toksikokinetik racun

7/26/2019 Toksikokinetik racun

1/35

Toksikokinetik racun


2/35

Mekanisme kerja suatu racun zatterhadap suatu organ sasaran pada

umumnya melewati suatu rantaireaksi yang dapat dibedakan

menjadi 3 fase utama :

Fase Eksposisi

FaseToksikokinetik

FaseToksikodinamik


3/35

Rute eksposisi : Kulit Paru-paru

Saluran cerna

Dalam fase ini terjadi kotak antaraxenobiotika dengan organisme atau dengan

lain kata, terjadi paparan xenobiotika padaorganisme

Faseeksposisi


4/35

Absorbsi

Toksikokenetik


5/35

Proses pemindahan racun dari tempateksposisitempat pemejanann!a melintasimembran biologi tubuh dan masuk ke dalamsirkulasi sistemik

FaseAbsorbsi

cara absorbsi melaluimembran biologi

"ntuk memahami absorbsi racun terlebih dahulu harusmemahami :

struktur ,ciri khas

membranbiologi

#iltrasi melalui

pori

Difusipasif

$ransport

aktif

Difusi

terfasilitasi

Pinositosis

fagositosis


6/35

%embran plasma terdiri atas lapisan proteindan lapisan lipid &lipoprotein'(

)apisan lipid disusun oleh fosfolipid, glikolipid,dan sterol(

)apisan protein membran sel terdiri atasglikoprotein(

)apisan protein membentuk dua macamlapisan !aitu lapisan protein perifer danintegral(

%embran bilogi bersifat semipermiableterhadap racun

Strukturmembran

sel


7/35

Strukturmembran

sel


8/35

*ltrasi dapat terjadi jika ukuran xenobiotikn!asesuai dengan pori membran

Filtrasimelalui pori

pasif merupakan bagianterbesar dari prosestransmembran bagiumumn!a xenobiotika(

$enaga pendorong untukdifusi ini adalah perbedaankonsentrasi xenobiotika padakedua sisi membran sel

Difusi pasif

Sen!a+a lipo*lik

Sen!a+a xenobiotikharus dalam bentuk

tak terion

asus ada gradienkadar melintasi

membran


9/35

proses melinatasi membran sel diperantarai oleh

pemba+a carrier

Transpor

t Aktif

Sesuai dengan sifat dari transpor ini, umumn!atranspor ini ditandai dengan pe+atakan!a

adan!a fakta bah+a tokson dipindahkanmela+an perbedaan konsentrasi, misal dari daridaerah konsentrasi tokson rendah ke daerahkonsentrasi tinggi(

.leh sebabitu padasistem

transpor iniumumn!amemerlukanmasukanenergi untukdapat terjadi

transpor(

/alur transpor ini akan bergantung padajumlah molekul pemba+a, atau dengan lainkata, jumlah molekul tokson !ang dapatdiangkut &ditranspor' oleh sistem per satuan+aktu, tergantung pada kapasitas sistem&jumlah tempat ikatan dan angka pertukaran

tiap ikatan'(


10/35

kadangdikelompokkan

juga ke dalamsistem transporaktif, dimana difusiini diperantaraioleh pemba+a(

Difusiterfasilitasi

xenobiotik bergerakmelintasi membran karenaperbedaan konsentrasi &!aitudari daerah dengankonsentrasi tinggi ke daerah!ang konsentrasin!a lebih

rendah', oleh karena itudifusi ini tidak memerlukanmasukan energi(

perbedaan antaratranspor aktif dandifusi terfasilitasi000


11/35


12/35

Fagositosis Vs Pinositosis

#agositosis adalah asupanpartikel padat dengan

diameter lebih besar darisekitar 1(23m,

pinositosis adalah asupantetesan cairan ekstraselular

bersama dengan partikelkecil(

#agositosis

umumn!adigunakan

untuk tujuandefensif,

pinositosisdigunakan

untuk bahanpenting

asupan kedalam sel(

#agositosis 4esikel !angdisebut fagosom

pinositosis 4esikel disebutpinosom(


13/35

#agositosis dan pinositosis


14/35

Tempatabsorbsi

xenobiotik

Kulit

Paru-paru

SaluranPencernaan


15/35

Struktur Kulit


16/35


17/35

Kulit nampakn!a merupakan merupakanjalur absorbsi !ang cukup poten mengingatpermukaann!a cukup luas

