skripsi reza diah prataningtiyas studi...

18
80 SKRIPSI REZA DIAH PRATANINGTIYAS STUDI PENGGUNAAN FENITOIN PADA PASIEN EPILEPSI (Penelitian di RumahSakitUmum Daerah Sidoarjo) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2017

Upload: hoangliem

Post on 08-Aug-2019

231 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

80

SKRIPSI

REZA DIAH PRATANINGTIYAS

STUDI PENGGUNAAN FENITOIN PADA PASIEN

EPILEPSI

(Penelitian di RumahSakitUmum Daerah Sidoarjo)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2017

81

82

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahirobbilalamin, puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala

rahmat dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi yang

berjudulSTUDI PENGGUNAAN FENITOIN PADA PASIEN EPILEPSI

(Penelitian di Rumah Sakit Daerah Umum Sidoarjo).

Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana

Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari

peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan

segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada:

1. Allah SWT, Tuhan semesta alam, atas segala limpahan rahmat, ridho, dan

hidayah kepada umatnya, Rasulullah SAW yang menuntun kita menuju ke

jalan yang lurus dan terang benderang.

2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep, M.Kep, Sp.Kom. selaku Dekan

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah

memberikan kesempatan kepada penulis untuk belajar di Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

3. Bapak Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt. selaku dosen pembimbing I, dan

Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp. FRS. Selaku dosen pembimbing II,

disela kesibukan beliau dapat meluangkan waktu untuk membimbing,

memberi pengarahan dan motivasi sampai terselesaikannya skripsi ini.

4. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp. FRS. Selaku dosen penguji I dan

Ibu Naylis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku dosen penguji II yang telah

memberikan banyak saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini.

5. Ibu Naylis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku Ketua Program Studi

Farmasi yang telah memberikan motivasi dan kesempatan penulis belajar

di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

6. Para staf pegawai bagian Diklit dan Rekam Medik Rumah Sakit Umum

Daerah Sidoarjo yang telah banyak membantu dalam proses penelitian dan

pengambilan data skripsi.

83

7. Ibu Siti Rofida S.Si., M.Farm., Apt selaku dosen pembimbing akademik,

terima kasih banyak atas saran, arahan, dan motivasi yang telah ibu

berikan selama ini.

8. Untuk semua dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang

sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat

bermanfaat.

9. Bapak Andri Tilaqza S.Farm., M.Farm., Apt. selaku biro skripsi, terima

kasih telah membantu jalannya ujian skripsi sehingga kami dapat

menjalankan ujian dengan baik.

10. Untuk semua staf Tata Usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah banyak

membantu dalam kebutuhan administrasi kelengkapan skrpsi.

11. Untuk orang tuaku tercinta, Ibu Rami Firdausyah Umami yang tiada

hentinya memberikan motivsi dalam segala hal, yang terus menerus

mendo’akan untu kesuksesan anak-anaknya, terima kasih untuk segala

didikan, pengorbanan, dan kerja keras demi ingin melihat putrinya bahagia

serta mendapat ilmu yang bermanfaat.

12. Adikku tercinta, Wahyulita Dwi Pradani terima kasih selalu memberikan

motivasi, semangat dan do’anya selama ini.

13. Bapak H. Syafi’in dan Ibu Hj. Ratiani yang juga merupakan orang tuaku,

terima kasih banyak atas kasih sayang dan dukungan kalian, didikan, do’a

dan pengorbanan kalian tidak akan pernah ku lupakan.

14. Mbak Imah, Mas Wawan dan Mas Surya, saudara-saudara tercinta terima

kasih atas saran, arahan dan bantuan kalian selama ini sehingga skripsi ini

dapat diselesaikan tepat waktu.

