GADJAH MADA

UNIVERSITY

TUJUAN PEMBELAJARAN

Agar mahasiswa dapat :

1.Mengetahui jenis bahan herbal yang sering digunakan dalam

praktek klinis.

2.Mengetahui keuntungan dan kerugian penggunaan herbal

medicine dan fitofarmaka dalam praktek klinis.

3.Mengetahui beberapa contoh penerapan herbal medicine dan

fitofarmaka dalam praktek klinis.

HERBAL MEDICINE

J A M U STANDARDIZED

EXTRACT

PHYTOPHARMACEUTICAL

TR

AD

ITIO

N =

CU

LT

UR

E

SC

IEN

TIF

IC A

PP

RO

AC

H

QU

AL

ITY

AS

SU

RA

NC

E

TIME & MONEY

PRESERVATION & DEVELOPMENT OF HERBAL MEDICINE

PREVENTION

THERAPY

PREVENTION

THERAPY

RATIONAL DRUG

/HERBALS

QUALITY

HERBALS

MEDICINE

TO ENSURE THE RELIABILITY & REPEATABILITY

EVIDENCE BASED MEDICINE

Scope of TRM Practice

Spiritual/mental therapy

Herbal medicine

Acupuncture

Exercise (Yoga, Qigong)

Heat/steam/sauna Diet

Massage/manipulation

TRM practice

1. Skills / trained :

Massages, circumcition, fractured, accupressure,

accupuncture, chiropractor, physiotherapy, etc.

2. Traditional Medicines :

Herbal medicines, tabib, shinse, aroma therapy,

homeopathy, etc.

There are 4 Categories of Traditional Medicine

Practice on the world

3. RELIGIONS :

Christian, Catholic, Islam, Hindu, Budha, Khong Hu

Cu, etc.

4. SUPERNATURAL / 6th sense :

Inner energy (Tenaga dalam), Prana, Reiky, Qigong,

Supernatural, Paranormal, etc.

Lets see of these TMPs

Transfer energy

Accupressure Aura

Supernatural

Jalangkung

Pijat refleksi

TAHAPAN UJI UNTUK PENGEMBANGAN OBAT HERBAL

PELAYANAN

KESEHATAN

Terus beredar (jalur formal)

Standardisasi

Uji Klinik

Bermanfaat

Inventarisasi Observasi Seleksi

UJI PRAKLINIK OBAT HERBAL

Kel. I Aman (+) Khasiat (+)

Kel. II Aman (+) Khasiat (-)

Kel. III Aman (-) Khasiat (+)

Kel. IV Aman (-) Khasiat (-)

Boleh beredar (jalur non formal)

Tidak dipakai sampai penelitian lanjut

Dilarang beredar dan dipakai

Isolasi ISOLAT

Tek. Farmasi

Uji Klinik Uji Klinik Bermanfaat Bermanfaat

Obat Jadi

Research and evaluation of safety

and efficacy

Research and evaluation of herbal medicines without a long history of use or which have not been previously researched, should follow WHOs Research guidelines for evaluating the safety and efficacy of herbal medicines.

Assessment of quality Pharmaceutical assessment Crude plant material Plant preparations Terstandar Finished product Stability

Assessment of efficacy

Activity

Evidence required to support indications

Assessment of safety

Toxicological studies

Documentation of safety based on experience and clinical trials

OBAT HERBAL DAPAT DIPERGUNAKAN DI

FASILITAS PELAYANAN KESEHATAN JIKA:

TERSTANDAR (ZAT AKTIF JELAS & SERAGAM)

AMAN (UJI TOKSISITAS-preklinik-klinik)

BERMANFAAT (UJI KLINIS)

TIDAK HARUS DIBUAT OBAT SINTETIS

Drug Development Stages Discovery

Product Selection

Preclinical study

Clinical study

Phase I

Phase II

Phase III

Cost Per Stage Discovery - $.5M

Product Selection - $.5M

Preclinical - $1- 1.5M

Clinical

Phase I - $5-10M

Phase II - $10-20M

Phase III - $30-50M

Product Launch - $5-10M

Time and Financial Constraints

The drug development process is time-consuming and expensive:

R&D is time consumingIt takes 10 to 15 years to bring a new drug to market.

