alergi obat

5/19/2018 Alergi obat

1/8

Alergi Obat Catherina Yanita Wibowo 406138036

Ilmu Kesehatan Anak

Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara

Rumah Sakit Pelabuhan Jakarta

Periode 7 Juli 2014 13 September 2014 1

Tinjauan Pustaka

Alergi Obat

Pendahuluan1,2

Alergi obat merupakan salah satu reaksi simpang obat yang diperantarai oleh

mekanisme imunologi. Mekanisme yang mendasari alergi obat dapat berupa reaksi

hipersensitivitas tipe 1, 2, 3, atau 4. Alergi obat memerlukan paparan sebelumnya

dengan obat yang sama atau terjadi akibat reaksi silang.1 Alergi obat seringkali sulit

dibedakan dengan reaksi jenis lain terhadap obat seperti toksisitas, efek samping,

intoleransi, dan idiosionkrasi.2

Pemberian label alergi obat pada anak sering menyebabkan penghindaran obat

tertentu sepanjang hidup. Diagnosis alergi obat pada anak sulit karena kesulitan

melakukan tes kulit pada anak. Hal ini sering menyebabkan overdiagnosis alergi obat

pada anak.1

Beberapa survei yang cukup besar menunjukkan prevalens alergi obat pada anak

berkisar antara 2,8% sampai 7,5%. Penelitian meta-analisis pada 17 studi prospektif

menunjukkan proporsi penderita rawat inap karena alergi obat sekitar 2,1%, 39,3%

merupakan reaksi yang mengancam jiwa. Insidens reaksi simpang obat pada anak yang

dirawat di rumah sakit sekitar 9,5% dan pada penderita rawat jala sekitar 1,5%.1

Epidemiologi3

Insiden alergi obat secara umum serta populasi pediatrik masih belum diketahui,

meskipun hal itu terjadi 6,7% dari total pasien rawat inap, dengan kejadian fatal

sebanyak 0,32%. Reaksi kulit adalah bentuk paling umum dari reaksi alergi obat,

dengan ampisilin, amoksisilin, penisilin, dan trimetoprim-sulfametoksazol menjadi obat

yang paling umum terkait.

Etiologi2

Jenis obat penyebab alergi sangat bervariasi dan berbeda menurut waktu, tempat

dan jenis penelitian yang dilaporkan. Tingginya angka kejadian alergi obat tampak

berhubungan erat dengan kekerapan pemakaian obat tersebut. Diduga risiko terjadinya

reaksi alergi sekitar 1-3% terhadap sebagian besar jenis obat.

Pada umumnya laporan tentang obat tersering penyebab alergi adalah golonganpenisilin, sulfa, salisilat, dan pirazolon. Obat lain yang sering pula dilaporkan adalah


2/8


Ilmu Kesehatan Anak




analgetik lain (asam mefenamat), sedatif (terutama luminal), trankuilizer (fenotiazin,

fenergan, klorpromazin, meprobamat) dan antikonvulsan (dilantin, mesantoin, tridion).

Tetapi alergi obat dengan gejala klinis berat paling sering dihubungkan dengan penisilin

dan sulfa.

Faktor Risiko1

Faktor risiko yang terpenting adalah riwayat alergi sebelumnya dengan obat

yang sama. Pemberian parenteral dan topikal lebih sering menyebabkan sensitisasi.

Dosis tunggal yang besar lebih jarang menimbulkan sensitisasi daripada pemberian

yang sering dan lama. Usia dewasa muda lebih mudah bereaksi daripada bayi atau usia

tua. Predisposisi atopi tidak meningkatkan kemungkinan terjadinya alergi obat, tetapi

dapat menyebabkan reaksi alergi yang lebih berat. Infeksi virus tertentu seperti HIV,

Herpes, EBV, dan CMV meningkatkan kemungkinan terjadinya alergi obat.

Patogenesis2

Substansi obat biasanya mempunyai berat molekul rendah sehingga tidak dapat

langsung merangsang sistem imun bila tidak bergabung dengan karier yang mempunyai

berat molekul besar. Antigen yang bersifat tidak lengkap seperti ini merupakan

kompleks obat dan protein yang disebut sebagai hapten. Hapten dapat membentuk

ikatan kovalen dengan protein jaringan yang bersifat stabil, dan ikatan ini akan tetap

4


3/8


Ilmu Kesehatan Anak




utuh selama diproses di makrofag dan dipresentasikan kepada sel limfosit hingga sifat

imunogeniknya stabil.

Sebagian kecil substansi obat mempunyai berat molekul besar (insulin, antisera,

ekstrak organ) dan bersifat imunogenik sehingga dapat langsung merangsang sistem

imun tubuh. Tetapi ada beberapa jenis obat dengan berat molekul relatif rendah yang

bersifat imunogenik tanpa bergabung dengan karier. Mekanismenya bekum jelas, tetapi

diduga obat ini membentuk polimer rantai panjang.