15. Para anggota gengs Queenin, Afrida, Ira, Fitri, Putri, Endah terima kasih

telah selama 4 tahun ini kita lalui kuliah Farmasi ini bersama, canda tawa

kalian telah mewarnai dan menghibur ditengah-tengah waktu kuliah yang

kadang membuat jenuh. Terima kasih juga doa dan motivasi kalian selama

penyusunan skripsi ini dan selama perkuliahan di Malang. Semoga ilmu

kita bermanfaat, dan menjadi Apoteker yang berguna bagi nusa dan

bangsa.

84

85

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... i

LEMBARPENGESAHAN ................................................................................ ii

LEMBARPENGUJIAN .................................................................................... iii

KATAPENGANTAR ........................................................................................ iv

RINGKASAN .................................................................................................... vii

ABSTRAK ......................................................................................................... ix

DAFTARISI ....................................................................................................... xi

DAFTARTABEL ............................................................................................. xvi

DAFTARGAMBAR ......................................................................................... xvii

DAFTARLAMPIRAN .................................................................................... xviii

DAFTARSINGKATAN ................................................................................... xix

BAB IPENDAHULUAN .................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang Masalah ................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah .......................................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................... 4

1.3.1 Tujuan Umum .......................................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus .......................................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ......................................................................................... 5

