MATERI KULIAH BIOFARMASETIKA

U S M A R

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS HASANUDDIN

Proses Dissolusi

Untuk dapat terabsorbsi, obat harus berada dalam bentuk larutan

Bentuk sediaan padat harus terlarut dalam cairan GI Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic

Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Proses dissolusi partikel obat di dalam GI

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Ketika partikel padat berada dalam saluran GI, terbentuk lapisan larutan jenuh obat pada permukaan partikel Larutan jenuh menyelubungi dengan cepat partikel (lapisan difusi)

Persamaan NOYES-WHITNEY in vitro dalam GI

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

D = tetapan laju difusi, K = tetapan laju dissolusi S = luas permukaan partikel, Cs = konsentrasi obat (setara dengan

kelarutan obat) di dalam lapisan difusi, C = konsentrasi obat di dalam pelarut bulk, h = kekentalan lapisan stagnan

Proses Dissolusi

Dua kemungkinan terjadi dalam dissolusi obat :

1. Absorbsi dari larutan terjadi setelah dissolusi yang cepat dari partikel padat. Laju absorbsi ditentukan oleh laju difusi molekul obat dalam cairan GI atau melalui membran

2. Absorbsi dari larutan terjadi setelah dissolusi yang lambat dari partikel padat. Kemunculan obat di dalam darah ditentukan oleh ketersediaan obat dari partikel padat ke dalam cairan GI

Faktor yang mempengaruhi laju dissolusi

Luas permukaan dan ukuran partikel

Kelarutan obat di dalam lapisan difusi

Bentuk kristal obat

Tingkat hidrasi

Kompleksasi

Modifikasi kimiawi

Luas permukaan dan ukuran partikel

Obat lebih cepat larut bila luas permukaannya

diperbesar

Peningkatan luas permukaan terjadi bila

ukuran partikel diperkecil

Obat yang kelarutannya kecil diformulasi

dalam bentuk micronized atau mikrokristal

(ukuran partikel 2 10 m)

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Kelarutan obat di dalam lapisan

difusi

Jika kelarutan obat meningkat dalam lapisan difusi, molekul obat cepat meninggalkan partikelnya menuju tempat absorbsi

Terutama untuk meningkatkan kelarutan asam lemah di dalam lambung

Kelarutan asam lemah meningkat bila pH meningkat, karena terbentuk ion yang mudah larut dalam cairan GI yang aqueous

Cara meningkatkan pH lapisan

difusi

Menggunakan garam yang sangat larut

air dari obat asam lemah

Mencampur atau menggabung zat basa

dalam satu formula

Penggunaan antasida untuk

meningkatkan pH (namun karena sifat

adsorben, penggunaan dibatasi untuk

metode ini)

Proses dissolusi di dalam lambung dari permukaan garam yang sangat larut air

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Bentuk kristal obat

Sebagian obat terdapat dalam bentuk kristal maupun amorf.

Bentuk amorf lebih selalu mudah larut daripada bentuk kristal

Mempengaruhi bioavailabilitas

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Mempengaruhi sifat fisikokimia obat Mempengaruhi kelarutan dalam air Bentuk anhidrat senyawa organik

kebanyakan lebih mudah larut daripada bentuk hidrat

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Kadar serum rata-rata ampisilin pada manusia yang diberi dosis suspensi oral 250 mg

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file

Kompleksasi

Pembentukan kompleks obat di dalam

cairan GI mempengaruhi laju absorbsi

obat.

Zat pengkompleks dapat berupa :

substansi normal bagi saluran GI,

komponen makanan, atau

komponen sediaan obat (eksipien)

Kompleksasi

Kompleks dengan substansi dalam saluran GI

Mukus dalam usus mengandung polisakarida

Dapat mengikat banyak molekul streptomisin dan dihidrostreptomisini

Ikatan mengurangi absorbsi

Garam empedu di dalam usus halus berinteraksi dengan obat tertentu, seperti neomisin dan kanamisin

Kompleks dengan komponen makanan

Tetrasiklin membentuk kompleks tak larut dengan ion kalsium

Absorbsi berkurang bila diberikan bersama susu, makanan atau sumber lain yang mengandung kalsium

Kompleksasi

Kompleks dengan eksipien

Pembentukan kompleks obat yang paling umum adalah

dengan senyawa makromolekul :

Gum

Derivat selulosa

Poliol BM tinggi

Surfaktan nonionik

Fenobarbital membentuk kompleks dengan PEG 4000,

sehingga absorbsinya berkurang dengan nyata

Modifikasi Kimiawi

Struktur kimia obat mempengaruhi absorbsinya

Secara kimiawi, molekul obat harus memiliki sifat :

Kelarutan air yang cukup tinggi untuk dissolusinya

Koefisien partisi yang optimum

Difusi yang cepat melalui lapisan lipid

Gugus kimia yang stabil

Modifikasi Kimia

Doksisiklin (derivat tetrasiklin) lebih cepat

diabsorbsi daripada tetrasiklin

Eritromisin estolat lebih baik daripada

eritromisin suksinat

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file