Setelah pajanan awal maka kompleks obat-karier akan merangsang

pembentukan antibodi dan aktivitas sel imun dalam masa laten yang dapat berlangsung

selama 10-20 hari. Pada pajanan berikutnya periode laten menjadi lebih singkat karena

antigen tersebut sudah dikenal oleh sistem imun tubuh melalui mekanisme

pembentukan sel memori (reaksi anamnestik).

Alergi obat merupakan reaksi hipersensitivitas yang dapat digolongkan menjadi

4 tipe menurut Gell dan Coombs (lihat bab tentang reaksi hipersensitivitas). Alergi obat

dapat terjadi melalui mekanisme ke-4 tipe tersebut (Tabel 2). Bila antibodi spesifik yang

terbentuk adalah IgE pada penderita atopi (IgE-mediated) maka yang terjadi adalah

reaksi tipe I (anafilaksis). Bila antibodi yang terbentuk adalah IgG dan IgM, kemudian

diikuti oleh aktivasi komplemen maka yang terjadi adalah reaksi hipersensitivitas tipe II

atau tipe III. Bila yang tersensitisasi adalah respons imun selular maka akan terjadireaksi tipe IV. Reaksi tipe II sampai IV merupakan reaksi imun yang tidak dapat

diprediksi dan tidak melalui pembentukan IgE (non IgE-mediated). Perlu diingat bahwa

dapat saja terjadi alergi obat melalui keempat mekanisme tersebut terhadap satu macam

obat secara bersamaan. Alkergi obat tersering biasanya melalui mekanisme tipe I dan

IV. Sedangkan alergi obat melalui mekanisme tipe II dan tipe III umumnya merupakan

bagian dari kelainan hematologik atau penyakit autoimun.

Tabel 2. Mekanisme reaksi hipersensitivitas menurut Gell dan Coombs2

Reaksi imun Mekanisme Klinis Waktu reaksi

Tipe I (diperantarai

IgE)

Kompleks IgE-obat

berikatan dengan

sel mast

melepaskan

histamin dan

mediator lain

Urtikaria,

angioedema,

bronkospasme,

muntah, diare,

anafilaksis

Menit sampai jam

setelah paparan


4/8


Ilmu Kesehatan Anak




Tipe II (sitotoksik) Antibodi IgM atau

IgG spesifik

terhadap sel hapten-

obat

Anemia hemolitik,

neutropenia,

trombositopenia

Variasi

Tipe III (kompleks

imun)

Deposit jaringan

dari kompleksantibodi-obat

dengan aktivasi

komplemen

Serum sickness,

demam, ruam,atralgia,

limfadenopati,

vaskulitis, urtikaria

1-3 minggu setelah

paparan

Tipe IV (lambat,

diperantarai oleh

selular)

Presentasi molekul

obat oleh MHC

kepada sel T dengan

pelepasan sitokin

Dermatitis kontak

alergi

2-7 hari setelah

paparan

(Dikutip dari Riedl MA dan Casillas AM, 2003)

Reaksi non imun yang tidak dapat diprediksi diklasifikasikan dalam

pseudoalergi, idiosinkrasi atau intoleransi. Reaksi pseudoalergi merupakan hasil aktivasi

sel mast secara langsung, tidak melibatkan IgE spesifik dan degranulasi oleh agen

seperti opiat, koloid ekspander, polipeptida, antiinflamasi non-steroid dan media

radiokontras. Reaksi yang bersifat non imunologi ini dapat terjadi saat pertama kali

paparan. Reaksi idiosinkrasi hanya terjadi pada sebagian populasi, seperti hemolisis

yang diinduksi obat pada orang dengan defisiensi glucose-6-phosphate dehydrogenase

(G6PD). Intoleransi obat merupakan ambang batas yang lebih rendah terhadap aksi

farmakologi obat, seperti terjadinya tinitus setelah pemberian aspirin

Mekanisme klinis2

Gejala klinis alergi obat sangat bervariasi dan tidak spesifik untuk obat tertentu.

Satu macam obat dapat menimbulkan berbagai gejala, dan pada seseorang dapat

berbeda dengan orang lain. Gejala klinis alergi obat dapat berupa gejala ringan sampai

berat, antara lain:

Erupsi kulit, dapat berupa pruritus, urtikaria, purpura, dermatitis kontak,

eritema multiform, eritema nodosum, erupsi obat fikstum, reaksi

fotosensitivitas, atau reksi yang lebih berat dermatitis ekskoliatif dan erupsi

vesikobulosa seperti pada sindrom Stevens-Johnson dan sindrom Lyell.