1.4.1 Manfaat Bagi RSUD Sidoarjo .................................................................. 5

1.4.2 Manfaat Bagi Ilmu Pengetahuan .............................................................. 5

BAB IITINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 6

2.1 Tinjauan Tentang Sistem Saraf Pusat ............................................................ 6

2.1.1 Anatomi Sistem Saraf Pusat ..................................................................... 6

2.1.2 Mikroanatomi Otak ................................................................................... 7

2.1.3 Sistem Neurotransmiter Pada Sistem Saraf Pusat .................................... 8

2.2 Tinjauan Tentang Epilepsi ............................................................................ 10

2.2.1 Definisi Epilepsi ...................................................................................... 10

86

2.2.2 Epidemiologi Epilepsi ............................................................................. 11

2.2.3 Klasifikasi Epilepsi .................................................................................. 12

2.2.3.1 Kejang Umum .................................................................................... 13

2.2.3.1.1 Absen (Petit Mal) .......................................................................... 14

2.2.3.1.2 Mioklonik ...................................................................................... 14

2.2.3.1.3 Klonik ........................................................................................... 14

2.2.3.1.4 Tonik ............................................................................................. 14

2.2.3.1.5 Tonik-klonik (Grand Mal) ............................................................ 14

2.2.3.1.6 Atonik ........................................................................................... 15

2.2.3.1.7 Spasme Infantil ............................................................................. 15

2.2.3.2 Kejang Parsial ..................................................................................... 15

2.2.3.2.1 Kejang Parsial Sederhana.............................................................. 15

2.2.3.2.2 Kejang Parsial Kompleks .............................................................. 16

2.2.3.2.3 Kejang Umum Sekunder ............................................................... 16

2.2.3.3 Unclassified Seizure ........................................................................... 16

2.2.3.4 Status Epileptikus ............................................................................... 16

2.2.4 Etiologi Epilepsi ...................................................................................... 17

2.2.4.1 Idiopatik .............................................................................................. 17

2.2.4.2 Simptomatik ....................................................................................... 17

2.2.5 Patofisiologi Epilepsi ............................................................................... 17

2.3 Pemeriksaan Penderita Epilepsi .................................................................... 20

2.3.1 Anamnesis ................................................................................................ 20

2.3.2 Pemeriksaan Laboratorium ...................................................................... 20

2.3.3 Pemeriksaan Penunjang ........................................................................... 20

2.4 Penatalaksanaan Epilepsi .............................................................................. 21

2.5 Terapi Pada Pasien Epilepsi .......................................................................... 22

2.5.1 Terapi Non Farmakologi .......................................................................... 22

2.5.1.1 Diet Ketogenik ................................................................................... 22

87

2.5.1.2 Pembedahan ........................................................................................ 23

2.5.1.3 Stimulus Nervus Vagus ...................................................................... 23

2.5.2 Terapi Farmakologi ................................................................................. 23

2.5.2.1 Mekanisme Kerja GABA-Glutamat dependent ................................. 28

2.5.2.1.1 Benzodiazepin ............................................................................... 29

2.5.2.1.2 Gabapentin dan Pregabalin ........................................................... 29

2.5.2.1.3 Tiagabin ........................................................................................ 29

2.5.2.2 Mekanisme Kerja Mengurangi Efek Eksikatori Glutamat ................. 29

2.5.2.2.1 Topiramat ...................................................................................... 30

2.5.2.2.2 Fenobarbital .................................................................................. 30

2.5.2.2.3 Felbamat ........................................................................................ 30

2.5.2.3 Mekanisme Kerja Blokade Kanal Natrium atau Kalsium .................. 31

2.5.2.3.1 Fenitoin ......................................................................................... 31

2.5.2.3.2 Karbamazepin ............................................................................... 31

2.5.2.3.3 Lamotigrin ..................................................................................... 32

2.5.2.4 Mekanisme Kerja Blokade Kanal Kalsium tipe-T ............................. 32

2.5.2.4.1 Asam Valproat .............................................................................. 32

2.5.2.4.2 Etosuksimid ................................................................................... 33

2.6 Tinjauan Tentang Obat Fenitoin ................................................................... 33

2.6.1 Sejarah Fenitoin ....................................................................................... 33

2.6.2 Struktur Kimia Fenitoin ........................................................................... 34

2.6.3 Efek Farmakologi Fenitoin ...................................................................... 34

2.6.4 Mekanisme Kerja Fenitoin ...................................................................... 35

2.6.5 Farmakokinetika Fenitoin ........................................................................ 36

2.6.6 Dosis Fenitoin .......................................................................................... 36

2.6.7 Interaksi Obat Fenitoin ............................................................................ 37

2.6.8 Toksisitas Fenitoin ................................................................................... 38

2.6.9 Sediaan Fenitoin dan antiepilepsi lain di Indonesia................................. 38

88

BAB IIIKERANGKA KONSEPTUAL ........................................................... 41

3.1 Kerangka Konseptual .................................................................................... 41

3.2 Kerangka Operasional ................................................................................... 42

BAB IVMETODE PENELITIAN ................................................................... 43

4.1 Rancangan Penelitian .................................................................................... 43

4.2 Populasi dan Sampel Penelitian .................................................................... 43

4.2.1 Populasi .................................................................................................... 43

4.2.2 Sampel ..................................................................................................... 43

4.2.2.1 Kriteria Inklusi ................................................................................... 43

4.2.2.2 Kriteria Ekslusi ................................................................................... 43

4.3 Metode Pengambilan Sampel ........................................................................ 44

4.4 Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................................... 44

4.5 Definisi Operasional...................................................................................... 44

4.6 Cara Pengumpulan Data ................................................................................ 46

4.7 Pengkajian Data ............................................................................................ 46

BAB V HASILPENELITIAN .......................................................................... 47

5.1 Data Demografi Pasien ................................................................................. 48

5.1.1 Jenis Kelamin .......................................................................................... 48

5.1.2 Usia ......................................................................................................... 48

5.1.3 Status Pasien ........................................................................................... 49

5.2 Klasifikasi Kejang Epilepsi ........................................................................... 49

5.3 Frekuensi Kejang Epilepsi Pada Saat MRS .................................................. 49

5.4 Penggunaan Obat Antiepilepsi Pada Pasien Epilepsi.................................... 50

5.5 Pergantian Obat Pada Pasien Epilepsi........................................................... 54

5.6 Lama Penggunaan Obat Fenitoin saat MRS Pada Pasien Epilepsi ............... 58

5.7 Distribusi Pola Terapi Lain Pada Pasien Epilepsi ......................................... 58

5.8 Lama Masuk Rumah Sakit Pasien Epilepsi .................................................. 59

5.9 Kondisi Keluar Rumah Sakit Pasien Epilepsi ............................................... 59

89

5.10 Obat-obatan KRS Pasien Epilepsi ............................................................... 59

BAB VIPEMBAHASAN ................................................................................... 62

BAB VII KESIMPULANDANSARAN ........................................................... 80

DAFTARPUSTAKA ......................................................................................... 81

LAMPIRAN ....................................................................................................... 87

90

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup................................................................................87

