Obat

Anti-hipertensi

Hipertensi

CO PR

Obat anti hipertensi bertujuan

CO PR

CO PR Diuretika

Simpatolitik

Vasodilator

Hipertensi

Anti

Hipertensi…………………….

Coronary disease

Cerebrovascular disease

Hipertensi

Antihipertensi

Tekanan darah

( < 140 / 90 )

Klasifikasi Systole Diastole Tx

Normal

Pre-hypert

Stage I hypert

Stage II hypert

< 120

120 - 130

140 - 159

> 160

And < 80

Or 80 - 90

Or 90 - 99

Or > 100

No

No

Tx

Tx

Klasifikasi hypertensi

Obat antihipertensi

A. Diuretik ( HCT )

B. Simpatolitik

C. Vasodilator

Obat Anti hipertensi

Diuretik Simpatolytic Vasodilator

-Thiazid (HCT)

- Furosemid

- Spironolacton

- Methyldopa

- Reserpin

- Prazosin

- Propranolol

dll

Direct Indirect

*Hydralazine

( Apresolin )

* Minoxidil

* Nitroprusside

* Diazoxide

- ACE inhibitor

(ACEI )

( Captopril dll )

- A.II.R.- bloker

(ARB)

(Losartan dll )

- Ca- bloker

(CCB )

( Nifidipin

Diltiazem

Verapamil )

Diuretik

Thiazide,

Spironolacton,

Furosemid

Simpatolitik 1. CNS……………………….methyldopa , Clonidin

2. Ganglion blok……………………..Trimethaphan

3. Penghambat sintesa catecholamin..Metyrosin

4. Deplation NE storage………………….Reserpin

5. Adrenargic nerve blok…………….Guanethidin

6. Perifer adr blok…………..Phenoxybensamin,

Prazosin, Terazosin, Doxasin

7. Perifer adr blok……………….Propranolol dll

8. Perifer + adr blok…………………Labetolol

-bloker / perifer adr blk :

1.Non selective : - Propranolol,

Nadolol, Timolol

2. Cardio selective : - Atenolol

Metoprolol

3. Partial agonis / ISA: - Oxprenolol

Pindolol

4. Cardio selective + ISA - Acebutolol

5. + adr bloker: - Labetolol

Vasodilator

1. direct Vasodilator

2. indirect Vasodilator :

- ACE inhibitor ( ACE I )

- A.II.R.- bloker ( A R B )

- Ca- bloker ( C C B )

Klasifikasi Systole Diastole Tx

Normal

Pre-hypert

Stage I hypert

Stage II hypert

< 120

120 - 130

140 - 159

> 160

And < 80

Or 80 - 90

Or 90 - 99

Or > 100

No

No

Thiazid, ACEI, ARB,BB,CCB

(kombinasi)

Kombinasi 2 obat

Thiazid + ACEI/ ARB/ BB/ CCB

Klasifikasi hypertensi + Tx

Antihipertensi

Pilihan obat antihipertensi

Step.1. Thiazide / blocker

Step.2. Thiazide + blocker

Step.3. Thiazide + blocker + vaso dilator

WHO ( 5 klas first line ) : 1. Diuretika / Thiazide

2. - Blocker

3. ACE.I / ARB

4. Ca Blocker

5. - Blocker

WHO ( 5 clases first line ):

1. Diuretika 2. blocker 3. ACE.I / ARB 4. Ca Blocker 5. Blocker

- Reserpin - Methyldopa - Clonidin

Diuretik ( Thiazide, Spironolacton, Furosemid )

( Menghambat reabs Na / air produksi urin >> )

Alasan HCT digunakan sbg antihipertensi :

1.Diuresis vol dh relatif < CO < tek Dh

2. Diuresis Na/Ca ( p-dh ) <

sensitifitas p-dh thdp NE < tek Dh

3. Vasodilatasi p-dh .............................. tek Dh

Symphatolytic

simpatis

Ach

NE

1 1 2Efektor sel

N

cor

bronchus

Ren

Pemb Dh

Jar.lemak

1

1

32

1,1,2

N E

simpatis

-blocker anti hipertensi

-1 ( cor )…….. CO vaso dilatasi respon

( ok adaptasi Pemb-dh akibat CO )

-1 ( ren )….. Renin

Renin >> : renal blood flow <

natrium <

catecholamin (-1 )

prostaglandin

Propranolol

Lipid sol ( CNS + )

Po….. Hepar…… sirculasi ( 25 % )

( ikatan protein 90 % )

Waktu paroh 4 jam ( 2dd )

iv ( 1 – 3 mg ) ….. takikardi

( terjadi bradikardi …. Tx Atropin )