From 5,000 to 10,000 compounds must be screened to yield 1 potentially successful drug.

10% or $15 to 30 billion is spent for preclinical studies today.

15% will be spent on preclinical studies in the next three to five years.

Reasons For Drug Failure

39%

30%

11%

5%

5%10%

Pharmacokinetics Lack of efficacy

Animal toxicity Commercial reasons

Adverse effects in man Miscellaneous

Source: 198 NCEs in clinical development by large UK companies, 19641985.

80%

80% can be

detected in

preclinical

phase

Pengembangan Obat Uji Preklinik

Uji Farmasetika

Uji Farmakologi

Uji Toksikologi

Uji Klinik

fase 1, 2 and 3

Postmarketing surveilance

(fase 4 uji klinik)

Uji Preklinik

Uji Farmasetika

* Kekeringan, * Kestabilan, dll.

Uji Farmakologi

* Awal , * Lanjut

Uji Toksikologi

* Akut, * Subakut, * Kronik

* Teratogenik, Hepatotoksik, dll.

JAMU

OBAT HERBAL TERSTANDARD

Peran Uji Preklinik dalam Pengembangan Obat Herbal

FITOFARMAKA

Uji Preklinik

UJI KLINIK

Hasil Uji Praklinik: Indikasi awal Perkiraan dosis efektif Perkiraan batas aman

Hasil Uji Klinik: Fase I : Menegaskan keamanan & profil

farmakokinetik obat pd manusia sehat (farklin)

Tolerabilitas dan perkiraa dosis Fase II : Menegaskan kemanjuran & keamanan pd penderita skala sedang (100-200)

Kemanjuran & keamanan Fase III : Menegaskan kemanjuran & keamanan pd penderita skala besar (200-1000)

Manfaat klinis lebih absolut Bandingkan manfaat dan resiko

Fase IV :Menegaskan keamanan obat (Survei pasca pasar) Resiko penggunaan

GI Events* Associated With NSAIDs

Most Patients Asymptomatic

N = 141 N = 1,921

Armstrong, Blower.

Gut. 1987; 28: 527532

Singh et al.

Arch Intern Med.

1996; 156: 15301536

Without

symptoms

With

symptoms

42% 58% 81%

19%

*Bleeding, perforation, and gastric outlet obstruction

EXAMPLE OF PROBLEM IN HEALTH

Kunyit (Curcuma domestica Val.)

Flower of kunyit Rhyzome of kunyit

Content of

Kunyit

Rhyzome

1 Curcuminoid

2 Volatile oil

3 fructosa

4 glucosa

5 arabinosa

tanin 6

mineral 7

(Sudarsono et al., 1996)

Content of Kunyit Rhyzome

Effect of

Curcuminoid

1

2

3

4 Peptic ulcer prevention (Santoso et al., 1991)

5 Anti hepatotoxic dan colagogum (Santosa et al., 1995, Hadi, 1996)

Anti tumor (Huang., 1995) 6

Anti oxydan (Jang et al., 2004))

Some benefit for OA treatment (Kertia et al., 2005)

Anti inflammation (Joe et al., 2004)

Effect of Curcuminoid

Synovial fluid aspiration

CHANGE OF THE SYNOVIAL FLUID BIOCHEMISTRY

AND IMFLAMMATORY

IN THE TREATMENT OF PIROXICAM VS CURCUMA

-4

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

VISCOSITY (CM)LEUCOCYTE COUNT(X100/uL)

PMN (%)LYMPHOCYTE(X10%)

MONOCYTE (%)MACROPHAG (%)PROTEOGLYCAN(X10 MG/L)

MDA (N.MOL/ML)

VALU

ES

VARIABLES

PRE PIROXICAM

POST PIROXICAM

DELTA PIROXICAM

PRE CURCUMA

POST CURCUMA

DELTA CURCUMA

EFFECT OF PIROXICAM VS CURCUMA ON AST,

ALT, UREA & CREATININE LEVEL

-10

-5

0

5

10

15

20

25

30

35

40

AST (U/L) ALT (U/L) UREA (MG/DL) CREATININE ( :10 MG/DL)