2 Surat Pernyataan.........................................................................................88

3 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium.........................89

4 Ethical Clearance.......................................................................................91

5 Nota Dinas..................................................................................................92

6 Surat Izin Penelitian...................................................................................93

7 Tabel Induk.................................................................................................94

8 Lembar Pengumpulan Data......................................................................103

91

DAFTAR PUSTAKA

Ahmed, Z., Spencer, S.S., 2004. An Approach to the Evaluation of a Patient for

Seizures and Epilepsy. Wisconsin Medical Journal, Vol. 103 Issue 1, p.

49-55.

Ariani, T.A., 2012. Sistem Neurobehaviour. Jakarta: Salemba Mediika, hal 2-11.

Astuti, N.T., 2008. Konsep Dasar Epilepsi. Semarang: Penelitian Ilmiah

Politeknik Kesehatan Bakti Husada.

Berg, A.T., Berkovic, S.F., Brodie, M.J., Buchhalter, J., Cross, J.H., Boas, W.E.,

Engel, J., French, J., Glauser, T.A., Mathern, G.W., Moshe, S.L., Nordli,

D., Plouin, P., Scheffer, I.E., 2010. Revised terminology and concepts for

organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission

on Classification an Terminology 2005-2009. Epilepsia, Vol. 51, p. 676-

685.

Brashers, V.L., 2007. Aplikasi Klinis Patofisiologi Pemeriksaan dan

Managemen, Ed. 2th

. Jakarta: Buku Kedokteran EGC., hal. 309-3011.

Carducci, B., Hedges, J.R., Beal, J.C., Levy, R.C., Martin, M., 1984. Emergency

phenytoin loading by constant intravenous infusion. Ann Emerg Med.

Vol. 13.

Corwin, E.J., 2007. Buku Saku Patofisiologi, Ed. 3. Jakarta: Buku Kedokteran

EGC, hal 208-209.

Davey, P., 2002. Medicine at a Glance. London: Blackwell Science Limited, p.

358-359.

Deliana, M., 2002. Medicine at a Glance. London: Blackwell Science Limited.,

pp. 358-359.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2010. Analisis Data Jamkesmas.

Jakarta.

Eka, A.Y., 2007. Penggunaan Fenitoin pada Epilepsi. Jakarta: Tugas Akhir

Program Sarjana Farmasi.

Fauci, A., Kasper, D., Longo, D., Brauwald, E., Hauser, S., Jameson, J., 2008.

Horison’s Principles of Internal Medicine, 17th

edition. United States of

America: The McGraw-Hill Companies, inc., p. 2498-2506.

Ferdinand, F., Ariewibowo, M., 2009. Praktis Belajar Biologi. Jakarta: PT.

Grafindo Media Pratama, hal 159-160.

Gidal, B.E., Garnett, W.R., 2005. Epilepsy. In: DiPiro, J.T., Talbert, R.L., Yee,

G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., Posey, L.M., Pharmacotherapy: A

Pathophysiologic Approach, Ed. 6th

, New York: MCGrwahill Co., p.

1023-1048.

82

Gilroy, J., 2000. Basic Neurology, Third Edition. United Stated of America: Mc

Graw-Hill, p. 85-123.

Ginsberg, L., 2008. Lecture Notes Neurology Ed. 8th

. Jakarta: Penerbit Erlangga.

Gurnida, D.A., Qurbani, S.N., 2013. Tatalaksana Diet Ketogenik pada Penderita

Epilepsi Anak Intractable. Bandung: Penelitian Ilmiah Universitas

Padjajaran.