5amun absorbsi

xenobiotik tdksemudah !gdiba!angkan0%engapa0

Kulit


18/35

)uas permukaan paru manusia 21-611m7 %emiliki pasokan darah !g bagus

"kuran partikel dan solubilitas merupakanfaktor penting

8enobiotik lipo*lmdh diabsorbsi scrdifusi pasif dial4eoli

"kuran xenobiotikdiameter 1,72 9m

mudah dibsorbsi&timah' sedangkanuranium dioksid dgdiameter 1, 9mtidak dapatdiabsorbsi

Paru Paru


19/35

StrukturParu-paru


20/35

;erbeda dengan sen!a+a basa lemah, pada cairan getahlambung akan terionkan oleh sebab itu akan lebih sukar larutdalam cairan lambung( Sen!a+a basa lemah karena cairan usus!ang bersifat basa, akan berada dalam bentuk non-ionikn!a,sehingga sen!a+a basa lemah akan lebih mudah terserapsmelalui usus ketimbang lambung(


21/35


22/35

Distribusi

Prosesperpindahanxenobiotik

dari sirkulasidarah ke

suatu tempatdi tubuh Proses perpindahan xenobiotik dari

sirkulasi darah ke suatu tempat ditubuh

Sebelumsampai pdjaringan

xenobiotikakan ada di

cairan sekitar

jaringan

#aktor !g mempengaruhi$empat absorbsiPermeabilitas jaringan thd

racunKecepatan aliran darah


23/35

1? ;;'


24/35

Kecepatan pertukaran xenobiotik dr satu kompartemen kekompartemen lain dipengaruhi oleh

pKa xenobiotik p kompartemen cairan Koe*sien partisi lipidair ;esarn!a ikatan protein Kecepatan aliran darah

@x xenobiotik !g terionisasidlm p plasma kadar dlmplasma sedangkan dijaringan

8enobiotik !g lipo*lik

mudah terdistribusi dlmsmua cairan dan jaringantubuhkadar dlm plasmasedangkan kadar dalamjaringan

Kaitan antara xenobiotik dalam plasma dan luas pen!ebaranracun parameter 4olume distribusi &d' &d &)'Bdosis&mg'kadar xenobiotik dlm plasma'

@x manusia ;; 21 Kg d xenobiotik 7 ) s d xenobiotik1 )


25/35

Tempatdistribu

sixenobiotik

/aringan

)emak

Sa+ar darahotak

Pelindung janin terhadap sen!a+a berbaha!a !gberasal dr ibu Keban!akan unsur hara 4ital &4itamin, asam amino

dll' ditransport dg mekanisme transport aktif

ati danginjal

ubungan antara Selendotelium SSP

sangat rapat han!ameninggalkan sedikit

pori

xenobiotik dg koe*sien partisi lipidairtinggi akan disimpan dlm jumlah !g

besar dalam lemak tubuh

Kurangpermeabl

e

$ulang

Kapiler-kapilerSSP dikelilingioleh sel glia

&astrosit' dalamjumlah besar

Kadar proteindalam cairan antarsel SSP jauh lebih

rendah dr pd !gada di organ lain

tubuhSa+arplasenta

)aju aliran darah pada berbagai


26/35

)aju aliran darah pada berbagaiorgan

pada orang de+asa


27/35

%etabolisme xenobiotik merupakan biotransformasixenobiotik menjadi suatu metabolit !g secara kimia

berbeda dg Cat kimia indukn!a

etabolis

me

%emiliki kelarutan

dalam air atau lipid!g berbeda dg Catinduk

%aknan!a0

Perubahan bentukstruktur tsb akanmengakibatkanperubahan sifat

*sika kimia

Di dalamtubuhxenobiotiktoksik

mengalamiperubahanstrukturmolekulmemeluireaksi

tertentu


28/35

8enobiotik masuk ke hati melalui 4ena porta

%etabolisme xenobiotik terutama terjadi di hati, tetapi adajuga proses biotransformasi !g terjadi di luar !akni di ginjal,paru, kulit(