Reaksi anafilaksis, dapat berupa hipotensi, spasme bronkus, edema laring,

angioedema, atau urtikaria generalisata.

Demam (gejala tunggal alergi obat, atau bersama gejala klinis lain, yang


5/8


Ilmu Kesehatan Anak




timbul beberapa jam setelah pemberian obat, dan menghilang dalam waktu

48 jam setelah penghentian obat atau sampai beberapa hari kemudian).

Serum sickness; berupa demam, atralgia, mialgia, neuritis, efusi sendi,

urtikaria, erupsi makulopapular, dan edema yang biasanya timbul 1-3

minggu setelah terpajan.

Diagnosis

Anamnesis1

Anamnesis yang terperinci merupakan tahap awal terpenting untuk membuat

diagnosis alergi obat. Anamnesis meliputi formulasi obat, dosis, rute, dan waktu

pemberian (Tabel 3). Selain itu harus ditanyakan perjalanan, awitan, dan hilangnya

gejala. Catatan medik dan keperawatan harus diperiksa untuk mengkonfirmasi

hubungan antara obat dan gejala yang timbul. Riwayat alergi terhadap obat yang sama

atau satu golongan harus ditanyakan.

Tabel 3. Informasi penting yang dibutuhkan pada anak yang dicurigai mengalami alergi obat1

Gambaran terperinci gejala reaksi obat

Lama dan urutan gejala

Terapi yang telah diberikan

Outcome

Hubungan antara waktu pemberian obat dan gejala

Apakah penderita sudab pernah mendapatkan obat yang sama sebelum terapi sekarang?

Berapa lama penderita telah mendapatkan obat sebelum munculnya reaksi?

Kapan obat dihentikan?

Apa efeknya?

Keterangan keluarga atau dokter yang merawat

Apakah ada foto pasien saat mengalami reaksi?

Apakah ada penyakit lain yang menyertai?

Daftar obat yang diminum pada waktu yang samaRiwayat sebelumnya

Reaksi obat lainnya

Alergi lainnya

Penyakit lainnya

Dari anamnesis dapat dibedakan antara alergi obat dengan reaksi toksik dan

idiosinkrasi. Misalnya gejala gastrointestinal setelah menelan antibiotika, nyeri pada

tempat suntikan obat, atau sakit kepala setelah pengobatan nitrogliserin diperkirakan

bukan berdasarkan reaksi imunologik.


6/8


Ilmu Kesehatan Anak




Pemeriksaan fisis1

Pemeriksaan fisis yang teliti dapat menentukan mekanisme yang mendasari

reaksi obat. Reaksi obat dapat terjadi sistemik atau mengenai satu atau beberapa organ.

Kulit merupakan organ yang sering terkena.1

Pemeriksaan penunjang1

Tes kulit dapat memberikan bukti adanya sensitisasi obat, terutama yang didasari

oleh reaksi tipe I (IgE mediated).Namum demikian sebagian besar obat tidak diketahui

imunogen yang relevan sehingga nilai prediktif tes kulit tidak dapat ditentukan.

Penisilin merupakan obat yang sudah dapat ditentukan metabolit imunogennya. Tes

kulit dapat berupa skin prick test (SPT) atau tes intradermal. Tes intradermal lebih

sensitif tapi kurang spesifik dibandingkan SPT. Pemeriksaan penunjang lainnya antara

lain: IgE spesifik, serum tryptase, dan cellular allergen stimulation test (CAST).

Tes kulit

Tes kulit untuk preparat penisilin diperlukan metabolit imunogennya, major

antigenic determinant yaitu penicylloil. Preparat penicylloil untuk tes kulit dijual

dengan nama dagang Pre-Pen, sayangnya preparat ini belum ada di Indonesia sehingga

tes kulit terhadap penisilin tidak dapat dilakukan di Indonesia.

Tabel 4. Perbandingan Tes Kulit In Vivo dan In Vitro Serum Antibodi IgE pada Pasien Alergi5


7/8


Ilmu Kesehatan Anak




Graded Chall ange

Graded challange, tes provokasi dengan dosis yang ditingkatkan, dilakukan dengan

hati-hati pada pasien yang diragukan apakah alergi terhadap suatu obat atau tidak. Tes

provokasi ini biasanya dilakukan secara oral. Anak yang jelas dan nyata menunjukkan

reaksi yang berat setelah terpajan dengan obat, tidak dilakukan tes provokasi ini.

Graded challange ini biasanya aman untuk dikerjakan, tetapi tetap dengan persiapan

untuk mengatasi bila terjadi reaksi anafilaksis. Biasanya dosis dimulai dengan 1/10

sampai 1/100 dari dosis penuh dan dinaikkan 2 sampai 5 kali lipat setiap setengah jam,

sampai mencapai dosis penuh. Bila pada waktu peningkatan dosis terjadi reaksi alergi,

maka tes dihentikan dan pasien ditata laksana seperti prosedur pengatasan reaksi alergi.