LE

VE

L

VARIABLES

PRE

PIROXICAMPOST

PIROXICAMDELTA

PIROXICAM

GAIN AND RISK OF THE PIROXICAM VS CURCUMA

TREATMENT

0

2

4

6

8

10

12

FR

EQ

UE

NC

Y (

%)

GAIN AND RISK

PROXICAM

CURCUMA

DISPEPSIA EXCITING URETER COLIC

CONSTIPATION INCREASE APATITE

FEELINGFRESH

FEELING WARM

AKTIVITAS ANTI-INFLAMASI KURKUMINOID

stimulus

Kerusakan Membran Sel

Fosfolipid

Asam Arakidonat

Posfolipasi

Siklo-oksigenaseLipo-oksigenase

Leukotrin

Prostaglandin Trombosan Prostasiklin

COX II NO

Kolagenase, elastase, hyaluronidase

Interferon, TNF, IL-12

: Menunjukkan inhibisi oleh kurkumin

Target moleculer utama kurkumin dibagi pada aksi biologis(apoptosis, proliferasi sel, respon antioksidan, respon inflamasi).Panah jingga mengindikasikan peningkatan, garis biru penghambatan. Grup molekul lingkaran yang terlibat pada proses tertentu (penuaan, kanker, neurodegenerasi) DFF40: CAD DNA endonuklease; IAP: Inhibitor of Apoptosis Protein family; GPx: Glutathione Peroxidase; mTOR: mammalian Target Of Rapamycin; A-b: beta-amyloid; iNOS: inducible Nitric Oxide Synthase (Sumber: Salvioli, 2007).

MANFAAT OBAT HERBAL BERDASARKAN

BUKTI ILMIAH A - Lebih dari 2 RCT

- 1 RCT + 1 metaanalisis

- Beberapa RCT + Teori, Invitro, Uji Binatang

B - 1 atau 2 RCT

- 1 metaanalisis

- > 1 cohort, case-control, non-randomizad trials

+ Teori, Invitro, Uji Binatang

C - 1 atau lebih small RCT

- > 1 cohort, case-control, non-randomizad trials

Tanpa didukung Teori, Invitro, Uji Binatang

D - Manfaat (-) dari studi cohort, case-control, non-randomizad

trials

+Manfaat (-) secara Teori, Invitro, Uji Binatang

E - Manfaat (-) dari RCT dengan desain baik

CONTOH: Aloe vera

LAKSATIF A HERPES GENITALIS B PSORIASIS VULGARIS B DERMATITIS SEBOROIKA B STOMATITIS APTOSA C MENCEGAH KANKER KOLON C DIABETES MELLITUS TIPE-2 C INFEKSI HIV C LUKA BAKAR C INFEKSI LUKA OPERASI D ULKUS PEPTIKUM D DERMATITIS AKIBAT RADIASI D

DAFTAR RUMAH SAKIT YANG SUDAH MENERAPKAN

PENGGUNAAN OBAT HERBAL SESUAI SK DIRJEN

YANMED DEPKES RI (2009)

RS. KANKER DHARMAIS (JAKARTA) RS. PERSAHABATAN (JAKARTA) RS. DR. SUTOMO (SURABAYA) RS. KANDOW (MENADO) ==============================

BB-PTO DEPKES RI (TAWANGMANGU) RS. DR. SARDJITO (YOGYAKARTA)

INTERAKSI OBAT HERBAL DGN OBAT KIMIA

2 MEKANISME MAYOR: - FARMAKOKINETIK

- FARMAKODINAMIK

1 MEKANISME MINOR (FISIKOKIMIA)

EFEKTIVITAS ATAU EFEK SAMPING

CONTOH: 1. ANTIKOAGULAN

+ SELEDRI == EFEKTIVITAS >> + KURKUMA == EFEKTIVITAS >> + TEH HIJAU == EFEKTIVITAS

Ramuan obat sakit perut menurunkan kadar asam

urat dari tinggi menjadi normal pada 50% pasien

sakit perut.