;agian sel hati !g ban!ak terlibat dalam mematobolismexenobiotika adl parenkim hati

etabolisme

@nCim pemetabolisme di hati terdapat pada : R@ tempat enCim metabolisme fase 6

Sitosoltempat enCim metabolisme fase 7

#ase 6 &reaksi transformasi' .ksidasi, reduksi, hidrolisis %engubah struktur sen!a+a xenobiotik guna

memasukkan gugus fungsional !g sesuia bagi reaksikonjugasi fase 7 agar keseluruhan molekul mudahlarut air

#ase 7 &reaksi konjugasi'Konjugasi, glukoronidasi, sulfatasi, glutationasi

/alurmetabolisme xenobiotik

di hepar


29/35


30/35


31/35


32/35

injal $empat eksresi utama xenobiotik

@ksresi xenobiotik dlm air kencing melalui salah satu dr mekanisme : #iltrasi dr darah melaui pori glomerolus Difusi dari aliran darah ke dalam tubulus $ransport aktif ke dalam cairan tubular

!in"al

#iltrasi dr darah melaui pori glomerolus$erbatas bagi sen!a+a dg berat molekul lebih kecil dari 21 kilo

dalton #iltrat xenobiotik selanjutn!a dpt melintasi tubulus dan dikeluarkan

bersama air kencing 5amun selama proses ini dpt terjadi reabsorbsi pasif atau aktif dari

lumen tubular kembali ke dalam darah( Reabsorbsi pasif tubular sen!a+a dg koe*sien partisi lipidair

tinggi serta tak terionkan dlm p tubular Sen!a+a polar dan terionkan pd p tsb akan mudah diekskresi

8enobiotik basa mudah dieksresi pd p urin asam @x keracunan fenobarbital berupa asam lemah dg pKa =,7

urin diubah menjadi alkalis dg 5a ;ikarbonat


33/35

Difusi dari aliran darah ke dalam tubulus %ekanisme ekresi xenobiotik jenis ini mengkin han!a

terbatas mengingat p urin laCimn!a asam Sen!a+a xenobiotik basa lemah &terionkan dlm p urin

asam' akan dieksresi memalui jalur ini( @kskresi pd jalur ini bergantung pd p urin, pKa xenobiotik,

gradien kadar, kelarutan xenobiotik dlm lipid(

@ksresi xenobiotik pad jalur ini sebanding dg kadarxenobiotik dlm darah

!in"al

$ransport aktif ke dalam cairan tubular %ela+an gradien kadar

%emerlukan carier !g khas

kecepatan eliminasi tetap

dapat terjadi kejenuhan serta kompetitif $erjadi dari arteriola eferen ke dalam lumen tubulus

terutama tubulus proksimal 8enobiotik !g berikatan dg protein dpt di ekskresi melalui

jalur ini


34/35

Sen!a+a !g polar dan dg berat molekul lebih besar dr 11cenderung diekskresi ke empedu tanpa terlebih dahulumasuk ke sirkulasi sistemik

.leh sistem hepatosit, xenobiotik dan metabolitn!aditeruskan ke kanalikuli kandung empedu usus halusfeses

;iasan!a terjadi scr transport aktif Selama masih di usus xenobiotik memiliki kesempatan

untuk kontak dg mikroba usus termetabolisme lebih

lipo*lik

di reabsorbsi dr usus ke pasok darah ke 4enaportal E kembali ke hati &daur enterohepatik'

#mpedu


35/35

toksikokinetik racun

Documents