Tes provokasi dilakukan bila pemeriksaan lain negatif dan diagnosis alergi obat masih

meragukan. Tujuan tes ini adalah untuk menyingkirkan sensitifitas terhadap obat dan

menegakkan diagnosis alergi obat. Namun prosedur ini terbatas karena mengandung

risiko yang berbahaya yaitu terjadinya reaksi anafilaksis sehingga hanya dianjurkan

untuk dilakukan di tempat yang memiliki fasilitas serta tenaga yang cukup.

Tatalaksana1

Menghentikan obat yang dicurigai

Mengobati reaksi yang terjadi sesuai manifestasi klinis

Mengidentifikasi dan menghindari potential cross-reacting drugs

Mencatat secara tepat reaksi yang terjadi dan pengobatannya

Jika memungkinkan, identifikasi pilihan pengobatan lain yang aman

Jika dibutuhkan pertimbangkan desensitisasi. Desentisisasi dilakukan dengan

memberikan alergen obat secara bertahap untuk membuat sel efektor menjadi

kurang reaktif. Prosedur ini hanya dikerjakan pada pasien yang terbukti

memiliki antibodi IgE terhadap obat tertentu dan tidak tersedia obat alternatif

yang sesuai untuk pasien tersebut. Protokol spesifik telah dikembangkan untuk

masing-masing obat. Prosedur ini harus dikerjakan di rumah sakit dengan

peralatan resusitasi yang tersedia lengkap dan berdasarkan konsultasi dengan

dokter konsultan alergi.


8/8


Ilmu Kesehatan Anak




Pencegahan2

Anamnesis riwayat kemungkinan alergi obat sebelumnya

Hindari obat yang dikenal sering memberikan sensitisasi pada kondisi tertentu

(misalnya aspirin pada asma bronkial)

Cara pembuatan obat harus diperbaiki dengan mengurangi dan menghilangkanbahan yang potensial dapat menjadi penyebab alergi

Jika diketahui atau diduga seseorang alergi terhadap obat tertentu, pada

pemberian obat alternatif hendaknya bukan obat yang telah dikenal mempunyai

reaksi silang dengan obat yang dicurigai

Prognosis2

Pada umumnya reaksi alergi obat tanpa komplikasi dapat sembuh dengan baik. Total

waktu untuk pembersihan adalah 1-2 minggu, atau lebih lama. Angka kematian

dilaporkan 1 dari 10.000 kejadian, tetapi pada sindrom Stevens-Johnson angka kematian

dapat meningkat sampai 5-15%.

Daftar Pustaka

1. Pudjiadi AH, Hegar B, Handryastuti S, Idris NS, Gandaputra EP, Haemoniati

ED. Alergi Obat. Dalam: Pedoman Pelayanan Medis Ikatan Dokter Anak

Indonesia Jilid 1. Edisi ke-1. Jakarta: Pengurus Pusat Ikatan Dokter Anak

Indonesia, 2010: 1-3

2. Akib AA, Munasir Z dan Kurniati N. Alergi Obat. Dalam: Buku Ajar Alergi-

Imunologi Anak. Edisi ke-dua. Jakarta: IDAI, 2008: 294-306

3. Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF. Adverse Reactions to

Drugs. Dalam:Nelson Textbook of Pediatrics, edisi ke-18. USA : Saunders,

2007.

4.

http://pustaka.unpad.ac.id/wp-

content/uploads/2014/04/pustaka_unpad_Tatalaksana-Alergi-Obat.pdf

5. Kliegman, RM dan Marcdante, KJ. Allergy. Dalam : Nelson Essentials of

Pediatrics. Edisi ke-7. Philadelphia : Elsevier, 2011 : 273
http://pustaka.unpad.ac.id/wp-content/uploads/2014/04/pustaka_unpad_Tatalaksana-Alergi-Obat.pdfhttp://pustaka.unpad.ac.id/wp-content/uploads/2014/04/pustaka_unpad_Tatalaksana-Alergi-Obat.pdfhttp://pustaka.unpad.ac.id/wp-content/uploads/2014/04/pustaka_unpad_Tatalaksana-Alergi-Obat.pdfhttp://pustaka.unpad.ac.id/wp-content/uploads/2014/04/pustaka_unpad_Tatalaksana-Alergi-Obat.pdfhttp://pustaka.unpad.ac.id/wp-content/uploads/2014/04/pustaka_unpad_Tatalaksana-Alergi-Obat.pdfhttp://pustaka.unpad.ac.id/wp-content/uploads/2014/04/pustaka_unpad_Tatalaksana-Alergi-Obat.pdf

alergi obat

Documents