Gururaj, A.K., Sztriha, L., Bener, A., Dawodu, A., Eapen, V., 2003. Epilepsy in

children with cerebral palsy. Seizure. Vol 12. Pp. 110-114.

Gwer, S.A., Idro, R.I., Fegan, G., Chengo, E.M., Mpoya, A., Kivaya, E., Crawley,

J., Muchohi, S.N., Kihara, M.N., Ogutu, B.R., Kirkham, F.J., Newton,

C.R., 2013. Fosphenytoin for seizure prevention in childhood coma in

Africa: A randomized clinical trial. J Crit Care, Vol. 28, p. 1086-1092.

Hantoro, R., 2013. Buku Pintar Keperawatan Epilepsi: Mengenal dan

Penanganannya. Yogyakarta: Cakrawala Ilmu.

Hardjosaputra, P., Purwanto, I., Kemalasari, T., Kunardi, L., Indriyantoro.,

Indiyani, N., 2008. Data Obat di Indonesia. Jakarta: PT. Muliapurna

Jayaterbit, hal 678-680.

Harsono., 2011. Buku Ajar Neurologi Klinis. Yogyakarta: Gadjah Mada

University Press, hal 135-155.

Harsono., 2002. Epilepsi Katamenial. Berkala Ilmu Kedokteran. Vol. 34 no 1

Hartanto, Huriawati, dkk. 2006. In: S. Snell, Richard. Anatomi Klinik untuk

Mahasiswa Kedokteran. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.

Husam., 2008. Perbedaan Usia dan Jenis Kelamin pada Jenis Epiepsi di RSUD

Dr. Kariadi. Semarang: Tulisan Karya Ilmiah Pendidikan Kedokteran

Universitas Diponegoro.

Ikawati, Z., 2011. Farmakoterapi Penyakit Sistem Saraf Pusat. Yogyakarta:

Bursa Ilmu Karangkajen, hal 85-102.

Istiantoro, Y.H., & Ganiswarna, V.H., 2009. Farmakologi dan Terapi, Vol 5.

Jakarta: Fakultas Kedokteran Uiversitas Indonesia, hal 664-707.

Ivanka, S., 2014. Sex Differences in Human Epilepsy. Neurology, Vol. 14 no 10

pp.111-3.

Joshi, R., Tripathi, M., Gupta, P., Gupta, Y.K., 2014. Effect of clobazam as add-

on antiepileptic drug in patients with epilepsy. Indian J Med Res. Vol 140

pp. 209-215.

Kahle, W., Leonhardt H., Werner, P., 2000. Atlas Berwarna dan Teks Anatomi:

Sistem Saraf Pusat dan Alat-alat Sensoris. Jakarta: Hipokarates.

83

Kasim, F., Trisna, Y., 2015. Informasi Spesialite Obat Indonesia Volume 50.

Jakarta: PT. ISFI, hal 80-85.

Lacy, C., Amstrong, L., Goldman, M., Lnco, L., 2008. Drug Information

Handbook, Ed. 17th

Vol. II. United Stated of America: Lexi-comp.

Luchian, R., Vinteler, E., Chis, C., Vasilescu, M., Leopold, N., Chis, V., 2015.

Molecular Structure of Phenytoin: NMR, UV-Vis and Quantum Chemical

Calculations. Croat. Chem. Acta, Vol. 8 Issue 4, p. 511-522.

Mani, J., 2013. Combinating Theraphy in Epilepsy: What, When, How and What

Not. Supplement To Journal Of The Association Of Physiciants Of

India. Vol. 61

Mardjono, M., 2003. Neurologi Klinis Dasar. In: Agoes, A (Eds). Pandangan

Umum Tentang Epilepsi dan Penatalaksanaannya dalam Dasar-Dasar

Pelayangan Epilepsi & Neurologi.Jakarta: PT. Dian Rakyat.

Mardjono, Sidharta., 2008. Neurologi Klinis Dasar, cetakan ke-12. Jakarta: Dian

Rakyat.