Hal ini dapat disebabkan

Citrus aurantifolia, Zingiber officinale Rosc., Cocos

nucifera L., Areca catechu L., Carica papaya L., dan

Zingiber purpureum Roxb. hipourikemia

DOKTER Yang Belum Mempunyai SIK-K.A: Hanya Boleh Meresepkan Obat Herbal Yang Sudah Melalui

Uji Klinis Terbukti Aman, Berkhasiat Dan Bermutu

Secara Biomedis (Fitofarmaka) Untuk Meningkatkan Obat Herbal Menjadi Fitofarmka

Perlu Biaya Sangat Besar

Sampai Saat Ini Baru Ada < 10 Jenis Fitofarmaka Padahal Kenyataannya Jenis Penyakit Sangat Banyak

SAINTIFIKASI JAMU PERMENKES NO. 3 / 2010 TENTANG PENELITIAN

JAMU BERBASIS PELAYANAN

Memberi Sedikit Kelonggaran

Pengalaman Empiris Jamu dipertimbangkan

Sudah Dimulai Dengan Pembentukan Komisi Nasional Saintifikasi Jamu dan pelatihan Dokter

Saintifikasi Jamu

USULAN ALTERNATIF STRATEGI DOKTER /

APOTEKER DALAM PENGGUNAAN OBAT HERBAL

Manfaat dan keamanan bagi pasien adalah hal paling utama

Demi keamanan pada pasien, dokter dan masyarakat:

Jika obat herbal yang dipergunakan belum tergolong fitofarmaka maka sebaiknya dikemas

dalam koridor riset/penelitian.

MENGHITUNG DOSIS

Konversi perhitungan dosis untuk berbagai jenis (spesies)

hewan uji

Mencit

20 g

Tikus

200 g

Marmot

400 g

Kelinci

1.5 kg

Kucing

2 kg

Kera

4 kg

Anjing

12 kg

Manusia

70 kg

Mencit

20 g

1,0 7,0 12,25 27,8 29,7 64,1 124,2 387,9

Tikus

200 g

0,14 1,0 1,74 3,9 4,2 9,2 17,8 56,0

Marmot

400 g

0,08 0,57 1,0 2,25 2,4 5,2 10,2 31,5

Kelinci

1.5 kg

0,04 0,25 0,44 1,0 1,08 2,4 4,5 14,2

Kucing

2 kg

0,03 0,23 0,41 0,92 1,0 2,2 4,1 13,0

Kera

4 kg

0,016 0,11 0,19 0,42 0,45 1,0 1,9 6,1

Anjing

12 kg

0,008 0,06 0,10 0,22 0,24 0,52 1,0 3,1

Manusia

70 kg

0,0026 0,018 0,031 0,07 0,076 0,16 0,32 1,0

Contoh Perhitungan dosis ekstrak kering

Kunir Mangga - Dosis preklinik 126mg/kgBB/X

(regenerasi sel hati tikus putih wistar)

- Kandungan ekstrak kering 80%

(eks+pengisi=200 g, pengisi 40g)

- Dosis konversi ke manusia (konversi tikus ke

manusia 0,018)

Perhitungan:

Dosis perkali: 126x70x5x 0,018 = 793,8 mg

Jahe - Dosis manusia 500 mg/hari

(Anti emetik 3x sehari)

- Kandungan ekstrak kering 80%

(eks+pengisi=200g, pengisi 40g)

- Dosis konversi manusia ke manusia (1,0)

Perhitungan:

Dosis perkali: 500:3 x 1,0 = 166,67 mg

Meniran - Dosis manusia 150 mg/hari

(Imunomodulator 3x sehari-Stimuno)

- Kandungan ekstrak kering 80%

(eks+pengisi=200 g, pengisi 40g)

- Dosis konversi manusia ke manusia (1,0)

Perhitungan:

Dosis perkali: 150 : 3 x 1,0 = 50 mg

TERIMA KASIH