Adverse Reaction

CVS : CHF ( yg sensitif )… fungsi myocard <

bradikardi

extrimitas dingin…. Raynoud diseases

Paru : Br- konstriksi

CNS : fatique / gangguan tidur

Metb : hypoglikemia , triglycerida >

Prazocin ( - 1 bloker )

Pemberian Po / half life 3 - 4 jam

( const > pd CHF …….. Dosis < )

Dosis awal < ( 1 mg 3 dd ) menghindari syncope

bisa ditingkatkan 20 – 30 mg

ES : dizziness / palpitasi ( jarang ) / headache

( palpitasi lb sering pada Phenoxybenzamin /

phentolamin )

( Phentolamin = -1 dan 2 bloker )

Use : hipertensi, CHF , BPH

Vasodilator

Direct Indirect

*Hydralazine * Ca-bloker

( Apresolin ) * ACE inhibitor

* Minoxidil *A-II -R antagonis

* Nitroprusside

* Diazoxide

Vasodilator

Relaksasi otot polos arteriole

Sistemik vasculair resistance <

Kompensasi respon : baroreseptor

Sistem simpatis

Renin – angiotensin

Aldosteron

Tx .kombinasi : propranolol

diuretika

Hydralazine ( Apresolin )

Dilatasi art ( vena - )

Mudah tachyphilaxis

F- kinetik : Abs : ……..Po

Metb …… acetylasi

Bioavability…… 25 %

Half life…… 2 – 4 jam

Pemberian 2 -3 dd ( dosis 40 – 200 mg / hari )

ACE- Inhibitor

Captopril

Enalapril

Lisinopril

Ramipril

Fosinopril

Renin Angiotensin Aldosteron System ( RAAS )

Angiotensinogen

Renin

Angiotensin I Bradykinin < ACE non ACE (chyemase )

Angiotensin II Bradykinin inaktif

AT-1 Reseptor ( + AT-2 Rspt )

Aldosteron vaso constr

( Na-retention ) ( BP >> )

Perifer resintance <<

Angiotensin II <<

CO / HR ( tak dipengaruhi )

Captopril

Po… cepat ( diikat makanan ) …. 1 jam ac

Half life 2 jam

Metb: hepar

Eksr : ren

Dosis 25 mg ( 2 -3 dd ) …setelah 2 minggu 50 mg

Dosis rendah ( 6.25 mg ) …heart failure,

renal damage .

Enalapril ..( prodrug )

Dihidrolisa…… Enaprilate ( poten ACE-I )

Enalapril abs Po cepat ( enaprilate <<<< )

Onset < captopril

Enalaprilat ( iv ) onset 15 menit

Duration >> ok ikatan dengan ACE kuat

Pemberian single dose

Klinis :hipertensi + CHF

ES: (jarang) rash, neutropenia, proteinuria, batuk,Dosis : Enalapril 10 – 40 mg ( 1-2 dd )

Enaprilate ( iv ) 1.25 mg / cc

AII-R Blocker / Inhibitor

Candesartan

Eprosartan

Irbesartan

Losartan

Telmisartan

Valsartan

ARB =Angiotensin Reseptor Bloker

Losartan, Valsartan (ARB pertama dipasarkan)

Candesartan, Eprosartan, Irbesartan dan Telmisartan

Lebih efekif dp ACEI ( efek pada Bradikinin - )

Losartan (po),metabolit aktif

(t½ =2jam, Metabolit t½ = 6-9 jam )

Dosis 25 -100 mg/hari)

Losartan ( short acting), Valsartan ( long acting

Cal-bloker / Cal- antagonis

Mencegah masuknya Ca ion ke dalam sel

otot polos pembuluh darah

Mencegah terjadinya vasokonstriksi

( Vasodilatasi )

Calsium Antagonis

Phenylalkylamin : Verapamil

Benzothiazepin : Diltiazem

Dihydropyridin : Nifedipin, Felodipin ,

Amlodipin, Lacidipin,

Nicardipin

Diltiazem Nifedipin Verapamil

Vasodil-

coronair

+++ +++ ++

Vasodil-

Perifer

+ +++ ++

Heart rate - ++ + / -

Kontraksi

jantung

0 0 / + / - + / -

Cal-Bloker (Diltiazem,Nifedipin,Verapamil )

* Dilatasi otot polos :vasculer ( art > vena )

bronchus / GI / Uterin

* Orthostatik hipotensi ( - )

* Retensi cairan (-) (beda vaodilator direct )

* Reflek takikardi (+) ( N )

* SA node …. Heart rate ( V / D )

* Plasma Digoxin ( V )

ES :

* Vasculer (N) headache,flushing,dizzines

* Edema perifer ( ok hydrostatik press )

