TETRASKLIN

OLEHdr. YASAVATI KURNIA, MSDEPARTEMEN FARMAKOLOGIFAKULTAS KEDOKTERAN UKRIDA

TETRASIKLINASAL : Streptomyces aureofaciens KlortetrasiklinStreptomyces rimosus OksitetrasiklinTetrasiklin dibuat dr Klortetrasiklin secara semisiatetik atau dari Streptomyces tertentu

Sifat antimikroba

Spektrum antibakteri luas * Bakteri Gram + dan * Kuman aerobik dan anaerobik * Spiroket, mikoplasma, riketsia, klamidia * Legionela dan protozoa tertentuUtk Streptokokus > efektif dgn Penisilin G Eritromisin dab sefalosporinStreptokokus aureus bnyk tl resisten

Kecuali Doksisiklin efektif utk Strept. Pyogenes & neumoniae penyebab dari Sinusitis.

Dipakai sbg pengganti Penisilin pd infeksiOleh bakteri Gram + spt : B. anthracis, Erysipelas, Clostridium tetani dan Listeria monocytogenesEfektif utk N. gonorrhoe, kecuali yg menghasilkan penisilinase

Efek antimikroba yang lain

Efektivitas tinggi utk bb macam kuman Gram Kecuali; E.coli, Klebsiela, Enterobacter, PseuDomonas & Proteus indol +

Sangat efektif utk; Mycoplasma peumoniae,Ureoplasma urealyticum, Chlamydia tracho-Matis & bb Rikettsia

Efektif thdp ; Borellia recurentis, Treponema palidum, T.pertenue & Actinomyces israeliKadar tinggi menghmbt E. Histolytica

Daya antibakteri : bakteriostatikRESISTENSITerutama pd S. haemolyticus, E.coli, Str.Pneumoniae, N.gonorrhoe, Bacteroides,Shigella & S. aureus

Terj. Resistensi silang pd semua jenis tetrasiklin

MEKANISME KERJAMenghambat sintesa protein kuman Tetrasiklin terikat pd Ribosom 30 S menghalangi masuknya kompleks t-RNA aapada lokasi aa

FarmakokinetikDibagi 3 gol. Berdasarkan sifat Fkinetiknya1. Tetrasiklin, Klorterasiklin & Oksitetrasiklin absp tdk lengkap, t1/2 6-9 jam2.Demetil klortetrasiklin absp > baik, t 16 jam3.Doksisiklin & minosiklin absp baik sekali, t 17-20 jam

Absp 30 80% sal cerna, >90% utk doksisiklin & minosiklin Absp dikurangi oleh: - Makanan dlm lambung, kecuali doksi &minosiklin - pH lambung tinggi antasida - Pembtkan kelat kompleks Tetra & zat lain yg sukar larut spt; Al.hidroksida, garam kalsium & Fe

DISTRIBUSI-Ikatan prot.plasma bervariasi-t doksisiklin tdk berubah pd gagal ginjal-Ditimbun dlm RES hati,limpa,ss.tl, dentin dan email-Melewati sawar URI dan ASI

EKRESIMelalui urin dan empedu dan mengalami sirkulasi enterohepatik

EFEK SAMPINGReaksi kepekaan kulit erupsi morbiliformis, urtikaria, dermatitis eksfoliatif, demam, eosinofilia, angioneurotik udem, dan reaksi anafilaksisReaksi toksis & iritatif -Iritasi lambung, diare (beda dgn yg disebabkan oleh superinfeksi Cl.difficile) -Tromboflebitis bl diberi IV, dan nyeri pd tempat suntikan -Th/ lama terjadi gangguan darah ; lekositosis, limfosit atipik dan trombositopenia

Efek samping (lanjutan)-Fototoksisitas kelainan kulit-Hepatotoksis terjadi pd d/ besar dan pemberian parenteral menghmbt koagulasi darah-Pertumbuhan tulang dihmbt timbul kompleks ikatan Tetrasiklin-tulang-Perubahan warna (coklat) permanen pd gigi susu/tetap dan mudah trj.karies gigi-Bl kadaluarsa Anhidro-4-epitetrasiklin yg dpt menyebabkan SINDROMA FANCONI yi; poliuri, polidipsi, asidosis, prot. Uri, aminoacid uria, N,V, reversibel

Efek samping (lanjutan)-Imbang nitrogen negatif & kadar ureum- Neonatus tek. Intrakranial fontanela menonjol-Vestibulostatik ; vertigo, ataksia, vomitus biasanya disebabkan MINOSIKLIN-Akibat perubahan biologik ; * superinfeksi kuman & jamur Diare & kandidiasis mulut dll. terutama pada D.M., L.E leukemia, daya tahan tubuh , mis AIDS

