurangan nutrisi : defisiensi asam folat dari diet dan vitamin B12. makrositosis
• Makrosit menghilang setelah abstinence terhadap alkohol beberapa bulan
Makrositosis pada COPD
• Pada COPD terjadi retensi CO2 yang berakibat RBC lebih banyak menahan air (H2O) sehingga RBC membesar
Makrositosis pada hipotiroidism
• Pada hipotiroidism kadar kolesterol plasma dan trigliserida meningkat akibat berkurangnya aktivitas enzim LPL (lipid protein lipase) dan berkurangnya rpembentukan reseptor LPL di hati.
Anemia makrositik megaloblastik
• Disebabkan oleh gangguan sintesis DNA, yang disebabkan defisiensi vit B12 dan/atau folat.
• Merupakan penyebab utama anemia makrositik anemia megaloblastik.
Metabolisme vit B12
• Vit B12 berasal dari diet hasil sintesis mikro-organisma.
• Tubuh tidak dapat mensintesis vit B12• Absorpsi vit B12 dipengaruhi faktor
intrinsik (IF) yang disintesis oleh sel parietal di bagian fundus lambung.
• sekresi IF distimulasi oleh : methacholine, histamin, gastrin.
• Sekresi dihambat oleh : atropin, vagotomi, H-2 receptor blocker (cimetidine).
Metabolisme vit B12 (lanjutan)
• Di ileum komplek IF-B12 berikatan dengan reseptor spesifik di membran mikrovilli sel mukosa ileum diserap sel ileum masuk sirkulasi darah.
• Vit B12 di plasma berikatan dengan protein pengangkut transcobalamin TC-II, yang disintesis oleh hepatosit,
Metabolisme vit B12 (lanjutan)
• Komplek TC-II vit B12 ditransportasi ke dalam sel sumsum tulang & jaringan lain.
• Vit B12 disimpan di liver • Defisiensi TC-II anemia
megaloblastik
Patofisiologi defisiensi vit B12
• Penyebab utama anemia makrositik megaloblastik : kegagalan sintesis DNA.
• Dalam proses sintesis DNA, diperlukan vit B12 dan folat sebagai ko-faktor dalam proses sintesis DNA.
• Vit B12 diperlukan untuk konversi homocysteine methionine dalam proses perubahan methyl THF4 THF4 .
Methyonine synthetase Homocysteine + metil FH4 metionine + FH4 vit B12
DNA
dTMP DHF Polyglutamate
THF 5,10-methylene THF polyglutamate dUMP THF methionine B12 Homocyteine Methyl THF Membran sel Methyl THF plasma mukosa usus Diet folat
• Sintesis DNA dapat terhambat :Konsumsi obat : • chemotherapeutic agents :
methotrexate, purin antagonis (6-mercaptopurine), pyrimidine antagonist (cytosine arabinoside),
• obat hydroxylurea (obat vaso-occlusive pain pada sickle cell disease),
• zidovudine (obat HIV).
Defisiensi asam folat
• Dietary lack of folate• Malabsorption of folate : sprue• Increased need of folate :
Pregnancy, Chronic hemolytic anemia, Hemodialisis
• Drug : chemotherapeutic agents, alkohol, oral contraceptives, phenytoin
alkoholism
• Berpengaruh terhadap sumsum tulang : vakuolisasi rubriblast, meningkatkan serum besi, trombositopenia ringan, menghambat respons retikulosit thd jumlah asam folat fisiologis.
• Menimbulkan malabsorpsi beberapa bahan yang larut dalam air antara lain asam folat
Anemia pernisiosa
• Kelainan pada mukosa lambung (proses autoimun) dinding mukosa menipis infiltrasi sel plasma & limphoid metaplasia usus achlorhydria & sekresi IF kurang.
• Vit B12 tidak dapat diabsorpsi usus anemia megaloblastik
Manifestasi klinik
• Tanda-tanda anemia• Ikterus (slight jaundice) akibat
meningkatnya kadar bilirubin I.• Papila di lidah menghilang, lidah jadi
halus, terutama di bagian pinggir.• Lidah berwarna merah dan nyeri.• Gejala neurologi : parestesia, abn
gait• Mental : “megaloblastic madness”
Morfologi darah tepi & sumsum tulang
• Darah tepi :• Makrositosis (MCV > 100 fL). • RBC : oval makrosit (dibedakan
dengan makrosit pada retikulositosis (bulat, kebiruan, polichromatophilic RBC), makrosit pada liver disease, alkoholisme : bulat, kemerahan)
Darah tepi (lanjutan)
• Pada defisiensi berat : anisopoikilositosis : oval makrosit, target sel, schistosit, sferosit, tear drop cells. RDW (red cell distribution width) meningkat.
• Benda inklusi di RBC : Howell-Jolly body, basophilic stippling.
• Granulosit : hipersegmentasi inti netrofil segmen (lobus > 5 sebanyak > 5%),
Darah tepi (2)
• Ada triad : MCV > 100, oval makrosit, hipersegmentasi neutrofil megaloblastik.
• Pansitopenia (anemia, leukopenia, trombositopenia)
• Hitung retikulosit rendah.• Umur RBC lebih pendek,
ineffective erythropoisis, tanda2 hemolisis.
Sumsum tulang
• Prekursor RBC, WBC, megakariosit megaloblastik.
• Granulosit : metamielosit dan stabcell (batang) raksasa
• Megakariosit : hiperlobulated, pembentukan trombosit di sitoplasma megakariosit menurun.
Parameter laboratorium lain
• Kadar vit B12 serum rendah• Kadar asam folat serum rendah
(bila ada juga defisiensi folat)
top related