* Constipasi (V )

CI : SA/ AV node abnormal / CHF

Aman : utk penderita Asma , hyperlipid , DM

Dosis : (V 80- 120 mg, D 30-60 mg,N 10 mg/d )

Hamil ~ hipertensi

Trimester ke-3 / nullipara ( tek-dh > 140/90 )

Tx. : Methyldopa, Hydralazin, -bloker

Diuretika ( - )

Pd yg berat ( > 160/110 ):

* -bloker ( Labetolol – iv )

* Hydralazin – parentral

* Nifedipin ( po )

* Mg-sulfat ( utk Kejang )

Ibu Hamil ~ kronik hipertensi

Tidak dianjurkan :

ACEI, Reserpin, Nifedipin

( teratogenik )

Tx. Methyldopa , - Bloker

Kombinasi beberapa antihipertensi

Diuretic

-bloker AT-rec-bloker

-bloker Cal-bloker

ACEI ( ESH-ESC 2003 )

Tekanan darah

wis

Diuretika

( peluruh kemih )

- Bahan / obat

- Mempercepat / memperbanyak

pengeluaran urine

- Di ginjal

Diamox spironolacton HCT

( Aldacton ) Theophyllin

Manitol Etacrynic acid NH4Cl

( Indacrinon )

Bumetanid Furosemid Indapamid

Penggunaan

Edema ( + ) Edema (- )

*Kel jantung *glaucoma

*Kel hepar *hiperkalemia

*Kel ginjal *Intoksikasi

*Toksemia gravidarum *Diabetes incipedus

Renal blood flow : 20 % CO

GFR : 125 cc/ menit

99% direabsopsi

1% diekskresi

Vol urine ± 1.5 L

Filtrasi

ReabsorpsiSekresi

Transport ion ( aktif / difusi pasif )

Enzymatis

ATP-ase

Carbonic anhydrase

Prostaglandin

Renin-angiotensin

Aldosteron

cathecholamin

Pembentukan Urine dipengaruhi :

G.F.R >

Reabsorpsi tub < Reabsorpsi Tub <

Sekresi ADH < Sekresi ADH <

Klasifikasi

Lemah : osmotik

Acidifying

Theophyllin

Carbonic anhidrase inhibitor

Aldosteron antagonist

Sedang : Thiazide

Kuat : Furosemid

Etacrynic acid

Bumetanide

Osmotik diuretik

( water diuresis )

metabolisme tubuh

Bahan yg tidak di

reabsorpsi tubulus

tek osmotik tubulus >

reabsorpsi air <

Diuresis

Osmotik diuretik :

Manitol

Glycerin

Isorbid

Klinis : Tek intra cranial >

Tek intraoculer >

Intoksikasi

Acidifying agant

NH4…….. urea

NH4Cl

Cl ( darah >>> )

tubulus

H20 ~ NaCl

Diuresis

Xanthin ( theophyllin,theobromin,caffein)

Diuretik lemah ( jarang dipakai tersendiri )

Cara kerja :

* Reabs Na , Cl , H2O ( )

*GFR () ( melalui efek jantung )

*Dilatasi afferent GFR ()

Preparat : Aminophyllin

( Teophyllin ethylene diamine…0.1 – 0.5 g

( im , iv , supp )

Caffein Theophyl Theobrom

CNS/Resp stim +++ ++ +

Stiml otot bergaris

+++ ++ +

Relax otot polos + +++ ++

Stiml cor + +++ ++

Dil- art –coronair + +++ ++

Diuresis + +++ ++

Carbonic Anhidrase Inhibitor (C.A.I )

( derivat Sulfoamide )

(sel) (tubulus)

CO2

+

H2O

HCO3

+

H Na

Carbonic Anhihrase

( Ren, Mata, Pancreas, Gaster, SSP )

Pembentukan Aques humor

( Bicarbonat )

Penggunaan : Glaucoma ( sbg Diuretik jarang )

ES: Paresthese /drawsinnes

(=Sulfa ) gg darah :

Leucopeni, agranulocytosis

Thrombocytopeni, aplastic anemia

Preparat : Acetazolamide ( Diamox )

Pottasium Sparing diuretic

* Aldosteron antagonis

* Triamterene

* Amiloride

( menyebabkan Hiperkalemia )

Aldosteron antagonist

Efektif pada keadaan Aldosteron >

Penggunaan Hyperaldosteron

*Primer

* Secondary..Edema..Cardiac failure

Cirrhosis

Nephrotic syndroom

Ascites

Preparat : Aldacton

Triamteren ( bukan aldosteron antagonis )