McNamara, J.O., 2003. Dasar Farmakologi Terapi, 10th

edition Vol.I. Jakarta:

EGC., Hal 504-530.

Menon, V.B., Kurian, J., Krishna, U., Ramesh, M., Gowdappa, H.B., 2015.

Phenytoin Toxicity: A Case Report. Journal of Young Pharmacists, Vol.

7 Issue 3, p. 272-275.

Moore, K.L., Dalley, A.F., Agur, A.M.R., Moore, M.E., 2013. Anatomi

Berorientasi Klinis, 5th

edititon. Jakarta: Penerbit Erlangga, p. 47.

Mutschler, E., 1999. Dinamika Obat, Ed 5th

. Bandung: ITB, hal 115-120.

Muttaqin, A., 2008. Buku Ajar Asuhan Keperawatan Klien dengan Gangguan

Sistem Persarafan. Jakarta: Salemba Medika.

Mycek, M.J., Harvey, R.A., Champe, P.C., 2001. Farmakologi: Ulasan

Bergambar, Edisi 2. Jakarta: Widya Medika, hal 144-150.

Natriana, T., 2001. Perbedaan Pengaruh Pengobatan Monoterapi Fenitoin dan

Karbamazepin Terhadap Memori Penderita Epilepsi Grandmall.

Semarang: Karya Ilmiah Akhir Program Pendidikan Dokter Spesialis

Universitas Diponegoro.

Neal, M.J., 2005. Medical Pharmacology at a Glance, 5th

edition, London:

Blackwell Science.

Niantiarno, F.H., 2012. Prediktor Kejadian Pasca Operasi Bedah Epilepsi Lobus

Temporal pada penderita Epilepsi Lobus Temporal. Semarang: Laporan

Hasil Karya Tulis Ilmiah Pendidikan Sarjana Kedokteran Universitas

Diponegoro.

84

Nordli, D.R., Pedley D.V., 2006. Buku Ajar Pediatri Rudolph vol. 3. Jakarta:

Buku Kedokteran EGC, hal. 1023-2138.

Ochoa, J.G., 2016. Antiepileptic Drugs.

http://emedicine.medscape.com/clinical_procedures. diakses tanggal 15

Oktober 2016.

Paretta, L., Berg, O.V., 2013 Nutrisi untuk Otak. Jakarta: Buku Kedokteran

EGC.

Pernea, M., Sutccliffe, A.G., 2016. Clobazam and its use in epilepsy. Pediatric

Reports. Vol 8. pp 6516

Porter, R.J., Meldrum, B.S., 2002. Antiseizure Drugs. In: Katzung, B.G., Basic

and Clinical Pharmacology Ed. 8th

. New York: McGrawhill Co.Inc., p.

83-125.

Putri, A.E., 2014. Seri Buku Saku-4: Paham JKN Jaminan Kesehatan

Nasional. Jakarta: CV Komunitas Pejaten Mediatama

Raharjo, T.B., 2007. Risk Factors of Epilepsy on Children Below 6 Years Age.

Semarang: Tesis Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf

Universitas Diponegoro.

Redjeki, S., 2013. Kejang Demam. Banyuwangi: Penelitian Ilmiah RSUD

Blambangan.

Rilianto, B., 2015. Evaluasi dan Manajemen Status Epileptikus. Continuing

Medical Education. Vol. 42 no. 10.

Rizzo, D.C., 2016. Fundamental of Anatomy and Physiology, Fourth Edition.

United Stated of America: Cengange Learning. p. 233-277.

Ropper, A.H., Brown, R.H., 2005. Principles Of Neurology. United Stated of

America: Mc Graw-Hill, p. 269-271.

Sacher, R.A., & McPherson, R.A., 2004. Widmann’s Clinical Interpretation of

Laboratory Test. Philadelphia: Davis Company.

Satyanegara., Hasan, R.Y., Abubakar, S., Maulana, A.J., Sutarnap, E., Benhadi, I.,

Mulyadi, S., Sionno, J., Chandra, I.Y., Saputra, A., 2010. Ilmu Bedah

Saraf, Ed. IV. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama, hal 325.