Hal yg perlu diperhatikan-Tdk boleh diberikan pd wanita hamil, pd anak-anak tanpa indikasi kuat, pada gagal ginjal ( kecuali doksisiklin )-Hindari penggunaan sbg profilaksis-Buang sisa obat yg tdk terpakai-Diare dpt disbkan oleh ; * Enterokolitis oleh stafilokokus * Kandidiasis intestinal * Kolitis pseudo membranosa

Penggunaan klinikRiketsiosis, Klamidia, Limfogranuloma vene- reum (pilihan utama), Psitakosis, Trakoma, Inclusion Conjuctivitis (salep/tetes mata), Uretritis non-spesifik, Mycoplasma pneumo- niae

Infeksi basil: * Bruselosis hsl baik sekali * Tularemia pilihan ke-2 stl Streptomisin * Kolera drug of choice * Sampar pilihan ke-2 stl streptomisin

Penggunaan klinik (lanjutan)-Venereal disease: GO dan Sifilis pilihan ke-2 setelah penisilin - Akne vulgaris menghambat asam lemak & sebum - Aktinomycosis, Frambusia, Leptospirosis, Infeksi sal.kemih dan sal. Cerna - Topikal hanya utk infeksi mata saja

KLORAMFENIKOLASAL ; Streptomyces venezuelae Kloramfenikol & Tiamfenikol SIFAT ANTIMIROBASpektrum antibakteri ; D.pneumoniae, Str. Pyogenes, Str.viridans, Neiseria, Haemofilus,Bacillus spp, Listeria, Brucella, Pasteurella, C. diphteriae, Chlamydia, Mycoplasma, Riketsia, Treponema, Kmn anaerob,E.coli, Kl.pneumoniae & P.mirabilis

MEKANISME KERJAMenghambat sintesa protein kuman dengan menghambat enzym PEPTIDIL TRANFERASE

Daya antibakteri: bakteriostatik Kadar sangat tinggi kdg bakterisid

FARMAKOKINETIKAbsp; oral cepat, t max 2 jamt 3 jam, terikat prot.plasma Metabolisme; hati dgn rekasi konyugasiEksresi ; urin Interaksi : menghmbt biotrasformasi tolbutamid,fenitoin, dikumarol dll

EFEK SAMPINGReaksi hematologis: * rekasi toksik depresi ss.tl, berhub.dengan dosis dan bersifat reversibel : anemia, retikulositopenia, serum Iron dan IBC, vakuolisasi sel drh merah muda * Tdk berhub.dgn dosis & irreversibel anemia aplastik dan pansitopenia merupakan Rx.Idiosinkrasi & Klnan genetik * Hemolisis pd pend. Defisiensi G-6PD

Efek samping (lanjutan)Reaksi Alergi : kemerahan kulit, angio-udem urtikaria, anafilaksis, Rx seperti HERXHEI MER terjadi pada penderita Tipoid

Reaksi saluran cerna : N,V,D, glositis, enterokolitis

SINDROM GRAY : pd neonatus muntah, tdk mau nyusu, pernafasan cepat & tdk teratur, kembung,sianosis,tinja warna hijau, lemas, klt warna abu-abu, hipotermia Kematian mungkin oleh karena : glukuronidasi hepar dan eksresi ginjal yg belum sempurna

Reaksi Neurologis: depresi, bingung, delirium, sakit kepala, neuritis perifer & optik

INDIKASI & KONTRAINDIKASIINDIKASI : - demam tipoid masih drug of choice dgn ampisilin : perbaikan klinis < cepat karier dan relaps > jarang - Miningitis purulenta yg disebabkan H.influenza - Infeksi kmn anaerob ; B. fragilis - Riketsiosis & kuman yang lain

KONTRAINDIKASI - Neonatus, gagal faal hati & hipersensitivitas

TIAMFENIKOLTerhadap Str.pyogenes, pneumokokus, haemo- filus & meningokokus setara dengan kloram- fenikol

Indikasi : sama dgn kloramfenikol, infeksi saluran empedu dan GO

FARMAKOKINETIK -Absp oral baik, penetrasi tl & CSS baik - Eksresi utuh diuriun hati-hati ggl ginjal

EFEK SAMPING-Depresi ss. Tl. Reversibel, jrg menybkan aplasia ss.tl.,depresi eritropoesis, reaksi hematologik seperti, leukopenia, trombositopeni, kdr serum Iron

THANK

YOU