- Efek ~ Aldacton

- Di tubulus coll menghambat reabs Na / sekr K

- Penggunaan lama urea dh >

- Prep : Dyrenium ( 100mg 2dd )

Dyazide ( + HCT )

Amiloride ~ Triamteren

- Tidak di metabolisme di hepar

( DD Aldacton, Triamteren )

Thiazide

Prototype : Chlorothiazide

( Abs <<< Dosis >> )

Derivat : Hydrochlorothiazid ( HCT )

Chlortalidon ( Hygroton )

Indapamide ( Natrilix )

Cara kerja : - reabs Na <

- C.A.I

- Relaksasi otot polos ( tidak dipengaruhi acid-base balance )

Penggunaan klinis ( HCT ):

* Edema

* Anti hipertensi :

- Vol plasma<

- Kepekaan otot polos p-dh thdp NE <

- Relaksasi otot polos

* ekskr Ca <

* Ekskr Mg > ( hipomagnesium )

* Dibetes incipidus.

Efek samping

* Hipokalemia

* Hiperglikemia :

- Sekr insulin <

- Glikogenesis >

- Glikogenisis <

* Hiperurikosemia : - reabs as urat > ( dosis tx )

- ekskr as urat < ( dosis > )

* Cholesterol / trigliserid >

Hati-hati wanita hamil

Preparat :

* HydroChloroThiazide ( HCT = Exidrix )

25 – 100 mg / hari

* Chlorthalidon ( Hygroton )

50 – 100 mg / hari

Diuretik potensi kuat ( loop- diuretic )

* Furosemide

der-sulfonamide

*Bumetamid

*Etharcynic acid

Cara kerja : menghambat reabs Cl / Na

( di acending loop of henle )

Furosemid: Sulfonamid

Sifat ~ thiazide

Potensi >

Mula kerja cepat ( 1 jam )

Klinis : edema / hipertensi / hipercalcemia

Efek samping : - Hipokalamia

- Hiperuricosemia

Preparat : Lasix ( po 40 – 80 mg / hari

iv 20 – 40 mg / hari )

Bumetamid

Diuretik poten

Mula kerja cepat

Cara kerja : Reabs cl / Na <<

( loop of henle )

Klinis : Edema ( pulmo, cardiac, ren )

ES : hipokalemia

n/v/abd discomfort

Muscle cramp

Skin rash

Gynecomasti

Hyperuricosemia

Preparat : Burinex

tambahan

HCT

Terutama manula

Sebab : dosis < , ES < , Murah , Kombinasi,

prevensi stroke

Not suitable : hypercholestrol

renal disease, Gout

( dosis > peningkatan efek (-)

-Blocker ( Atenolol )

( Untuk semua grade hipertensi )

( terutama pend muda dengan Angina

myocard infarct )

Not suitable: asma, heart failure,vasc disease CI : Asma, COPD, heart blok)

ACE.I ( Captopril )Efektif dan toleransi pada semua penderita,

Terutama: heart failure, Left ventrical………. , diabetic neuropathyCI : renovasculer diseases, hamilES : batuk

1 - BlockerTx awal pd malam hipotensi ?

Untuk BPH ( hipertrophi prostat )

Ca Blocker ( Nifedipin )

Terutama Isolated Systole hypertention(pd manula kl HCT tak dpt diberikan )

Nifedipin………art dilatasi >>Verapamil efek pada Cor >

Cor : verapamil > diltiazem > nifedipin

Peifer : nifedipin > diltiazem > verapamil

HCT BB ACEI A-blk CCBManula

CI:

- Hyper-

cholesterol

-Renaldisease

- Gout

Semua

(muda +

angina )

CI :

- Asma,

- COPD,

- Heart blok

Semua

CI :

- Reno

vasculer

diseases - Hamil

ES:

- Batuk

BPH Manula

( isolated

systolic hypertensi )

Sampun

Edema

Edema :

( transport fluid darah Jaringan )

Ok : 1. Tek dh capiler >

2. Tek Coloid osmotik plsma <

( oncotik )

3. Kadar protein cairan jaringan >

( inflamasi )

4. Perubahan fungsi Renal

( aldosteron )

Cardiac edema : Congestive heart failure

Venous press ren >

Renal blood flow <

GFR < tek filtrasi cap > ( eks air+solut) <

Edema

Hepatic edema :

Hepatic cirrhosis

( cel atropy… jar fibrous ) >

(Portal hypertensi) synth protein <

Tek cap const pl-protein <

Edema

( peritonium …Anasarca )

Nephretic edema :

Nephrosis chronis

Glo teganggu ( filtrasi terganggu )

Bocor protein

Tek coloid osmotik <

Aldosteron >

( Na reabs)

edema