Shorvon, S., 2010. Handbook of Epilepsy Treatment, 3th

edition. Singapore:

Toppan Best-set Premedia Limited.

Simon, H., Zieve, D., 2013. Articles Epilepsy. In: University of Maryland

Medical Centre. www.umm.edu., diunduh pada tanggal 20 September

2016.

85

Sjahrir, M.I., Ekowahono., Kusumastuti, K., Basuki, M., 2006. Pedoman

Diagnosis dan Terapi Edisi 3. Surabaya: Rumah Sakit Umum Dr.

Soetomo, pp. 63-66.

Sloane, E., 2003. Anatomi dan Fisiologi untuk Pemula. Jakarta: Buku

Kedokteran EGC, hal 166-168.

Snell, R.S., 2006. Neuroanatomi Klinik untuk Mahasiswa, Edisi 5. Jakarta:

Buku Kedokteran EGC, hal. 415-532.

Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana I.K., Setiadi, A.P., Kusnandar.,

2008. Iso Farmakoterapi. Jakarta: PT.ISFI, hal 497-516.

Sunaryo, U., 2006. Diagnosis Epilepsi. Jurnal Ilmiah Kedokteran, Vol 1 no 1,

pp.1-68

Sunaryo, U., 2007. Diagnosis Epilepsi. Wijaya Kusuma, Vol. I nomor I, p. 49-

56.

Tantro, D.S., 2003 Ato Z Drug Facts. Books-ovid.

Tiamkao, S., Sawanyawisuth, K., & Chanchoreon, A., 2013. The efficacy of

intravenous sodium valproate and phenytoin as the first-line treatment in

status epilepticus. BMC Neurology, Vol. 13 No.98, pp.1471-2377.

Tjay, T.H., Rahardja, K., 2007. Obat-Obat Penting, edisi 6. Jakarta: Elex Media

Komputindo, hal 415-426.

Utama, H., Ganiswarna, V.H.S., 2009. Farmakologi dan Terapi, Ed 5th

. Jakarta:

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, hal 177-193.

Utomo, T.D., 2011. Dossage and duration of phenytoin administration as a risk

factor for gingival hyperplasia in patients with epilepsy. Semarang: Tesis

Universitas Diponegoro.

Veliskova, J., DeSantis, K.A., 2013. Sex and hormonal influences on seizures and

epilepsy. Hormones and Behavior. Vol 63 Issue 2, pp. 267-277.

Waheed, A., Pathak, S., Mirza, R., 2016. Epilepsy: A brief review.

PharmaTutor, Vol. 4 Issue 9, p. 21-28.

Weaver, D.F., 2001. Epilepsy and Seizures: everything you need to know. New

York: Firefly Books Inc., p.1-4.

Wells, B.G., Dipiro, J.T., Schwinghammer, T.L., Dipiro, C.V., 2015.

Pharmacotheraphy Handbook, Ed 9th, United States of America:

McGrawHill Companies, Inc. p. 787.

WHO, 2016. Epilepsy. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs999/en/.

Diakses tanggal 15 September 2016.

Wibowo, S., Gofir, A., 2001. Farmakoterapi Dalam Neurologi. Jakarta:

Salemba Medika, hal. 1-44.

86

Wibowo, S., Gofir, A., 2006. Obat Antiepilepsi. Yogyakarta: Pustaka Cendekia

Press, hal. 85.

Wong, D.L., Eaton, M.H., Wilson, D., Winkelstein, M.L., & Schwartz, P., 2009.

Wong’s Essentials of Pedriatric Nursing, Ed. 6th

, Vol 1 no 6 pp. 551-

558.

Zafar, SN., Khan, AA., Ghauri, AA., Shamim, MS., 2012. Phenytoin versus

Leviteracetam for Seizure Prophylaxis after brain injury – a meta analysis.

BMC Neurology, Vol. 12, p. 30.